{"html": "<div class=\"lf-doc\"><p class=\"lf-p\">В следващите раздели на брошурата на изследователя се представят най-важните открития от изпитванията, включително дозовият отговор на наблюдаваните ефекти, значимостта за хората и всички ефекти, които ще бъдат проучвани върху хора. Ако е възможно, се сравняват ефективната и нетоксичната доза в животни от един и същи вид (т.е. необходимо е да се представи терапевтичният индекс). Представя се значимостта на тази информация към предложената дозировка при хора. Когато е възможно, се правят сравнения по отношение на кръвно-тъканните нива вместо на база mg/kg.</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.5.1. Неклинична фармакология В раздела се включва обобщение на фармакологичните аспекти на изпитвания продукт, а където е необходимо - и на неговите важни метаболитни проучвания у животни. Такова обобщение включва проучвания, които оценяват потенциалната терапевтична активност (напр. модели за ефективност, свързване с рецепторите и специфичност), както такива, оценяващи безопасността (напр. специални изпитвания за оценка на фармакологичните действия, различни от предложените терапевтични ефекти).</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.5.2. Фармакокинетика и метаболизъм на продукта у животни Представя се обобщение на фармакокинетиката и биологичната трансформация и диспозиция на изпитвания лекарствен продукт във всички изследвани видове. Коментарът на находките включва абсорбцията, локалната и системната бионаличност на изпитвания лекарствен продукт и неговите метаболити и тяхната връзка с фармакологичните и токсикологичните открития в животинските видове.</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.5.3. Токсикология Представя се обобщение на токсикологичните ефекти, открити в съответни изпитвания, проведени върху различни животински видове, което да включва следното: токсичност при единична доза; токсичност при многократно дозиране; карциногенност; специални изпитвания (напр. дразнимост и чувствителност); репродуктивна токсичност; генотоксичност (мутагенност).</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.6. Ефекти при хора Представя се пълно описание на познатите ефекти на изпитвания(ите) продукт(и) върху хора, включващ информация за фармакокинетиката, метаболизма, фармакодинамиката, дозовия отговор, безопасност, ефикасност и други фармакологични действия. Когато е възможно, се представя обобщение на всяко завършено клинично изпитване, както и информация по отношение на резултатите от всяка употреба на изпитвания лекарствен продукт, която се различава от тази в клиничните изпитвания (например - от опит след пускането на пазара).</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.6.1. Фармакокинетика и метаболизъм на продукта у хора Представя се обобщение на информацията за фармакокинетиката на изпитвания лекарствен продукт, която, ако е възможно, включва следното: фармакокинетика (вкл. метаболизъм и абсорбция, свързване с плазмените протеини, разпределение и елиминиране); бионаличност (където е възможно абсолютна и/или относителна), като се използва дозова форма за сравнение; подгрупи на популацията (напр. пол, възраст и увредена функция на орган); взаимодействия (напр. взаимодействия продукт - продукт или ефекти на храна); други фармакокинетични данни (напр. резултати от изпитвания върху популации, проведени по време на клинични изпитвания).</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.6.2. Безопасност и ефикасност Представя се обобщение на информацията, получена от предишни клинични изпитвания върху хора (здрави доброволци и/или пациенти) за безопасността, фармакодинамиката, ефикасността и дозовия отговор на изпитвания/ите продукт/и (и на техните метаболити, където е необходимо). Коментират се заключенията от тази информация. В случаите, когато са завършени голям брой клинични изпитвания, използването на обобщения за безопасност и ефикасност от многократни изпитвания по индикации в подгрупи може да бъде представително за данните. Обобщенията могат да се представят и в табличен вид за нежеланите лекарствени реакции за всички клинични изпитвания (вкл. и тези за всички изследвани показания). Коментират се важни различия в тенденциите/ честотата на поява на нежеланите лекарствени реакции срещу индикациите или подгрупите.</p>\n<p class=\"lf-p\">Представя се описание на предвижданията по отношение на потенциалните рискове и нежеланите лекарствени реакции въз основа на непосредствения опит с изпитвания лекарствен продукт и със свързаните с него продукти, както и на предпазните мерки или специалните наблюдения, които да се извършат по време на изпитваната употреба на лекарствения продукт/продукти.</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.6.3. Опит след разрешаване за употреба Посочват се страните, в които изпитваният лекарствен продукт има разрешение за употреба. Коментира се всяка важна информация, получена от употребата след разрешение (напр. формули, дози, пътища на въвеждане или нежелани лекарствени реакции). Посочват се и страните, в които изпитваният лекарствен продукт не е получил разрешение за употреба или е бил изтеглен от пазара.</p>\n<p class=\"lf-p\">7.3.7. Обобщение на данните и препоръки към изследователя В този раздел, по възможност, се съдържа цялостен коментар по отношение на неклиничните и клиничните данни и се обобщава информацията от различни източници за различни аспекти на изпитвания продукт. По този начин изследователят може да бъде запознат с най-информативната интерпретация на достъпните данни и с оценка на заключенията по информацията за бъдещи клинични изпитвания.</p>\n<p class=\"lf-p\">Коментират се публикувани доклади за съответстващи лекарствени продукти с цел помагане на изследователя да предвиди нежеланите лекарствени реакции или други проблеми в клиничните изпитвания.</p>\n<p class=\"lf-p\">Основната цел на раздела е да представи на изследователя едно ясно разбиране на възможните рискове, нежелани реакции и на специфичните тестове, наблюдения и предпазни мерки, които могат да се наложат за клинично изпитване. Необходимо е това разбиране да се основава на достъпната физична, химична, фармацевтична, фармакологична, токсикологична и клинична информация за изпитвания/ите лекарствен/и продукт/и. На лекаря-изследовател се представя също ръководство за установяване и лечение на възможно предозиране и нежелана лекарствена реакция, което да се базира на предишния опит върху хора и на фармакологията на изпитвания лекарствен продукт.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">8.</span>Основни документи за провеждане на клинично изпитване 8.1. Увод Основните документи са онези документи, които индивидуално и колективно позволяват оценка на провеждането на едно изпитване и качеството на получените данни и съставляват основното досие на клиничното изпитване. Тези документи служат за демонстриране на спазването от изследователя, възложителя и лицето, извършващо мониториране, на стандартите на Добрата клинична практика и на всички приложими нормативни изисквания.</div>\n<p class=\"lf-p\">Основните документи служат също и за няколко други важни цели. Навременното попълване на основните документи в центъра на изследователя и възложителя може значително да допринесе за успешното провеждане на едно изпитване от изследователя, възложителя и лицето, извършващо мониториране. Тези документи подлежат на независима проверка (одит) от независимия одитор на възложителя и се инспектират от регулаторните органи като част от процеса за потвърждаване на валидността на провеждането на едно изпитване и пълнотата на получените данни.</p>\n<p class=\"lf-p\">Списъкът с минималния набор основни документи е изложен по-долу. Различните документи са групирани в три разделя в зависимост от етапа на клиничното изпитване, по време на които те обикновено се съставят: 1. преди започване на клиничната фаза на клиничното изпитване; 2. по време на провеждането на клиничното изпитване, и 3. след завършване или прекратяване на клиничното изпитване. Представено е описание на всеки отделен документ и къде е необходимо да се съхранява - при изследователя, при възложителя или и при двамата. Приемливо е да се комбинират някои от документите по такъв начин, че отделните елементи да могат лесно да се разпознаят.</p>\n<p class=\"lf-p\">Необходимо е основно досие на клиничното изпитване да се съставя в началото на клиничното изпитване както в центъра на изследователя, така и в офиса на възложителя. Окончателното приключване на едно клинично изпитване става едва когато лицето, извършващо мониториране, е прегледало основното досие на изпитването на изследователя и основното досие на изпитването на възложителя и е установило, че всички необходими документи са налични в съответните досиета.</p>\n<p class=\"lf-p\">Някои или всички описани документи могат да бъдат обект на проверка от страна на възложителя и на инспекция от страна на регулаторните органи, като за тази цел те трябва да бъдат достъпни.</p>\n<p class=\"lf-p\">8.2. Преди започване на клиничната фаза на клиничното изпитване По време на планирането на този етап и преди формалното начало на клиничното изпитване е необходимо да се съставят и да се съхраняват следните документи: ( Забележка на редакцията : виж таблицата в PDF-а на броя) 8.3. По време на клиничното провеждане на изпитването В допълнение на горепосочените документи е необходимо следващите документи също да се съхраняват по време на клиничното изпитване като доказателство, всяка нова съответстваща информация е документирана, след като стане достъпна. ( Забележка на редакцията : виж таблицата в PDF-а на броя) 8.4. След завършване на клиничното изпитване След завършване или прекратяване на клиничното изпитване всички документи, изброени в т. 8.2 и 8.3, е необходимо да бъдат съхранени заедно като се добавят и следните: ( Забележка на редакцията : виж таблицата в PDF-а на броя) Приложение № 2 към чл. 10, ал. 1 Съдържание и формат на досие на изпитван лекарствен продукт 1. Въведение 2. Данни за продукта 2.1. Химико-фармацевтични данни 2.1.1. Данни за лекарственото вещество 2.1.1.1. Обща информация 2.1.1.1.1. Номенклатура 2.1.1.1.2. Структура 2.1.1.1.3. Общи свойства 2.1.1.2. Производство 2.1.1.2.1. Производител/и 2.1.1.2.2. Описание на производствения процес и контрол 2.1.1.2.3. Контрол на изходните суровини 2.1.1.2.4. Контрол на критичните и междинните етапи 2.1.1.2.5. Валидиране и оценка на производствените процеси 2.1.1.2.6. Разработване на производствения процес 2.1.1.3. Охарактеризиране 2.1.1.3.1. Методи за определяне на структурата и други характеристики 2.1.1.3.2. Онечиствания 2.1.1.3.3. Контрол на лекарственото вещество 2.1.1.3.4. Спецификация 2.1.1.3.5. Аналитични процедури 2.1.1.3.6. Валидиране на аналитичните процедури 2.1.1.3.7. Партидни анализи 2.1.1.3.8. Утвърждаване на спецификации 2.1.1.4. Референтни стандартни вещества и материали 2.1.1.5. Система за опаковане и запечатване 2.1.1.6. Стабилност 2.1.2. Данни за лекарствения продукт 2.1.2.1. Описание и състав на лекарствения продукт 2.1.2.2. Фармацевтично разработване 2.1.2.2.1. Компоненти на лекарствения продукт 2.1.2.2.2. Лекарствен продукт 2.1.2.2.3. Развитие на производствения процес 2.1.2.2.4. Система за опаковане и запечатване 2.1.2.2.5. Микробиологични показатели 2.1.2.2.6. Съвместимост 2.1.2.3. Производство 2.1.2.3.1. Производител/и 2.1.2.3.2. Производствена рецепта 2.1.2.3.3. Описание и контрол на производствения процес 2.1.2.3.4. Контрол на критичните и междинните параметри 2.1.2.3.5. Валидиране на процесите и/или оценка 2.1.2.4. Контрол на помощните вещества</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.2.4.1. Спецификации 2.1.2.4.2. Аналитични процедури 2.1.2.4.3. Валидиране на аналитичните процедури 2.1.2.4.4. Утвърждаване на спецификации 2.1.2.4.5. Помощни вещества от човешки и животински произход 2.1.2.4.6. Нововъведени помощни вещества 2.1.2.5. Контрол на лекарствения продукт 2.1.2.5.1. Спецификация/и за освобождаване и срок на годност 2.1.2.5.2. Аналитични процедури 2.1.2.5.3. Валидиране на аналитичните процедури 2.1.2.5.4. Партидни анализи 2.1.2.5.5. Охарактеризиране на онечистванията 2.1.2.5.6. Утвърждаване на спецификации 2.1.2.6. Референтни стандартни вещества и материали 2.1.2.7. Система за опаковане 2.1.2.8. Стабилност 2.1.3. Приложения 2.1.3.1. Оборудване и апаратура 2.1.3.2. Оценка на безопасността на примесите 2.1.3.3. Нововъведени помощни вещества 2.1.3.4. Разтворители и разредители 2.2. Неклинична фармакология, фармакокинетика и токсикология 2.2.1. Реактиви и консумативи, използвани в изпитванията за токсичност 2.2.2. Интегрирана оценка на съвкупността от данни 2.2.3. Списък на проведените изпитвания и библиография 2.2.4. Становище за съответствие с Добра лабораторна практика и биоаналитични методи 2.2.5. Библиография 2.3. Клинични данни 2.3.1. Клинична фармакология 2.3.2. Клинична фармакокинетика 2.3.3. Приложение върху хора 2.4. Оценка на ползите и рисковете 3. Списък на фигурите (препоръчително е да се приложи списък с фигурите с техните заглавия и номер на страницата) 4. Списък на таблиците Приложение № 3 към чл. 12 Промени в данните, които водят до съществена промяна 1. Промени, свързани с протокола 1.1. Промяна в целта на проучването.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2. Промяна в дизайна и/или методологията на проучването или в предварителната информация, на която се основава научната му стойност.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3. Промени в следните документи по проучването:</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.1. информирано съгласие;</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2. информация за участника;</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.3. информация за законния представител и/или лицето, което полага грижи за участника;</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.4. въпросници, писма за покана, писма до лекуващия лекар и други изследователи.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4. Промяна в процедурата за набиране на пациенти.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.5. Промяна в показателите за ефективност.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.6. Промяна в плана за вземане на биологични материали за изследване.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.7. Добавяне или премахване на изследвания и/или тестове.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.8. Промяна на възрастовите граници за участие.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.9. Промяна във включващите и изключващите критерии.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.10. Промяна в процедурите за проследяване на безопасността.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.11. Промяна в продължителността на употреба на изпитвания продукт.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.12. Промяна в начина на употреба на изпитвания продукт.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.13. Промяна на лекарството за сравнение.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.14. Промяна в статистическия план.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.15. Всяка промяна, отнасяща се до безопасността и физическата и/или интелектуалната неприкосновеност на участниците или съотношението риск/полза за проучването.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.16. Промяна в определението за край на проучването.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">2.</span>Промени в административната организация на проучването:</div>\n<p class=\"lf-p\">2.3. Промяна на спонсора и/или упълномощения му представител.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.4. Промяна на одобрен изследователски център.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.5. Определяне на нов главен изследовател или друг съществен член на изследователския екип.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.6. Включване на нов изследователски център.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.7. Определяне на нов главен изследовател в одобрен изследователски център.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.8. Промяна в условията на застраховката или реда за обезщетяване на участниците в проучването.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.9. Други значителни промени в протокола и/или съпътстващата заявлението първоначална документация.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">3.</span>Промени, касаещи качеството на изпитвания лекарствен продукт:</div>\n<p class=\"lf-p\">3.3. Промяна на името на изпитвания продукт от код на възложителя на международно непатентно наименование.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4. Промени в материалите за първично опаковане.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.5. Смяна на вносителя за лекарствени продукти, произведени извън територията на ЕС.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6. Смяна на производителя на лекарственото вещество.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.7. Промяна в производствения процес на лекарственото вещество.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.8. Промяна в спецификацията на лекарственото вещество, когато включва разширяване на приемливите граници и/или отпадане на тестове.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.9. Значителни промени в производствения процес на изпитвания продукт.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.10. Промяна в спецификацията на изпитвания продукт, когато включва разширяване на приемливите граници и/или отпадане на тестове.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.11. Промяна в спецификацията за помощни вещества, когато могат до повлияят свойствата на продукта.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.12. Значителна промяна в производствения рецептурен състав.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.13. Ограничаване на условията на съхранение.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.14. Намаляване на срока на годност след отваряне или разтваряне.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.15. Промяна в процедурите за тестване на активното вещество при добавяне на нов тест метод.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.16. Промяна в процедурите за тестване на изпитвания продукт при добавяне на нов тест метод.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.17. Промяна в процедурите за тестване на не-фармакопейни помощни вещества при добавяне на нов тест метод.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">4.</span>Всички промени в неклиничните данни за изпитвания продукт, които могат да променят съотношението риск/полза 5. Всички промени в клиничните данни за изпитвания продукт, които могат да променят съотношението риск/полза 39932</div></div>", "next": 0}