Grozījumi Ministru kabineta 2006.gada 9.maija noteikumos Nr.376 "Zāļu reģistrēšanas kārtība"

Grozījumi Ministru kabineta 2006.gada 9.maija noteikumos Nr.376 "Zāļu reģistrēšanas kārtība" Uzmanību! Jūs lietojat neatbilstošu interneta pārlūkprogrammu. Lai varētu lietot visas Likumi.lv piedāvātās iespējas, piedāvājam BEZ MAKSAS ielādēt jaunāku pārlūkprogrammas versiju. Iesakām izmēģināt arī vietnes MOBILO VERSIJU - m.likumi.lv (piemērota arī mazāk jaudīgiem datoriem). nerādīt turpmāk šo paziņojumu Apstiprināt Paldies par viedokli!   Rādīt vēlāk LATVIJAS REPUBLIKAS TIESĪBU AKTI veidi tēmas visvairāk skatītie jaunākie LV  EN uz sākumu meklēt Izvērstā meklēšana Noklusējuma vērtības Izvērstā meklēšana Kā meklēt? Meklēt nosaukumā meklēt locījumos meklēt frāzi Meklēt tekstā meklēt locījumos meklēt frāzi Izdevējs Veids nemeklēt grozījumos Pieņemts Stājas spēkā Dokumenta Nr. līdz līdz Publicēts LV Zaudējis spēku Redakcija uz līdz līdz Statuss: spēkā esošs vēl nav spēkā zaudējis spēku meklēt notīrīt Ministru kabineta noteikumi Nr.1019 Rīgā 2010.gada 1.novembrī (prot. Nr.56 12.§) Grozījumi Ministru kabineta 2006.gada 9.maija noteikumos Nr.376 "Zāļu reģistrēšanas kārtība" Izdoti saskaņā ar Farmācijas likuma 5.panta 3.punktu Izdarīt Ministru kabineta 2006.gada 9.maija noteikumos Nr.376 "Zāļu reģistrēšanas kārtība" (Latvijas Vēstnesis, 2006, 97.nr.; 2007, 137.nr.; 2008, 117.nr.; 2009, 178.nr.; 2010, 80., 105.nr.) šādus grozījumus: 1. Izteikt 17.16.apakšpunktu šādā redakcijā: "17.16. dokuments, kas apliecina ražotāja tiesības ražot attiecīgās zāles ražotājvalstī: 17.16.1. ja zāļu ražošanas vieta atrodas Eiropas Ekonomikas zonas valstī, speciālās atļaujas (licences) zāļu ražošanai kopija saskaņā ar normatīvajiem aktiem par farmaceitiskās darbības licencēšanu vai norāde uz ražošanas licenci Eiropas Savienības datubāzē par ražošanas un importēšanas licencēm un labas ražošanas prakses sertifikātiem. Papildus iesniedz pēdējo Eiropas Ekonomikas zonas valsts kompetentās iestādes izsniegtu labas ražošanas prakses sertifikātu (ja ir pieejams) vai norāda labas ražošanas prakses sertifikāta numuru Eiropas Savienības datubāzē par ražošanas un importēšanas licencēm un labas ražošanas prakses sertifikātiem; 17.16.2. ja zāļu ražošanas vieta neatrodas Eiropas Ekonomikas zonā, dokuments, kas ir līdzvērtīgs šo noteikumu 17.16.1.apakšpunktā minētajai speciālai atļaujai (licencei) zāļu ražošanai, kam papildus iesniedz attiecīgās kompetentās iestādes sastādītu paziņojumu par labas ražošanas prakses pārbaudēm (ja ir pieejams) vai pēdējo labas ražošanas prakses sertifikātu, ja zāļu ražošanas vietas atbilstību labai ražošanas praksei ir pārbaudījusi: 17.16.2.1. Eiropas Ekonomikas zonas valsts kompetentā iestāde vai attiecīgās valsts kompetentā iestāde savstarpējās atzīšanas nolīguma par labu ražošanas praksi starp Eiropas Savienību un trešo valsti darbības ietvaros vai citu Eiropas Savienības pasākumu regulējoša nolīguma darbības ietvaros (turpmāk - savstarpējās atzīšanas līgums). Šajā gadījumā paziņojums par labas ražošanas prakses pārbaudēm ir ne vecāks par trim gadiem, un labas ražošanas prakses sertifikāta vietā var norādīt labas ražošanas prakses sertifikāta numuru Eiropas Savienības datubāzē par ražošanas un importēšanas licencēm un labas ražošanas prakses sertifikātiem; 17.16.2.2. cita kompetentā iestāde (nevis šo noteikumu 17.16.2.1.apakšpunktā minētā), uz kuru attiecas šo noteikumu 17.16.2.1.apakšpunktā minētais savstarpējās atzīšanas līgums, un pārbaude ir veikta teritorijā, uz kuru nav attiecināma šī līguma darbība. Šajā gadījumā paziņojuma vietā var sniegt apkopojumu par labas ražošanas prakses pārbaudēm." 2. Papildināt 65.punkta ievaddaļu aiz vārda "iesniegumu" ar vārdiem "vai paziņojumu". 3. Izteikt 65.1.apakšpunktu šādā redakcijā: "65.1. Zāļu valsts aģentūrā - saskaņā ar Komisijas regulu Nr. 1234/2008 un šo noteikumu 142.punktu, ja zāles ir reģistrētas nacionālā reģistrācijas procedūrā, kas nav savstarpējā atzīšanas procedūra vai decentralizētā procedūra;". 4. Aizstāt 67.punktā vārdus "kuras nereģistrē" ar vārdiem "tai skaitā zāles, kuras reģistrē". 5. Izteikt 68.punktu šādā redakcijā: "68. Zāļu valsts aģentūra par nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajām zālēm, tai skaitā zālēm, kuras reģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētā procedūrā, izvērtē attiecīgo iesniegumu vai paziņojumu atbilstību šo noteikumu 65.1. un 65.2.apakšpunktam un pieņem lēmumu par: 68.1. zāļu reģistrāciju (reģistrācijas paplašināšanas gadījums), ja iesniegtie dati un dokumenti apliecina atbilstību Komisijas regulas Nr. 1234/2008 1.pielikumam (vai šo noteikumu 142.punktā minētajā gadījumā - šo noteikumu 7.pielikumam), vai par reģistrācijas atteikšanu. Izmaiņu gadījumā zāļu nosaukums atbilst zāļu nosaukumam, kas norādīts sākotnējā lēmumā par zāļu reģistrāciju; 68.2. izmaiņu apstiprināšanu vai neapstiprināšanu (noraidīšanu), ja nav ievērotas šo noteikumu prasības." 6. Papildināt VIII nodaļu ar 68.1, 68.2, 68.3, 68.4, 68.5, 68.6 un 68.7 punktu šādā redakcijā: "68.1 Papildus Komisijas regulas Nr. 1234/2008 2. un 3.pantam un II pielikumam šo noteikumu 7.1 pielikums nosaka detalizētu informāciju par izmaiņu klasificēšanu Komisijas regulas Nr. 1234/2008 2.pantā noteiktajās kategorijās - nelielas IA tipa izmaiņas, nelielas IB tipa izmaiņas, nozīmīgas II tipa izmaiņas - un attiecīgā gadījumā sniedz papildu informāciju par zinātniskiem datiem, kas iesniedzami attiecībā uz īpašām izmaiņām, kā arī par to, kā šie dati jādokumentē. 68.2 Šo noteikumu 7.1 pielikums neattiecas uz: 68.2 1. šo noteikumu 68.1.apakšpunktā minēto reģistrācijas paplašināšanu; 68.2 2. šo noteikumu 142.punktā minēto gadījumu. 68.3 Vispārīgie dokumenti, kurus pievieno visiem iesniegumiem par zāļu reģistrācijas dokumentācijas izmaiņu veikšanu, ir noteikti Komisijas regulas Nr. 1234/2008 IV pielikumā un Komisijas pamatnostādņu par Komisijas regulas (EK) Nr. 1234/2008 par izmaiņu izskatīšanu cilvēkiem paredzētu zāļu un veterināro zāļu tirdzniecības atļauju nosacījumos II, III un IV nodaļā (Komisijas paziņojums (2009/C 323/04)), kas ir publiski pieejamas Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē (http://www.zva.gov.lv). 68.4 Katrā šo noteikumu 7.1 pielikuma nodaļā (A - administratīvās izmaiņas, B - kvalitātes izmaiņas, C - drošuma, iedarbīguma un farmakovigilances izmaiņas un D - plazmas pamatlietas un vakcīnas antigēna pamatlietas īpašās izmaiņas) ir sniegts tādu izmaiņu uzskaitījums, kuras: 68.4 1. klasificē kā nelielas IA tipa izmaiņas vai nozīmīgas II tipa izmaiņas saskaņā ar Komisijas regulas Nr. 1234/2008 2.pantā noteiktajām definīcijām un II pielikumā sniegto klasifikāciju, un ir norādīts, par kuru nelielu IA tipa izmaiņu ieviešanu nekavējoties paziņo saskaņā ar Komisijas regulas Nr. 1234/2008  8.panta 1.punktu; 68.4 2. uzskatāmas kā piemērs nelielām IB tipa izmaiņām (kas minētas Komisijas regulas Nr. 1234/2008  3.panta 2.punktā), un šo kategoriju piemēro pēc noklusējuma, kā noteikts Komisijas regulas Nr. 1234/2008  3.pantā (tāpēc šo noteikumu 7.1 pielikumā nav noteikts pilnīgs šo izmaiņu kategorijas uzskaitījums). 68.5 Ja nav izpildīts viens šo noteikumu 7.1 pielikumā minētais nosacījums attiecībā uz nelielām IA tipa izmaiņām vai vairāki šādi nosacījumi, attiecīgās izmaiņas var norādīt kā IB tipa izmaiņas, ja vien tās nav īpaši klasificētas kā nozīmīgas II tipa izmaiņas. 68.6 Īpaši apstiprinošie dati IB un II tipa izmaiņām (šo noteikumu 7.1 pielikums) ir atkarīgi no izmaiņu īpatnībām. 68.7 Ja izmaiņu rezultātā pārskatāms zāļu apraksts, marķējums vai lietošanas instrukcija (informācija par zālēm), šī pārskatīšana uzskatāma par minēto izmaiņu daļu. Šādos gadījumos atjaunoto informāciju par zālēm iesniedz kā iesnieguma daļu." 7. Svītrot 82.punkta ievaddaļā vārdus "(kas saistīta ar nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajām zālēm (kuras nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētā procedūrā))". 8. Papildināt noteikumus ar 142.punktu šādā redakcijā: "142. Šo noteikumu IX nodaļu, 76., 77., 78., 79., 80., 81.punktu un 7. un 8.pielikumu var piemērot attiecībā uz iesniegumiem par izmaiņām nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajās zālēs (kuras nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētā procedūrā) vai paziņojumiem, kuri ir iesniegti Zāļu valsts aģentūrā un par kuriem līdz 2011.gada 20.janvārim nav pieņemts šo noteikumu 11.punktā minētais lēmums." 9. Papildināt informatīvo atsauci uz Eiropas Savienības direktīvām ar 7.punktu šādā redakcijā: "7) Eiropas Parlamenta un Padomes 2009.gada 18.jūnija Direktīvas 2009/53/EK, ar ko groza Direktīvu 2001/82/EK un Direktīvu 2001/83/EK attiecībā uz pārmaiņām zāļu tirdzniecības atļauju nosacījumos." 10. Papildināt noteikumus ar 7.1 pielikumu (pielikums). Ministru prezidents V.Dombrovskis Veselības ministrs D.Gavars Veselības ministrijas iesniegtajā redakcijā Pielikums Ministru kabineta 2010.gada 1.novembra noteikumiem Nr.1019 "7.1 pielikums Ministru kabineta 2006.gada 9.maija noteikumiem Nr.376 Izmaiņu veidi un klasifikācija (saskaņā ar Komisijas regulas Nr.  1234/2008  4.panta 1.punktā minētajām Komisijas pamatnostādnēm) 1. A Administratīvās izmaiņas Nr.p.k. Izmaiņas nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 1. A.1. Izmaiņa reģistrācijas īpašnieka (reģistrācijas apliecības īpašnieksa, tirdzniecības atļaujas turētāja) nosaukumā vai adresē. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I AIN 1.1. nosacījums: 1. Reģistrācijasīpašnieks paliek tā pati juridiskā persona. 1.2. dokuments: 1. Attiecīgās kompetentās iestādes (piemēram, komercreģistrs, tirdzniecības palāta) dokuments, kurā ir norādīts jaunais nosaukums vai jaunā adrese. 2. Atjaunota informācija par zālēm (zāļu apraksts, marķējums vai lietošanas instrukcija). 2. A.2. Izmaiņa zāļu piešķirtajā nosaukumā: a) centralizēti reģistrētajās zālēs; Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I AIN b) Eiropas Savienībā vai Eiropas Ekonomikas zonas valstī reģistrētajās zālēs. Dokuments: 2. I B 2.1. nosacījums: 1. Eiropas Zāļu aģentūras pārbaude par jaunā nosaukuma pieņemamību ir pabeigta, un rezultāts ir pozitīvs. 2.2. dokuments: 1. Kopija Eiropas Zāļu aģentūras akceptēšanas vēstulei par jaunā piešķirtā nosaukuma pieņemamību. 2. Atjaunota informācija par zālēm. 3. A.3. Izmaiņa aktīvās vielas nosaukumā. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I AIN 3.1. nosacījums: 1. Aktīvā viela paliek tāda pati. 3.2. dokuments: 1. Pasaules veselības organizācijas apstiprināšanas apliecinājums vai starptautiski nepatentēto nosaukumu saraksta kopija. Augu izcelsmes zālēm apliecinājums, ka nosaukums atbilst šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajām zinātniskajām pamatnostādnēm par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem norādījumiem par augu izcelsmes zāļu kvalitāti un pamatnostādnēm par augu izcelsmes vielu un augu izcelsmes preparātu uzskaitījumu (tradicionālās) augu izcelsmes zālēs. 2. Atjaunota informācija par zālēm. 4. A.4. Izmaiņa aktīvās vielas (ja minēts reģistrācijas dokumentācijā) ražošanā izmantotās aktīvās vielas, izejvielas, reaģenta vai starpprodukta ražotāja, ieskaitot attiecīgā gadījumā kvalitātes kontroles institūcijas, un piegādātāja nosaukumā un adresē, ja apstiprinātajā reģistrācijas dokumentācijā nav iekļauts Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2., 3. I A 4.1. nosacījums: 1. Ražošanas vieta un ražošanas process paliek tāds pats. 4.2. dokuments: 1. Attiecīgās kompetentās iestādes (piemēram, komercreģistrs, tirdzniecības palāta) dokuments, kurā norādīts jaunais nosaukums vai jaunā adrese. 2. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņas, kas sagatavotas šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 3. Aktīvās vielas pamatlietas turētāja nosaukuma izmaiņas gadījumā atjaunota vēstule par piekļuves pilnvaru. 5. A.5. Izmaiņa gatavā produkta ražotāja, ieskaitot kvalitātes kontroles vietu, nosaukumā vai adresē: a) ražotājs, kas atbild par sērijas izlaidi; Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I AIN b) pārējie ražotāji. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I A 5.1. nosacījums: 1. Ražošanas vieta un ražošanas operācijas paliek tādas pašas. 5.2. dokuments: 1. Grozītās speciālās atļaujas (licences) zāļu ražošanai kopija (ja ir), vai attiecīgās kompetentās iestādes, piemēram, tirdzniecības palātas vai, ja tādas nav, aģentūras, dokuments, kurā ir norādīts jaunais nosaukums vai adrese. 2. Attiecīgā gadījumā reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, atbilstīgi iekļaujot atjaunotu informāciju par zālēm. 6. A.6. Izmaiņa anatomiski terapeitiski ķīmiskās klasifikācijas kodā ("ATĶ kods"). Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2. I A 6.1. nosacījums: 1. Izmaiņa, kas seko pēc "ATĶ koda" piešķiršanas vai grozījumiem. 6.2. dokuments: 1. Apstiprināšanas apliecinājums, ko izdevusi Pasaules veselības organizācija, vai "ATĶ kodu" saraksta kopija. 2. Atjaunota informācija par zālēm. 7. A.7. Ražošanas vietas, ieskaitot, aktīvās vielas, starpprodukta, gatavā produkta ražošanas, iepakošanas vietas, par sērijas izlaidi atbildīgā ražotāja, sērijas kontroles vietas, vai izejvielas, reaģenta vai palīgvielas piegādātāja, ja minēts reģistrācijas dokumentācijā, svītrošana. Nosacījums: 1., 2. Dokuments: 1., 2. I A 7.1. nosacījums: 1. Vismaz viena ražošanas vieta vai ražotājs, kā iepriekš ir licencēts, kas veic tādu pašu funkciju kā ražotājs uz kuru attiecas svītrošana, paliek tāds pats. 2. Svītrošanas iemesls nav saistīts ar būtiskiem trūkumiem attiecībā uz ražošanu. 7.2. dokuments: 1. Izmaiņas iesniegumā pašreizējais un ierosinātais ražotājs ir skaidri norādīts. 2. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, atbilstīgi iekļaujot atjaunotu informāciju par zālēm. 2. B Kvalitātes izmaiņas 2.1. B.I. aktīvā viela 2.1.1. B.I. a) ražošana Nr.p.k. Izmaiņas nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 8. B.I.a.1. Izmaiņa izejvielas, reaģenta un starpprodukta ražotājā, kuru lieto aktīvās vielas ražošanas procesā, vai izmaiņa aktīvās vielas ražotājā, ieskaitot attiecīgā gadījumā kvalitātes kontroles iestādē, ja Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts nav apstiprinātās reģistrācijas dokumentācijas daļa: a) ierosinātais ražotājs pārstāv to pašu farmācijas grupu kā pašreiz apstiprinātais ražotājs; Nosacījums: 1., 2., 3. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. I AIN b) jauna aktīvās vielas ražotāja ieviešana, kas pamatots ar aktīvās vielas pamatlietu; II c) ierosinātais ražotājs izmanto būtiski atšķirīgu sintēzes metodi vai ražošanas apstākļus, kas var būtiski mainīt svarīgus aktīvās vielas kvalitātes rādītājus, piemēram, piemaisījumu kvalitatīvo un kvantitatīvo sastāvu, kam nepieciešama kvalificēšana, vai fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ietekmē biopieejamību; II d) jauns ražotājs materiālam, kuram ir veicama vīrusu drošības un dzīvnieku sūkļveida encefalopātijas ierosinātāju izplatīšanas riska (TSE risks) novērtējums; II e) izmaiņa attiecas uz bioloģiski aktīvu vielu vai izejvielu, reaģentu un starpproduktu, ko lieto bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes produkta ražošanā; II f) izmaiņa aktīvās vielas kvalitātes kontroles pasākumos: sērijas kontroles un testēšanas vietas aizstāšana vai pievienošana. Nosacījums: 2., 4. Dokuments: 1., 5. I A 8.1. nosacījums: 1. Izejvielām un reaģentiem specifikācijas, ieskaitot procesu kontroles un materiālu analīzes metodes, ir identiskas apstiprinātajām specifikācijām. Starpproduktiem un aktīvām vielām specifikācijas, ieskaitot procesu kontroles un materiālu analīzes metodes, sagatavošanas metode, ieskaitot sērijas apjomu, un sīki izstrādāta sintēzes metode ir identiska jau apstiprinātajai. 2. Aktīvā viela nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes viela vai sterila. 3. Ja procesā izmanto cilvēka vai dzīvnieku izcelsmes materiālu, ražotājs neizmanto jaunu piegādātāju, attiecībā uz kuru ir veicams vīrusu drošības novērtējums vai novērtējums par atbilstību šo noteikumu 3.pielikuma 32.punktā minētajiem norādījumiem par TSE riska samazināšanu. 4. Metodes pārnešana no iepriekšējās ražošanas vietas uz jauno ir sekmīgi pabeigta. 8.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja apliecinājums, ka kvalitātes kontroles procedūras sintēzes ceļš (augu izcelsmes zālēm attiecīgā gadījumā sagatavošanas metode, ģeogrāfiskā izcelsme, drogu sagatavošana un ražošanas process) un aktīvās vielas specifikācijas, un attiecīgajos gadījumoas aktīvās vielas ražošanas procesā lietotās izejvielas, reaģenta un starpprodukta specifikācijas neatšķiras no iepriekš apstiprinātajām. 3. Eiropas Farmakopejas TSE atbilstības sertifikāts jebkuriem jauniem materiāla ieguves avotiem vai attiecīgā gadījumā dokumentārs pierādījums tam, ka konkrēto TSE riska materiāla avotu iepriekš ir novērtējusi kompetentā iestāde, un ir pierādīta atbilstība šo noteikumu 3.pielikuma 32.punktā minētajiem norādījumiem par TSE riska samazināšanu. Šī informācija iekļauj: ražotāja nosaukumu, sugu un audus, no kuriem materiāls ir atvasināts, donordzīvnieku izcelsmes valsti, materiāla izmantošanu un iepriekšējo apstiprināšanu. Attiecībā uz centralizēto procedūru šo informāciju iekļauj atjaunotajā TSE A tabulā un attiecīgā gadījumā B tabulā. 4. Salīdzinošās tabulas veidā vismaz divu aktīvās vielas minimālo eksperimentālo sēriju analīzes dati no pašreizējā un ierosinātā ražotāja un ražošanas vietām. 5. Izmaiņas iesniegumā pašreizējais un ierosinātais ražotājs ir norādīts. 6. Izmaiņas iesniegumā minēto katra ražošanas licences īpašnieka kvalificētās personas apliecinājums, ja aktīvo vielu izmanto kā izejvielu, un kvalificētās personas, kura ir atbildīga par sērijas izlaidi apliecinājums. Šie apliecinājumi parāda, ka aktīvās vielas ražotājs, uz kuru ir atsauce iesniegumā darbojas saskaņā ar labas ražošanas prakses prasībām izejvielām. Viena apliecinājuma iesniegšana ir pieļaujama noteiktos gadījumos saskaņā ar šī pielikuma 28.3.apakšpunktā noteikto. 7. Attiecīgā gadījumā aktīvās vielas ražotāja apliecinājums saistībām informēt reģistrācijas īpašnieku par jebkurām izmaiņām aktīvās vielas ražošanas procesā, specifikācijās un testa (analītiskā) procedūrās. 9. B.I.a.2. Izmaiņa aktīvās vielas ražošanas procesā: a) neliela izmaiņa aktīvās vielas ražošanas procesā; Nosacījums: 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7. Dokuments: 1., 2., 3. I A b) būtiska izmaiņa aktīvās vielas ražošanas procesā, kas var būtiski ietekmēt zāļu kvalitāti, drošumu vai iedarbīgumu; II c) izmaiņa attiecas uz bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes vielu vai atšķirīgas ķīmiski iegūtas vielas izmantošanu bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes zāļu ražošanā un neattiecas uz protokolu; II d) izmaiņa attiecas uz augu izcelsmes zālēm, un izmaiņa ir jebkurā aspektā: ģeogrāfiskā izcelsmē, ražošanas veidā vai ražošanā; II e) neliela izmaiņa aktīvās vielas pamatlietas ierobežotas pieejamības daļā. Dokuments: 1., 2., 3., 4. I B 9.1. nosacījums: 1. Piemaisījumu kvalitatīvajā un kvantitatīvajā sastāvā vai fizikāli ķīmiskajās īpašībās nav nelabvēlīgu izmaiņu. 2. Sintēzes ceļš paliek tāds pats, piemēram, starpprodukti paliek tādi paši un procesā nav izmantoti jauni reaģenti, katalizatori vai šķīdinātāji. Augu izcelsmes zālēm ģeogrāfiskā izcelsme, augu izcelsmes vielas iegūšana un ražošanas process paliek tāds pats. 3. Aktīvās vielas un starpprodukta specifikācijas paliek tādas pašas. 4. Attiecīgā gadījumā izmaiņa ir pilnībā aprakstīta aktīvās vielas pamatlietas atvērtajā (''iesnieguma iesniedzēja'') daļā. 5. Aktīvā viela nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes viela. 6. Izmaiņa augu izcelsmes zālēm neattiecas uz ģeogrāfisko izcelsmi, ražošanas procesu vai zāļu ražošanu. 7. Izmaiņa neattiecas uz aktīvās vielas pamatlietas ierobežotas pieejamības daļu. 9.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, un atbilstīgi iekļaujot apstiprināto aktīvās vielas pamatlietas izmaiņu, ieskaitot pašreizējā un jaunā procesa tiešu salīdzinājumu. 2. Salīdzinošās tabulas veidā sērijas analīzes dati vismaz divu minimālo eksperimentālo sēriju skaits, kas saražotas saskaņā ar apstiprināto un ierosināto ražošanas procesu. 3. Aktīvās vielas apstiprināto specifikāciju kopija. 4. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja apliecinājums, ka nav mainīts piemaisījumu kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs vai fizikāli ķīmiskās īpašības, ka sintēzes ceļš paliek tāds pats, un ka aktīvās vielas vai starpproduktu specifikācijas ir nemainītas. 9.3. piezīme: 1. Attiecībā uz ķīmiski aktīvām vielām šī pielikuma 9.punktā b) apakšpunkts attiecas uz būtiskām izmaiņām sintēzes ceļā vai ražošanas apstākļos, kuras var mainīt būtiskus aktīvās vielas kvalitātes rādītājus, piemēram, piemaisījumu kvalitatīvo un kvantitatīvo sastāvu, kam nepieciešama kvalificēšana, vai fizikāli ķīmiskās īpašības, kas ietekmē biopieejamību. 10. B.I.a.3. Izmaiņa aktīvās vielas vai starpprodukta sērijas apjomā, ieskaitot sērijas apjoma diapazonu: a) apjoma palielināšana līdz 10 reizēm salīdzinājumā ar pašreiz apstiprināto sērijas apjomu; Nosacījums: 1., 2., 3., 4., 6., 7., 8. Dokuments: 1., 2., 5. I A b) apjoma samazināšana; Nosacījums: 1., 2., 3., 4., 5. Dokuments: 1., 2., 5. I A c) izmaiņa prasa bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvās vielas salīdzināmības novērtējumu; II d) apjoma palielināšana vairāk nekā 10 reizes salīdzinājumā ar pašreiz apstiprināto sērijas apjomu; Dokuments: 1., 2., 3., 4. I B e) bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvās vielas sērijas palielināšana un samazināšana bez ražošanas procesa izmaiņas. Dokuments: 1., 2., 3., 4. II IB 10.1. nosacījums: 1. Jebkuras izmaiņas ražošanas metodēs ir tikai tādas, kādas vajadzīgas apjoma palielināšanai vai samazināšanai, piemēram, dažādu izmēru iekārtas izmantošana. 2. Attiecībā uz ierosināto sērijas apjomu ir pieejami vismaz divu sēriju testu rezultāti atbilstoši specifikācijām. 3. Attiecīgās zāles nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes zāles. 4. Izmaiņa negatīvi neietekmē procesa reproducējamību. 5. Izmaiņa nav rezultāts neparedzētiem notikumiem ražošanas laikā vai tās iemesls nav stabilitātes apsvērumi. 6. Aktīvās vielas un starpproduktu specifikācijas paliek tādas pašas. 7. Aktīvā viela nav sterila. 8. Pašreizējais sērijas apjoms nav apstiprināts I A tipa izmaiņas procedūrā. 10.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Ierosinātajam sērijas apjomam atbilstošo testēto sēriju numuri. 3. Salīdzinošās tabulas veidā sērijas analīzes dati vismaz vienai aktīvās vielas vai attiecīgā gadījumā starpprodukta produkcijas sērijai, kas ražota atbilstoši pašreiz apstiprinātajam un ierosinātajam sērijas apjomam. Reģistrācijas īpašnieks pēc pieprasījuma sagatavo un paziņo, kopā ar ierosināto rīcību, nākamo divu pilnu produkcijas sēriju datus, ja ir ārpus specifikācijas. 4. Aktīvās vielas un attiecīgā gadījumā starpprodukta apstiprināto specifikāciju kopijas. 5. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja apliecinājums, ka izmaiņas ražošanas metodēs ir tikai tādas, kādas vajadzīgas apjoma palielināšanai vai samazināšanai, piemēram, dažādu izmēru iekārtu izmantošana, un ka izmaiņa negatīvi neietekmē procesa reproducējamību, ka tā nav rezultāts neparedzētiem notikumiem ražošanā vai tās iemesls nav stabilitātes apsvērumi, un ka aktīvās vielas un starpproduktu specifikācijas paliek tādas pašas. 11. B.I.a.4. Izmaiņa ražošanas procesā testos vai ierobežojumos (apstiprirnāšanas kritērijs), kurus piemēro aktīvās vielas ražošanā: a) stingrāki ražošanas procesa ierobežojumi; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A b) ražošanas procesā jaunu testu un ierobežojumu pievienošana; Nosacījums: 1., 2., 5., 6. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 6. I A c) ražošanas procesā nebūtisku testu svītrošana; Nosacījums: 1., 2. Dokuments: 1., 2., 5. I A d) ražošanas procesā apstiprinātu testa ierobežojumu paplašināšana, kas var būtiski ietekmēt aktīvās vielas vispārējo kvalitāti; II e) ražošanas procesā testa svītrošana, kas var būtiski ietekmēt aktīvās vielas vispārējo kvalitāti; II f) ražošanas procesā testa pievienošana vai aizstāšana, kas ir rezultāts drošuma vai kvalitātes apsvērumu jautājumam. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 6. I B 11.1. nosacījums: 1. Izmaiņa nav radusies, izpildot kādas citas no iepriekšējiem novērtējumiem izrietošas saistības pārskatīt specifikācijas ierobežojumus, piemēram, reģistrācijas dokumentācijas novērtēšanas procedūrā vai II tipa izmaiņu procedūrā. 2. Izmaiņa nav rezultāts neparedzētiem notikumiem ražošanas laikā, piemēram, jauns nekvalificēts piemaisījums, izmaiņa kopējā piemaisījuma ierobežojumos. 3. Jebkura izmaiņa atbilst pašreiz apstiprinātajama ierobežojumu diapazonam. 4. Testa procedūra paliek tāda pati vai izmaiņas testa procedūrā ir nelielas. 5. Jebkura jauna testa metode neattiecas uz jaunu nestandarta paņēmienu vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā. 6. Jaunā testa metode nav bioloģiska, imunoloģiska un imunoķīmiska metode vai metode, kurā kā bioloģiski aktīvu vielu izmanto bioloģiskas izcelsmes reaģentu (standarta farmakopejas mikrobioloģiskā metode nav iekļauta). 11.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas daļas attiecīgais izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Salīdzinošā tabula pašreizējam un ierosinātam testam ražošanas procesā. 3. Attiecīgā gadījumā sīka informācija par jaunu analīzes metodi, kura nav iekļauta farmakopejā, un validācijas dati. 4. Divu aktīvās vielas produkcijas sēriju, bet attiecībā uz bioloģiskās izcelsmes zālēm, ja nav noteikts citādi, triju produkcijas sēriju, analīzes dati par visiem specifikācijas parametriem. 5. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja pamatojums un riska novērtējums, kas parāda, ka parametrs nav būtisks. 6. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja pamatojums jaunam ražošanas procesa testam un ierobežojumiem. 12. B.I.a.5. Izmaiņa, kas attiecas uz cilvēkiem paredzēto sezonas, pirmspandēmijas vai pandēmijas pretgripas vakcīnas aktīvo vielu: a) cilvēkiem paredzētās sezonas, pirmspandēmijas vai pandēmijas pretgripas vakcīnas celma aizstāšana. II 2.1.2. B.I. b) aktīvās vielas kontrole Nr.p.k. Izmaiņas nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 13. B.I.b.1. Izmaiņa specifikācijas parametros un ierobežojumos aktīvā vielā, izejvielā, starpproduktā un reaģentā, ko izmanto aktīvās vielas ražošanas procesā: a) stingrāki specifikācijas ierobežojumi zālēm pakļautām oficiālai sērijas izlaidei; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I AIN b) stingrāki specifikācijas ierobežojumi; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A c) jauna specifikācijas parametra pievienošana specifikācijai kopā ar atbilstīgu testa metodi; Nosacījums: 1., 2., 5., 6., 7. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 7. I A d) nebūtiska specifikācijas parametra svītrošana, piemēram, novecojuša parametra svītrošana; Nosacījums: 1., 2. Dokuments: 1., 2., 6. I A e) specifikācijas parametra, kas var būtiski ietekmēt aktīvās vielas un gatavā produkta vispārējo kvalitāti, svītrošana; II f) izmaiņa, kas neattiecas uz apstiprinātiem aktīvās vielas specifikāciju ierobežojumiem; II g) izejvielu un starpproduktu apstiprināto specifikāciju ierobežojumu paplašināšana, kas var būtiski ietekmēt aktīvās vielas un gatavā produkta vispārējo kvalitāti; II h) specifikācijas parametra pievienošana vai aizstāšana drošuma vai kvalitātes apsvēruma dēļ (neattiecas uz bioloģiski, tai skaitā, imunoloģiski, aktīvu vielu). Dokuments: 1., 2., 3., 4., 5., 7. I B 13.1. nosacījums: 1. Izmaiņa nav radusies, izpildot kādas citas no iepriekšējiem novērtējumiem izrietošas saistības pārskatīt specifikāciju ierobežojumus, piemēram, tās nav izdarītas reģistrācijas dokumentācijas izskatīšanas procedūrā vai II tipa izmaiņu procedūrā. 2. Izmaiņa nav rezultāts neparedzētiem notikumiem ražošanas laikā, piemēram, jauns nekvalificēts piemaisījums, izmaiņa kopējā piemaisījuma ierobežojumos. 3. Jebkura izmaiņa atbilst pašreiz apstiprinātajama ierobežojumu diapazonam. 4. Testa procedūra paliek tāda pati vai testa procedūras izmaiņas ir nelielas. 5. Jebkura jauna testa metode neattiecas uz jaunu nestandarta paņēmienu vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā. 6. Jaunā testa metode nav bioloģiska, imunoloģiska un imunoķīmiska metode vai metode, kurā bioloģiski aktīvai vielai izmanto bioloģiskas izcelsmes reaģentu. Standarta farmakopejas mikrobioloģiskās metode nav iekļauta. 7. Izmaiņa neattiecas uz genotoksiskiem piemaisījumiem. 13.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Salīdzinošā tabula pašreizējai un ierosinātai specifikācijai. 3. Attiecīgā gadījumā informācija par jebkuru jaunu analīzes metodi un validācijas dati. 4. Divu aktīvās vielas produkcijas sēriju, bet attiecībā uz bioloģiskās izcelsmes zālēm, ja nav noteikts citādi, triju produkcijas sēriju, analīzes dati par visiem specifikācijas parametriem. 5. Attiecīgā gadījumā salīdzināmi gatavā produkta šķīšanas profila dati, ko nosaka vismaz vienai eksperimentālai produkta, kurš ietver aktīvo vielu, sērijai atbilstoši pašreizējai un ierosinātajai specifikācijai. Augu izcelsmes zālēm salīdzināti sabrukšanas dati ir pieņemami. 6. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja pamatojums un riska novērtējums, kas pierāda, ka parametrs nav būtisks. 7. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja sagatavots jaunā specifikācijas parametra un ierobežojumu piemērotības pamatojums. 14. B.I.b.2. Izmaiņa aktīvās vielas ražošanas procesā izmantotās aktīvās vielas vai izejvielas, reaģenta un starpprodukta testa procedūrā: a) neliela izmaiņa apstiprinātajā testa procedūrā; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A b) aktīvās vielas vai izejvielas, reaģenta un starpprodukta testa procedūras svītrošana, ja ir apstiprināta alternatīva testa procedūra; Nosacījums: 7. Dokuments: 1. I A c) citas reaģenta testa procedūras izmaiņas, tai skaitā, aizstāšana vai pievienošana, kas būtiski neietekmē aktīvās vielas vispārējo kvalitāti; Nosacījums: 1., 2., 3., 5., 6. Dokuments: 1., 2. I A d) izmaiņa (aizstāšana) bioloģiskā, imunoloģiskā un imunoķīmiskā testa metodē vai metodē, kurā izmanot bioloģiskās izcelsmes reaģenta bioloģiski aktīvai vielai izmantošanu, piemēram, peptīdu kartēšana, glikokartēšana u.c.; II e) citas izmaiņas testa procedūrā, ieskaitot aizstāšanu vai pievienošanu, aktīvai vielai vai izejvielai un starpproduktam. Dokuments: 1., 2. I B 14.1. nosacījums: 1. Atbilstoši validācijas pētījumi saskaņā ar attiecīgām vadlīnijām ir veikti, un parāda, ka atjaunota testa procedūra ir vismaz līdzvērtīga iepriekšējai. 2. Kopējā piemaisījuma ierobežojumos nav izmaiņu, jauni nekvalificēti piemaisījumi nav atklāti. 3. Analīzes metode paliek tāda pati, piemēram, pieļaujamas kolonnas garuma vai temperatūras izmaiņas, bet ne cita veida kolonna vai metode. 4. Testa metode nav bioloģiska, imunoloģiska un imunoķīmiska metode vai metode, kurā bioloģiski aktīvai vielai izmanto bioloģiskas izcelsmes reaģentu. Standarta farmakopejas mikrobioloģiskā metode nav iekļauta. 5. Jebkura jauna testa metode neattiecas uz jaunu nestandarta paņēmienu vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā. 6. Aktīvā viela nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes viela. 7. Specifikācijas parametra alternatīva testa procedūra ir apstiprināta, un šī procedūra nav pievienota, paziņojot par I A un I AIN tipa izmaiņām. 14.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, un ja attiecināms iekļaujot analītiskās metodes aprakstu, validācijas datu kopsavilkumu, pārskatītas specifikācijas piemaisījumiem. 2. Salīdzināmi validācijas rezultāti vai attiecīgā gadījumā salīdzinošās analīzes rezultāti, kas parāda, ka ierosinātā testa procedūra ir līdzvērtīga pašreizējai. Šī prasība nav jāpiemēro, ja pievieno jaunu testa procedūru. 2.1.3. B.I. c) iepakojuma aizvākojuma sistēma Nr.p.k. Izmaiņas nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 15. B.I.c.1. Izmaiņa aktīvās vielas primārajā iepakojumā: a)  kvalitatīvā un kvantitatīvā sastāvā; Nosacījums: 1., 2., 3. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 6. I A b) kvalitatīvā un kvantitatīvā sastāvā sterilā un nesasaldētā bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvās vielas iepakojumā; II c) šķidrā aktīvā vielā (nesterila). Dokuments: 1., 2., 3., 5., 6. I B 15.1. nosacījums: 1. Ierosinātais iepakojuma materiāls tā attiecīgo īpašību ziņā ir vismaz līdzvērtīgs apstiprinātajam. 2. Stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem vismaz divām eksperimentālām vai rūpnieciskām sērijām, un attiecīgi stabilitātes rādītāji ir novērtēti, un iesnieguma iesniedzēja rīcībā procedūras īstenošanas laikā ir vismaz triju mēnešu laikā gūti apmierinoši dati par stabilitāti. Taču, ja ierosinātais iepakojums ir izturīgāks nekā pašreizējais iepakojums, triju mēnešu laikā iegūti datu par stabilitāti var nebūt vēl pieejami. Šos pētījumus pabeidz un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties sniedz kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, ir ārpus specifikācijas apstiprinātā glabāšanas laika beigās. 3. Sterila, šķidra un bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvā viela ir izslēgta. 15.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Atbilstīgi dati par jauno iepakojumu, piemēram, salīdzināmi dati par caurlaidību, piemēram, O2, CO2, mitruma caurlaidību, ieskaitot apliecinājumu, ka materiāls atbilst attiecīgajām farmakopejas prasībām vai Eiropas Savienības tiesību aktiem par plastmasas materiāliem un priekšmetiem, kas nonāk saskarē ar pārtikas precēm. 3. Attiecīgā gadījumā sniegts pierādījums tam, ka satura un iepakojuma materiāla savstarpējās mijiedarbības nav, piemēram, ierosinātā materiāla komponentes iekļuve saturā un produkta komponentu zudums iepakojumā nav, ieskaitot apliecinājumu par materiāla atbilstību attiecīgām farmakopejas prasībām vai Eiropas Savienības tiesību aktiem par plastmasas materiāliem un priekšmetiem, kas nonāk saskarē ar pārtikas precēm. 4. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja apliecinājums, ka vajadzīgie stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem ar attiecīgo sēriju numuru norādi, un attiecīgi iesnieguma iesniedzēja rīcībā ieviešanas laikā bija vajadzīgais apmierinošu stabilitātes datu minimums, un pieejamie dati nenorādīja uz problēmu. Apliecinājums, ka pētījumus pabeigs un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. 5. Stabilitātes pētījumu rezultāts pētījumiem, kas stabilitātes parametriem ir veikti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajām zinātniskajām pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti vismaz vienai eksperimentālai vai rūpnieciski ražotai sērijai, kas aptver vismaz triju mēnešu periodu, un apliecinājums, ka šos pētījumus pabeigs, un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. 6. Attiecīgā gadījumā pašreizējā un ierosinātā primārā iepakojuma specifikācijas salīdzinājums. 16. B.I.c.2. Aktīvās vielas primārā iepakojuma specifikāciju parametru un ierobežojumu izmaiņas: a) stingrāki specifikācijas ierobežojumi; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A b) jauna specifikācijas parametra pievienošana specifikācijai kopā ar atbilstīgu testa metodi; Nosacījums: 1., 2., 5. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 6. I A c) nebūtiska specifikācijas parametra svītrošana, piemēram, novecojuša parametra svītrošana; Nosacījums: 1., 2. Dokuments: 1., 2., 5. I A d) parametra pievienošana vai aizstāšana, kas ir rezultāts drošuma vai kvalitātes apsvērumu jautājumam Dokuments: 1., 2., 3., 4., 6. I B 16.1. nosacījums: 1. Izmaiņa nav radusies, izpildot kādas citas no iepriekšējiem novērtējumiem izrietošas saistības pārskatīt specifikāciju ierobežojumus, piemēram, tās nav izdarītas reģistrācijas dokumentācijas izskatīšanās procedūrā vai II tipa izmaiņu procedūrā, ja vien izmaiņa nav iepriekš izvērtēta un saskaņota kā daļa no pārraudzības pasākuma. 2. Izmaiņu nav izraisījuši neparedzēti notikumi iepakojuma materiāla ražošanas vai aktīvās vielas glabāšanas laikā. 3. Jebkura izmaiņa atbilst pašreiz apstiprinātajiem ierobežojumiem. 4. Testa procedūra paliek tādas pašas vai testa procedūras izmaiņas ir nelielas. 5. Jebkura jauna testa metode neattiecas uz jaunu nestandarta paņēmienu vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā. 16.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Salīdzinoša tabula pašreizējai un ierosinātajai specifikācijai. 3. Informācija par jebkuru jauno analīzes metodi un attiecīgā gadījumā validācijas dati. 4. Divu primārā iepakojuma sēriju analīzes dati par visiem specifikācijas parametriem. 5. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja pamatojums un riska novērtējums, kas pierāda, ka parametrs nav būtisks. 6. Reģistrācijas īpašnieka vai attiecīgā gadījumā aktīvās vielas pamatlietas turētāja pamatojums atbilstīgos gadījumos par jauno specifikācijas parametru un ierobežojumirm. 17. B.I.c.3. Izmaiņa aktīvās vielas primārā iepakojuma testa procedūrā a) neliela izmaiņa apstiprinātajā testa procedūrā; Nosacījums: 1., 2., 3. Dokuments: 1., 2. I A b) citas izmaiņas testa procedūrā, ieskaitot aizstāšanu vai pievienošanu; Nosacījums: 1., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A c) testa procedūras svītrošana, ja ir apstiprināta alternatīva testa procedūra. Nosacījums: 5. Dokuments: 1. I A 17.1. nosacījums: 1. Atbilstoši validācijas pētījumi saskaņā ar attiecīgajām vadlīnijām ir veikti, un tie parāda, ka atjaunotā testa procedūra ir vismaz līdzvērtīga iepriekšējai. 2. Analīzes metode paliek tāda pati, piemēram, kolonnas garuma vai temperatūras izmaiņa, bet ne citāda veida kolonna vai metode. 3. Jebkura jauna testa metode neattiecas uz jaunu nestandarta paņēmienu vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā. 4. Aktīvā viela un gatavais produkts nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes. 5. Specifikācijas parametra reģistrētā testa procedūra ir spēkā, un šī procedūra nav pievienota, paziņojot par I A un I AIN tipa izmaiņām. 17.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, ieskaitot analītiskās metodoliģijas aprakstu un validācijas datu kopsavilkumu. 2. Salīdzināmi validācijas rezultāti vai, ja ir pamatots, salīdzinošās analīzes rezultāti, kas parāda, ka pašreizējā testa procedūra ir līdzvērtīga ierosinātajai. Šo prasību nepiemēro, ja pievieno jaunu testa procedūru. 2.1.4. B.I. d) stabilitāte Nr.p.k. Izmaiņu nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 18. B.I.d.1. Izmaiņa aktīvās vielas atkārtota testa un glabāšanas periodā vai glabāšanas apstākļos, ja apstiprinātās reģistrācijas dokumentācijas sastāvā Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts, kas pārklāj atkārtotas testas periodu: a) atkārtota testa periods un glabāšanas periods: 1. Saīsināšana. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2., 3. I A 2. Atkārtota testa perioda pagarināšana, pamatota ar stabilitātes datu ekstrapolāciju, kas nav saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajām zinātniskajām pamatnostādnēm par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajām ICH vadlīnijām. Neattiecas uz bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvo vielu. II 3. Glabāšanas perioda pagarināšana bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvai vielai, kas nav saskaņā ar apstiprināto stabilitātes protokolu. II 4. Atkārtota testa perioda un glabāšanas laika pagarināšana vai noteikšana, pamatojoties uz reālā laika datiem. Dokuments: 1., 2., 3. I B b) Glabāšanas noteikumi: 1. Izmaiņa uz stingrākiem aktīvās vielas glabāšanas nosacījumiem. Nosacījums: 1. Dokuments: 1., 2., 3. I A 2. Izmaiņa glabāšanas nosacījumos bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes aktīvai vielai, ja stabilitātes pētījumi nav veikti saskaņā ar pašreiz apstiprinātu stabilitātes protokolu. II 3. Izmaiņa aktīvās vielas glabāšanas apstākļos. Dokuments: 1., 2., 3. I B 18.1. nosacījums: 1. Izmaiņu nav izraisījuši neparedzēti notikumi ražošanas vai tās iemesls nav stabilitātes apsvērumi. 18.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, kas ietver atbilstīgos reālā laika stabilitātes pētījumos iegūtus rezultātus pētījumiem atbilstoši attiecīgajām stabilitātes vadlīnijām aktīvās vielas vismaz divām, bet attiecībā uz bioloģiskas izcelsmes zālēm trijām, eksperimentālām vai rūpnieciskām sērijām apstiprinātā iepakojuma materiālā, un kas aptver pieprasītā atkārtotā testa perioda ilgumu vai pieprasītos glabāšanas nosacījumus. 2. Apliecinājums, ka stabilitātes pētījumi ir veikti saskaņā ar apstiprināto protokolu. Pētījumi parāda, ka ir nodrošināta atbilstība attiecīgajām apstiprinātajām specifikācijām. 3. Aktīvās vielas apstiprināto specifikāciju kopija. 2.1.4. B.I. e) izstrādes intervāls Nr.p.k. Izmaiņu nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 19. B.I.e.1. Jauna aktīvās vielas izstrādes intervāla ieviešana vai apstiprināta izstrādes intervāla pagarināšana attiecībā uz: a) aktīvās vielas ražošanas procesa operāciju vienai vienībai, tai skaitā, rezultējot ražošanas procesa kontroles un testa procedūras; Dokuments: 1., 2., 3. II b) izejvielu, reaģentu, starpproduktu un aktīvās vielas testa procedūrām. Dokuments: 1., 2., 3. II 19.1. dokuments: 1. Izstrādes intervāls ir izstrādāts saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajām zinātniskajām pamatnostādnēm par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti. Produkta, procesa un analītiskā izstrādes pētījumu rezultāti (piemēram, dažādu parametru mijiedarbība, kas veido izstrādes intervālu ir jāpēta, ieskaitot attiecīgā gadījumā riska novērtējumu un vairāku parametru pētījumi), kas attiecīgā gadījumā demonstrē, ka ar materiāla rādītāju un procesa parametru sistemātiski mehānistisku izpratni ir sasniegti gatavā produkta kritiskie kvalitātes rādītāji. 2. Izstrādes intervāla apraksts tabulas veidā, ieskaitot mainīgos un attiecīgā gadījumā materiāla rādītājus un procesa parametrus, un to ierosinātos diapazonus. 3. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 20. B.I.e.2. Ar aktīvo vielu saistītā pēc apstiprināšanas veikto izmaiņu pārvaldības protokola ieviešana. Dokuments: 1., 2. II 20.1. dokuments: 1. Ierosinātās izmaiņas sīks apraksts. 2. Izmaiņas pārvaldības protokols attiecībā uz aktīvo vielu. 21. B.I.e.3. Ar aktīvo vielu saistītā apstiprinātā izmaiņu pārvaldības protokola svītrošana. Nosacījums: 1. Dokuments: 1. I AIN 21.1. nosacījums: 1. Apstiprinātā izmaiņupārvaldības protokola attiecībā uz aktīvo vielu svītrošana nav rezultāts neparedzētiem notikumiem vai saistībā ar ārpus specifikāciju izmaiņas ieviešanas laikā. 21.2. dokuments: 1. Pamatojums ierosinātajai svītrošanai. 2.2. B.II. Gatavais produkts 2.2.1. B.II. a) apraksts un sastāvs Nr. p.k. Izmaiņu nosaukums. Izpildāmie nosacījumi. Iesniedzamie dokumenti. Izpildāmais nosacījums Iesniedzamais dokuments Procedūras tips 22. B.II.a.1. Iespiedumu, reljefu vai cita marķējuma izmaiņa vai pievienošana, tai skaitā, produktu marķēšanā izmantotās krāsvielas (tintes) aizstāšana vai pievienošana: a) iespiedumu, reljefu vai cita veida marķējuma izmaiņas; Nosacījums: 1., 2., 3. Dokuments: 1., 2. I AIN b) izmaiņas, kas attiecas uz šķēlējlīnijām un dalījuma līnijām, kuras paredzētas zāļu dalīšanai vienādās devās. Dokuments: 1., 2., 3. I B 22.1. nosacījums: 1. Gatavā produkta izlaides un glabāšanas laika specifikācijas nav izmainītas, izņemot izskatu. 2. Produktu marķēšanā izmantotās krāsvielas (tintes) atbilst attiecīgajiem normatīvajiem aktiem, kas regulē atļautās krāsvielas pārtikas produktiem. 3. Šķēlējlīnijas un dalījuma līnijas nav paredzētas zāļu dalīšanai vienādās devās. 22.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, ieskaitot pašreizējā un jaunā izskata sīki izstrādātu zīmējumu vai aprakstu rakstiskā formā, un atbilstīgi iekļaujot atjaunotu informāciju par zālēm. 2. Atbilstīgi gatavā produkta paraugs saskaņā ar prasībām attiecībā uz dalībvalstīs savāktajiem paraugiem, kas iekļautas Farmācijas likuma 28.1pantā minētajos Eiropas Komisijas ieteikumos par dokumentāciju. 3. Atbilstīgu Eiropas Farmakopejas testu rezultāti, kas demonstrē parametru un pareizas dozēšanas līdzvērtību. 23. B.II.a.2. Izmaiņa zāļu formasā vai izmērā a) tabletes, kapsulas, svecītes un pesāriji ar ātru aktīvās vielas izdalīšanu; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 4. I AIN b)  kuņģa skābē izturīgas pārveidotas un ilgstošas darbības zāļu formas un dalāmās tabletes, kuras paredzētas dalīšanai vienādās devās. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 5. I B 23.1. nosacījums: 1. Attiecīgā gadījumā pārveidotā produkta šķīšanas profils ir pielīdzināms iepriekšējam. Ja augu izcelsmes zālēm šķīšanas testus nevar veikt, jaunā produkta sabrukšanas laiku salīdzina ar iepriekšējo. 2. Produkta izlaides un glabāšanas laika specifikācijas nav izmainītas, izņemot dimensionālās izmaiņas. 3. Kvalitatīvais vai kvantitatīvais sastāvs un vidējā masa paliek nemainīta. 4. Izmaiņa nav attiecināma uz dalāmu tableti, kas ir paredzēta dalīšanai vienādās devās. 23.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, ieskaitot pašreizējās un ierosinātās situācijas sīki izstrādātu zīmējumu, un atbilstīgi iekļaujot atjaunotu informāciju par zālēm. 2. Salīdzināmi šķīšanas dati vismaz vienai eksperimentālai sērijai ar pašreizējiem un ierosināto dimensiju (nav būtisku atšķirību atiecībā uz salīdzināmību, skatīt šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajās pamatnostādnēs iekļautos norādījumus par biopieejamību un bioekvivalenci). Augu izcelsmes zālēm salīdzināti sabrukšanas dati ir pieņemami. 3. Pamatojums, kāpēc nav iesniegts jaunais bioekvivalences pētījums saskaņā ar šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajās pamatnostādnēs iekļautajiem norādījumiem par biopieejamību un bioekvivalenci. 4. Atbilstīgi gatavā produkta paraugs saskaņā ar prasībām attiecībā uz dalībvalstīs savāktajiem paraugiem, kas noteiktas Farmācijas likuma 28.1pantā minētajos Eiropas Komisijas ieteikumos par dokumentāciju. 5. Atbilstīgu Eiropas Farmakopejas testu rezultāti, kas pierāda parametru un pareizas dozēšanas līdzvērtību. 24. B.II.a.3. Izmaiņas gatavā produkta sastāvā (palīgvielas): a) izmaiņas aromatizēšanas un krāsojuma sistēmas: 1. Pievienošana, svītrošana un aizstāšana. Nosacījums: 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 9. Dokuments: 1., 2., 4., 5., 6. I AIN 2. Palielināšana vai samazināšana. Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2., 4. I A b) citas palīgvielas: 1. Jebkura neliela korekcija attiecībā uzpalīgvielām gatavā produkta kvantitatīvā sastāvā. Nosacījums: 1., 2., 4., 8., 9., 10. Dokuments: 1., 2., 7. I A 2. Kvalitatīvās un kvantitatīvās izmaiņas vienā vai vairākās palīgvielās, kas var būtiski ietekmēt zāļu drošumu, kvalitāti un iedarbīgumu. II 3. Izmaiņa, kas attiecas uz bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes zālēm. II 4. Jebkura jauna palīgviela, kas iekļauj cilvēka vai dzīvnieka izcelsmes materiāla izmantošanu, kuram ir nepieciešams vīrusu drošības datu un TSE riska novērtējums. II 5. Izmaiņa, kas ir balstīta uz bioekvivalences pētījumu II 6. Vienas palīgvielas aizstāšana ar salīdzināmu palīgvielu ar tām pašām funkcionālām īpašībām un līdzīgu līmeni. Dokuments: 1., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. I B 24.1. nosacījums: 1. Izmaiņa nav zāļu formas funkcionālajās īpašībās, piemēram, sadalīšanās laikā un šķīšanas profilā. 2. Jebkura nelielās sastāva korekcija kopējā svara uzturēšanai ir veikta ar palīgvielu, kas pašreiz aizņem lielāko gatavā produkta sastāva daļu. 3. Gatavā produkta specifikācija ir atjaunota attiecībā uz izskatu, smaržu un garšu, un attiecīgā gadījumā svītrojot identifikācijas testu. 4. Stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem ar attiecīgo sēriju numuru norādi, un attiecīgie stabilitātes parametri ir novērtēti vismaz divām eksperimentālām vai rūpnieciskām sērijām, un iesnieguma iesniedzēja rīcībā ir vismaz triju mēnešu laikā gūti apmierinoši stabilitātes dati iegūti IA tipa izmaiņas procedūras ieviešanā un IB tipa izmaiņas paziņošanā, un stabilitātes profils ir līdzīgs pašreizējai reģistrētajai situācijai. Apliecinājums ir sniegts, ka šos pētījumus pabeigs, un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. Papildus attiecīgā gadījumā veicama fotostabilitātes testēšana. 5. Jebkura jauna ierosinātā komponenete atbilst normatīvajiem aktiem par obligātām nekaitīguma prasībām pārtikas piedevām (attiecībā uz aromatizētājiem un krāsvielām). 6. Jebkura jauna komponente neiekļauj cilvēka vai dzīvnieku izcelsmes materiālu, kam ir nepieciešams vīrusu drošības datu novērtējums vai atbilstība šo noteikumu 3.pielikuma 32.punktā minētajiem norādījumiem par TSE riska samazināšanu cilvēkiem paredzētām zālēm. 7. Attiecīgā gadījumā diferenciāciju starp zāļu stiprumiem izmaiņa neietekmē un pediatrijā lietojamām zāļu garšas pieņemamībā negatīvas ietekmes nav. 8. Jaunā produkta noteiktais šķīšanas profils vismaz divām eksperimentālām sērijām ir salīdzināts ar iepriekšējo, un salīdzinājumā būtisku atšķirību nav (skatīt šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajās pamatnostādnēs iekļautos norādījumus par biopieejamību un bioekvivalenci). Ja augu izcelsmes zālēm šķīšanas testus nevar veikt, jaunā produkta sabrukšanas laiku salīdzina ar iepriekšējo. 9. Izmaiņa nav rezultāts stabilitātes jautājumam, un izmaiņai nevajadzētu izraisīt bažas par drošumu, piemēram, diferenciācijā starp zāļu stiprumiem. 10. Attiecīgais produkts nav bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes zāles. 24.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā, ieskaitot attiecīgā gadījumā jebkuras jaunas krāsvielas identifikācijas metodi, un atbilstīgi iekļaujot atjaunotu informāciju par zālēm. 2. Apliecinājums, ka vajadzīgie stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem ar attiecīgo sēriju numuru norādi, un attiecīgi iesnieguma iesniedzēja rīcībā ieviešanas laikā bija vajadzīgais apmierinošu stabilitātes datu minimums, un pieejamie dati nenorādīja uz problēmu. Apliecinājums, ka pētījumus pabeigs un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. 3. Stabilitātes pētījumu rezultāts pētījumiem par attiecīgajiem stabilitātes parametriem saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem vismaz divām eksperimentālajām vai rūpnieciski ražotajām sērijām, kas aptver vismaz triju mēnešu periodu, un apliecinājums, ka šos pētījumus pabeigs, un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. 4. Atbilstīgi jaunā produkta paraugs sakaņā ar prasībām attiecībā uz dalībvalstīs savāktajiem paraugiem, kas iekļautas Farmācijas likuma 28.1pantā minētajos Eiropas Komisijas ieteikumos par dokumentāciju. 5. Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts jebkurai jaunai dzīvnieku izcelsmes komponentei uzņēmīgai attiecībā pret TSE risku vai atbilstīgi dokumentārs pierādījums tam, ka konkrēto TSE riska materiāla avotu iepriekš ir novērtējusi kompetentā iestāde, un kas parāda atbilstību šo noteikumu 3.pielikuma 32.punktā minētajiem norādījumiem par TSE riska samazināšanai cilvēkiem paredzētām zālēm. Par šiem materiāliem norāda sekojošu informāciju: ražotāja nosaukumu, sugu un audus, no kuriem materiāls ir atvasināts, donordzīvnieku izcelsmes valsti un tā izmantošanu. Attiecībā uz centralizēto procedūru šī informācija ir iekļauta atjaunotajā TSE A tabulā (un B tabulā, ja attiecināms). 6. Dati, kas demonstrē, ka attiecīgajos gadījumos jaunā palīgviela neietekmē gatavā produkta specifikācijas testa metodes. 7. Palīgvielas izmaiņas un izvēles pamatojums, piemēram, to sniedz par zālēm attiecīgajā izstrādes stadijā, ieskaitot stabilitātes aspektus un antimikrobiālo aizsardzību. 8. Cietajām zāļu formām salīdzināmi šķīšanas profila dati vismaz divām gatavā produkta eksperimentālām sērijām ar jauno un iepriekšējo sastāvu. Augu izcelsmes zālēm salīdzināti sabrukšanas dati ir pieņemami. 9. Pamatojums, kāpēc nav iesniegts jaunais bioekvivalences pētījums saskaņā ar šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajās pamatnostādnēs iekļautajiem norādījumiem par biopieejamību un bioekvivalenci. 25. B.II.a.4. Izmaiņa apvalka svarā iekšķīgi lietojamām zāļu formām vai izmaiņa kapsulas svarā: a) cietām zāļu formām iekšķīgai lietošanai; Nosacījums: 1., 2., 3., 4. Dokuments: 1., 2. I A b) kuņģa sulā izturīgai pārveidotai un ilgstošas darbības zāļu formai, kurai būtisks caurlaidības mehānisma faktors ir apvalks. II 25.1. nosacījums: 1. Jaunā produkta šķīšanas profils noteikts vismaz divām eksperimentālām sērijām ir salīdzināms ar iepriekšējo. Augu izcelsmes zālēm, kurām šķīšanas testu veikt nav iespējams, jaunā produkta sabrukšanas laiks ir salīdzināts ar iepriekšējo. 2. Apvalks nav atbrīvošanas mehānisma būtisks faktors. 3. Atbilstīgi gatavā produkta specifikācija atjaunota ir attiecībā uz svaru un dimensijām. 4. Stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem vismaz divām eksperimentālām vai rūpnieciskām sērijām, un iesnieguma iesniedzēja rīcībā ieviešanas laikā ir vismaz triju mēnešu apmierinoši stabilitātes dati, un apliecinājums, ka šos pētījumus pabeigs. Datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniedz kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. 25.2. dokuments: 1. Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas izmaiņa, kas sagatavota šo noteikumu 23.1.apakšpunktā minētajā kopējā tehniskā dokumenta formātā. 2. Apliecinājums, ka nepieciešamie stabilitātes pētījumi ir uzsākti saskaņā ar šo noteikumu 23.2.apakšpunktā minētajās zinātniskajās pamatnostādnēs par cilvēkiem paredzēto zāļu kvalitāti, drošību un efektivitāti iekļautajiem ICH nosacījumiem ar attiecīgo sēriju numuru. norādi, un attiecīgi iesnieguma iesniedzēja rīcībā ieviešanas laikā bija vajadzīgais apmierinošu stabilitātes datu minimums, un pieejamie dati nenorādīja uz problēmu. Apliecinājums, ka minētos pētījumus pabeigs, un datus, kopā ar ierosināto rīcību, nekavējoties iesniegs kompetentajām iestādēm, ja tie ir ārpus specifikācijas vai, iespējams, apstiprinātā glabāšanas laika beigās ir ārpus specifikācijas. Papildus attiecīgā gadījumā veic fotostabilitātes testēšanu. 26. B.II.a.5. Izmaiņa vienreizējas devas koncentrācijā un pilnīgas izlietošanas parenterālā produktā, ja aktīvās vielas daudzums vienā devas vienībā, piemēram, stiprums, paliek tāds pats. II 27. B.II.a.6. Iepakojuma ar šķīdinātāju un atšķaidītāju izslēgšana (svītrošana) no iepakojuma. Dokuments: 1., 2. I B 27.1. dokuments: 1. Pamatojums izņemšanai, ieskaitot paziņojumu par alternatīviem līdzekļiem, ar kuriem iegūst šķīdinātāju un atšķaidītāju kā prasīts drošai un efektīvai zāļu lietošanai. 2. Atjaunota informācija par zālēm. 2.2.2. B.II. b) ražošana 28. B.II.b.1. Gatavā produkta ražošanas vietas aizstāšana vai pievienošana visuā ražošanas procesā vai tā daļā: a) sekundārās iepakošanas vieta; Nosacījums: 1., 2. Dokuments: 1., 3., 8. I AIN b) primārās iepakošanas vieta; Nosacījums: 1., 2., 3., 4., 5. Dokuments: 1., 2., 3., 4., 8., 9. I AIN c) vieta, kur notiek jebkura ražošanas operācija bioloģiskas, tai skaitā, imunoloģiskas, izcelsmes zālēm, izņemot sērijas izlai …