Grozījumi Ministru kabineta 2006.gada 18.jūlija noteikumos Nr.600 "Veterināro zāļu reģistrēšanas kārtība"

Ministru kabineta noteikumi Nr.1052 Rīgā 2010.gada 16.novembrī (prot.

Nr.64 29.§) Grozījumi Ministru kabineta 2006.gada 18.jūlija noteikumos Nr.600 "Veterināro zāļu reģistrēšanas kārtība"

Izdoti saskaņā ar Farmācijas likuma 5.panta 3. un 6.punktu 1. Izdarīt Ministru kabineta 2006.gada 18.jūlija noteikumos Nr.600 "Veterināro zāļu reģistrēšanas kārtība" (Latvijas Vēstnesis, 2006, 127.nr.; 2007, 161.nr.;

2009, 155., 200.nr.) šādus grozījumus:

1.1. aizstāt 2.8.apakšpunktā vārdus un skaitļus "Padomes 1990.gada 26.jūnija Regulā (EEK) Nr. 2377/90, ar ko nosaka Kopienas procedūru veterināro zāļu maksimāli pieļaujamo atlieku daudzuma noteikšanai dzīvnieku izcelsmes produktos (turpmāk - Regula Nr. 2377/90)" ar vārdiem un skaitļiem "saskaņā ar Eiropas Parlamenta un Padomes 2009.gada 6.maija Regulu (EK) Nr. 470/2009, ar ko nosaka Kopienas procedūras farmakoloģiski aktīvo vielu atlieku pieļaujamo daudzumu noteikšanai dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktos, ar ko atceļ Padomes Regulu (EEK) Nr. 2377/90 un groza Eiropas Parlamenta un Padomes Direktīvu 2001/82/EK un Eiropas Parlamenta un Padomes Regulu (EK) Nr. 726/2004 (turpmāk - Regula Nr. 470/2009)";

1.2. aizstāt 7.punktā vārdus un skaitļus "Regulas Nr. 2377/90 I, II vai III pielikumā" ar vārdiem un skaitļiem "Komisijas 2009.gada 22.decembra Regulā (ES) Nr. 37/2010 par farmakoloģiski aktīvajām vielām un to klasifikāciju pēc to atlieku maksimāli pieļaujamā satura (turpmāk

1.3. izteikt 8.punktu šādā redakcijā: "8. Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) vai, ja nepieciešams, Zāļu valsts aģentūra veic nepieciešamos pasākumus, lai izdarītu izmaiņas reģistrācijas dokumentācijā vai anulētu reģistrācijas apliecību, ja saskaņā ar Regulu Nr. 470/2009 atkārtoti noteiktais aktīvās vielas maksimāli pieļaujamais atliekvielu daudzums atšķiras no reģistrācijas dokumentācijā norādītā daudzuma. Izmaiņas izdara vai reģistrācijas apliecību anulē 60 dienu laikā no dienas, kad Eiropas Savienības Oficiālajā Vēstnesī publicēti grozījumi Regulā Nr. 37/2010.";

1.4. papildināt I nodaļu ar 8.6, 8.7, 8.8, 8.9 un 8.10 punktu šādā redakcijā: "8.6 Zāļu valsts aģentūra:

8.6 1. iekļauj Latvijas Republikas Veterināro zāļu reģistrā (turpmāk - Veterināro zāļu reģistrs) veterinārās zāles, par kurām Zāļu valsts aģentūra izsniegusi reģistrācijas apliecību, veterinārās zāles, kas reģistrētas centralizētajā reģistrācijas procedūrā, kā arī paralēli importētās veterinārās zāles. Veterināro zāļu reģistrā par veterinārajām zālēm norāda vismaz šādu informāciju:

8.6 1.1. nosaukumu, stiprumu vai koncentrāciju, zāļu formu, skaitu primārā iepakojuma vienībā, klasifikācijas grupu (saskaņā ar šo noteikumu 8.1 punktu) un mērķa sugu;

8.6 1.2. sastāvā iekļautās aktīvās vielas nosaukumu (starptautisko nepatentēto nosaukumu vai plaši lietoto nosaukumu) un veterināro anatomiski terapeitiski ķīmiskās klasifikācijas kodu (ATĶ kodu);

8.6 1.3. reģistrācijas apliecības vai atļaujas paralēli importēto veterināro zāļu izplatīšanai izsniegšanas datumu, reģistrācijas numuru un turētāju (īpašnieku);

8.6 1.4. ražotāja nosaukumu un valsti;

8.6 2. nodrošina šo noteikumu 8.6 1.apakšpunktā minētās informācijas, kā arī apstiprinātā veterināro zāļu apraksta, lietošanas instrukcijas un marķējuma maketa publisku pieejamību Zāļu valsts aģentūras mājaslapā internetā;

8.6 3. aktualizē informāciju Veterināro zāļu reģistrā, ja izdarītas izmaiņas veterināro zāļu reģistrācijas dokumentācijā;

8.6 4. izslēdz no Veterināro zāļu reģistra veterinārās zāles, ja reģistrācijas apliecība vai atļauja paralēli importēto veterināro zāļu izplatīšanai zaudējusi spēku vai ir anulēta.

8.7 Zāļu valsts aģentūra ir tiesīga veikt produkta (arī barības piedevu, biocīdu, dzīvnieku kopšanas līdzekļu) novērtēšanu un sniegt atzinumu par produkta atbilstību Farmācijas likumā noteiktajai veterināro zāļu definīcijai, ja ir saņemts iesniegums vai iniciatīvu izrādījusi Zāļu valsts aģentūra, Veselības inspekcija, Pārtikas un veterinārais dienests vai cita kompetentā institūcija. Novērtējot produktu, ņem vērā:

8.7 1. produkta kvalitatīvo un kvantitatīvo sastāvu;

8.7 2. produkta farmakoloģiskās un imunoloģiskās īpašības, novērtēšanu veicot saskaņā ar zinātnes un tehnikas atzinumiem, kas pieejami produkta novērtēšanas laikā;

8.7 3. produkta formu, lietošanas veidu un lietošanas mērķi;

8.7 4. vai produkts ar tādu pašu vai līdzīgu sastāvu un lietošanas veidu ir reģistrēts kā veterinārās zāles;

8.7 5. apdraudējumu cilvēku un dzīvnieku veselībai, ko var radīt produkta lietošana;

8.7 6. produkta marķējumā un lietošanas instrukcijā norādīto informāciju, informāciju par produkta iedarbību, kā arī citu pieejamo informāciju par produktu.

8.8 Lai sniegtu šo noteikumu 8.7 punktā minēto atzinumu, Zāļu valsts aģentūra var pieprasīt no novērtējamā produkta ražotāja vai izplatītāja šādu informāciju:

8.8 1. ražotāja vai izplatītāja nosaukumu, adresi un ražošanas vai izplatīšanas darbības atļaujas reģistrācijas numuru;

8.8 2. produkta nosaukumu, sastāvdaļas un to daudzumu vienā iepakojumā masas vai tilpuma vienībās;

8.8 3. aprakstu par produkta īpašībām, sastāvu, specifiskām sastāvdaļām, kas nosaka produkta īpašības un iedarbību, un šo sastāvdaļu daudzumu produktā;

8.8 4. ieteicamo produkta lietošanas veidu un devu vai ekspozīciju (produkta daudzums un iedarbības ilgums vienā dzīvnieka apstrādes reizē);

8.8 5. iepakojuma veidu un apjomu;

8.8 6. marķējuma tekstu un, ja nepieciešams, lietošanas instrukcijas paraugu, kā arī citu informāciju par izvērtējamo produktu.

8.9 Izdevumus par šo noteikumu 8.7 punktā minēto novērtējumu saskaņā ar Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādi sedz persona, kas iesniegusi iesniegumu par produkta atbilstības novērtēšanu.

8.10 Zāļu valsts aģentūra darbdienas laikā pēc šo noteikumu 8.7 punktā minētā atzinuma sagatavošanas nosūta to personai, kas pieprasījusi sniegt atzinumu, un elektroniska dokumenta formā - kompetentajai institūcijai, pēc kuras iniciatīvas veikta produkta novērtēšana. Ja produkts saskaņā ar Zāļu valsts aģentūras atzinumu atbilst veterināro zāļu definīcijai, produktam piemēro veterināro zāļu apriti reglamentējošo normatīvo aktu prasības.";

1.5. izteikt 11.punktu šādā redakcijā: "11. Reģistrācijas iesniegumu tādu veterināro zāļu reģistrācijas apliecības saņemšanai, kas paredzētas vienas vai vairāku sugu produktīvajiem dzīvniekiem un satur aktīvās vielas, kuras attiecībā uz šīm dzīvnieku sugām vēl nav norādītas Regulā Nr. 37/2010, iesniedz ne agrāk kā sešus mēnešus pēc tam, kad iesniegts atbilstoši prasībām noformēts iesniegums šīs vielas maksimāli pieļaujamo atliekvielu daudzuma noteikšanai saskaņā ar Regulu Nr. 470/2009.";

1.6. aizstāt 13.punkta ievaddaļā vārdus un skaitli "vai 3.pielikumā (attiecībā uz imunoloģiskajām veterinārajām zālēm)" ar skaitļiem un vārdiem "3.pielikumā (attiecībā uz imunoloģiskajām veterinārajām zālēm), 3.1 vai 3.2 pielikumā";

1.7. aizstāt 13.18.apakšpunktā vārdus un skaitļus "Regulas Nr. 2377/90 (ar turpmākiem grozījumiem) I, II vai III pielikumā" ar vārdu un skaitli "Regulā Nr. 37/2010";

1.8. papildināt 13.19.apakšpunktu ar otro un trešo teikumu šādā redakcijā: "Iesnieguma iesniedzējs iesniedz kredītiestādes apliecinātu maksājuma uzdevumu vai kredītiestādes internetbankā veiktā maksājuma izdruku, kas apliecina veikto priekšapmaksu.

Maksājuma izdrukā ir skaidri norādīts salasāms maksātāja vārds, uzvārds vai nosaukums, un to ir parakstījis maksātājs. Ja bezskaidras naudas norēķins veikts ar maksājumu karti, iesniedz Zāļu valsts aģentūras kases čeku bezskaidras naudas norēķiniem.";

1.9. izteikt 14.punktu šādā redakcijā: "14. Reģistrācijas dokumentācijā norādītās veterināro zāļu sastāvā ietilpstošās krāsvielas atbilst prasībām, kas noteiktas normatīvajos aktos par obligātajām nekaitīguma prasībām pārtikas piedevām un pārtikas produktiem, kuros izmantotas pārtikas piedevas. Veterinārajām zālēm, ko paredzēts izvest uz trešajām valstīm, var būt pievienotas citas krāsvielas, ja šo krāsvielu izmantošana ir atļauta valstī, uz kuru paredzēts izvest veterinārās zāles.";

1.10. aizstāt 16.punktā skaitļus un vārdus "2. un 3.pielikumā" ar skaitļiem un vārdiem "2., 3., 3.1 un 3.2 pielikumā";

1.11. aizstāt 26., 29. un 30.punktā vārdu un skaitli "Regula Nr. 2377/90" (attiecīgā locījumā) ar vārdu un skaitli "Regula Nr. 470/2009" (attiecīgā locījumā);

1.12. izteikt 37.3 punktu šādā redakcijā: "37.3 Veterināro zāļu reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) informāciju par izmaiņām reģistrācijas dokumentācijas saturā iesniedz saskaņā ar Komisijas 2008.gada 24.novembra Regulu (EK) Nr. 1234/2008 par izmaiņu izskatīšanu cilvēkiem paredzētu zāļu un veterināro zāļu tirdzniecības atļauju nosacījumos (turpmāk - Regula Nr. 1234/2008), ja attiecīgo veterināro zāļu reģistrācijas apliecību tās turētājs (īpašnieks) ir saņēmis atbilstoši Regulas Nr. 1234/2008 1.pantam.";

1.13. aizstāt 48.punktā skaitli "13.4.1." ar skaitli "13.16.";

1.14. aizstāt 60.1.apakšpunktā skaitļus un vārdus "2. un 3.pielikumā" ar skaitļiem un vārdiem "2., 3., 3.1 un 3.2 pielikumā";

1.15. papildināt 69.1 3.apakšpunktu ar otro teikumu šādā redakcijā: "Ja darbības termiņa pagarinājuma laikā veterinārās zāles tiek laistas tirgū un tirgotas, reģistrācijas apliecība ir derīga saskaņā ar šo noteikumu 65. un 66.punktā minētajiem nosacījumiem;";

1.16. papildināt IV nodaļu ar 72.1 un 72.2 punktu šādā redakcijā: "72.1 Zāļu valsts aģentūra, ievērojot Farmācijas likuma 31.pantā un šo noteikumu 47. vai 71.punktā minētās prasības vai iesnieguma iesniedzēja lūgumu, pārtrauc vai anulē veterināro zāļu reģistrāciju, pārreģistrāciju vai izmaiņu izskatīšanu reģistrācijas dokumentācijā. Zāļu valsts aģentūra izdevumus par veiktajām darbībām sedz no maksas, ko iemaksājis iesnieguma iesniedzējs saskaņā ar šo noteikumu 13., 73., 94., 96. un 109.punktu. Zāļu valsts aģentūra minēto izdevumu segšanā ievēro šādus nosacījumus:

72.1 1. ja veikta šo noteikumu 9., 43., 73., 94., 96. (attiecībā uz reģistrācijas paplašināšanu) un 109.punktā minētā iesnieguma ekspertīze, kurā nosaka iesnieguma atbilstību šo noteikumu prasībām (turpmāk - primārā ekspertīze), ietur 10 procentus no Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādī noteiktās maksas par attiecīgo pakalpojumu;

72.1 2. ja veikta primārā ekspertīze un uzsākta datu un dokumentācijas novērtēšana, ietur 50 procentus no Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādī noteiktās maksas par attiecīgo pakalpojumu;

72.1 3. ja veikta datu un dokumentācijas novērtēšana, ietur 90 procentus no Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādī noteiktās maksas par attiecīgo pakalpojumu.

72.2 Atlikušo naudas daļu no summas, ko iemaksājis iesnieguma iesniedzējs saskaņā ar šo noteikumu 13., 73., 94., 96. un 109.punktu, Zāļu valsts aģentūra iesnieguma iesniedzējam atmaksā 30 kalendāra dienu laikā no dienas, kad saņemts iesnieguma iesniedzēja iesniegums par naudas atmaksu, sagatavojot tāmi un veicot pārskaitījumu ar kredītiestādes starpniecību. Iesniegumā par naudas atmaksu iesnieguma iesniedzējs norāda kredītiestādes rekvizītus un konta numuru, uz kuru Zāļu valsts aģentūrai jāveic naudas pārskaitījums.";

1.17. aizstāt 73.1.apakšpunktā vārdus un skaitli "un 37.punktā" ar skaitļiem un vārdiem "37., 37.1 un 37.2 punktā";

1.18. papildināt 73.4.apakšpunktu ar otro teikumu šādā redakcijā: "Dokumentu par maksājumu noformē saskaņā ar šo noteikumu 13.19.apakšpunktu.";

1.19. izteikt 94.punktu šādā redakcijā: "94. Lai apstiprinātu izmaiņas veterināro zāļu reģistrācijas dokumentācijā, reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) iesniedz iesniegumu par izmaiņu apstiprināšanu.

Iesniegumam pievieno datus un dokumentus, kas ir sagatavoti saskaņā ar šo noteikumu 37.punktā minētajām Eiropas Komisijas vadlīnijām un Regulas Nr. 1234/2008 nosacījumiem, kā arī dokumentu, kas apliecina samaksu par attiecīgo pakalpojumu saskaņā ar Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādi, ja dokumentus iesniedz Zāļu valsts aģentūrā. Dokumentu par maksājumu noformē saskaņā ar šo noteikumu 13.19.apakšpunktā minētajām prasībām. Saskaņā ar Regulas Nr. 1234/2008 nosacījumiem minēto iesniegumu un dokumentus iesniedz:

94.1. Zāļu valsts aģentūrā un atbilstošo Eiropas Ekonomikas zonas valstu kompetentajās iestādēs, ja zāles ir reģistrētas savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētā reģistrācijas procedūrā;

94.2. Eiropas Zāļu aģentūrā, ja zāles ir reģistrētas centralizētā reģistrācijas procedūrā.";

1.20. aizstāt 95.punktā vārdus un skaitli "šo noteikumu 94.3.apakšpunktā minētajā regulā" ar vārdu un skaitli "regulā Nr. 1234/2008";

1.21. izteikt 96.punktu šādā redakcijā: "96. Lai saņemtu lēmumu par veterināro zāļu reģistrācijas paplašināšanu vai lēmumu par izmaiņu apstiprināšanu reģistrācijas dokumentācijā nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajām zālēm (ko nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētajā reģistrācijas procedūrā), reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) Zāļu valsts aģentūrā iesniedz:

96.1. iesniegumu par veterināro zāļu reģistrācijas paplašināšanu vai izmaiņām reģistrācijas dokumentācijā.

Iesniegumu noformē, ievērojot šo noteikumu 37.punktā minētās Eiropas Komisijas vadlīnijas. Iesniegumam pievienotajā dokumentācijā iekļautais izmaiņu apraksts atbilst šādām prasībām:

96.1.1. par IA, IB un II tipa izmaiņām iekļauj informāciju saskaņā ar šo noteikumu 6.pielikumu;

96.1.2. par nelielām IA tipa izmaiņām papildus norāda katras aprakstītās izmaiņas ieviešanas datumu un visu to nelielo IA tipa izmaiņu sarakstu, kuras pēdējo 12 mēnešu laikā izdarītas reģistrācijas dokumentācijā un vēl nav paziņotas Zāļu valsts aģentūrai, ja par nelielām IA tipa izmaiņām nav noteikta tūlītēja paziņošana;

96.1.3. ja izmaiņu iekļaušana rada citas izmaiņas tās pašas reģistrācijas dokumentācijas nosacījumos vai izriet no citām izmaiņām, apraksta šo izmaiņu savstarpējo saistību;

96.2. dokumentu, kas apliecina samaksu par attiecīgo pakalpojumu saskaņā ar Zāļu valsts aģentūras publisko maksas pakalpojumu cenrādi. Dokumentu par maksājumu noformē saskaņā ar šo noteikumu 13.19.apakšpunktu.";

1.22. papildināt noteikumus ar 96.1 un 96.2 punktu šādā redakcijā: "96.1 Ja reģistrācijas dokumentācijā izdarītas nelielas IA tipa izmaiņas, reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) iesniegumu par izmaiņu apstiprināšanu iesniedz Zāļu valsts aģentūrā 12 mēnešu laikā pēc izmaiņu ieviešanas. Ja par IA tipa izmaiņām nepieciešams tūlītējs paziņojums attiecīgo zāļu pastāvīgai uzraudzībai, iesniegumu Zāļu valsts aģentūrā iesniedz nekavējoties pēc izmaiņu ieviešanas.

96.2 Ja Zāļu valsts aģentūra neapstiprina nevienu vai kādu no šo noteikumu 96.1.2.apakšpunktā minētajām nelielajām IA tipa izmaiņām, reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) pēc atteikuma saņemšanas nekavējoties pārtrauc attiecīgo izmaiņu piemērošanu.";

1.23. papildināt VII nodaļu ar 97.1, 97.2 un 97.3 punktu šādā redakcijā: "97.1 Ja reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) izdara vairākas izmaiņas reģistrācijas dokumentācijā, par katru no minētajām izmaiņām iesniedz atsevišķu iesniegumu, izņemot šādus gadījumus:

97.1 1. vienlaikus piesaka vienādas nelielas IA tipa izmaiņas vienam reģistrācijas apliecības turētājam (īpašniekam) piederošā vienas reģistrācijas dokumentācijā vai vairāku reģistrāciju dokumentācijā. Atļauts iesniegt vienu iesniegumu par visām izmaiņām;

97.1 2. vienlaikus iesniedz vairākas izmaiņas vienas reģistrācijas dokumentācijā (izmaiņu grupēšana), ja šīs izmaiņas atbilst vienam no šo noteikumu 97.2 punktā minētajiem nosacījumiem. Ja izmaiņas neatbilst šo noteikumu 97.2 punktā minētajiem nosacījumiem, var iesniegt vienu iesniegumu par visām izmaiņām, ja Zāļu valsts aģentūra piekrīt šīs izmaiņas izskatīt vienā procedūrā. Iesniegumu iesniedz saskaņā ar šādiem nosacījumiem:

97.1 2.1. iesniegumu par nelielām IB tipa izmaiņām iesniedz, ja vismaz viena no izmaiņām grupā pieder pie IB tipa un visas izmaiņas ir nelielas izmaiņas;

97.1 2.2. iesniegumu par nozīmīgām II tipa izmaiņām iesniedz, ja vismaz viena no izmaiņām grupā pieder pie nozīmīgām II tipa izmaiņām un izmaiņas nav reģistrācijas paplašināšana;

97.1 2.3. iesniegumu par reģistrācijas paplašināšanu iesniedz, ja vismaz viena no izmaiņām grupā ir reģistrācijas paplašināšana.

97.2 Vienu iesniegumu par vairākām izmaiņām reģistrācijas dokumentācijā saskaņā ar šo noteikumu 97.1 2.apakšpunktu atļauts iesniegt, ja izmaiņas reģistrācijas dokumentācijā atbilst vienam no šādiem nosacījumiem:

97.2 1. viena no izmaiņām grupā ir reģistrācijas paplašināšana;

97.2 2. viena no izmaiņām grupā pieder pie nozīmīgām II tipa izmaiņām, un visas pārējās izmaiņas grupā izriet no šīm nozīmīgajām II tipa izmaiņām;

97.2 3. viena no izmaiņām grupā pieder pie nelielām IB tipa izmaiņām, un visas pārējās izmaiņas grupā izriet no šīm nelielajām IB tipa izmaiņām;

97.2 4. visas izmaiņas grupā (arī reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka), aktīvās vielas vai galaprodukta ražotāja, aktīvās vielas piegādātāja nosaukuma vai adreses maiņa, zāļu nosaukuma vai ATĶ koda izmaiņas) attiecas vienīgi uz administratīva rakstura izmaiņām zāļu aprakstā, marķējumā vai lietošanas instrukcijā;

97.2 5. visas izmaiņas grupā ir izmaiņas aktīvās vielas pamatlietā (pamata dokumentācijā), vakcīnas antigēnu pamatlietā (pamata dokumentācijā) vai plazmas pamatlietā (pamata dokumentācijā);

97.2 6. visas izmaiņas grupā attiecas uz veterināro zāļu vai aktīvo vielu kvalitātes un ražošanas procesa uzlabošanu saskaņā ar šo noteikumu 58.punktu;

97.2 7. visas izmaiņas grupā attiecas uz šo noteikumu 13.11. un 13.17.apakšpunktā minēto veterināro zāļu lietošanas drošuma uzraudzības (farmakovigilances) sistēmu;

97.2 8. visas izmaiņas grupā izriet no steidzama ar veterināro zāļu drošumu saistīta ierobežojuma (pagaidu izmaiņas informācijā par veterinārajām zālēm, ja kļuvusi zināma jauna informācija par veterināro zāļu lietošanas drošumu).

Ierobežojumi īpaši attiecas uz tādiem veterināro zāļu apraksta punktiem kā terapeitiskās indikācijas, devas, kontrindikācijas, brīdinājumi, mērķa suga, zāļu izdalīšanās periods;

97.2 9. visas izmaiņas grupā saistītas ar attiecīgas zāļu grupas marķējuma ieviešanu;

97.2 10. visas izmaiņas izriet no periodiski atjaunoto drošības ziņojumu izvērtējuma;

97.2 11. visas izmaiņas izriet no pēcreģistrācijas pētījumiem, kas veikti reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka) uzraudzībā;

97.2 12. visas izmaiņas izriet no nosacījuma, kas īstenots saskaņā ar šo noteikumu 57.punktu.

97.3 Cilvēku vai dzīvnieku veselības apdraudējuma gadījumā reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) vai Zāļu valsts aģentūra var noteikt steidzamus ar veterināro zāļu drošumu saistītus ierobežojumus. Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) par steidzamiem ar veterināro zāļu drošumu saistītiem ierobežojumiem, kas noteikti pēc paša iniciatīvas, nekavējoties informē Zāļu valsts aģentūru un Pārtikas un veterināro dienestu. Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) 15 dienu laikā pēc steidzamu ar veterināro zāļu drošumu saistītu ierobežojumu piemērošanas iesniedz Zāļu valsts aģentūrā iesniegumu par izmaiņu izskatīšanu.";

1.24. izteikt VIII nodaļas nosaukumu šādā redakcijā: "VIII. Nelielas IA un IB tipa izmaiņas un nozīmīgas II tipa izmaiņas veterināro zāļu reģistrācijas dokumentācijā";

1.25. izteikt 98.punktu šādā redakcijā: "98. Nelielas IA tipa izmaiņas ir izmaiņas, kas nenozīmīgi ietekmē vai nemaz neietekmē attiecīgo zāļu kvalitāti, drošumu vai iedarbīgumu. Nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajām veterinārajām zālēm (ko nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētajā procedūrā) klasificē šādas nelielas IA tipa izmaiņas:

98.1. administratīva rakstura izmaiņas, kas saistītas ar:

98.1.1. reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka) identitāti un kontaktinformāciju;

98.1.2. veterināro zāļu ražošanas procesā vai galaproduktā izmantotā izejmateriāla, reaģenta, starpprodukta, aktīvās vielas ražotāja vai piegādātāja identitāti un kontaktinformāciju;

98.2. jebkuras ražošanas vietas (arī aktīvās vielas, starpprodukta vai galaprodukta ražotnes, iepakošanas uzņēmuma, par sērijas izlaidi atbildīgā ražotāja, vietas, kur notiek sērijas kontrole) aizstāšana visā ražošanas procesā;

98.3. nenozīmīgas izmaiņas apstiprinātās fizikāli ķīmiskās testēšanas procedūrās, ja pierādīts, ka aktualizētā procedūra ir līdzvērtīga iepriekšējai testēšanas procedūrai vai augstvērtīgāka par to un veikti pietiekami apstiprināšanas pētījumi;

98.4. aktīvās vielas vai palīgvielas specifikācijas izmaiņas, ja konkrētās izmaiņas izdarītas, vienīgi lai nodrošinātu specifikācijas atbilstību Eiropas Farmakopejas aktualizētajai monogrāfijai, un veterināro zāļu raksturīgā specifikācija nemainās;

98.5. izmaiņas, kas attiecināmas uz zāļu iepakojuma materiālu, kurš nav saskarē ar galaproduktu un neietekmē zāļu piegādi, lietošanu, drošumu vai stabilitāti;

98.6. stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana, ja izmaiņas nav kāda iepriekšēja novērtējuma specifikācijas ierobežojumu pārskatīšanas saistību sekas un neizriet no neplānotiem notikumiem, kas rodas ražošanas laikā.";

1.26. papildināt noteikumus ar 98.1, 98.2 un 98.3 punktu šādā redakcijā: "98.1 Nozīmīgas II tipa izmaiņas ir izmaiņas, kas nav reģistrācijas paplašināšana un kas var būtiski ietekmēt attiecīgo zāļu kvalitāti, drošumu vai iedarbīgumu.

Nacionālajā reģistrācijas procedūrā reģistrētajām veterinārajām zālēm (ko nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētajā procedūrā) klasificē šādas nozīmīgas II tipa izmaiņas reģistrācijas dokumentācijā:

98.1 1. jaunas terapeitiskas indikācijas pievienošana vai esošo indikāciju grozījumi;

98.1 2. būtiski veterināro zāļu apraksta grozījumi, īpaši par jauniem atklājumiem kvalitātes, neklīniskajos (pirmsklīniskajos), klīniskajos pētījumos un veterināro zāļu lietošanas izraisīto blakusparādību uzraudzības pētījumos;

98.1 3. izmaiņas, kas neietilpst apstiprinātajā specifikācijā, ierobežojumos vai apstiprināšanas kritērijos;

98.1 4. izmaiņas aktīvās vielas vai veterināro zāļu ražošanas procesā, sastāvā, specifikācijā vai piemaisījumu sastāvā, ja šīs izmaiņas var nozīmīgi ietekmēt veterināro zāļu kvalitāti, drošumu vai iedarbīgumu;

98.1 5. izmaiņas bioloģiskas izcelsmes veterināro zāļu aktīvās vielas ražošanas procesā vai vietā (ražotnē);

98.1 6. jauna izstrādes uzstādījuma ieviešana vai apstiprinātā izstrādes uzstādījuma paplašināšana;

98.1 7. mainītas vai papildinātas neproduktīvo dzīvnieku mērķa sugas (to sugu dzīvnieki, no kuriem neiegūst dzīvnieku izcelsmes pārtikas produktus);

98.1 8. vakcīnā pret putnu gripu, mutes un nagu sērgu vai zilās mēles slimību (aitu, kazu infekciozo katarālo drudzi) serotipa, vakcīnas celma, antigēna vai to kombinācijas aizstāšana vai papildināšana;

98.1 9. celma aizstāšana vakcīnā pret zirgu gripu;

98.1 10. zāļu izdalīšanās perioda maiņa.

98.2 Izmaiņas, kuras nav reģistrācijas paplašināšana un kuru klasifikācija saskaņā ar šo noteikumu 98. un 98.1 punktu nav skaidra, izvērtē atbilstoši šo noteikumu 6.pielikumam un uzskata par nelielām IB tipa izmaiņām, ja vien izmaiņas neatbilst šo noteikumu 98.3 punktā minētajiem nosacījumiem.

98.3 Izmaiņas, kuras nav reģistrācijas paplašināšana un kuru klasifikācija saskaņā ar šo noteikumu 98. un 98.1 punktu nav skaidra, uzskatāmas par nozīmīgām II tipa izmaiņām, ja:

98.3 1. iesniegumu par nozīmīgām II tipa izmaiņām iesniedzis reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks);

98.3 2. ja Zāļu valsts aģentūra pēc iesnieguma izskatīšanas un izmaiņu atbilstības izvērtēšanas šo noteikumu 6.pielikumā minētajām prasībām atzīst, ka izmaiņas var būtiski ietekmēt attiecīgo zāļu kvalitāti, drošumu vai iedarbīgumu.";

1.27. izteikt 99.punktu šādā redakcijā: "99. Ja izmaiņu dēļ jāizdara grozījumi attiecīgo zāļu aprakstā, marķējumā vai lietošanas instrukcijā, šie grozījumi uzskatāmi par izmaiņu daļu.";

1.28. svītrot 99.1 punktu;

1.29. izteikt 100.punktu šādā redakcijā: "100. Zāļu valsts aģentūra izskata iesnieguma par izmaiņu apstiprināšanu atbilstību šo noteikumu 96., 96.1, 97.1, 97.2, 97.3, 98., 98.1, 98.2, 98.3 un 99.punktā minētajiem nosacījumiem, novērtē iesniegtos datus un dokumentus un Administratīvā procesa likumā noteiktajā kārtībā pieņem lēmumu par izmaiņu apstiprināšanu reģistrācijas dokumentācijā vai izmaiņu neapstiprināšanu, ievērojot šādus nosacījumus:

100.1. ja iesniegums iesniegts tikai par nelielām IA tipa izmaiņām, lietu izskata 14 dienu laikā pēc iesnieguma saņemšanas;

100.2. ja vismaz viena no iesniegumā iekļautajām izmaiņām pieder pie nelielām IB tipa izmaiņām, lietu izskata mēneša laikā pēc iesnieguma saņemšanas;

100.3. var pieņemt lēmumu par lietas izskatīšanas termiņa pagarināšanu, ja iesniegumā norādītās izmaiņas atbilst šādiem nosacījumiem:

100.3.1. vismaz viena no iesniegumā iekļautajām izmaiņām pieder pie nozīmīgām II tipa izmaiņām;

100.3.2. mainītas vai papildinātas neproduktīvo dzīvnieku mērķa sugas;

100.3.3. vakcīnai pret putnu gripu, mutes un nagu sērgu vai zilās mēles slimību (aitu, kazu infekciozo katarālo drudzi) aizstāts vai papildināts serotips, vakcīnas celms, antigēns vai to kombinācijas;

100.3.4. vakcīnai pret zirgu gripu aizstāts celms.";

1.30. izteikt 102. un 103.punktu šādā redakcijā: "102. Ja pēc iesnieguma par izmaiņu apstiprināšanu un tam pievienoto datu, dokumentu un citas informācijas novērtēšanas Zāļu valsts aģentūra uzskata, ka minētais iesniegums nav pieņemams, Zāļu valsts aģentūra Administratīvā procesa likumā noteiktajā kārtībā, bet ne ilgāk kā 30 dienu laikā pēc iesnieguma saņemšanas sniedz reģistrācijas apliecības turētājam (īpašniekam) pamatotu atzinumu. Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) ir tiesīgs 30 dienu laikā pēc Zāļu valsts aģentūras atzinuma saņemšanas izdarīt grozījumus iesniegumā vai tam pievienotajos datos un dokumentos, ievērojot Zāļu valsts aģentūras atzinumā minēto pamatojumu. Ja reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) izdara minētos grozījumus, tas minēto 30 dienu laikā rakstiski paziņo Zāļu valsts aģentūrai par grozījumu izdarīšanu.

1.31. papildināt VIII nodaļu ar 104.1 punktu šādā redakcijā: "104.1 Ja Zāļu valsts aģentūra pieņēmusi lēmumu par tādu izmaiņu apstiprināšanu, ar kurām jāmaina reģistrācijas apliecībā norādītā informācija, vai lēmumu par reģistrācijas paplašināšanu, Zāļu valsts aģentūra triju darbdienu laikā pēc lēmuma pieņemšanas izsniedz jaunu reģistrācijas apliecību atbilstoši šo noteikumu 1.pielikumam.";

1.32. izteikt IX nodaļas nosaukumu šādā redakcijā: "IX. Reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka) firmas vai adreses maiņa";

1.33. svītrot 105., 106., 107. un 108.punktu;

1.34. svītrot 109.punkta ievaddaļā vārdus "(ko nereģistrē savstarpējā atzīšanas procedūrā vai decentralizētā procedūrā)";

1.35. papildināt 109.8.apakšpunktu ar otro teikumu šādā redakcijā: "Dokumentu par maksājumu noformē saskaņā ar šo noteikumu 13.19.apakšpunktu.";

1.36. papildināt informatīvo atsauci uz Eiropas Savienības direktīvām ar 5. un 6.punktu šādā redakcijā: "5) Eiropas Parlamenta un Padomes 2009.gada 23.aprīļa Direktīvas 2009/35/EK par zālēm pievienojamām krāsvielām;

1.37. izteikt 1.pielikumu jaunā redakcijā (1.pielikums);

1.38. aizstāt 3.2 pielikuma 7.3.apakšpunktā vārdus un skaitli "Regulas (EEK) Nr. 2377/90 noteikumus" ar vārdiem un skaitli "Regulas Nr. 470/2009 prasības";

1.39. svītrot 4.pielikumu;

1.40. izteikt 5.pielikuma 1.3.apakšpunktu šādā redakcijā: "1.3. bioloģiskas vielas vai biotehnoloģiska produkta aizstāšana ar vielu, kurai ir nedaudz atšķirīga molekulārā struktūra, ja iedarbības un drošuma raksturlielumi būtiski neatšķiras. Nosacījumu nepiemēro šādos gadījumos:

1.3.1. vakcīnā pret putnu gripu, mutes un nagu sērgu vai zilās mēles slimību (aitu, kazu infekciozo katarālo drudzi) serotipa, vakcīnas celma, antigēna vai to kombinācijas aizstāšana vai papildināšana;

1.3.2. celma aizstāšana vakcīnā pret zirgu gripu;";

1.41. papildināt 5.pielikumu ar 1.3.1 apakšpunktu šādā redakcijā: "1.3.1 antigēna vai izejmateriāla izgatavošanā (arī jauna izejas (galveno) šūnu banka no cita avota) izmantotā vektora pārveidošana, ja iedarbības vai drošuma raksturlielumi būtiski neatšķiras;";

1.42. papildināt 5.pielikuma 1.4.apakšpunktu aiz vārda "preparātam" ar vārdiem "ja iedarbības vai drošuma raksturlielumi būtiski neatšķiras";

1.43. izteikt 6.pielikumu jaunā redakcijā (2.pielikums).

Ministru prezidents, reģionālās attīstības un pašvaldību lietu ministrs V.Dombrovskis Zemkopības ministrs J.Dūklavs 1.pielikums Ministru kabineta 2010.gada 16.novembra noteikumiem Nr.1052 "1.pielikums Ministru kabineta 2006.gada 18.jūlija noteikumiem Nr.600 LATVIJAS REPUBLIKA ZĀĻU VALSTS AĢENTŪRA REPUBLIC OF LATVIA STATE AGENCY OF MEDICINES (adrese, reģistrācijas numurs, tālruņa, faksa numurs) (address, registration number, phone, fax number) VETERINĀRO ZĀĻU REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBA MARKETING AUTHORIZATION OF VETERINARY MEDICINAL PRODUCT Rīga/Rīga Reģistrācijas numurs/Registration number 1. Veterināro zāļu nosaukums, stiprums, zāļu forma/Name of the veterinary medicinal product, strength, pharmaceutical form 2. Aktīvās(-o) vielas(-u) nosaukums/Name of active substance 3. Atļauts lietot šādām mērķa sugām/Usage allowed for such target species 4. Informācija par iepakojumu/Packaging information 5. Reģistrācijas apliecības īpašnieks/Marketing authorization holder 6. Lēmums par veterināro zāļu reģistrāciju (pārreģistrāciju)/Decision on authorization of the veterinary medicinal product/renewal (numurs, datums/number, date) 7. Lēmums spēkā līdz/Decision valid until (diena, mēnesis, gads/day, month, year) 8. Lēmums par izmaiņu apstiprināšanu/ Decision on variation approval (numurs, datums/number, date) Zāļu valsts aģentūras atbildīgā amatpersona/ Responsible person of the State Agency of Medicines (amats, vārds, uzvārds, paraksts/position, name, surname, signature) Z.v./Seal Datums/Date Piezīme. Dokumenta rekvizītus "paraksts" un "Z.v." neaizpilda, ja elektroniskais dokuments ir sagatavots atbilstoši normatīvajiem aktiem par elektronisko dokumentu noformēšanu."

Zemkopības ministrs J.Dūklavs Zemkopības ministrijas iesniegtajā redakcijā 2.pielikums Ministru kabineta 2010.gada 16.novembra noteikumiem Nr.1052 "6.pielikums Ministru kabineta 2006.gada 18.jūlija noteikumiem Nr.600 Nelielu IA tipa izmaiņu, nelielu IB tipa izmaiņu un nozīmīgu II tipa izmaiņu klasifikācija 1.

Administratīvās izmaiņas (A) N. p.k.

Izmaiņu veids, raksturojums Nosacījumi (numuri) Dokumentācija (numuri) Procedūras tips (numurs) 1.

Reģistrācijas apliecības turētāja nosaukuma un (vai) adreses maiņa (A.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1 1, 2 IA 1.1.

Nosacījumi:

1.2.

Dokumentācija:

2.

Veterināro zāļu nosaukuma (piešķirtā) izmaiņas (A.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1 1 IB 2.1.

Nosacījumi:

2.2.

Dokumentācija:

3.

Aktīvās vielas nosaukuma maiņa (A.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1, 2 1, 2 1A 3.1.

Nosacījumi:

3.1.1.

3.1.2.

3.2.

Dokumentācija:

3.2.1.

3.2.2.

4.

Aktīvās vielas (ja norādīta reģistrācijas dokumentācijā), izejvielas, reaģenta vai starpprodukta nosaukuma ražotāja (tajā skaitā attiecīgas kvalitātes kontroles vietas) vai piegādātāja nosaukuma un (vai) adreses maiņa, ja apstiprinātajā dokumentācijā nav iekļauts Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts (A.4.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1 1, 2, 3 IA 4.1.

Nosacījumi:

Dokumentācija:

4.2.1.

4.2.3.

5.

Galaprodukta ražotāja nosaukuma un (vai) adreses maiņa (tajā skaitā kvalitātes kontroles iestāde) (A.5.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) ražotne, kurā atbild par sērijas izlaidi 1 1, 2 IA b) pārējie ražotāji 1 1, 2 IA 5.1.

Nosacījumi:

5.2.

Dokumentācija:

5.2.1.

5.2.2.

Veterināro zāļu Anatomiski terapeitiski ķīmiskā koda (ATĶ vet koda) izmaiņas (A.6.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1 1, 2 IA 6.1.

Nosacījumi:

6.2.

Dokumentācija:

6.2.1.

6.2.2.

7.

Ražošanas vietas (ražotnes) (tajā skaitā aktīvās vielas, starpprodukta vai galaprodukta ražotne, iepakošanas vieta, par sērijas izlaidi atbildīgā ražotāja un par sērijas kontroli atbildīgā uzņēmuma vai izejmateriāla, reaģenta vai palīgvielu piegādātāja) svītrošana (ja minēta reģistrācijas dokumentācijā) (A.7.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1, 2 1, 2 IA 7.1.

Nosacījumi:

7.1.1.

7.1.2.

7.2.

Dokumentācija:

7.2.1.

7.2.2.

2.

Attiecīgie papildinājumi veterināro zāļu aprakstā (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējam 6.B sējuma formātā), tajā skaitā pārskatītā informācija par zālēm.

2.

Farmaceitiskās informācijas (Kvalitātes daļas) izmaiņas (B) 2.1. Aktīvā viela (B.I) 2.1.1. Izmaiņas ražošanas procesā 8.

Izmaiņas, kas saistītas ar aktīvās vielas ražošanas procesā izmantoto izejmateriālu, starpprodukta, reaģentu ražotāju vai aktīvās vielas ražotāju (tostarp kvalitātes kontroles iestādes), ja Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts nav iekļauts reģistrācijas dokumentācijā (B.1.a.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) ierosinātais ražotājs pārstāv to pašu farmācijas grupu, ko pārstāv apstiprinātais ražotājs 1, 2 ,3 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IA b) jauna aktīvās vielas ražotāja pieteikums, kas pamatots ar aktīvās vielas pamatlietu (AVPL) II c) ierosinātais ražotājs izmanto būtiski atšķirīgu sintēzes metodi vai ražošanas apstākļus, kas var izmainīt nozīmīgus aktīvās vielas kvalitātes rādītājus, piemēram, piemaisījumu kvalitatīvais un (vai) kvantitatīvais sastāvs, kam nepieciešama kvalificēšana, vai fizikāli ķīmiskās īpašības, kas var iespaidot biopieejamību II d) jauns tāda materiāla ražotājs, kam jāveic vīrusu drošības novērtējums un (vai) novērtējums par atbilstību Eiropas Komisijas vadlīnijām "Norādījumi dzīvnieku sūkļveida encefalopātijas ierosinātāju izplatīšanas riska samazināšanai ar cilvēkiem paredzētajām un veterinārajām zālēm" (turpmāk - TSE riska novērtējums).

II e) izmaiņas attiecas uz bioloģiski aktīvu vielu vai izejmateriālu, reaģentu, starpproduktu ko izmanto bioloģiskas, imunoloģiskas izcelsmes produktu ražošanā.

II f) aktīvās vielas kvalitātes kontroles kārtības izmaiņas - vietas, kur notiek sērijas kontroles un (vai) testēšana, aizstāšana vai pievienošana 2, 4 1, 5 IA 8.1.

Nosacījumi 8.1.1.

8.1.2.

8.1.3.

8.1.4.

8.2.

Dokumentācija:

8.2.1.

8.2.2 2. Ja nepieciešams, ražošanas apliecības turētāja (īpašnieka) vai AVPL turētāja deklarācija, ka aktīvās vielas sintēzes veids (vai augu izcelsmes zāļu gadījumā, apstrādes metode, ģeogrāfiskais izcelsmes avots, ražošanas veids), kvalitātes kontroles procedūras un specifikācijas aktīvās vielas ražošanas procesā, kā arī izejmateriālu, starpproduktu un (vai) reaģentu specifikācijas aktīvās vielas ražošanas procesā ir tādas pašas kā apstiprinātās.

8.2.3.

8.2.4.

8.2.5.

8.2.6.

8.2.7.

9.

Izmaiņas aktīvās vielas ražošanas procesā (B.1.a.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas aktīvās vielas ražošanas procesā, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1, 2, 3 IA b) nozīmīgas izmaiņas aktīvās vielas ražošanas procesā, kas var būtiski ietekmēt zāļu kvalitāti, drošumu vai efektivitāti;

II c) izmaiņas, kas attiecas uz bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes vielu vai citas ķīmiski izstrādātas vielas lietošanu bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes veterināro zāļu ražošanā un neattiecas uz protokolu;

II d) izmaiņas, kas attiecas uz augu izcelsmes veterinārajām zālēm (ģeogrāfiskās izcelsmes vieta, ražošanas veids vai ražošana);

II e) nelielas izmaiņas Aktīvās vielas pamatlietas (AVPL) ierobežotas pieejamības daļā.

1, 2, 3, 4 IB 9.1.

Nosacījumi:

9.1.1.

9.1.2.

9.1.3.

3.

Aktīvās vielas vai starpproduktu specifikācijas nemainās.

9.1.4.

9.1.6.

9.2.

Dokumentācija:

9.2.1.

9.2.2.

9.2.3.

9.2.4.

4.

Reģistrācijas apliecības turētāja vai AVPL turētāja deklarācija, ka nav izmaiņu kvalitatīvajā vai kvantitatīvajā piemaisījumu sastāvā vai fizikāli ķīmiskajās īpašībās, ka sintēzes veids nemainās un aktīvās vielas vai starpproduktu specifikācijas nemainās.

9.3 Piezīme:

Saistībā ar ķīmiski aktīvo vielu izmaiņām, kas minētas šī punkta b)apakšpunktā, prasības attiecas uz nozīmīgām sintēzes veida vai ražošanas apstākļu izmaiņām, kas var mainīt aktīvās vielas būtiskus kvalitātes rādītājus, tostarp, kvalitatīvo un (vai) kvantitatīvo piemaisījumu sastāvu, kam jāveic kvalificēšana, vai fizikāli ķīmiskās īpašības, kas iespaido biopieejamību.

10.

Aktīvās vielas vai starpprodukta sērijas apjoma (tajā skaitā sērijas apjoma diapazona) izmaiņas (B.1.a.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) apjoma palielināšana līdz desmit reizēm salīdzinot ar reģistrācijas dokumentācijā apstiprināto sērijas apjomu;

1, 2, 3, 4, 6, 7,8 1, 2, 5 IA b) apjoma samazināšana;

1, 2, 3, 4, 5 1, 2, 5 IA

II d) apjoma palielināšana vairāk nekā 10 reizes, salīdzinot ar reģistrācijas dokumentācijā apstiprināto sērijas apjomu;

1, 2, 3, 4 IB e) bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes aktīvās vielas sērijas palielināšana vai samazināšana bez ražošanas procesa izmaiņām (piemēram, ražošanas līnijas dubultošana).

1, 2, 3, 4 IB 10.1.

Nosacījumi:

10.1.1.

10.1.2.

10.1.3.

3.

Attiecīgās zāles nav bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes veterinārās zāles.

10.1.4.

10.1.5.

10.1.6.

10.1.7.

10.1.8.

10.2.

Dokumentācija:

10.2.1.

10.2.2.

10.2.3.

3.

Sērijas analīžu dati (salīdzinošas tabulas formātā) vismaz vienai saražotās aktīvās vielas vai starpprodukta sērijai, kas ražota gan reģistrācijas apliecībā apstiprinātos, gan ierosinātos (iesniegumā norādītos) apjomos. Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) pēc Zāļu valsts aģentūras pieprasījuma sagatavo un iesniedz sēriju datus par nākamajām divām pilnām saražotajām sērijām, ja tie neatbilst specifikācijām.

10.2.4.

4.

Aktīvās vielas un, ja nepieciešams, starpprodukta apstiprināto specifikāciju kopijas.

10.2.5.

5.

Reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka) vai AVPL turētāja apliecinājums, ka izmaiņas ražošanas procesos ir tikai tādas, kādas nepieciešamas apjoma palielināšanai vai samazināšanai, piemēram, dažādu izmēru iekārtu izmantošana, ka izmaiņas negatīvi neietekmē procesa reproducējamību, izmaiņas nav izraisījuši neparedzēti notikumu ražošanas laikā, ka iemesls nav stabilitātes apsvērumi un aktīvās vielas un (vai) starpprodukta specifikācijas nemainās.

11.

Izmaiņas testos, ko veic aktīvās vielas ražošanas procesā, vai ierobežojumos, ko piemēro aktīvās vielas ražošanas procesā (B.1.a.4.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku ražošanas procesa ierobežojumu noteikšana;

1, 2 , 3, 4 1, 2 IA b) jaunu testu vai ierobežojumu iekļaušana;

1, 2 ,5 ,6 1, 2, 3, 4, 6 IA c) nenozīmīgu testu svītrošana;

1, 2 1, 2, 5 IA d) testu ierobežojumu paplašināšana, kas var būtiski iespaidot aktīvās vielas kvalitāti;

II c) testa svītrošana, kas var būtiski iespaidot aktīvās vielas kvalitāti;

II d) testa aizstāšana vai pievienošana drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ.

1, 2, 3, 4, 6 IB 11.1.

Nosacījumi:

11.1.1.

11.1.2.

11.1.3.

3.

Jebkuras izmaiņas, kas neatbilst spēkā esošiem ierobežojumiem.

11.1.4.

11.1.5.

11.1.6.

11.2.

Dokumentācija:

11.2.1.

11.2.2.

11.2.3.

11.2.4.

11.2.5.

5.

Reģistrācijas apliecības īpašnieka (turētāja) vai AVPL turētāja pamatojums vai riska novērtējums, ar ko apliecina, ka parametri ir nenozīmīgi 11.2.6.

6.

Reģistrācijas apliecības turētāja (īpašnieka) vai AVPL turētāja sagatavots ierosināto testu vai ierobežojumu piemērotības pamatojums.

2.1.2. Aktīvās vielas kontrole 12.

Izmaiņas specifikāciju parametros vai ierobežojumos, kas attiecas uz aktīvo vielu un aktīvās vielas ražošanas procesā izmantoto izejmateriālu, starpproduktu vai reaģentu (B.I.b.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana veterinārajām zālēm, kam veic oficiālo sērijas izlaidi;

1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) stingrāki specifikācijas ierobežojumu noteikšana;

1, 2, 3, 4 1, 2 IA c) jaunu specifikācijas parametru pievienošana specifikācijām kopā ar atbilstošu testa metodi;

1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 7 IA d) nebūtisku specifikācijas parametru svītrošana (piemēram, novecojuši parametri);

1, 2 1, 2, 6 IA e) specifikācijas parametra svītrošana, kas var nozīmīgi iespaidot aktīvās vielas kvalitāti vai galaprodukta kvalitāti;

II f) izmaiņas, kas neatbilst apstiprinātiem aktīvās vielas specifikāciju ierobežojumiem;

II g) izejmateriālu vai starpproduktu apstiprināto specifikāciju ierobežojumu paplašināšana, kas var nozīmīgi iespaidot aktīvās vielas vai galaprodukta vispārējo kvalitāti;

II h) specifikāciju parametru pievienošana vai aizstāšana (izņemot bioloģiskas vai imunoloģiskas vielas) drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ..

1, 2, 3, 4, 5, 7 IB 12.1.

Nosacījumi:

12.1.1.

12.1.2.

12.1.3.

3.

Izmaiņas atbilst pašreiz apstiprinātajiem ierobežojumiem.

12.1.4.

12.1.7.

12.2.1.

Dokumentācija:

12.2.2 1. Papildinājumi reģistrācijas dokumentācijas attiecīgā daļā (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma iesnieguma iesniedzējam 6.B sējuma formātā).

12.2.3.

12.2.4.

12.2.5.

4.

Attiecīgai vielai sērijas analīzes dati divām produkta sērijām (trīs bioloģiskas izcelsmes produkta sērijām, ja nav citādi noteikts) par visiem specifikāciju parametriem.

12.2.6.

12.2.7.

6.

Reģistrācijas apliecības īpašnieka (turētāja) vai AVPL turētāja pamatojums vai riska novērtējums, ar ko apliecina, ka parametri ir nenozīmīgi 12.2.8.

7.

Reģistrācijas apliecības īpašnieka (turētāja) vai AVPL turētāja sagatavots ierosinātā specifikācijas parametra un ierobežojumu piemērotības pamatojums 13.

Izmaiņas aktīvās vielas ražošanas procedūrās izmantotās aktīvās vielas vai izejvielas, reaģenta vai starpprodukta testa procedūrās (B.I.b.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas apstiprinātajā testa procedūrā;

1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) testa procedūras svītrošana, ja ir apstiprināta alternatīva testa procedūra;

7 1 IA c) citas izmaiņas reaģenta testa procedūrās (ietverot aizvietošanu vai pievienošanu), kas būtiski neietekmē aktīvās vielas kvalitāti;

1, 2, 3, 5, 6 1, 2 IA d) izmaiņas (aizstāšana) bioloģiskā, imunoloģiskā vai imunoķīmiskā testa metodē vai metodē, kurā paredz bioloģiskas izcelsmes reaģenta kā bioloģiski aktīvas vielas lietošanu (piemēram, peptīdu kartēšana, glikokartēšana);

II e) citas aktīvās vielas, izejvielas vai starpprodukta testa procedūras izmaiņas (tostarp aizstāšana vai pievienošana).

1, 2 IB 13.1.

Nosacījumi:

13.1.1.

13.1.2.

3.

Analīžu metodes nemainās (piemēram, pieļaujamas temperatūra vai kolonnas garuma izmaiņas, bet nav atšķirīga kolonna vai metode).

13.1.4.

13.1.5.

5.Jebkura jaunā testa metode neattiecas uz jauniem nestandarta paņēmieniem vai standarta paņēmieni netiek izmantotas jaunā veidā 13.1.6.

13.2.

Dokumentācija:

13.2.1.

13.2.2.

2.1.3. Trauka noslēgšanas (aizvākojuma)sistēma 14.

Aktīvās vielas primārā iepakojuma izmaiņas (B.I.c.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) kvalitatīvais vai kvantitatīvais sastāvs;

1, 2, 3 1, 2, 3, 4, 6 IA b) sterilu un nesaldētu bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes aktīvo vielu iepakojuma kvalitatīvais vai kvantitatīvais sastāvs;

II c) šķidras aktīvās vielas (nesterilas).

1, 2, 3, 5, 6 IB 14.1.

Nosacījumi:

14.1.1.

14.1.2.

Šie pētījumi jāpabeidz un dati (kopā ar ierosināto rīcību) nekavējoties jāsniedz Zāļu valsts aģentūrai, ja pētījumi glabāšanas laika vai atkārtota testa perioda beigās neatbilst vai iespējami neatbilst specifikācijām.

14.1.3.

3.

Attiecīgā viela nav sterila, šķidra un bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes aktīvā viela.

14.2.

Dokumentācija.

14.2.1.

14.2.2.

14.2.3.

Ir jāiesniedz apliecinājums, ka šie pētījumi tiks pabeigti un dati (kopā ar ierosināto rīcību) nekavējoties tiks iesniegti Zāļu valsts aģentūrai, ja tie glabāšanas laika vai atkārtota testa perioda beigās neatbilst vai iespējami neatbilst specifikācijām.

14.2.5.

14.2.6.

15.

Izmaiņas aktīvās vielas primārā iepakojuma specifikācijas parametros vai ierobežojumos (B.I.c.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana;

1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) jaunu specifikācijas parametru pievienošana kopā ar atbilstošām testa metodēm;

1, 2, 5 1, 2, 3, 4, 6 IA c) nebūtisku parametru svītrošana (piemēram, novecojuši parametri);

1, 2 1, 2, 5 IA d) specifikācijas parametru pievienošana vai aizstāšana drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ.

1, 2, 3, 4, 6 IB 15.1.

Nosacījumi:

15.1.1.

15.1.2.

15.1.3.

15.1.4.

15.1.5.

15.2.

Dokumentācija:

15.2.1.

15.2.2.

15.2.3.

15.2.4.

15.2.5.

15.2.6.

16.

Aktīvās vielas primārā iepakojuma testa procedūru izmaiņas (B.I.c.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nenozīmīgas izmaiņas apstiprinātā testa procedūrā;

1, 2, 3 1, 2 IA b) citas izmaiņas testa procedūrā (t.sk. aizstāšana vai pievienošana);

1, 3, 4 1, 2 IA c) testa procedūras svītrošana, ja alternatīva testa procedūra jau ir apstiprināta.

5 1 IA 16.1.

Nosacījumi:

16.1.1.

16.1.2.

16.1.3.

16.1.4.

16.1.5.

Dokumentācija:

16.2.1.

16.2.2.

2.1.4.Aktīvās vielas stabilitāte 17.

Izmaiņas aktīvās vielas atkārtota testa vai uzglabāšanas periodā, vai uzglabāšanas apstākļos, ja apstiprinātajai dokumentācijai nav pievienots Eiropas Farmakopejas atbilstības sertifikāts par atkārtota testa periodu (B.I.d.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) atkārtota testa vai uzglabāšanas perioda:

1 1, 2, 3 IA 2. atkārtota testa perioda pagarināšana, kas pamatota ar stabilitātes datu ekstrapolāciju, kas neatbilst SSK pamatnostādnēm (nepiemēro bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes aktīvām vielām);

II 3. uzglabāšanas perioda pagarināšana bioloģiskām vai imunoloģiskām aktīvām vielām, kas neatbilst apstiprinātam stabilitātes protokolam;

II 4. atkārtota testa vai uzglabāšanas perioda pagarināšana vai ieviešana (pamatots ar reālā laika datiem);

1, 2, 3 IB b) uzglabāšanas apstākļi:

1 1, 2, 3 IA 2. bioloģiskas vai imunoloģiskas aktīvās vielas uzglabāšanas apstākļu nosacījumu izmaiņas, ja stabilitātes pētījumi nav veikti saskaņā apstiprinātiem stabilitātes protokoliem;

II 3. aktīvo vielu uzglabāšanas apstākļu izmaiņas.

1, 2, 3 IB 17.1.

Nosacījumi:

17.1.1.

Dokumentācija:

17.2.1.

1.

Papildinājumi reģistrācijas dokumentācijas attiecīgā sadaļā (KTD vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējam 6B sējuma formātā). Satur reālā laika stabilitātes pētījumu rezultātus saskaņā ar atbilstošām stabilitātes vadlīnijām ne mazāk kā aktīvo vielu divām (trīs - ja bioloģiskas izcelsmes veterinārajām zālēm) eksperimentālām vai ražošanas sērijām apstiprinātā iepakojuma materiālā. Pētījumus veic noteiktā atkārtota testa periodā vai noteiktos uzglabāšanas apstākļos.

17.2.2.

2.

Apliecinājums, ka stabilitātes pētījumus veic saskaņā ar apstiprinātiem protokoliem. Pētījumos jāpierāda, ka joprojām nodrošināta atbilstība attiecīgajām apstiprinātajām specifikācijām.

17.2.3.

3.

Aktīvās vielas apstiprināto specifikāciju kopijas.

2.1.5. Izstrādes intervāls 18.

Jauna aktīvās vielas izstrādes intervāla noteikšana vai apstiprināta izstrādes intervāla pagarināšana (B.I.e.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) vienas vienības izgatavošanai aktīvās vielas ražošanas procesā, tostarp saistītajām pārbaudēm ražošanas laikā vai testa procedūrām;

1, 2,3 II b) izejvielu, reaģentu, starpproduktu vai aktīvās vielas testa procedūrām.

1, 2, 3 II 18.1.

Dokumentācija:

18.1.1.

18.1.2.

18.1.3.

3.

Attiecīgās reģistrācijas dokumentācijas daļas grozījumi (iesniegti KTD vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējam 6.B sējuma formātā).

19.

Ar aktīvo vielu saistītā pēc reģistrācijas veikto izmaiņu pārvaldības protokola ieviešana (B.I.e.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1, 2 II Dokumentācija:

20.

Ar aktīvo vielu saistītā apstiprinātā izmaiņu pārvaldības protokola svītrošana (B.I.e.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1 1 IA 20.1.

Nosacījumi:

20.2.

Dokumentācija:

1.

Ierosinātās svītrošanas pamatojums.

2.2.

Galaprodukts (veterinārās zāles) (B.II) 2.2.1.

Kvalitatīvas izmaiņas veterināro zāļu aprakstā un sastāvdaļās 21.

Izmaiņas, kas saistītas ar iespiedumiem, reljefiem vai citiem marķējumiem, t.sk. marķējumā izmantojamās krāsvielas pievienošana vai aizvietošana (B.II.a.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) izmaiņas iespiedumos, reljefos vai citā apzīmējumā 1, 2, 3 1, 2 IA b) izmaiņas šķēlējlīnijās vai dalījuma līnijās, kas paredzētas zāļu sadalīšanai vienādās devās 1, 2, 3 IB 21.1.

Nosacījumi:

21.1.1.

21.1.2.

21.1.3.

21.2.

Dokumentācija:

21.2.1.

21.2.2.

21.2.3.

3.

Attiecīgu Eiropas Farmakopejas testu rezultātus, ar ko pierāda raksturlielumu un (vai) precīzas dozēšanas līdzvērtību.

22.

Zāļu formas vai izmēra izmaiņas (B.II.a.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) tabletes, kapsulas, supozitoriji (svecītes) un pesāriji ar ātru aktīvās vielas atbrīvošanos 1, 2, 3, 4.

1,4 IA b) gastorizturīgas, modificētas (pārveidotas) vai ilgstošas darbības zāļu formas un dalāmās tabletes, ko paredzēts sadalīt vienādās devās.

1, 2, 3, 4, 5 IB 22.1.

Nosacījumi 22.1.1.

22.1.4.

22.2.

Dokumentācija 22.2.1.

Augu izcelsmes produktiem pieļaujami salīdzināmi sabrukšanas dati.

22.2.3.

22.2.4.

22.2.5.

5.

Attiecīgu Eiropas Farmakopejas testu rezultātus, ar ko pierāda raksturlielumu un (vai) precīzas dozēšanas līdzvērtību.

23.

Galaprodukta sastāvdaļu (palīgvielu) izmaiņas (B.II.a.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) aromatizētājvielu vai krāsvielu sistēmas sastāvdaļu izmaiņas:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 1, 2, 4, 5, 6 IAI 2. palielināšana vai samazināšana;

1, 2, 3, 4 1, 2, 4 IA 3. bioloģiskas veterinārās zāles orālai lietošanai, kurās krāsvielas vai garšvielas ir nozīmīgas. Lai zāles uzņemtu mērķsugas.

II b) citas palīgvielas:

1, 2, 4, 7, 8,9 1, 2 IA 2. vienas vai vairāku palīgvielu kvalitatīvas vai kvantitatīvas izmaiņas, kas var nozīmīgi ietekmēt zāļu drošumu, kvalitāti vai iedarbīgumu;

II 3. izmaiņas, kas attiecas uz bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes zālēm;

II 4. jauna palīgviela, kas saistīta ar cilvēku vai dzīvnieku izcelsmes materiālu, kam jāizvērtē datus par vīrusu drošību vai TSE risku;

II 5. izmaiņas, kas pamatotas ar biopieejamības pētījumiem;

II 6. vienas palīgvielas aizstāšana ar salīdzināmu palīgvielu, kam ir tādas pašas funkcionālās īpašības un kuras pārstāv līdzīgu līmeni.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 IB 23.1.

Nosacījumi 23.1.1.

23.1.2.

23.1.3.

23.1.4.

23.1.5.

23.1.6.

23.1.7.

23.1.8.

23.1.9.

23.2.

Dokumentācija:

23.2.1.

23.2.2.

23.2.3.

23.2.4.

23.2.5.

23.2.6.

23.2.7.

23.2.8.

23.2.9.

23.2.10.

24.

Iekšķīgi lietojamu (orāli) zāļu formu apvalka svara vai kapsulu apvalka svara izmaiņas (B.II.a.4.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) citās formas iekšķīgai lietošanai;

1, 2, 3, 4 1,2 IA b) gastroizturīgas, pārveidotas vai ilgstošas darbības zāļu formas, kurām apvalks ir būtisks darbības mehānisma faktors.

II 24.1.

Nosacījumi 24.1.1.

1 Jauna produkta šķīšanas profils, kas noteikts vismaz divām eksperimentālām sērijām, ir pielīdzināms iepriekšējam. Ja augu izcelsmes zālēm šķīšanas testus nevar izdarīt, jauna produkta sabrukšanas laiks ir pielīdzināms iepriekšējam.

24.1.2.

24.1.3.

24.1.4.

24.2..

Dokumentācija 24.2.1.

1 Attiecīgo dokumentācijas daļu grozījumi (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējam 6B.sējuma formātā) 24.2.2.

25.

Pilnīgas izlietošanas parenterālo zāļu vienreizējas devas koncentrācijas izmaiņas ja aktīvās vielas daudzums devā (stiprums) nemainās (B.II.a.5.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips II 26.

Šķīdinātāja un (vai) atšķaidītāja trauka izņemšana (svītrošana) no iepakojuma (B.II.a.6.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips 1, 2 IB 26.1.

Dokumentācija:

26.1.1.

26.1.2.

2.2.2. Izmaiņas galaprodukta ražošanas procesā 27.

Galaprodukta ražotnes aizstāšana vai pievienošana attiecībā uz visu ražošanas procesu vai tā posmu (B.II.b.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) sekundārās iepakošanas vieta;

1, 2 1, 3, 8 IA b) primārās iepakošanas vieta;

1, 2, 3, 4, 5 1, 2, 3, 4, 8, 9 IA c) vieta, kur notiek bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes zāļu jebkādas ražošanas operācijas, izņemot sēriju izlaidi, sēriju kontroli un sekundāro iepakošanu;

II d) vieta, kurā veic sākotnējo vai produktam specifisko pārbaudi;

II c) vieta, kur notiek nesterilu zāļu ražošanas operācijas, izņemot sēriju izlaidi, sēriju kontroli, primāro un sekundāro iepakošanu;

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 IB f) vieta, kur notiek sterilu zāļu (izņemot bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes zāles), ko ražo, izmantojot aseptisku metodi, ražošanas operācijas, izņemot sēriju izlaides sēriju kontroli un sekundāro iepakošanu.

1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 IB 27.1 Nosacījumi:

27.1.1.

27.1.2.

27.1.3.

27.1.4.

27.1.5.

27.2.

Dokumentācija:

27.2.1.

1 Pierādījums, ka ierosinātajai ražotnei ir izsniegta speciālā atļauja (licence) attiecīgu zāļu vai zāļu formas ražošanai.

27.2.2.

27.2.3.

27.2.4.

27.2.5.

27.2.6.

27.2.7.

27.2.8.

27.2.9.

27.3.

Piezīmes: Reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks) kā izejvielas var izmantot tikai tādas aktīvās vielas, kas ir ražotas atbilstoši labas ražošanas prakses prasībām, tādēļ visiem reģistrācijas apliecības turētājiem (īpašniekiem) kas izmanto aktīvo vielu kā izejvielu, ir jāiesniedz apliecinājums. Turklāt kvalificētā persona, kas ir atbildīga par sērijas izlaidi, uzņemas atbildību par katru sēriju, kvalificētajai personai jāiesniedz vēl viens apliecinājums, ja sērijas izlaides vieta nav iepriekšminētā vieta.

Ja ir iesaistīts vairāk nekā viens reģistrācijas apliecības turētājs (īpašnieks), ir pieļaujams, ka tiek iesniegts tikai viens apliecinājums, ko parakstījusi viena kvalificētā persona. Šādā gadījumā:

Kvalificētā persona atbilst prasībām, kas noteiktas Ministru kabineta 2006.gada 15.maija noteikumos Nr.319 "Noteikumi par veterināro zāļu ražošanu un kontroli, kārtību, kādā veterināro zāļu ražotājam izsniedz labas ražošanas prakses sertifikātu, un par veterināro zāļu ražošanu atbildīgās amatpersonas kvalifikācijas un profesionālās pieredzes prasībām" un atrodas EEZ, tādēļ kvalificēto personu, kas atrodas trešajās valstīs, apliecinājumi nav pieņemami.

28.

Izmaiņas sērijas izlaides kārtībā un galaprodukta kvalitātes kontroles testēšana (B.II.b.2.):

Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) sērijas kontroles vai testēšanas vietas aizstāšana vai pievienošana;

2, 3 1, 2, 4 IA

1, 2 1, 2, 3, 4 IA 2. ar sērijas kontroli un (vai) testēšanu;

1, 2, 3, 1, 2, 3, 4 IA 3. ar bioloģiskas vai imunoloģiskas izcelsmes produkta sērijas kontroli un (vai) testēšanu, kā vienu no kontroles vai testa metodēm izmantojot bioloģisku, imunoloģisku, vai imunoķīmisku metodi.

II 28.1.

Nosacījumi 28.1.1.

28.1.3.

28.2.

Dokumentācija 28.2.1.

1.1. atrodas EEZ valstī, − speciālas atļaujas (licences) veterināro zāļu ražošanai kopija vai, ja tādas nav, labas ražošanas prakses sertifikāts, ko attiecīgā kompetentā iestāde izdevusi pēdējos trijos gados;

1.2. neatrodas EEZ valstī, ja starp attiecīgo valsti, kurai ar ES ir savstarpējas atzīšanas nolīgums par labu ražošanas praksi, un tas ir spēkā − labas ražošanas prakses sertifikāts, ko attiecīgā kompetentā iestāde izdevusi pēdējos trijos gados. Ja šāda nolīguma nav, labas ražošanas prakses sertifikāts, ko pēdējos trijos gados izdevusi EEZ kompetentā iestāde;

28.2.2.

28.2.3.

28.2.4.

29.

Izmaiņas galaprodukta ražošanas procesā (B.II.b.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas ražošanas procesa izmaiņas cietajām zāļu formām iekšķīgai lietošanai ar ātru aktīvās vielas atbrīvošanu vai šķīdumiem iekšķīgai lietošanai;

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1, 3, 4, 6, 7, 8 IA b) nozīmīgas izmaiņas ražošanas procesā, kas var būtiski ietekmēt zāļu kvalitāti, drošumu un iedarbīgumu;

II c) produkts ir bioloģiskās, tajā skaitā imunoloģiskas, izcelsmes zāles, un lai veiktu izmaiņas, jāveic salīdzināmības novērtējums;

II d) nestandarta gala (terminālās) sterilizācijas metodes ieviešana;

II e) aktīvās vielas pieļaujamās pārsniegšanas noteikšana vai palielināšana;

II f) nelielas izmaiņas iekšķīgai lietošanai paredzēta ūdeni saturoša šķīduma (suspensija) ražošanas procesā;

1, 2, 4, 6, 7, 8 IB 29.1.

Nosacījumi:

29.1.1.

29.1.2.

29.1.3.

29.1.4.

29.1.5.

29.1.6.

29.1.7.

29.2.

Dokumentācija:

29.2.1.

29.2.2.

29.2.3.

29.2.4.

29.2.5.

5.

Validācijas dati sterilizācijas procesa izmaiņu gadījumā.

29.2.6.

29.2.7.

29.2.8.

30.

Galaprodukta sērijas apjoma (tajā skaitā, sērijas apjoma diapazonu) izmaiņas B.II.b.4.

Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) apjoma palielināšanās mazāk kā 10 reizes salīdzinājumā ar apstiprināto sērijas apjomu;

1, 2, 3, 4, 5, 7.

1, 4 IA b) apjoma samazināšanās mazāk kā 10 reizes;

1, 2, 3, 4, 5, 6 1., 4.

IA

II d) izmaiņas attiecas uz pārējām zāļu formām, ko ražo komplicētā (complex) ražošanas procesā;

II e) apjoma palielināšanās vairāk nekā 10 reizes salīdzinājumā ar apstiprināto sērijas apjomu zālēm ar ātru aktīvās vielas atbrīvošanu;

1, 2, 3, 4, 5, 6 IB f) bioloģiskas vai imunoloģiskas, izcelsmes zāļu sērijas apjoma palielināšana un samazināšana bez ražošanas procesa izmaiņām (piemēram, ražošanas līnijas dubultošana);

1, 2, 3, 4, 5, 6 IB 30.1.

Nosacījumi 30.1.1.

30.1.2.

30.1.3.

30.1.4.

30.1.5.

30.1.6.

30.1.7.

30.2.

Dokumentācija 30.2.1.

1.Reģistrācijas dokumentācijas attiecīgās daļas grozījumi (iesniegti KTD vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējam 6.B sējuma formātā).

30.2.2.

30.2.3.

30.2.4.

30.2.5.

30.2.6.

31 Izmaiņas testos, ko izdara ražošanas gaitā, vai ierobežojumos, kurus piemēro galaprodukta ražošanas laikā (B.II.b.5.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku ražošanas procesa ierobežojumu noteikšana;

1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) jaunu testu un ierobežojumu pievienošana;

1, 2, 5, 6 1, 2, 3, 4, 5, 7 IA c) ražošanas gaitā veicama nebūtiska testa svītrošana;

1, 2 1, 2, 6 IA d) ražošanas gaitā veicama testa svītrošana, kas var būtiski ietekmēt galaprodukta vispārējo kvalitāti;

II e) ražošanas gaitā veicama apstiprinātā testa ierobežojumu paplašināšana, kas var būtiski ietekmēt galaprodukta vispārējo kvalitāti;

II f) ražošanas laikā veicamā testa pievienošana vai aizvietošana drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ.

1, 2, 3, 4, 5, 7 IB 31.1.

Nosacījumi:

31.1.1.

31.1.2.

31.1.3.

31.1.4.

4 Testa procedūra nemainās vai testa procedūras izmaiņas ir nelielas.

31.1.5.

31.1.6.

31.2.

Dokumentācija:

31.2.1.

31.2.2.

31.2.3.

31.2.4.

31.2.5.

31.2.6.

31.2.7.

2.2.3.

Palīgvielu kontrole 32 Palīgvielas specifikācijas parametru un (vai) ierobežojumu izmaiņas (B.II.c.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana 1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) jauna specifikācijas parametra pievienošana specifikācijai kopā ar atbilstīgu testa metodi 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 6, 8 IA c) nebūtiska specifikācijas parametra svītrošana (piemēram, novecojuša parametra svītrošana) 1, 2 1, 2, 7 IA d) izmaiņas, kas pārsniedz apstiprināto specifikāciju ierobežojumu līmeni (range) II e) specifikācijas parametra svītrošana, kas var būtiski ietekmēt gatavā produkta vispārējo kvalitāti II f) specifikācijas parametra pievienošana vai aizstāšana (izņemot bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes zāles) drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 IB 32.1.

Nosacījumi:

32.1.1.

32.1.2.

32.1.3.

32.1.4.

4 Testa procedūra nemainās vai izmaiņas ir nelielas.

32.1.5.

32.1.6.

32.1.7.

32.2.

Dokumentācija 32.2.1.

32.2.2.

32.2.3.

32.2.4.

32.2.5.

32.2.6.

32.2.7.

32.2.8.

33.

Palīgvielas testa procedūras izmaiņas (B.II.c.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas apstiprinātajā testa procedūrā 1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) testa procedūras svītrošana, ja ir jau apstiprināta alternatīva testa procedūra 5 1 IA c) bioloģiskās, imunoloģiskās, imunoķīmiskās testa metodes vai metodes, kura paredz izmantot bioloģiskās izcelsmes reaģentu, aizstāšana II d) citas izmaiņas testa procedūrā (tostarp aizstāšana vai pievienošana) 1, 2 IB 33.1.

Nosacījumi 33.1.1.

33.1.2.

33.1.3.

33.1.4.

33.1.5.

33.2.

Dokumentācija 33.2.1.

33.2.2.

34 Izmaiņas tāds palīgvielas vai reaģenta izcelsmē, kas var radīt Transmisīvās spongiozās encefalopātijas (TSE) risku, (B.II.c.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) materiāla, kas var radīt TSE risku, aizstāšana ar augu vai sintētiskas izcelsmes materiālu:

Nosacījumi 34.1.1.

34.2..

Dokumentācija 34.2.1.

34.2.2.

35.

Izmaiņas farmakopejā neietilpstošas palīgvielas (ja aprakstīta zāļu aprakstā (dossier)) sintēzē vai ekstrahēšanā (B.II.c.4._ Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas 1, 2 1, 2, 3, 4 IA b) mainītas specifikācijas vai ir izmaiņas palīgvielas fizikāli ķīmiskajās īpašībās, kas var ietekmēt gatavā produkta kvalitāti II c) palīgviela ir bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes viela II 35.1.

Nosacījumi 35.1.1.

35.1.2.

35.2.

Dokumentācija 35.2.1.

1 Attiecīgās reģistrācijas dokumentācijas grozījumi (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējiem 6.B sējuma formātā).

35.2.2.

35.2.3.

35.2.4.

2.2.4.

Galaprodukta kontrole 36 Galaprodukta specifikācijas parametru un (vai) ierobežojumu izmaiņas (B.II.d.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana 1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana zālēm, uz ko attiecas oficiālā sērijas izlaide 1, 2, 3, 4 1, 2 IA c) jauna specifikācijas parametra pievienošana specifikācijai kopā ar atbilstīgu testa metodi 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 5, 7 IA d) nebūtiska specifikācijas parametra svītrošana (piemēram, novecojuša parametra svītrošana) 1, 2 1, 2, 6 IA e) izmaiņas, kas pārsniedz apstiprinātos specifikāciju ierobežojumus II f) specifikācijas parametra svītrošana, kas var būtiski ietekmēt galaprodukta vispārējo kvalitāti II g) specifikācijas parametra pievienošana vai aizstāšana (izņemot bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes zāles) drošuma vai kvalitātes apsvērumu dēļ.

1, 2, 3, 4, 5, 7 IB 36.1.

Nosacījumi:

36.1.1.

36.1.2.

36.1.3.

36.1.4.

36.1.5.

36.1.6.

36.1.7.

36.2.

Dokumentācija:

36.2.1.

36.2.2.

36.2.3.

36.2.4.

36.2.5.

36.2.6.

36.2.7.

37 Galaprodukta testa procedūras izmaiņas (B.II.d.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas apstiprinātajā testa procedūrā 1, 2, 3, 4 1,2 IA b) testa procedūras svītrošana, ja ir jau apstiprināta alternatīva metode 4 1 IA c) bioloģiskās, imunoloģiskās vai imunoķīmiskās testa metodes vai metodes, kurā paredz izmantot bioloģiskās izcelsmes reaģentu, aizstāšana II d) citas izmaiņas testa procedūrā (tostarp aizstāšana vai pievienošana) 1, 2 IB 37.1.

Nosacījumi:

37.1.1.

37.1.2.

37.1.3.

37.1.4.

37.2.

Dokumentācija:

37.2.1.

37.2.2.

38 Izmaiņas, kas attiecas uz reālā laika izlaides vai parametriskās izlaides introdukciju galaprodukta ražošanā (B.II.d.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips II 2.2.5. Trauka noslēgšanas (aizvākojuma) sistēma 39 Izmaiņas, kas attiecas uz gatavā produkta primāro iepakojumu (B.II.e.1.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs:

Nosacījumi:

39.1.1.

1 Izmaiņas attiecas tikai uz to pašu iepakojuma vai trauka veidu (piemēram, kontūriepakojumu aizstāj ar kontūriepakojumu).

39.1.2.

39.1.3.

3 Vismaz divām eksperimentālām vai rūpnieciskām sērijām saskaņā ar VetSSK noteikumiem uzsākti attiecīgi stabilitātes pētījumi un novērtēti attiecīgi stabilitātes rādītāji, un procedūras īstenošanas laikā pieteikuma iesniedzēja rīcībā ir vismaz triju mēnešu laikā gūti apmierinoši dati par stabilitāti.

Taču, ja ierosinātais iepakojums ir izturīgāks nekā pašreizējais iepakojums, piemēram, biezāks kontūriepakojums, nav jānodrošina triju mēnešu laikā gūtu datu par stabilitāti pieejamība. Šie pētījumi ir jāpabeidz un dati (kopā ar ierosināto rīcību) nekavējoties jāsniedz kompetentajām iestādēm, ja tie apstiprinātā glabāšanas laika beigās neatbilst vai, iespējams, neatbilst specifikācijām.

39.2.

Dokumentācija:

39.2.1.

1 Atbilstošās reģistrācijas dokumentācijas daļas grozījumi (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējiem 6.B sējuma formātā), tostarp pārskatītā informācija par zālēm.

39.2.2.

39.2.3.

39.2.4.

39.2.5.

39.2.6.

39.2.7.

40.

Izmaiņas galaprodukta primārā iepakojuma specifikāciju parametros un (vai) ierobežojumos (B.II.e.2.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) stingrāku specifikācijas ierobežojumu noteikšana 1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) jauna specifikācijas parametra pievienošana specifikācijai kopā ar atbilstīgu testa metodi 1, 2, 5 1, 2, 3, 4, 6 IA c) nebūtisku specifikācijas parametru svītrošana (piemēram, novecojuša parametra svītrošana) 1, 2 1, 2, 5 IA d) specifikācijas parametra pievienošana vai aizstāšana drošuma vai kvalitātes apsvēruma dēļ 1, 2, 3, 4, 6 IB 40.1.

Nosacījumi:

40.1.1.

1 Izmaiņas nav radušās, izpildot kādas citas no iepriekšējiem novērtējumiem izrietošas saistības pārskatīt specifikāciju ierobežojumus (piemēram, tās nav izdarītas reģistrācijas apliecības iesnieguma procedūras vai II tipa izmaiņu procedūras laikā).

40.1.2.

40.1.3.

3 Visām izmaiņām jāatbilst pašreiz apstiprinātajiem ierobežojumiem.

40.1.4.

40.1.5.

40.2.

Dokumentācija:

40.2.1.

40.2.2.

40.2.3.

40.2.4.

40.2.5.

40.2.6.

Gatavā produkta primārā iepakojuma testa procedūras izmaiņas (B.II.e.3.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nelielas izmaiņas apstiprinātā testa procedūrā 1, 2, 3 1, 2 IA b) citas izmaiņas testa procedūrā (tostarp aizstāšana vai pievienošana) 1, 3, 4 1, 2 IA c) testa procedūras svītrošana, ja ir jau apstiprināta alternatīva testa procedūra 5 1 IA 41.1.

Nosacījumi:

41.1.1.

41.1.2.

41.1.3.

3 Jaunās testa metodes neattiecas uz jauniem nestandarta paņēmieniem vai standarta paņēmieniem, ko izmanto jaunā veidā.

41.1.4.

41.1.5.

41.2.

Dokumentācija 41.2.1.

41.2.2.

42.

Trauka vai aizvākojuma (primārais iepakojums) formas vai izmēra izmaiņas (B.II.e.4.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) nesterilas zāļu formas 1, 2, 3 1, 2, 4 IA b) formas vai izmēra izmaiņas skar iepakojuma materiāla pamatkomponentus, kas var būtiski ietekmēt gatavā produkta piegādi, lietošanu, drošumu vai stabilitāti II c) sterilas zāļu formas 5 1 IA 42.1.

Nosacījumi 42.1.1.

42.1.2.

42.1.3.

42.2.

Dokumentācija 42.2.1.

1 Attiecīgie grozījumi reģistrācijas dokumentācijā (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējiem 6.B sējuma formātā), tostarp trauka vai aizvākojuma materiāla apraksts, sīki izstrādāts zīmējums un sastāvs un pārskatītā informācija par zālēm, ja nepieciešams.

42.2.2.

42.2.3.

Attiecīgos gadījumos jānorāda atkārtotas validācijas pētījumos izmantoto sēriju numuri.

42.2.4.

43.

Galaprodukta iepakojuma izmēra izmaiņas (B.II.e.5.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) izmaiņas, kas attiecas uz vienību skaitu (piemēram, tabletes, ampulas utt.) vienā iepakojumā 1. izmaiņas, kas attiecas uz pašreiz apstiprinātu iepakojuma izmēru 1, 2 1, 3 IA 2. izmaiņas, kas attiecas uz pašreiz neapstiprinātu iepakojuma izmēru 1, 2, 3 IB b) iepakojuma izmēra vai izmēru svītrošana 3 1, 2 IA c) sterilu daudzevu (vai vienas devas, daļējas izlietošanas) parenterālu zāļu un bioloģiskās vai imunoloģiskās izcelsmes daudzdevu parenterālu zāļu pildījuma svara un (vai) tilpuma izmaiņas II d) neparenterālu daudzdevu (vai vienas devas, daļējas izlietošanas) produktu pildījuma svara un (vai) tilpuma izmaiņas 1, 2, 3 IB 43.1.

Nosacījumi:

43.1.

43.1.

43.1.

43.2.

Dokumentācija 43.2.

1 Attiecīgi grozījumi reģistrācijas dokumentācijā (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējiem 6.B sējuma formātā), tostarp attiecīgos gadījumos pārskatītā informācija par zālēm.

43.2.

43.2.

43.3.

Piezīme. Gadījumā, kad iesniegums par izmaiņām tiek iesniegts saistībā ar šī pielikuma 43.punkta.c) un d) apakšpunktu, ja izmaiņas skar zāļu stiprumu, ir jāsniedz papildu attiecināšanas pieteikums.

44.

Izmaiņas, kas attiecas uz (primārā) iepakojuma materiāla daļu, kas nesaskaras ar gatavo produktu (piemēram, noņemamu vāciņu krāsa, krāsu koda gredzeni uz ampulām, adatu aizsargu maiņa (izmantota citāda plastmasa) (B.II.e.6.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) izmaiņas, kas skar informāciju par produktu 1 1 IA b) izmaiņas, kas neskar informāciju par produktu 1 1 IA 44.1.

Nosacījumi 44.1.1.

44.2.

Dokumentācija 44.2.1.

1 Attiecīgi grozījumi reģistrācijas dokumentācijā (iesniegti KTD formātā vai Paziņojuma pieteikuma iesniedzējiem 6.B sējuma formātā), tostarp attiecīgos gadījumos pārskatītā informācija par zālēm.

45.

Izmaiņas, kas attiecas uz iepakojuma komponenšu vai ierīču piegādātāju (ja minēts reģistrācijas dokumentācijā) (B.II.e.7.) Izpildāmie nosacījumi Pievienojamie dokumenti Procedūras tips a) piegādātāja svītrošana 1 1 IA b) piegādātāja aizstāšana vai pievienošana 1, 2, 3, 4 1, 2 IA c) izmaiņas, kas attiecas uz dozētas devas inhalatora krājtelpas piegādātājiem II 45.1.

Nosacījumi:

45.1.1.

45.1.2.

45.1.3.

45.1.4 4. Sterilizācijas metode un apstākļi nemainās.

45.2.

Dokumentācija: