po rozcieńczeniu lub rekonstytucji (w oparciu o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym) 1, 2, 3 IB 4. wydłużenie okresu ważności w oparciu o ekstrapolację danych z badań trwałości niezgodnych z wytycznymi ICH* II 5. wydłużenie okresu ważności biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego, zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości 1, 2, 3 IB c) zmiana warunków przechowywania biologicznych produktów leczniczych, jeżeli badania trwałości nie zostały przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości II d) zmiana warunków przechowywania produktu leczniczego lub produktu rozcieńczonego, po rekonstytucji 1, 2, 3 IB Warunki:1. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości Dokumentacja:1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA).
\nUzupełnienia muszą zawierać wyniki odpowiednich badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym (obejmujące cały okres ważności), przeprowadzonych zgodnie ze stosownymi wytycznymi dotyczącymi trwałości dla co najmniej dwóch serii pilotażowych produktu leczniczego w zatwierdzonym opakowaniu lub po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego albo rekonstytucji, jeżeli dotyczy. Należy dołączyć wyniki odpowiednich badań czystości mikrobiologicznej, jeżeli dotyczy. Serie pilotażowe mogą zostać zaakceptowane wraz ze zobowiązaniem do weryfikacji okresu ważności na seriach produkcyjnych2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy3. Kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej do końca okresu ważności lub kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego po rozcieńczeniu lub rekonstytucji lub po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego, jeżeli dotyczy* Ekstrapolacja wyników nie ma zastosowania w odniesieniu do biologicznych i immunologicznych produktów leczniczych g) Przestrzeń Projektowa (Design Space) B.II.g.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni projektowej dla produktu leczniczego, z wyjątkiem produktów biologicznych, dotyczące:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie wytwarzania produktu leczniczego, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania 1, 2,3 II b) metod badania substancji pomocniczych, produktów pośrednich lub produktu leczniczego 1, 2,3 II Dokumentacja:1. Wyniki z badań rozwojowych dla produktu i procesu, w tym ocena ryzyka i analiza wielozmienna, jeżeli dotyczy, wykazujące, że osiągnięto systemowe, mechanistyczne zrozumienie cech materiału i parametrów procesu w stosunku do krytycznych cech jakości produktu leczniczego2. Opis przestrzeni projektowej w formie tabeli, w tym zmienne (cechy materiału i parametry procesu, jeżeli dotyczy) oraz proponowane zakresy3. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) B.II.g.2 Wprowadzenie protokołu zarządzania zmianą porejestracyjną odnoszącego się do produktu leczniczego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1, 2 II Dokumentacja:1. Szczegółowy opis proponowanej zmiany2. Protokół zarządzania zmianą odnoszący się do produktu leczniczego B.II.g.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IAIN Warunki:1. Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia ani otrzymania wyników poza specyfikacją będących rezultatem wdrożenia zmian opisanych w protokole Dokumentacja:1. Uzasadnienie proponowanego wykreślenia III.
\nCertyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską, TSE, monografie B.III.1 Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego wykorzystywanego w procesie wytwarzania substancji czynnej, substancji pomocniczej:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) certyfikat zgodności z odpowiednią monografią szczegółową Farmakopei Europejskiej:
\nvia Human and Veterinary Medicinal Products”), w tym materiały stosowane w procesie wytwarzania substancji czynnej lub pomocniczej.
\nDla każdego takiego materiału należy dołączyć następujące informacje: nazwa wytwórcy, gatunek zwierzęcia i tkanka, z której pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego wykorzystanie5. Dotyczy substancji czynnej: deklaracja osoby wykwalifikowanej każdego wytwórcy biorącego udział w procesie wytwarzania, który stosuje substancję czynną jako materiał wyjściowy, oraz deklaracja osoby wykwalifikowanej każdego wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii. Deklaracje te powinny zawierać stwierdzenie, że wytwórcy substancji czynnej, o których mowa we wniosku, działają zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania dla materiałów wyjściowych. Pojedyncze oświadczenie dopuszczalne jest w określonych okolicznościach - zgodnie z uwagą do zmiany nr B.II.b.1. Wytwarzanie produktów pośrednich wymaga również deklaracji osoby wykwalifikowanej, natomiast w przypadku aktualizacji certyfikatów dla substancji czynnych i produktów pośrednich, deklaracja osoby wykwalifikowanej jest wymagana jedynie wówczas, gdy w porównaniu z poprzednią zarejestrowaną wersją certyfikatu nastąpiła zmiana wykazu miejsc wytwarzania B.III.2 Zmiana w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) zmiana specyfikacji byłej substancji niefarmakopealnej w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:
\ndo uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub narodowej farmakopei państwa członkowskiego IV.
\nWyroby medyczne - dołączone do produktu leczniczego B.IV.1 Zmiana dotycząca dozownika lub aplikatora:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) dodanie lub zastąpienie wyrobu, który nie jest integralną częścią opakowania bezpośredniego:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) zawężenie limitów specyfikacji 1,2,3,4 1, 2 IA b) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania 1,2,5 1,2,3,4,6 IA c) rozszerzenie zatwierdzonych limitów specyfikacji, które ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu II d) wykreślenie parametru w specyfikacji, który ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu II e) dodanie parametru do specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości 1,2,3,4,6 IB f) wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego) 1,2,5 IA Warunki:1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania z poprzednich ocen do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach4. Metoda badania pozostaje bez zmian5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób Dokumentacja:1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części dokumentacji (przedstawione w formacie NTA)2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji3. Szczegółowy opis każdej nowej metody analitycznej i posumowanie danych dotyczących walidacji4. Dane z analizy dwóch serii produkcyjnych dla wszystkich badań w nowej specyfikacji5. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, ze parametr jest nieistotny6. Uzasadnienie nowego parametru specyfikacji i jego limitów B.IV.3 Zmiana dotycząca metody kontroli dozownika lub aplikatora dla produktów leczniczych weterynaryjnych:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) niewielka zmiana w zatwierdzonej metodzie badania 1,2 1, 2 IA b) inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie) 1,3 1,2 IA c) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona 4 1 IA Warunki:1. Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badania jest co najmniej równoważna z dotychczaową procedurą2. Metoda analityczna nie ulega zmianie3. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób4. Alternatywna metoda badania jest już zatwierdzona dla parametru specyfikacji i metoda ta nie została dodana w drodze zgłoszenia zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod analitycznych oraz streszczenie danych dotyczących walidacji2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowego i proponowanego badania. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania V.
\nZmiany w pozwoleniu wynikające z innych procedur regulacyjnych a) PMF lub VAMF B.V.a.1 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego PMF do dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia (2 etap oceny PMF - PMF 2nd step procedure):
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) pierwsze włączenie nowego PMF, który ma wpływ na właściwości produktu leczniczego II b) pierwsze włączenie nowego PMF, który nie ma wpływu na właściwości produktu leczniczego 1,2,3,4 IB c) włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego zmiany mają wpływ na właściwości produktu leczniczego 1,2,3,4 IB d) włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego zmiany nie mają wpływu na właściwości produktu leczniczego 1 1,2,3,4 IAIN Warunki:1. Uaktualniony lub zmieniony PMF uzyskał certyfikat zgodności zgodnie z załącznikiem I dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) Dokumentacja:1. Deklaracja, że certyfikat PMF i raport oceniający mają pełne zastosowanie do zatwierdzonego produktu, właściciel PMF dostarczył podmiotowi odpowiedzialnemu certyfikat PMF i raport oceniający oraz dokumentację PMF (przy czym podmiot odpowiedzialny nie jest jednocześnie właścicielem PMF), certyfikat PMF i raport oceniający zastępują wcześniejszą dokumentację PMF dla tego pozwolenia2. Certyfikat PMF oraz raport oceniający3. Oświadczenie eksperta zawierające wszystkie zmiany wprowadzone w certyfikowanym PMF oraz ocenę ich ewentualnego wpływu na produkty końcowe, w tym ocenę ryzyka właściwą dla danego produktu4. Wniosek o dokonanie zmiany powinien zawierać numer „dotychczasowego” oraz „proponowanego” certyfikatu PMF wydanego przez Europejską Agencję Leków. W odpowiednich przypadkach,we wniosku o dokonanie zmiany należy dokładnie wymienić także każdy inny PMF, dotyczący produktu leczniczego, nawet jeżeli nie jest on przedmiotem wniosku B.V.a.2 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego VAMF do dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia (2 etap oceny VAMF - VAMF 2nd step procedure):
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) pierwsze włączenie nowego VAMF II b) włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego zmiany mają wpływ na właściwości produktu leczniczego 1, 2,3,4 IB c) włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego zmiany nie mają wpływu na właściwości produktu leczniczego 1 1,2,3,4 IAIN Warunki:1. Uaktualniony lub zmieniony VAMF uzyskał certyfikat zgodności z prawodawstwem unijnym zgodnie z załącznikiem I dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) Dokumentacja:1. Deklaracja, że certyfikat VAMF i raport oceniający mają pełne zastosowanie do zatwierdzonego produktu, właściciel VAMF dostarczył podmiotowi odpowiedzialnemu certyfikat VAMF i raport oceniający oraz dokumentację VAMF (przy czym podmiot odpowiedzialny nie jest jednocześnie właścicielem VAMF), certyfikat VAMF i raport oceniający zastępują wcześniejszą dokumentację VAMF dla tego pozwolenia2. Certyfikat VAMF oraz raport oceniający3. Oświadczenie eksperta zawierające wszystkie zmiany wprowadzone w certyfikowanym VAMF oraz ocenę ich ewentualnego wpływu na produkty końcowe, w tym ocenę właściwą dla danego produktu4. Wniosek o dokonanie zmiany powinien zawierać numer „dotychczasowego” oraz „proponowanego” certyfikatu VAMF wydanego przez Europejską Agencję Leków. W odpowiednich przypadkach, we wniosku o dokonanie zmiany należy dokładnie wymienić także każdy inny VAMF, dotyczący produktu leczniczego, nawet jeżeli nie jest on przedmiotem wniosku b) procedura wyjaśniająca B.V.b.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości na mocy decyzji Komisji Europejskiej zgodnie z procedurą wymienioną w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art. 34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca):
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) zmiana wdrażająca wyniki procedury wyjaśniającej* 1,2 IAIN b) harmonizacja dokumentacji dotyczącej jakości nie była częścią procedury wyjaśniającej, a uaktualnienie ma na celu jej harmonizację II Dokumentacja:1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę dołącza się odniesienie do danej decyzji Komisji Europejskiej2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy* Dotyczy przypadków, kiedy podmiot odpowiedzialny musi podjąć kroki niezbędne, aby państwa członkowskie spełniły wymagania decyzji Komisji Europejskiej w ciągu 30 dni po jej notyfikacji zgodnie z art. 34 ust. 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) i art. 38 ust 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) c) protokół zarządzania zmianą B.V.c.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości w celu wdrożenia zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ krajowy w wyniku oceny protokołu zarządzania zmianą:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) wdrożenie zmiany, która nie wymaga dodatkowych danych 1 1, 2,4 IAIN b) wdrożenie zmiany, która wymaga dodatkowych danych 1, 2, 3, 4 IB c) wdrożenie zmiany dla biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego 1, 2, 3, 4, 5 IB Warunki:1. Proponowana zmiana została przeprowadzona w pełni zgodnie z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą, który wymaga natychmiastowej notyfikacji po wdrożeniu zmiany Dokumentacja:1. Odniesienie do zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą2. Deklaracja, że zmiana jest zgodna z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą oraz że wyniki badań spełniają kryteria akceptacji wyszczególnione w protokole. Ponadto deklaracja, że ocena porównywalności nie jest wymagana dla biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych3. Wyniki badań przeprowadzonych zgodnie z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą4. Zmiana stosownych sekcji dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)5. Kopia zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej lub produktu leczniczego C.
\nZMIANY DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA, SKUTECZNOŚCI i MONITOROWANIA BEZPIECZEŃSTWA STOSOWANIA I.
\nProdukty lecznicze i produkty lecznicze weterynaryjne C.I.1 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki lub oznakowania opakowań w następstwie procedury opisanej w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art.
\n34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca):
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) produkt leczniczy jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej* 1, 2, 3 IAIN b) produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża wyniki procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny nie składa żadnych dodatkowych danych 1,2,3 IB c) produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża wyniki procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny złożył dodatkowe dane 1,3 II Dokumentacja:1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć odniesienie do decyzji Komisji Europejskiej wraz z Charakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotką, oznakowaniem opakowań2. Deklaracja, że odpowiednie punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki, oznakowań opakowań są zgodne z wymienionymi w odpowiednim załączniku do decyzji Komisji Europejskiej w sprawie procedury wyjaśniającej dla referencyjnego produktu leczniczego3. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy* Dotyczy przypadków, kiedy podmiot odpowiedzialny musi podjąć kroki niezbędne, aby państwa członkowskie spełniły wymogi decyzji Komisji Europejskiej w ciągu 30 dni po jej notyfikacji zgodnie z art. 34 ust. 3 Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) oraz art.
\n38 ust. 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) C.I.2 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego, ulotki, oznakowania opakowań odtwórczego, hybrydowego, biopodobnego produktu leczniczego w następstwie oceny tej samej zmiany dla produktu referencyjnego, albo zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki, oznakowania opakowań produktu leczniczego weterynaryjnego, o którym mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne, w następstwie oceny tej samej zmiany dla referencyjnego produktu leczniczego:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) wdrożenie zmiany, dla której podmiot odpowiedzialny nie składa nowych dodatkowych danych 1, 2 IB b) wdrożenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi danymi (np. dotyczącymi biorównoważności) II Dokumentacja:1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć rekomendacje Europejskiej Agencji Leków, właściwego organu państwa członkowskiego, jeżeli dotyczy2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy C.I.3 Wprowadzenie zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ państwa członkowskiego w wyniku oceny: pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania (Urgent Safety Restriction); dla grupy produktów leczniczych; okresowego raportu o bezpieczeństwie stosowania, planu zarządzania ryzykiem, zaleceń lub szczególnych zobowiązań wynikających z procesu dopuszczenia do obrotu; danych złożonych zgodnie z art. 45 lub 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1901/2006 z dnia 12 grudnia 2006 r. w sprawie produktów leczniczych stosowanych w pediatrii oraz zmieniającego rozporządzenie (EWG) nr 1768/92, dyrektywę 2001/20/WE, dyrektywę 2001/83/WE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (Dz. Urz. UE L 378 z 27.12.2006, str. 1); zmian odzwierciedlających podstawową Charakterystykę Produktu Leczniczego opracowaną przez właściwy organ:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) wprowadzenie uzgodnionego brzmienia zmiany, dla której podmiot odpowiedzialny nie złożył nowych dodatkowych danych 1, 2 IB b) wprowadzenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi danymi II Dokumentacja:1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć wezwanie Europejskiej Agencji Leków, właściwego organu państwa członkowskiego wraz z odpowiednim sprawozdaniem z oceny, jeżeli dostępne2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczyUwaga:Natychmiast po udostępnieniu nowych informacji, które mogą prowadzić do zmian w pozwoleniu, należy zgłosić tę informację jako zmianę porejestracyjną, bez oczekiwania na ocenę tych danych zgodnie z procedurą, o której mowa powyżej C.I.4 Zmiany związane z istotnymi modyfikacjami Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, wynikające w szczególności z nowych danych dotyczących jakości, danych przedklinicznych lub klinicznych, lub w wyniku monitorowania bezpieczeństwa stosowania Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II C.I.5 Zmiana dotycząca kategorii dostępności produktu leczniczego:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) dla odtwórczych, hybrydowych, biopodobnych produktów leczniczych w następstwie zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności dla referencyjnego produktu leczniczego albo produktów leczniczych weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne jako konsekwencja zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności referencyjnego produktu leczniczego 1, 2 IB b) wszystkie pozostałe zmiany kategorii dostępności II Dokumentacja:1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć dokument potwierdzający zatwierdzenie zmiany kategorii dostępności (np. odniesienie do danej decyzji Komisji Europejskiej)2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy C.I.6 Zmiana wskazań terapeutycznych:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) dodanie nowego wskazania terapeutycznego lub modyfikacja zatwierdzonego wskazania II b) wykreślenie wskazania terapeutycznego IB Uwaga:Jeżeli dodanie lub modyfikacja wskazania terapeutycznego jest konsekwencją procedury wyjaśniającej lub zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego, ulotce i oznakowaniu opakowań odtwórczego, hybrydowego lub biopodobnego produktu w następstwie takiej samej zmiany produktu referencyjnego, zastosowanie mają odpowiednio pkt C.I.1 oraz C.I.2.Jeżeli dodanie lub modyfikacja wskazania terapeutycznego jest konsekwencją procedury wyjaśniającej albo zmiany w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotce i oznakowaniu opakowań produktów leczniczych weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy - Prawo farmaceutyczne, są następstwem takich samych zmian referencyjnego produktu leczniczego, mają zastosowanie odpowiednio pkt C.I.1 oraz C.I.2.
\nC.I.7 Wykreślenie:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) postaci farmaceutycznej 1, 2 IB b) mocy 1, 2 IB Dokumentacja:1. Deklaracja, że pozostałe postacie, moce i rodzaje opakowania produktu leczniczego są dostosowane do zaleceń dotyczących dawkowania oraz czasu trwania kuracji, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczyUwaga:Jeżeli na daną postać farmaceutyczną lub moc uzyskano pozwolenie odrębne od pozwolenia dla innych postaci farmaceutycznych lub mocy, wykreślenie tej pierwszej nie jest zmianą, lecz skróceniem okresu ważności pozwolenia C.I.8 Wprowadzenie nowego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) który nie został oceniony przez właściwy organ państwa członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego II b) który został oceniony przez właściwy organ państwa członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego* 1 IB Dokumentacja:1. Szczegółowy opis nowego DDPSUwaga:*Dotyczy sytuacji kiedy zachodzi konieczność oceny możliwości zastosowania istniejącego już ocenionego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania do kolejnego pozwolenia (np. zmiana podmiotu odpowiedzialnego) C.I.9 Zmiany dotyczące istniejącego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania zgodnie z DDPS:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) zmiana osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania 1 1 IAIN b) zmiana danych teleadresowych osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania 1 2 IAIN c) zmiana procedury zastępowania osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania 1 2 IAIN d) zmiana dotycząca bazy danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania (np. wprowadzenie nowej bazy danych, w tym przeniesienie danych dotyczących bezpieczeństwa lub analiza i przekazywanie raportów do nowego systemu) 1, 2, 3 2 IAIN e) zmiany w zasadniczych warunkach umowy z osobami lub organizacjami trzecimi, zaangażowanymi w wypełnianie zobowiązań wynikających z monitorowania bezpieczeństwa stosowania i opisanymi w DDPS, w szczególności w przypadku, gdy elektroniczne zgłaszanie pojedynczych przypadków działań niepożądanych, prowadzenie głównej bazy danych, detekcja sygnału lub przygotowywanie okresowych raportów dotyczących bezpieczeństwa stosowania jest zlecane wykonawcy zewnętrznemu 1 2 IAIN f) wykreślenie zagadnień objętych procedurami pisemnymi, opisującymi działania w zakresie monitorowania bezpieczeństwa stosowania 1 2 IAIN g) zmiana miejsca wykonywania czynności związanych z monitorowaniem bezpieczeństwa stosowania 1 2 IAIN h) inne zmiany w DDPS, które nie mają wpływu na funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania (np. zmiana głównego miejsca przechowywania, archiwizacji danych, zmiany administracyjne, aktualizacja akronimów, zmiany nazw funkcji, procedur) 1 2 IA i) zmiana w DDPS w następstwie oceny tego samego DDPS w odniesieniu do innego produktu leczniczego tego samego podmiotu odpowiedzialnego* 4 2,3 IAIN Warunki:1. System monitorowania bezpieczeństwa stosowania pozostaje bez zmian2. Baza danych systemu została zwalidowana3. Transfer danych z innych systemów baz danych został zwalidowany4. Te same zmiany w DDPS są wprowadzane dla wszystkich produktów leczniczych tego samego podmiotu odpowiedzialnego (taka sama ostateczna wersja DDPS) Dokumentacja:1. Najnowsza wersja DDPS, w tym:a) skrócony życiorys nowej osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowaniab) potwierdzenie rejestracji osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania w systemie EudraVigilancec) nowe oświadczenie podmiotu odpowiedzialnego oraz osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania dotyczące ich dostępności oraz ewentualnej
\nzmiany środków powiadamiania o działaniach niepożądanych, podpisane przez nową osobę wykwalifikowaną oraz podmiot odpowiedzialny i odzwierciedlające wszystkie inne istotne zmiany np. schematu organizacyjnego2. Najnowsza wersja DDPS lub najnowsza wersja dodatkowych informacji związanych z danym produktem, jeżeli dotyczy. W odniesieniu do zmiany C.I.9.b: jeżeli dane teleadresowe osoby wykwalifikowanej nie zostały pierwotnie włączone do DDPS, złożenie zmienionej wersji DDPS nie jest wymagane, należy złożyć wniosek o zmianę3. Odniesienie do wniosku oraz produktu, dla których zmiana została zaakceptowanaUwaga:*W wyniku oceny DDPS złożonego jako część nowego wniosku o wydanie pozwolenia albo o zmianę wymagającą złożenia nowego wniosku o dopuszczenie do obrotu, albo o zmianę pozwolenia może zachodzić konieczność wprowadzenia zmian w tym DDPS na żądanie Prezesa Urzędu, Europejskiej Agencji Leków. W takim przypadku takie same zmiany można wprowadzić w DDPS w pozostałych pozwoleniach tego podmiotu odpowiedzialnego poprzez złożenie zmian typu IAIN II.
\nProdukty lecznicze weterynaryjne - zmiany szczegółowe C.II.1 Zmiany dotyczące zmiany lub dodania docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II C.II.2 Wykreślenie docelowego gatunku zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są albo nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) wykreślenie wynikające ze względów bezpieczeństwa II b) wykreślenie niewynikające ze względów bezpieczeństwa 1, 2 IB Dokumentacja:1. Uzasadnienie wykreślenia gatunku docelowego2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy C.II.3 Zmiany okresu karencji dla produktu leczniczego weterynaryjnego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II C.II.4 Zmiany dotyczące zastąpienia lub dodania serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów lub antygenów dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko ptasiej grypie, pryszczycy lub chorobie niebieskiego języka Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II C.II.5 Zmiany dotyczące zastąpienia szczepu dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko grypie koni Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II D.
\nPMF lub VAMF D.1 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu VAMF Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IA IN Warunki:1. Właściciel certyfikatu VAMF nie ulega zmianie Dokumentacja:1. Odpis z odpowiedniego rejestru potwierdzający, że właściciel certyfikatu VAMF nie ulega zmianie D.2 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu PMF Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IAIN Warunki:1. Właściciel certyfikatu PMF nie ulega zmianie Dokumentacja:1. Odpis z odpowiedniego rejestru potwierdzający, że właściciel certyfikatu PMF nie ulega zmianie D.3 Zmiana obecnego właściciela certyfikatu PMF lub przeniesienie certyfikatu na nowego właściciela Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1, 2, 3, 4, 5, 6 IAIN Dokumentacja:1. Dokument obejmujący dane identyfikacyjne (nazwę i adres) aktualnego właściciela certyfikatu PMF oraz dane identyfikacyjne (nazwę i adres) osoby, której certyfikat jest przekazywany, łącznie z proponowaną datą przeniesienia - podpisany przez obie strony2. Kopia strony ostatniego certyfikatu PMF: “EMA Plasma Master File Certificate of compliance with Community legislation”3. Dowód ustanowienia nowego właściciela (wyciąg z rejestru handlowego i jego tłumaczenie na język angielski) - podpisane przez obie strony4. Potwierdzenie przeniesienia pełnej - począwszy od pierwszej certyfikacji PMF - dokumentacji PMF na nowego właściciela - podpisane przez obie strony5. Upoważnienie zawierające dane teleadresowe osoby odpowiedzialnej za komunikację między właściwym organem państwa członkowskiego a właścicielem certyfikatu PMF - podpisane przez osobę, której przekazuje się certyfikat6. Zobowiązanie do wypełnienia wszelkich ewentualnych otwartych i pozostałych zobowiązań
\nDokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1,2 IB Dokumentacja:1. Oświadczenie, że badanie jest przeprowadzane zgodnie z takimi samymi standardowymi procedurami operacyjnymi lub metodami badania, jak już zatwierdzone2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.9 Dodanie nowej instytucji zajmującej się badaniem krwi, osocza lub puli osocza, niewłączonej do PMF Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II D.10 Zastąpienie lub dodanie nowej instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1,2 IB Dokumentacja:1. Oświadczenie, że miejsce przechowywania osocza funkcjonuje zgodnie z takimi samymi standardowymi procedurami operacyjnymi, co już zatwierdzone2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.11 Usunięcie instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IA Warunki:1. Powód usunięcia nie powinien być związany z niespełnieniem wymagań GMP Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.12 Zastąpienie lub dodanie instytucji zajmującej się transportem osocza Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 IB Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym wykaz wszystkich instytucji korzystających z usług danej instytucji zajmującej się transportem osocza, skrócony opis obowiązującego systemu gwarantującego, że transport odbywa się w odpowiednich warunkach (czas, temperatura, zgodność z GMP) oraz potwierdzenie, że warunki transportu zostały zwalidowane D.13 Usunięcie instytucji zajmującej się transportem osocza Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IA Warunki:1. Powód usunięcia nie powinien być związany z niespełnieniem wymagań GMP Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.14 Dodanie zestawu posiadającego oznakowanie CE, używanego do badań poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1,2 IA Warunki:1. Nowy zestaw do badań posiada oznakowanie CE Dokumentacja:1. Wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw będzie używany2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym uaktualnione informacje dotyczące badania zgodnie z wytyczną „Guideline on the scientific data requirements for a PMF”
\nD.15 Dodanie zestawu nieposiadającego oznakowania CE, używanego do badania poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) nowy zestaw do badań nie został wcześniej zatwierdzony w PMF dla żadnego ośrodka zajmującego się badaniem donacji II b) nowy zestaw do badań został zatwierdzony w PMF dla innego ośrodka zajmującego się badaniem donacji 1, 2 IA Dokumentacja:1. Wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw jest aktualnie używany, oraz wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw będzie używany2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym uaktualnione informacje dotyczące badania zgodnie z wytyczną „Guideline on the scientific data requirements for a PMF”
\nD.16 Zmiana zestawu, metody stosowanych do badania puli krwi, osocza (przeciwciało lub antygen, lub test NAT) Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II D.17 Wprowadzenie lub rozszerzenie procedury dotyczącej kwarantanny zapasów Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 1 IA Warunki:1. Procedura dotycząca kwarantanny zapasów jest bardziej rygorystyczna (np. zwolnienie dopiero po ponownym przebadaniu dawców) Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF, w tym uzasadnienie wprowadzenia lub wydłużenia okresu kwarantanny zapasów, wyboru miejsca przechowywania zapasów oraz, w przypadku zmian w procedurze, schemat decyzyjny obejmujący nowe warunki D.18 Usunięcie okresu kwarantanny zapasów lub jego skrócenie Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 IB Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF D.19 Zastąpienie lub dodanie pojemników na krew (np. torebek, butelek):
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) nowe pojemniki na krew posiadają oznakowanie CE 1, 2 1 IA b) nowe pojemniki na krew nie posiadają oznakowania CE II Warunki:1. Pojemnik posiada oznakowanie CE2. Kryteria jakości krwi w pojemniku pozostają bez zmian Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym nazwa pojemnika, wytwórca, specyfikacja roztworu antykoagulacyjnego, potwierdzenie oznakowania CE oraz nazwy instytucji, w których pojemnik jest używany D.20 Zmiana dotycząca przechowywania lub transportu:
\nWarunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany a) warunki przechowywania lub transportu 1 1 IA b) maksymalny okres przechowywania osocza 1,2 1 IA Warunki:1. Zmiana zaostrza warunki i jest zgodna z wymogami Farmakopei Europejskiej dla osocza ludzkiego do frakcjonowania2. Maksymalny okres przechowywania jest krótszy niż poprzedni Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF, w tym szczegółowy opis nowych warunków, potwierdzenie walidacji warunków przechowywania lub transportu oraz nazwy instytucji, których dotyczy zmiana (jeżeli istotne) D.21 Wprowadzenie badania na obecność markerów wirusowych, jeżeli wprowadzenie to będzie miało istotny wpływ na ocenę bezpieczeństwa wirusowego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II D.22 Zmiana dotycząca przetwarzania puli osocza (np. metody wytwarzania, wielkości puli, przechowywania próbek puli osocza) Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany 1 IB Dokumentacja:1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF D.23 Zmiana dotycząca działań, które należałoby podjąć w przypadku retrospektywnego wykrycia, że pobrany materiał powinien zostać wykluczony z procesu przetwarzania (procedura lookback) Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II Załącznik nr 3 - Rodzaje zmian, które wymagają złożenia wniosku, o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego 1.
\nZmiany substancji czynnej (substancji czynnych):
\n2.
\nZmiany w mocy, postaci farmaceutycznej lub drodze podania:
\n3.
\nInne zmiany charakterystyczne dla produktów leczniczych weterynaryjnych stosowanych u docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi polegające na zmianie lub dodaniu gatunków docelowych.
\nPokaż całość