{"html": "<div class=\"lf-doc\"><p class=\"lf-p\">precauțiile speciale privind eliminarea produselor medicinale veterinare neutilizate sau a deșeurilor provenite din produsele medicinale veterinare, dacă este cazul; ...</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-66\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 66</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care prevederile prezentului titlu nu sunt respectate de către deținătorul autorizației de comercializare și notificarea adresată acestuia de către Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar a rămas fără efect, Comisia pentru autorizarea produselor medicinale veterinare poate decide suspendarea sau retragerea autorizației de comercializare. ---------- Art. 66 a fost modificat de pct. 31 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-67\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 67</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Prevederile prezentului titlu se aplică fără a afecta stabilirea prețurilor pentru produsele medicinale veterinare, drepturile de proprietate industrială și reglementările autorității competente referitoare la distribuția produselor medicinale veterinare.</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-68\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 68</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Produsele medicinale veterinare homeopate trebuie să fie etichetate în conformitate cu prevederile prezentului titlu și identificate prin includerea pe etichetele acestora, într-o formă clar lizibilă, a mențiunii: \"produs medicinal veterinar homeopat\".</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Fără a se aduce atingere prevederilor alin. (1) art. 21 alin. (1) a) denumirea științifică a stocului/stocurilor, urmată de gradul de diluție, utilizând simbolurile din Farmacopeea utilizată conform art. 1 pct. 6 ... b) numele și adresa deținătorului autorizației de comercializare și al fabricantului, atunci când este cazul, ... c) metoda de administrare și, după caz, calea de administrare, ... d) data expirării: luna și anul, ... e) forma farmaceutică, ... f) conținutul pe ambalaj, ... g) precauțiile speciale de depozitare, după caz, ... h) speciile țintă, ... i) un avertisment special pentru produsul medicinal veterinar, dacă este cazul, ... j) numărul lotului/seriei de fabricație, ... k) numărul autorizației de comercializare. ...</div>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul VI</h3>\n<p class=\"lf-p\">DEȚINEREA, DISTRIBUȚIA ȘI LIVRAREA PRODUSELOR MEDICINALE VETERINARE</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-69\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 69</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Distribuția angro a produselor medicinale veterinare se face în baza unei autorizații de distribuție eliberate de direcția sanitar-veterinară și pentru siguranța alimentelor județeană, respectiv a municipiului București; procedura de acordare a acestei autorizații nu trebuie să depășească 90 de zile de la data înregistrării unei cereri. ---------- Alin. (1) al art. 69 a fost modificat de pct. 32 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Pentru a obține autorizația de distribuție, solicitantul trebuie să aibă personal calificat din punct de vedere tehnic, spații, instalații și echipamente care să asigure depozitarea și manipularea produselor medicinale veterinare, conform prevederilor legislației în vigoare.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Deținătorul autorizației de distribuție este obligat să țină evidența intrărilor și ieșirilor de produse medicinale veterinare și să înregistreze următoarele informații: a) data operațiunii efectuate, ... b) denumirea produsului medicinal veterinar, țara de origine și numele fabricantului, ... c) numărul lotului/seriei și data expirării, ... d) cantitatea recepționată sau livrată, ... e) numele și adresa furnizorului și a destinatarului. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Cel puțin o dată pe an trebuie efectuate activități de audit pentru compararea cantităților de produse medicinale veterinare achiziționate și livrate cu cantitățile aflate în stoc. Diferențele trebuie înregistrate în rapoarte. Aceste rapoarte trebuie păstrate cel puțin trei ani și puse la dispoziția autorității competente, la cerere, pentru controale și inspecții.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>Deținătorul autorizației de distribuție trebuie să dețină un plan de urgență care să garanteze implementarea efectivă a operațiunilor de rechemare dispuse de Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor sau efectuate în cooperare cu fabricanții produselor medicinale veterinare în cauză sau cu deținătorul autorizației de comercializare.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(6)</span>Distribuitorii en-gros trebuie să furnizeze produse medicinale veterinare numai persoanelor autorizate să presteze activități de vânzare cu amănuntul sau persoanelor cărora le este permis prin lege să achiziționeze produse medicinale veterinare de la comercianții en-gros.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(7)</span>Orice distribuitor care nu este deținătorul autorizației de comercializare și care face comerț intracomunitar, trebuie să notifice intenția sa deținătorului autorizației de comercializare și autorității competente. În cazul produselor medicinale veterinare care nu sunt autorizate în conformitate cu prevederile Regulamentului Parlamentului European și al Consiliului 726/2004/CE, notificarea autorității competente se realizează fără a aduce atingere procedurilor suplimentare prevăzute de legislația în vigoare.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-70\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 70</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Distribuția cu amănuntul a produselor medicinale veterinare se realizează numai de persoane autorizate să efectueze astfel de operațiuni, în conformitate cu legislația în vigoare.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Persoana autorizată prevăzută la alin. (1) a) data operațiunii efectuate, ... b) denumirea produsului medicinal veterinar, țara de origine și numele fabricantului, ... c) numărul lotului/seriei și data expirării, ... d) cantitatea recepționată sau livrată, ... e) numele și adresa furnizorului și a destinatarului, ... f) numele și adresa medicului veterinar care a prescris rețeta și o copie a acesteia, atunci când este cazul. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Cel puțin o dată pe an trebuie efectuate activități de audit pentru compararea cantităților de produse medicinale veterinare achiziționate și livrate cu cantitățile aflate în stoc, diferențele fiind înregistrate. Aceste înregistrări trebuie păstrate timp de cinci ani și puse la dispoziția autorității competente, la cerere, pentru controale și inspecții.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate permite livrarea pe teritoriul României a produselor medicinale veterinare care se eliberează pe bază de prescripție medicală veterinară și care sunt destinate animalelor de la care se obțin alimente numai sub supravegherea unei persoane autorizate în acest scop, care oferă garanții cu privire la calificare, ținerea evidenței și raportarea în conformitate cu legislația națională în vigoare. Această prevedere nu se aplică livrării de produse medicinale veterinare pentru tratamentul oral sau parenteral al infecțiilor bacteriene. Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor trebuie să notifice Comisiei Europene legislația națională specifică.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-71\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 71</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Fără a se aduce atingere prevederilor comunitare sau naționale referitoare la eliberarea produselor medicinale veterinare, care servesc protecției sănătății publice și a animalelor, trebuie solicitată o prescripție medicală veterinară pentru eliberarea: ------------- Partea introductivă a alin. (1) art. 71 a) produselor medicinale veterinare a căror distribuție sau utilizare este supusă restricțiilor oficiale, cum ar fi: (i) restricțiile impuse prin convențiile Națiunilor Unite cu privire la substanțele stupefiante și psihotrope, ... (ii) restricțiile impuse de legislația comunitară cu privire la utilizarea produselor medicinale veterinare, ... ... b) produselor medicinale veterinare destinate animalelor de la care se obțin alimente; ... c) produselor medicinale veterinare pentru care medicul veterinar trebuie să ia precauții speciale în scopul de a evita orice risc inutil față de: (i) speciile țintă, ... (ii) persoana care administrează produsul medicinal veterinar, ... (iii) mediul înconjurător; ... ... d) produselor medicinale veterinare destinate tratamentelor sau proceselor patologice care necesită un diagnostic prealabil precis sau a căror utilizare poate provoca efecte care să împiedice sau să interfereze cu măsurile ulterioare de diagnostic sau de tratament; ... e) formulelor oficinale, în înțelesul art. 3 alin. (3) lit. b) ...</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>În cazul produselor medicinale veterinare care se eliberează numai pe bază de prescripție medicală veterinară, cantitatea prescrisă și eliberată trebuie limitată la cantitatea minimă necesară pentru tratamentul sau terapia în cauză.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Pentru produsele medicinale veterinare noi care au fost autorizate cu mai puțin de 5 ani în urmă, se eliberează numai pe baza de prescripție medicală veterinară.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-72\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 72</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Numai persoanele autorizate conform prevederilor legislației naționale în vigoare pot deține sau utiliza produse medicinale veterinare sau substanțe care au proprietăți anabolizante, antiinfecțioase, antiparazitare, antiinflamatoare, hormonale sau psihotrope.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor trebuie să țină o evidență a fabricanților și comercianților cărora le este permis să dețină substanțe active care pot fi utilizate la fabricarea produselor medicinale veterinare ce au proprietățile menționate la alin. (1)</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-73\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 73</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Proprietarii sau deținătorii de animale de la care se obțin alimente trebuie să păstreze documentele referitoare la achiziționarea, deținerea și utilizarea produselor medicinale veterinare la aceste animale, timp de 5 ani după administrare, inclusiv pentru animalele tăiate.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate solicita păstrarea unei evidențe care trebuie să cuprindă următoarele informații: a) data; ... b) denumirea produsului medicinal veterinar; ... c) cantitatea; ... d) numele și adresa furnizorului produsului medicinal veterinar; ... e) identificarea animalelor tratate. ...</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-74\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 74</span><span class=\"lf-art-t\">Prin derogare de la prevederile</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">art. 9 art. 71 a) să nu depășească doza zilnică; ... b) să nu fie autorizate în România în cazul produselor medicinale veterinare imunologice; ... c) autorizația de comercializare, în conformitate cu prevederile art. 5 art. 7 art. 8 ... d) produsele medicinale veterinare sunt transportate de medicul veterinar în ambalajul original al fabricantului; ... e) produsele medicinale veterinare destinate administrării animalelor de la care se obțin alimente să aibă aceeași compoziție calitativă și cantitativă în substanțe active ca și produsele medicinale veterinare autorizate în România, în conformitate cu prevederile art. 5 art. 7 art. 8 ... f) medicul veterinar care prestează servicii în România, trebuie să cunoască buna practică veterinară aplicată în România și să respecte perioada de așteptare menționată pe eticheta produsului medicinal veterinar în cauză, exceptând cazul în care trebuie respectată o perioadă de așteptare mai lungă, conform regulilor de bună practică veterinară; ... g) medicul veterinar nu trebuie să prescrie sau să elibereze nici un produs medicinal veterinar proprietarului sau deținătorului de animale tratate în România, cu excepția cazului în care acest lucru este permis de legislația națională. În acest caz, acesta poate elibera/administra produse medicinale veterinare numai pentru animalele aflate în îngrijirea sa și numai în cantitățile minime necesare finalizării tratamentului animalelor în cauză; ... h) medicul veterinar trebuie să țină evidența animalelor tratate, a diagnosticului, a produselor medicinale veterinare administrate, a dozei administrate, a duratei tratamentului și a timpului de așteptare. Aceste evidențe se păstrează cel puțin 3 ani și se pun la dispoziția autorității competente, la cerere, pentru inspecție; ... i) întreaga gamă și cantitate de produse medicinale veterinare transportate de medicul veterinar nu trebuie să depășească dozele zilnice, conform regulilor de bună practică veterinară. ...</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-75\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 75</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">În absența legislației comunitare specifice cu privire la utilizarea produselor medicinale veterinare imunologice pentru eradicarea sau controlul bolilor animalelor, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor, în conformitate cu legislația națională, poate interzice parțial sau pe întreg teritoriul său, fabricarea, importul, distribuția, deținerea și/sau utilizarea produselor medicinale veterinare imunologice, atunci când: a) administrarea produsului medicinal veterinar interferă cu implementarea \"Programului acțiunilor de supraveghere, prevenire și control al bolilor la animale, al celor transmisibile de la animale la om, protecția animalelor și protecția mediului\" ... b) administrarea produsului medicinal veterinar determină dificultăți în certificarea absenței contaminării animalelor vii, a alimentelor sau a altor produse obținute de la animalele tratate; ... c) boala pentru care produsul medicinal veterinar este recomandat pentru a conferi imunitate, este în mare măsură absentă pe teritoriul în cauză. ...</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor trebuie să informeze Comisia Europeană despre toate situațiile în care se aplică prevederile alin. (1)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar poate invoca de asemenea prevederile alin. (1) art. 36-46 ------------- Alin. (3) al art. 75 a fost modificat de pct. 37 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul VII</h3>\n<p class=\"lf-p\">FARMACOVIGILENȚA</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-76\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 76</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Reacțiile adverse apărute la animale în urma administrării de produse medicinale veterinare trebuie raportate obligatoriu la Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor și la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate impune cerințe specifice pentru medicii veterinari și alți practicieni din domeniul sănătății animalelor, referitoare la raportarea reacțiilor adverse grave apărute la animal sau la om.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-77\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 77</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Adoptarea deciziilor de reglementare adecvate și armonizate privind produsele medicinale veterinare autorizate în Uniunea Europeană, ținând cont de informațiile obținute privind reacțiile adverse apărute în urma administrării de produse medicinale veterinare în condiții normale de utilizare, se face prin sistemul de farmacovigilență din cadrul Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor. Prin acest sistem se colectează informații utile pentru supravegherea produselor medicinale veterinare și pentru evaluarea științifică a acestora, urmărind în special reacțiile adverse apărute la animale și la om.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Aceste informații trebuie corelate cu datele disponibile privind vânzarea și prescrierea produselor medicinale veterinare, trebuie înregistrate în baza de date menționată la art. 57 alin. (1) lit. k) al doilea paragraf al Regulamentului Parlamentului European și al Consiliului 726/2004/CE, trebuie puse la dispoziția publicului și comunicate celorlalte state membre ale Uniunii Europene și Agenției Europene a Medicamentelor. Acest sistem trebuie să țină cont de informațiile disponibile referitoare la lipsa eficacității, utilizarea greșită, studiile cu privire la determinarea timpului de așteptare și posibilele probleme de mediu care apar în urma utilizării produsului și care pot influența evaluarea beneficiilor și riscurilor produsului.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-78\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 78</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Administrarea fondurilor destinate activităților legate de farmacovigilență, funcționarea rețelelor de comunicație și de supraveghere a pieței se află sub controlul permanent al autorității competente, pentru a se garanta independența acestora.</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-79\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 79</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să aibă permanent și continuu la dispoziția sa o persoană calificată corespunzător, responsabilă de activitatea de farmacovigilență.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Persoana calificată menționată la alin. (1) a) stabilirea și menținerea unui sistem prin care să se asigure că informațiile despre reacțiile adverse suspectate care sunt raportate unității producătoare, inclusiv reprezentanților acesteia, sunt colectate și corelate, pentru a fi accesibile în Uniunea Europeană; ... b) pregătirea rapoartelor menționate la art. 80 art. 82 alin. (1) ... c) furnizarea informațiilor suplimentare necesare pentru evaluarea beneficiilor și riscurilor produselor medicinale veterinare, inclusiv furnizarea de informații despre volumul vânzărilor sau al prescripțiilor produselor medicinale veterinare în cauză, la solicitarea autorității competente; ... d) furnizarea de informații referitoare la studiile de supraveghere după comercializare, către Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor. ...</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-80\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 80</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să păstreze evidența tuturor reacțiilor adverse ce apar pe teritoriul României, în celelalte state membre ale Uniunii Europene sau într-o țară terță. În afara situațiilor excepționale, aceste reacții trebuie comunicate electronic sub forma unui raport, în conformitate cu liniile directoare prevăzute la art. 82 alin. (1)</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să înregistreze toate reacțiile adverse grave apărute la animale și reacțiile adverse la om și trebuie să le raporteze autorității competente, în termen de maxim 15 zile de la primirea informațiilor.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să raporteze cu promptitudine toate reacțiile adverse grave apărute la animale, reacțiile adverse la om și orice transmitere a unui agent infecțios suspectată a se produce prin intermediul unui produs medicinal veterinar pe teritoriul unei țări terțe, în conformitate cu liniile directoare menționate la art. 82 alin. (1)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Prin derogare de la prevederile alin. (2)-(3) art. 36 37 art. 41-43</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>Cu excepția cazului când au fost prevăzute alte cerințe pentru eliberarea autorizației de comercializare, raportările tuturor reacțiilor adverse trebuie transmise la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sub forma unui raport de siguranță, conform prevederilor art. 82 alin. (1) ---------- Alin. (5) al art. 80 a fost modificat de pct. 33 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(6)</span>După acordarea unei autorizații de comercializare, deținătorul acesteia poate solicita modificarea perioadelor prevăzute la alin. (5)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(7)</span>Deținătorul unei autorizații de comercializare poate să facă publice informațiile referitoare la farmacovigilență, privind produsul medicinal veterinar autorizat, numai după ce a notificat în prealabil Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(8)</span>Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să garanteze că astfel de informații sunt prezentate obiectiv, fără să inducă în eroare.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(9)</span>Activitatea de farmacovigilență la deținătorii autorizațiilor de comercializare se verifică periodic și ori de câte ori este cazul. Inspecțiile de farmacovigilență se realizează de către echipe mixte formate din reprezentanți ai Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor, Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar și ai direcțiilor sanitar-veterinare și pentru siguranța alimentelor județene, respectiv a municipiului București, în baza unei proceduri stabilite de Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor. În cazul în care se constată că deținătorul unei autorizații de comercializare nu respectă obligațiile privind desfășurarea activității de farmacovigilență, acesta este sancționat conform legislației naționale în vigoare. ---------- Alin. (9) al art. 80 a fost modificat de pct. 33 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-81\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 81</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Schimbul de informații referitoare la farmacovigilență, între Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor, Agenția Europeană a Medicamentelor și Comisia Europeană se realizează printr-o rețea informatică ce permite accesarea informațiilor în același timp.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Prin utilizarea rețelei menționate la alin. (1) art. 82 alin. (1)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor informează deținătorul autorizației de comercializare despre reacțiile adverse grave apărute la animale și reacțiile adverse la om care au apărut pe teritoriul României, în maxim 15 zile calendaristice de la notificare acestora.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-82\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 82</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor precum și părțile interesate trebuie să țină cont de prevederile ghidurilor elaborate și publicate de Comisia Europeană referitoare la colectarea, verificarea și prezentarea rapoartelor referitoare la reacțiile adverse, cerințele tehnice pentru schimbul electronic al informațiilor privind farmacovigilența, în conformitate cu terminologia acceptată la nivel internațional. Deținătorul autorizației de comercializare trebuie să utilizeze terminologia medicală veterinară acceptată pe plan internațional pentru transmiterea rapoartelor cu privire la reacțiile adverse.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Pentru interpretarea definițiilor menționate la art. 1 pct. 8-14 alin. (1)</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-83\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 83</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Dacă, în urma evaluării datelor de farmacovigilență, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor consideră că o autorizație de comercializare trebuie să fie suspendată, retrasă sau modificată pentru a restrânge indicațiile sau disponibilitatea, pentru a modifica posologia, pentru a adăuga o contraindicație sau pentru a adăuga o nouă măsură de precauție, aceasta trebuie să informeze Agenția Europeană a Medicamentelor, celelalte state membre ale Uniunii Europene și deținătorul autorizației de comercializare.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Dacă sunt necesare acțiuni urgente pentru protecția sănătății publice sau a sănătății animalelor, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate dispune Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar suspendarea autorizației de comercializare a unui produs medicinal veterinar, cu condiția ca EMA, Comisia Europeană și celelalte state membre ale Uniunii Europene să fie informate cel târziu în următoarea zi lucrătoare. ------------- Alin. (2) al art. 83 a fost modificat de pct. 38 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Atunci când Agenția Europeană a Medicamentelor este informată conform alin. (1)</div>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul VIII</h3>\n<p class=\"lf-p\">SUPRAVEGHERE ȘI SANCȚIUNI</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-84\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 84</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor verifică dacă sunt respectate cerințele legate de produsele medicinale veterinare, prin inspecții repetate și neanunțate. După caz, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate solicita Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sau unui laborator desemnat în acest scop să efectueze teste pe eșantioane.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor efectuează inspecții neanunțate în spațiile de producție ale substanțelor active utilizate ca materii prime pentru produsele medicinale veterinare și în unitățile deținătorului autorizației de comercializare ori de câte ori consideră că există motive de suspiciune privind nerespectarea principiilor și ghidurilor de bună practică de fabricație prevăzute la art. 55</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor efectuează audituri la producătorii de materii prime și la solicitarea acestora. Aceste inspecții se efectuează de reprezentanți autorizați ai Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor care sunt împuterniciți: a) să inspecteze unitățile de fabricație sau de comercializare, precum și laboratoarele autorizate sanitar-veterinar însărcinate de titularul autorizației de fabricație cu efectuarea testelor de control, în conformitate cu prevederile art. 28 ... b) să preleveze probe în scopul efectuării unor analize independente la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sau la un laborator desemnat în acest scop de un stat membru; ... c) să examineze orice document referitor la obiectul inspecției respectând prevederile naționale în vigoare care stabilesc restricții asupra acestor competențe în ceea ce privește descrierea metodei de fabricație; ... d) să inspecteze spațiile, evidențele și documentele deținătorilor autorizației de comercializare sau ale oricăror firme care efectuează activitățile prevăzute la art. 79 80 ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor verifică dacă procesele de producție utilizate la fabricarea produselor medicinale veterinare imunologice sunt validate integral și dacă este asigurată conformitatea și uniformitatea loturilor.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>După fiecare inspecție menționată la alin. (1) art. 55</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(6)</span>Fără a aduce atingere altor acorduri care au fost încheiate între Uniunea Europeană și țări terțe, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor, Comisia Europeană sau Agenția Europeană a Medicamentelor poate efectua controale și inspecții, conform prevederilor alin. (1)-(3)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(7)</span>Abrogat. ---------- Alin. (7) al art. 84 a fost abrogat de pct. 34 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(8)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor eliberează certificatele de bună practică de fabricație pe care le înregistrează și le comunică pentru a fi introduse în baza de date comunitară administrată de Agenția Europeană a Medicamentelor.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(9)</span>Dacă în urma inspecției menționate la alin. (1) art. 55 alin. (8) ------------- Art. 84 a fost modificat de pct. 39 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-85\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 85</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Deținătorul autorizației de comercializare și, atunci când este cazul, deținătorul autorizației de fabricație trebuie să pună la dispoziția Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar documentele referitoare la controlul materiilor prime utilizate, la controlul interfazic/controlul produselor intermediare și la controlul produsului finit, în conformitate cu metodele stabilite, în vederea obținerii autorizației de comercializare.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Pentru produsele medicinale veterinare imunologice, Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar poate solicita deținătorului autorizației de comercializare copii ale tuturor rapoartelor de control semnate de persoana calificată, în conformitate cu art. 59</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Deținătorul autorizației de comercializare a produselor medicinale veterinare imunologice trebuie să stocheze un număr suficient de probe din fiecare lot de produse medicinale veterinare cel puțin până la data expirării și să le furnizeze Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar, la solicitarea acestuia. ------------- Art. 85 a fost modificat de pct. 40 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-86\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 86</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">În scopul protejării sănătății publice sau a sănătății animalelor, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor și Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar pot solicita deținătorului autorizației de comercializare a produselor medicinale veterinare imunologice să trimită probe din loturi de produs vrac și/sau din produsul medicinal veterinar imunologic pentru control oficial înainte ca produsul să fie comercializat.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>La solicitarea Institutului pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar, deținătorul autorizației de comercializare a produselor medicinale veterinare imunologice trebuie să furnizeze imediat probele menționate la alin. (1) art. 85 alin. (2)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar informează celelalte state membre ale Uniunii Europene în care este autorizat produsul medicinal veterinar imunologic, precum și Directoratul European pentru Calitatea Medicamentelor despre intenția sa de a controla loturile de produs medicinal veterinar imunologic fabricate în alt stat membru al Uniunii Europene în care autoritatea competentă a acelui stat nu a examinat lotul respectiv și nu l-a declarat a fi în conformitate cu specificațiile aprobate. În acest caz, autoritățile competente ale celorlalte state membre ale Uniunii Europene în care este autorizat produsul medicinal veterinar nu aplică prevederile alin. (1)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>După studierea rapoartelor de control prevăzute la art. 85 alin. (2)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>Statele membre ale Uniunii Europene implicate trebuie să recunoască rezultatele testelor menționate la alin. (3)</div>\n<p class=\"lf-p\">(4)</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(6)</span>Cu excepția cazului în care Comisia Europeană este informată că este necesară o perioadă mai lungă pentru efectuarea testelor, Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar trebuie să finalizeze aceste teste în termen de 60 de zile de la primirea probelor și să notifice celorlalte state membre ale Uniunii Europene implicate, Directoratului European pentru Calitatea Medicamentelor, deținătorului autorizației de comercializare și, după caz, fabricantului rezultatele testelor efectuate. Dacă Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar constată că un lot de produs medicinal veterinar imunologic nu este conform cu raportul de control al producătorului sau cu specificațiile prevăzute în autorizația de comercializare, acesta ia toate măsurile necesare împotriva deținătorului autorizației de comercializare și, după caz, a producătorului și informează celelalte state membre ale Uniunii Europene în care produsul medicinal veterinar imunologic este autorizat. ------------- Art. 86 a fost modificat de pct. 41 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-87\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 87</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Institutul pentru Controlul Produselor Biologice Medicamentelor de Uz Veterinar sau, în cazul produselor medicinale veterinare autorizate prin procedură națională, Comisia pentru autorizarea produselor medicinale veterinare decide suspendarea, retragerea sau modificarea autorizației de comercializare, atunci când: ---------- Partea introductivă a alin. (1) al art. 87 a fost modificată de pct. 35 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. a) raportul beneficiu-risc nu este favorabil în condițiile de utilizare autorizate, o atenție deosebită fiind acordată beneficiilor pentru sănătatea și bunăstarea animalelor, precum și pentru sănătatea publică, în cazul produselor medicinale veterinare destinate animalelor de la care se obțin alimente; ---------- Lit. a) a alin. (1) al art. 87 a fost modificată de pct. 35 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. ... b) produsul medicinal veterinar nu are efect terapeutic la speciile de animale cărora le este destinat tratamentul; ... c) compoziția calitativă și cantitativă nu este conformă cu cea declarată; ... d) perioada de așteptare indicată este insuficientă pentru ca alimentele obținute de la animalele tratate să nu conțină reziduuri ce ar putea constitui un risc pentru sănătatea consumatorului; ... e) produsul medicinal veterinar este pus în vânzare pentru o utilizare interzisă de alte dispoziții comunitare; ... f) informațiile din dosarul de autorizare, în conformitate cu prevederile art. 12-17 art. 31 ... g) nu au fost efectuate testele de control menționate la art. 85 alin. (1) ...</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>În cazul în care o reglementare comunitară este în curs de adoptare, Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sau, după caz, Comisia pentru autorizarea produselor medicinale veterinare poate decide refuzarea acordării autorizației de comercializare pentru un produs medicinal veterinar, atunci când o astfel de măsură este necesară pentru protecția sănătății publice și a sănătății animalelor. ---------- Alin. (2) al art. 87 a fost modificat de pct. 35 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sau, după caz, Comisia pentru autorizarea produselor medicinale veterinare poate decide suspendarea, retragerea sau modificarea autorizațiile de comercializare, atunci când: ---------- Partea introductivă a alin. (3) al art. 87 a fost modificată de pct. 35 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. a) informațiile din dosarul de autorizare prevăzute la art. 12-17 art. 31 alin. (1) alin. (5) ... b) nu au fost comunicate autorității competente informațiile menționate la art. 31 alin. (3) ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar sau, în cazul produselor medicinale veterinare autorizate prin procedură națională, Comisia pentru autorizarea produselor medicinale veterinare poate decide suspendarea autorizației de comercializare atunci când deținătorul autorizației de comercializare nu transmite datele solicitate în conformitate cu prevederile art. 32 alin. (3) ---------- Alin. (4) al art. 87 a fost introdus de pct. 2 al art. I din ORDINUL nr. 113 din 5 octombrie 2015 publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 770 din 15 octombrie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-88\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 88</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Fără a se aduce atingere prevederilor art. 87 ---------- Partea introductivă a alin. (1) al art. 88 a fost modificată de pct. 36 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. a) raportul beneficiu-risc nu este favorabil în condițiile de utilizare autorizate, o atenție deosebită fiind acordată beneficiilor pentru sănătatea și bunăstarea animalelor, precum și pentru siguranța consumatorului, în cazul produselor medicinale veterinare destinate animalelor de la care se obțin alimente; sau ---------- Lit. a) a alin. (1) al art. 88 a fost modificată de pct. 36 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. ... b) produsul medicinal veterinar nu are efect terapeutic la speciile de animale cărora le este destinat tratamentul; sau ... c) compoziția calitativă și cantitativă nu este conformă cu cea declarată; sau ... d) perioada de așteptare indicată este insuficientă pentru ca alimentele obținute de la animalele tratate să nu conțină reziduuri ce ar putea constitui un risc pentru sănătatea consumatorului; sau ... e) nu au fost efectuate controalele menționate la art. 85 alin. (1) ...</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor poate interzice distribuția și poate dispune retragerea de pe piață numai a loturilor de produse medicinale veterinare contestate. ---------- Alin. (2) al art. 88 a fost modificat de pct. 36 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-89\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 89</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor suspendă sau retrage autorizația de fabricație pentru o categorie de produse sau pentru toate produsele dacă oricare din cerințele stabilite la art. 48</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>În plus față de măsurile prevăzute la art. 88 a) suspenda fabricația sau importul de produse medicinale veterinare din țări terțe ... b) suspenda ori retrage autorizația de fabricație pentru o categorie sau pentru toate produsele medicinale veterinare dacă nu mai sunt respectate prevederile referitoare la fabricarea sau importul din țări terțe. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor interzice publicitatea produselor medicinale veterinare care: a) sunt disponibile numai cu prescripție veterinară, conform prevederilor art. 71 ... b) conțin substanțe psihotrope sau stupefiante, reglementate de Convențiile Națiunilor Unite din 1961 și 1971. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Fără a aduce atingere prevederilor alin. (2) ---------- Alin. (4) al art. 89 a fost modificat de pct. 37 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-90\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 90</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Prevederile prezentului titlu se aplică și produselor medicinale veterinare homeopate.</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-91\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 91</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Medicii veterinari și alți operatori din domeniu trebuie să raporteze autorității competente orice reacție adversă a produselor medicinale veterinare.</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul IX</h3>\n<p class=\"lf-p\">DISPOZIȚII GENERALE</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-92\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 92</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Între Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor și autoritățile competente din celelalte state membre ale Uniunii Europene trebuie să existe o comunicare reciprocă a informațiilor referitoare la respectarea cerințelor privind autorizațiile menționate la art. 47 art. 84 alin. (7)</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>În urma unor solicitări justificate, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor comunică rapoartele menționate la art. 84 alin. (5)</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Concluziile obținute conform art. 84 alin. (1) art. 84 alin. (1)</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-93\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 93</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor notifică Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar să suspende autorizația de comercializare dacă nu mai sunt respectate prevederile referitoare la fabricația/importul de produse medicinale veterinare.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar informează EMA și Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor cu privire la deciziile de acordare a autorizației de comercializare, refuzare sau retragere a unei autorizații de comercializare, anulare a unei decizii de refuzare ori de retragere a unei autorizații de comercializare.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor informează EMA cu privire la deciziile de interzicere a fabricării, a distribuției sau a retragerii unui produs de pe piață, împreună cu motivele care au determinat astfel de decizii.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Deținătorul autorizației de comercializare este obligat să notifice imediat Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor și Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar despre defectele de calitate și despre orice acțiune întreprinsă de acesta de a suspenda comercializarea produsului medicinal veterinar sau de a retrage produsul de pe piață, împreună cu motivele unei astfel de acțiuni, dacă aceasta are legătură cu eficacitatea produsului medicinal veterinar ori cu protecția sănătății publice. Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar se asigură că aceste informații sunt transmise EMA.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor verifică dacă informațiile referitoare la măsurile luate în conformitate cu prevederile alin. (1)</div>\n<p class=\"lf-p\">(2)</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>------------- Art. 93 a fost modificat de pct. 42 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-94\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 94</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Toate informațiile necesare pentru a garanta calitatea și siguranța produselor medicinale veterinare homeopate fabricate și comercializate pe teritoriul Uniunii Europene, și în special informațiile menționate la art. 92 93</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-95\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 95</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Exportul produselor medicinale veterinare către țările terțe se poate realiza în baza certificatului emis de către Direcția de specialitate din cadrul Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>La cererea producătorului, exportatorului de produse medicinale veterinare sau a autorităților dintr-o țară terță importatoare, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor certifică faptul că producătorul deține o autorizație de fabricație, prin eliberarea unui certificat al cărui model este prevăzut în anexa nr. 4</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>La eliberarea acestui certificat, Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor trebuie: a) să țină seama de recomandările Organizației Mondiale a Sănătății; ... b) să furnizeze rezumatul caracteristicilor produsului aprobat conform art. 29 ... c) să verifice dacă producătorul este certificat pentru buna practică de fabricație. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(4)</span>Dacă producătorul nu deține o autorizație de comercializare, acesta trebuie să furnizeze Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor o declarație în care să explice de ce nu dispune de această autorizație.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(5)</span>Pentru obținerea certificatului prevăzut la alin. (1) a) o cerere care să cuprindă: (i) numele și adresa solicitantului; ... (ii) denumirea produsului/produselor medicinale veterinare și cantitatea estimată a fi exportată; ... (iii) numele țării importatoare; ... ... b) după caz, o copie a autorizației de comercializare validă, în România; ... c) declarație scrisă pentru a justifica lipsa autorizației de comercializare, dacă este cazul; ... d) copie a autorizației de fabricație, dacă solicitantul este producător; ... e) copie a rezumatului caracteristicilor produsului care să fie în concordanță cu autorizația de comercializare, în limba română și engleză; ... f) copie a certificatului valid pentru conformitatea producătorului cu bunele practici de fabricație; ... g) modelul certificatului de export solicitat de către țara importatoare, dacă este cazul. ...</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(6)</span>Solicitantul își asumă întreaga responsabilitate pentru exactitatea traducerii textului din limba română în limba engleză.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(7)</span>Certificatul prevăzut la anexa nr. 4 ---------- Art. 95 a fost modificat de pct. 38 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-96\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 96</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Orice decizie luată de Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor în conformitate cu prevederile prezentei norme sanitare veterinare, trebuie să cuprindă în detaliu motivele care au stat la baza acesteia.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Decizia se comunică părții în cauză și trebuie să cuprindă măsurile pe care trebuie să le ia, termenul limită pentru efectuarea acestor măsuri, informații cu privire la căile de atac de care poate uza și termenele în care se poate recurge la aceste căi de atac, conform legislației în vigoare.</div>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(3)</span>Deciziile privind acordarea sau retragerea autorizațiilor de comercializare sunt făcute publice.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-97\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 97</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Alimentele destinate consumului uman nu trebuie să provină de la animale pe care au fost testate produse medicinale veterinare, cu excepția cazului în care Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor a stabilit o perioadă de așteptare corespunzătoare. Perioada de așteptare trebuie: a) să fie cel puțin cea prevăzută la art. 11 alin. (2) ... b) să garanteze că limitele maxime de reziduuri stabilite de Uniunea Europeană în conformitate cu prevederile Regulamentului (UE) nr. 37/2010 nu sunt depășite în alimente. ---------- Lit. b) a art. 97 a fost modificată de pct. 39 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015. ...</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-98\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 98</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor, prin direcțiile sanitar-veterinare și pentru siguranța alimentelor județene, respectiv a municipiului București, verifică dacă există și sunt operaționale contracte cu unități specializate în neutralizarea și denaturarea produselor medicinale veterinare neutilizate, deteriorate sau expirate, la nivelul depozitelor și farmaciilor veterinare.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Este interzisă returnarea produselor medicinale veterinare neutilizate, deteriorate sau expirate către producător. ------------- Art. 98 a fost modificat de pct. 44 al art. I din ORDINUL nr. 22 din 21 aprilie 2011, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 298 din 29 aprilie 2011.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-99\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 99</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autorizarea produselor medicinale veterinare nu se supune reglementărilor privind procedura aprobării tacite.</p>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-100\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 100</span><span class=\"lf-art-t\">(1)</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Controlul respectării legislației în vigoare privind produsele medicinale veterinare, a regulilor de bună practică de fabricație pentru produsele medicinale veterinare, a regulilor de bună practică de laborator, a regulilor de bună practică farmaceutică și a regulilor de bună practică de distribuție în domeniul produselor medicinale veterinare se realizează de către Direcția de specialitate din cadrul Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor, respectiv de către direcțiile sanitar-veterinare și pentru siguranța alimentelor județene, respectiv a municipiului București.</p>\n<div class=\"lf-abs\"><span class=\"lf-abs-num\">(2)</span>Contravaloarea serviciilor efectuate de către Institutul pentru Controlul Produselor Biologice și Medicamentelor de Uz Veterinar, precum și cotizația anuală de menținere în vigoare a autorizației de comercializare se achită în conformitate cu prevederile lit. C din anexa nr. 1 la Ordinul președintelui Autorității Naționale Sanitare Veterinare și pentru Siguranța Alimentelor nr. 96/2014 privind aprobarea tarifelor aplicabile în domeniul sanitar-veterinar și pentru siguranța alimentelor, cu modificările ulterioare. ---------- Art. 100 a fost modificat de pct. 40 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</div>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-101\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 101</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Autoritatea Națională Sanitară Veterinară și pentru Siguranța Alimentelor informează Comisia Europeană cu privire la actele normative emise și prevederile administrative necesare pentru implementarea prezentei norme sanitare veterinare.</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul X</h3>\n<p class=\"lf-p\">Dispoziții tranzitorii ----------</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul X a fost introdus de pct. 41 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</h3>\n<h4 class=\"lf-art\" id=\"a-102\"><span class=\"lf-art-num\">Articolul 102</span></h4>\n<p class=\"lf-p\">Cererile de reînnoire a autorizațiilor de comercializare, înregistrate până la intrarea în vigoare a prezentei norme sanitare veterinare, conform art. 33 alin. (2) ---------- Art. 102 a fost introdus de pct. 41 al art. I din ORDINUL nr. 30 din 25 martie 2015, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 228 din 3 aprilie 2015.</p>\n<p class=\"lf-p\">Anexa nr. 1 la norma sanitară veterinară ---------------------------- STANDARDE CHIMICE, FARMACEUTICE ȘI ANALITICE, TESTE PRIVIND SIGURANȚA ȘI REZIDUURILE, TESTE PRECLINICE ȘI STUDII CLINICE ÎN CEEA CE PRIVEȘTE TESTAREA PRODUSELOR MEDICINALE VETERINARE CUPRINS INTRODUCERE ȘI PRINCIPII GENERALE</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul I</h3>\n<p class=\"lf-p\">CERINȚE PRIVIND PRODUSELE MEDICINALE VETERINARE, ALTELE DECÂT PRODUSELE MEDICINALE VETERINARE IMUNOLOGICE Partea I REZUMATUL DOSARULUI A.</p>\n<p class=\"lf-p\">INFORMAȚII ADMINISTRATIVE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI MEDICINAL, ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL ÎNSOȚITOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL DETALIAT ȘI REZUMATUL ASPECTELOR CRITICE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a II-a INFORMAȚII FARMACEUTICE: FIZICO-CHIMICE, BIOLOGICE SAU MICROBIOLOGICE (CALITATE) Principii și cerințe fundamentale A.</p>\n<p class=\"lf-p\">DATE CALITATIVE ȘI CANTITATIVE ALE CONSTITUENȚILOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date calitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Terminologie uzuală ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date cantitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dezvoltarea farmaceutică B.</p>\n<p class=\"lf-p\">DESCRIEREA METODEI DE FABRICAȚIE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">CONTROLUL MATERIILOR PRIME ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cerințe generale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active enumerate în farmacopei ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active care nu figurează într-o farmacopee ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Caracteristicile fizico-chimice care pot afecta biodisponibilitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Excipienți ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Sistemul de închidere a recipientului ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanța activă ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produsul finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe de origine biologică D.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL REALIZATE ÎN ETAPE INTERMEDIARE ALE PROCESULUI DE FABRICAȚIE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">E.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL PENTRU PRODUSUL FINIT ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Caracteristicile generale ale produsului finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza substanței/substanțelor active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza constituenților excipienților ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste de siguranță F.</p>\n<p class=\"lf-p\">TEST DE STABILITATE ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanța/substanțele activă/active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produsul finit G.</p>\n<p class=\"lf-p\">ALTE INFORMAȚII ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a III-a TESTE PRIVIND SIGURANȚA ȘI REZIDUURILE A.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste de siguranță ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul I: EFECTUAREA TESTELOR</h3>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea precisă a produsului medicinal și a substanței/substanțelor active a/ale acestuia ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacologie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacodinamie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacocinetică ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicologie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea la o singură doză ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea la doze repetate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toleranța la specia țintă ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea asupra reproducerii, inclusiv teratogenicitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiul efectelor asupra reproducerii ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiu de teratogenicitate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Genotoxicitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Carcinogenitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Excepții ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Alte cerințe ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studii speciale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Proprietățile microbiologice ale reziduurilor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Posibilele efecte asupra florei intestinale umane ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Posibilele efecte asupra microorganismelor utilizate pentru prelucrarea industrială a alimentelor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Observații la om ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dezvoltarea rezistenței ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța utilizatorului ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu al produselor medicinale veterinare care nu conțin sau nu constau în organisme modificate genetic ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu al produselor medicinale veterinare care conțin sau constau în organisme modificate genetic ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul II: PREZENTAREA DATELOR ȘI A DOCUMENTELOR</h3>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste privind reziduurile ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul I: EFECTUAREA TESTELOR</h3>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Introducere ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Metabolism și cinetica reziduurilor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacocinetică (absorbție, distribuție, metabolism, excreție) ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Reducerea reziduurilor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Metoda analitică de testare a reziduurilor ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul II: PREZENTAREA DATELOR ȘI A DOCUMENTELOR</h3>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea produsului medicinal Partea a IV-a TESTE PRECLINICE ȘI STUDII CLINICE</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul I: CERINȚE PRECLINICE</h3>\n<p class=\"lf-p\">A.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacologie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">A.1 . Farmacodinamie A.2 . Dezvoltarea rezistenței A.3 . Farmacocinetică B.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toleranța la specia țintă de animale ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul II: CERINȚE CLINICE</h3>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Principii generale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Desfășurarea studiilor clinice ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul III: DATE ȘI DOCUMENTE</h3>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Rezultatele testelor preclinice ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Rezultatele studiilor clinice ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul II</h3>\n<p class=\"lf-p\">CERINȚE PRIVIND PRODUSE MEDICINALE VETERINARE IMUNOLOGICE Partea I:</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL DOSARULUI A.</p>\n<p class=\"lf-p\">INFORMAȚII ADMINISTRATIVE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI MEDICINAL, ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL ÎNSOȚITOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL DETALIAT ȘI REZUMATUL ASPECTELOR CRITICE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a II-a INFORMAȚII CHIMICE, FARMACEUTICE ȘI BIOLOGICE/MICROBIOLOGICE (CALITATE) A.</p>\n<p class=\"lf-p\">DATE CALITATIVE ȘI CANTITATIVE ALE CONSTITUENȚILOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date calitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Terminologie uzuală ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date cantitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Prepararea produsului medicinal B.</p>\n<p class=\"lf-p\">DESCRIEREA METODEI DE FABRICAȚIE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">PRODUCȚIA ȘI CONTROLUL MATERIILOR PRIME ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Materii prime prezentate în farmacopei ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Materii prime care nu figurează într-o farmacopee ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Materii prime de origine biologică ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Materii prime de origine nonbiologică D.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL PE PARCURSUL PROCESULUI DE FABRICAȚIE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">E.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL AL PRODUSULUI FINIT ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Caracteristicile generale ale produsului finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea substanței/substanțelor active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Titrul sau potența lotului ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza cantitativă a adjuvanților ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza componentelor excipienților ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste de siguranță ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Testul de sterilitate și puritate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">8.</p>\n<p class=\"lf-p\">Umiditatea reziduală ...</p>\n<p class=\"lf-p\">9.</p>\n<p class=\"lf-p\">Inactivarea F.</p>\n<p class=\"lf-p\">CONSTANȚA LOTURILOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">G.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTE DE STABILITATE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">H.</p>\n<p class=\"lf-p\">ALTE INFORMAȚII ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a III-a TESTE DE SIGURANȚĂ A.</p>\n<p class=\"lf-p\">INTRODUCERE ȘI CERINȚE GENERALE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE LABORATOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța administrării unei singure doze ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța administrări unei supradoze ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța administrării repetate a unei doze ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiul funcției reproductive ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Examinarea funcțiilor imunologice ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cerințe speciale pentru vaccinurile vii ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Răspândirea tulpinii vaccinale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Diseminarea în animalul vaccinat ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Reversia la virulență a vaccinurilor atenuate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Proprietățile biologice ale tulpinii vaccinale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Recombinarea sau rearanjarea genomică a tulpinilor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța utilizatorului ...</p>\n<p class=\"lf-p\">8.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiul reziduurilor ...</p>\n<p class=\"lf-p\">9.</p>\n<p class=\"lf-p\">Interacțiuni C.</p>\n<p class=\"lf-p\">STUDII EFECTUATE PE TEREN ...</p>\n<p class=\"lf-p\">D.</p>\n<p class=\"lf-p\">EVALUAREA RISCULUI DE MEDIU ...</p>\n<p class=\"lf-p\">E.</p>\n<p class=\"lf-p\">EVALUAREA NECESARĂ ÎN CAZUL PRODUSELOR MEDICINALE VETERINARE CARE CONȚIN SAU CONSTAU ÎN ORGANISME MODIFICATE GENETIC ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a IV-a TESTE DE EFICACITATE</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul I</h3>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Principii generale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Realizarea studiilor ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul II</h3>\n<p class=\"lf-p\">A.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cerințe generale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile de laborator ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile efectuate pe teren ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a V-a DATE ȘI DOCUMENTE A.</p>\n<p class=\"lf-p\">INTRODUCERE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">STUDII DE LABORATOR ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">STUDII EFECTUATE PE TEREN ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a VI-a TRIMITERI BIBLIOGRAFICE</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul III</h3>\n<p class=\"lf-p\">CERINȚE PRIVIND ANUMITE CERERI DE ACORDARE A AUTORIZAȚIEI DE COMERCIALIZARE 1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produse medicinale veterinare generice ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produse medicinale veterinare biologice similare ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produse medicinale veterinare cu utilizare bine stabilită ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produse medicinale veterinare în combinație ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cereri privind consimțământul informat ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Documentația pentru cererile de acordare a autorizației în situații excepționale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cererile mixte de acordare a autorizației de comercializare ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul IV</h3>\n<p class=\"lf-p\">CERINȚE PRIVIND CERERILE DE ACORDARE A AUTORIZAȚIEI DE COMERCIALIZARE A ANUMITOR PRODUSE MEDICINALE VETERINARE 1.</p>\n<p class=\"lf-p\">PRODUSE MEDICINALE VETERINARE IMUNOLOGICE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">PRODUSE MEDICINALE VETERINARE HOMEOPATE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">INTRODUCERE ȘI PRINCIPII GENERALE 1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Datele și documentele care însoțesc o cerere pentru autorizația de comercializare în temeiul art. 12 ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">La întocmirea dosarului pentru cererea de acordare a autorizației de comercializare, solicitanții iau, de asemenea în considerare stadiul actual a cunoștințelor privind produsele medicinale veterinare și ghidurile științifice referitoare la calitatea, siguranța și eficacitatea produselor medicinale veterinare, publicate de Agenția Europeană pentru Medicamente - EMEA, și celelalte ghiduri comunitare farmaceutice publicate de Comisia Europeană în diferite volume ale Normelor de reglementare a produselor medicinale în Uniunea Europeană. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru produsele medicinale veterinare, altele decât produsele medicinale veterinare imunologice, în ceea ce privește partea farmaceutică privind calitatea - teste fizico-chimice, biologice și microbiologice - dosarului, sunt aplicabile toate monografiile relevante, inclusiv monografiile generale și capitolele generale din Farmacopeea europeană. Pentru produsele medicinale veterinare imunologice, în ceea ce privește părțile dosarului privind calitatea, siguranța și eficacitatea, sunt aplicabile toate monografiile relevante, inclusiv monografiile generale și capitolele generale, din Farmacopeea europeană. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Procesul de fabricație trebuie să respecte cerințele Normei sanitare veterinare privind stabilirea principiilor și liniilor directoare referitoare la buna practică de fabricație pentru produsele medicinale de uz veterinar, aprobată prin Ordinul ministrului agriculturii, pădurilor, apelor și mediului nr. 1107/2003, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I nr. 192 și 192 bis din 4 martie 2004, ce transpune Directiva Comisiei 91/412/CEE, și principiile și ghidurile de bună practică de fabricație, publicate de Comisia Europeană în Normele de reglementare a produselor medicinale în Uniunea Europeană, volumul 4. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toate informațiile care sunt relevante pentru evaluarea produsului medicinal veterinar în cauză se includ în cerere, fie că sunt favorabile sau nu. Trebuie prezentate toate detaliile relevante cu privire la orice test sau studiu incomplet sau abandonat referitor la produsul medicinal veterinar. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Testele farmacologice, toxicologice, testele privind reziduurile și siguranța sunt efectuate în conformitate cu dispozițiile privind buna practică de laborator stabilite în Hotărârea Guvernului nr. 63/2002 privind aprobarea Principiilor de bună practică de laborator, precum și inspecția și verificarea respectării acestora în cazul testărilor efectuate asupra substanțelor chimice, cu modificările și completările ulterioare, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I nr. 102 din 6 februarie 2002, ce transpune Directiva Parlamentului European și a Consiliului 2004/10/CE și Directiva Parlamentului European și a Consiliului 2004/9/CE. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toate experimentele pe animale trebuie să se desfășoare în conformitate cu prevederile Ordonanței Guvernului nr. 37/2002 pentru protecția animalelor utilizate în scopuri științifice sau în alte scopuri experimentale, cu modificările și completările ulterioare, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 95 din 2 februarie 2002, ce transpune în legislația națională Directiva Consiliului 86/609/CEE. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">8.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru a monitoriza evaluarea raportului risc/beneficiu, toate informațiile noi care nu sunt cuprinse în cererea inițială și toate informațiile referitoare la farmacovigilență se transmit autorității competente. După acordarea autorizației de comercializare, orice schimbare adusă în conținutul dosarului este prezentată autorităților competente în conformitate cu Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1084/2003 sau Regulamentul Comisiei (CE) nr. 1085/2003 pentru produse medicinale veterinare autorizate astfel cum a fost definit la art. 1 ...</p>\n<p class=\"lf-p\">9.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu legat de diseminarea produselor medicinale veterinare care conțin sau constau în organisme modificate genetic în sensul art. 2 alin. (1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 43/2007 privind introducerea deliberată în mediu și introducerea pe piață a organismelor modificate genetic, publicată în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 435 din 28 iunie 2007, cu modificările și completările ulterioare, ce transpune Directiva 2001/18/CE a Parlamentului European și a Consiliului va fi inclusă în dosar. Informațiile sunt prezentate în conformitate cu dispozițiile Ordonanței de urgență a Guvernului nr. 43/2007, cu modificările și completările ulterioare, și ale Regulamentului (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului, luând în considerare ghidurile de orientare publicate de Comisia Europeană. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">10.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul cererilor de autorizare pentru comercializarea unor produse medicinale veterinare care vizează specii de animale sau ale căror indicații care reprezintă sectoare mai mici ale pieții, se poate aplica o abordare mai flexibilă. În asemenea cazuri, trebuie luate în considerare ghidurile științifice și/sau avizele științifice relevante. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Prezenta anexă este împărțită în patru titluri, după cum urmează:</p>\n<p class=\"lf-p\">Titlul I descrie cerințele standardizate aplicabile produselor medicinale veterinare, altele decât produsele medicinale veterinare imunologice; titlul II descrie cerințele standardizate aplicabile produselor medicinale veterinare imunologice; titlul III descrie tipuri specifice de autorizații de comercializare și cerințele corespunzătoare; titlul IV descrie cerințele din dosar aplicabile anumitor tipuri de produse medicinale veterinare.</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Titlul I</h3>\n<p class=\"lf-p\">CERINȚE PRIVIND PRODUSELE MEDICINALE VETERINARE, ALTELE DECÂT PRODUSELE MEDICINALE VETERINARE IMUNOLOGICE Următoarele cerințe se aplică produselor medicinale veterinare, altele decât produsele medicinale veterinare imunologice, cu excepția dispozițiilor contrare stabilite în titlul III.</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea I REZUMATUL DOSARULUI A.</p>\n<p class=\"lf-p\">INFORMAȚII ADMINISTRATIVE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produsul medicinal veterinar care constituie obiectul cererii se identifică prin denumirea acestuia și denumirea substanței/substanțelor active, împreună cu concentrația, forma farmaceutică, calea și metoda de administrare conform art. 12 alin. (5) lit. f) art. 12 alin. (5) lit. l) ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se prezintă numele și adresa solicitantului, împreună cu numele și adresele fabricanților și ale sediilor implicate în diferite etape ale fabricației, testării și livrării produsului medicinal, inclusiv cele ale fabricantului produsului finit și ale fabricantului/fabricanților substanței/substanțelor active și dacă este relevant, numele și adresa importatorului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Solicitantul trebuie să specifice numărul și titlurile volumelor documentației prezentate în sprijinul cererii și să indice probele prezentate. -------------- Pct. 3 de la litera A, partea I, Titlul I din anexa 1 a fost modificat de pct. 5 al art. I din ORDINUL nr. 62 din 4 octombrie 2012, publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 703 din 12 octombrie 2012. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">La informațiile administrative se anexează un document care atestă faptul că producătorul este autorizat să fabrice produsele medicinale veterinare în cauză, conform definiției din art. 47 art. 18 B.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI MEDICINAL, ETICHETAREA ȘI PROSPECTUL ÎNSOȚITOR ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Solicitantul propune un rezumat al caracteristicilor produsului medicinal, în conformitate cu art. 18 ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se prezintă o propunere de text pentru eticheta de pe ambalajul primar și cea de pe ambalajul secundar acestuia, în conformitate cu titlul V, împreună cu un prospect însoțitor, în cazul în care acesta este cerut în temeiul art. 65 C.</p>\n<p class=\"lf-p\">REZUMATUL DETALIAT ȘI REZUMATUL ASPECTELOR CRITICE ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">În conformitate cu art. 12 alin. (5) ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Fiecare rezumat detaliat și rezumat al aspectelor critice este redactat în funcție de nivelul cunoștințelor științifice la momentul depunerii cererii. Aceste rezumate conțin o evaluare a diverselor teste și studii efectuate, care constituie dosarul autorizației de comercializare, și se referă la toate aspectele relevante pentru evaluarea calității, a siguranței și a eficacității produsului medicinal veterinar. Acestea prezintă detaliile privind rezultatele testelor și ale studiilor incluse la dosar, precum și trimiteri bibliografice precise. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toate datele importante se prezintă pe scurt într-o anexă, redactată, ori de câte ori este posibil, sub formă de tabele sau grafice. Rezumatul detaliat și cel al aspectelor critice fac trimiteri precise la informațiile cuprinse în documentația principală. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Rezumatul detaliat și cel al aspectelor critice sunt semnate și datate și se anexează la acestea informații privind educația, pregătirea și experiența profesională a autorului acestora. Se declară relațiile profesionale ale autorului cu solicitantul. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care substanța activă a fost inclusă într-un produs medicinal de uz uman autorizat în conformitate cu cerințele prevederilor Normelor și protocoalelor analitice, farmacotoxicologice și clinice referitoare la testarea medicamentelor aprobate prin Ordinul ministrului sănătății publice nr. 906/2006, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 706 din 17 august 2006, ce transpune în legislația națională anexa I la Directiva Parlamentului European și a Consiliului 2001/83/CE sau în baza Regulamentului Parlamentului European și al Consiliului nr. 726/2004/CE, rezumatul global privind calitatea, prevăzut în Partea I, modulul 2, pct. 2.3 din Anexa la Ordinul ministrului sănătății publice nr. 906/2006, poate înlocui rezumatul privind documentația referitoare la substanța activă sau la produsul medicinal, după caz. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care autoritatea competentă a anunțat în mod public că informațiile chimice, farmaceutice și biologice/microbiologice referitoare la produsul finit pot fi incluse în dosar doar în formatul documentului tehnic comun, rezumatul detaliat și cel al aspectelor critice privind rezultatele testelor farmaceutice pot fi prezentate în formatul rezumatului global privind calitatea. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul unei cereri privind o specie de animale sau al unor instrucțiuni care reprezintă sectoare mai mici ale pieții, formatul rezumatului global privind calitatea poate fi utilizat fără acordul prealabil al autorităților competente. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a II-a INFORMAȚII FARMACEUTICE FIZICO-CHIMICE, BIOLOGICE SAU MICROBIOLOGICE (CALITATE) Principii și cerințe fundamentale 1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Datele și documentele care se anexează la cererea de acordare a autorizației de comercializare conform art. 12 alin. (5) lit. j) ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Datele farmaceutice, respectiv fizico-chimice, biologice sau microbiologice includ pentru substanța activă sau substanțele active și pentru produsul finit informații privind procesul de fabricație, caracterizarea, proprietățile, cerințele și procedurile de control al calității, stabilitatea, precum și o descriere a compoziției, a dezvoltării și a prezentării produsului medicinal veterinar. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Sunt aplicabile toate monografiile, inclusiv monografiile generale și capitolele generale din Farmacopeea europeană sau, dacă nu, din farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toate metodele de testare îndeplinesc criteriile pentru analiza și controlul calității materiilor prime și ale produsului finit și trebuie să țină cont de orientările și cerințele stabilite. Se prezintă și rezultatele studiilor de validare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Descrierea metodelor de testare trebuie să fie detaliată și suficient de precisă, astfel încât să fie posibilă reproducerea acestora în cadrul testelor de control efectuate la solicitarea autorității competente; se descrie suficient de detaliat orice aparat sau echipament special care se poate utiliza și, dacă este posibil, se prezintă și o schemă a acestuia. Se adaugă formulele reactivilor de laborator pentru fiecare metodă de preparare, dacă acest lucru este necesar. Pentru metodele de testare incluse în Farmacopeea europeană sau în farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, descrierea menționată se poate înlocui printr-o trimitere detaliată la farmacopeea în cauză. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care este relevant, se utilizează materialele de referință chimice și biologice din Farmacopeea europeană. În cazul în care sunt utilizate alte materiale și standarde de referință, acestea se identifică și se descriu detaliat. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">7.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazuri în care substanța activă a fost inclusă într-un produs medicinal de uz uman autorizat în conformitate cu cerințele din Normele și protocoalelor analitice, farmacotoxicologice și clinice referitoare la testarea produselor medicinale aprobate prin Ordinul ministrului sănătății publice nr. 906/2006, informațiile chimice, farmaceutice și biologice/microbiologice prevăzute în modulul 3 din respectivele Norme și protocoale analitice, farmacotoxicologice și clinice referitoare la testarea medicamentelor, pot înlocui documentația referitoare la substanța activă sau la produsul finit, după caz. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">8.</p>\n<p class=\"lf-p\">Informațiile chimice, farmaceutice și biologice/microbiologice referitoare la substanța activă sau produsul finit pot fi incluse în dosar doar în formatul documentului tehnic comun, în cazul în care autoritatea competentă a făcut publică această posibilitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">9.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul unei cereri privind o specie animală sau al unor instrucțiuni care reprezintă sectoare mai mici ale pieții, formatul documentului tehnic comun poate fi utilizat fără acordul prealabil al autorităților competente.</p>\n<p class=\"lf-p\">A.</p>\n<p class=\"lf-p\">DATE CALITATIVE ȘI CANTITATIVE ALE CONSTITUENȚILOR ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date calitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Datele calitative ale tuturor constituenților produsului medicinal veterinar reprezintă descrierea următoarelor: a) substanțele active; ... b) constituenții excipienților, indiferent de natura lor sau de cantitatea utilizată, inclusiv coloranți, conservanți, adjuvanți, stabilizatori, agenți de creștere a vâscozității, emulgatori, substanțe aromatizante și aromatice etc.; ... c) constituenții învelișului exterior al produselor medicinale veterinare - cum ar fi capsule, capsule gelatinoase etc. - destinați ingerării de către animale sau administrării pe altă cale. ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">La datele prevăzute la subpunctul 1.1. se adaugă orice alte date relevante referitoare la ambalajul primar și, după caz, la ambalajul secundar și, dacă este cazul, la modul de închidere, împreună cu detalii privind dispozitivele cu ajutorul cărora se utilizează sau se administrează produsul medicinal veterinar și care se livrează împreună cu acesta. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Terminologie uzuală ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Terminologia uzuală care trebuie folosită la descrierea constituenților produselor medicinale veterinare reprezintă, fără a aduce atingere aplicării prevederilor art. 12 alin (5) lit. c) a) pentru constituenții care apar în Farmacopeea europeană sau, dacă nu, în farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, titlul principal al monografiei în cauză, cu trimitere la farmacopeea respectivă; ... b) pentru alți constituenți denumirea internațională nebrevetată - DIN - recomandată de Organizația Mondială a Sănătății, la care se poate adăuga altă denumire nebrevetată sau, în lipsa acestora, denumirea științifică exactă; constituenții care nu au o denumire internațională nebrevetată sau o denumire științifică exactă se descriu prin declararea modului de preparare a acestora și a materiilor prime din care sunt preparate, la care se adaugă, după caz, orice alte detalii relevante; ... c) pentru coloranți, desemnarea prin codul \"E\", care le este atribuit în Norma sanitară veterinară privind coloranții care pot fi adăugați pentru colorarea produselor medicinale veterinare, aprobată prin Ordinul ministrului agriculturii, pădurilor, apelor și mediului nr. 728/2003, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 723 din 16 octombrie 2003, ce transpune Directiva Consiliului 78/25/CEE. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date cantitative ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru a furniza datele cantitative privind toate substanțele active ale produselor medicinale veterinare, este necesar, în funcție de forma farmaceutică în cauză, să se specifice, pentru fiecare substanță activă, masa sau numărul de unități de activitate biologică, fie pe unitate de doză, fie pe unitate de masă sau volum. Unitățile de activitate biologică se utilizează pentru substanțele care nu pot fi definite chimic. Dacă a fost definită o unitate internațională de activitate biologică de către Organizația Mondială a Sănătății, aceasta va fi utilizată. În cazul în care nu există o unitate internațională definită, unitățile de activitate biologică se exprimă într-un mod care să ofere informații clare cu privire la activitatea substanței prin utilizarea, după caz, a unităților din Farmacopeea europeană. Ori de câte ori este posibil, activitatea biologică se indică pe unități de masă sau volum. La informațiile menționate se adaugă: a) pentru preparatele cu doză unică, masa sau unitățile de activitate biologică pentru fiecare substanță activă din fiecare recipient unitar, luând în considerare volumul utilizabil al produsului medicinal, după reconstituire, unde este cazul; ... b) pentru produse medicinale veterinare care urmează să fie administrate sub formă de picături, masa sau unitățile de activitate biologică pentru fiecare substanță activă conținută într-o picătură sau conținută în numărul de picături ce corespund la 1 ml sau 1 g de preparat; ... c) pentru siropuri, emulsii, preparate granulate și alte forme farmaceutice care trebuie administrate în cantități măsurate, masa sau unitățile de activitate biologică pentru fiecare substanță activă pe cantitatea măsurată. ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțele active prezente sub formă de compuși sau derivați sunt indicate cantitativ cu ajutorul masei totale a acestora și, dacă este necesar sau relevant, cu ajutorul masei radicalului sau radicalilor activi ai moleculei. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru produsele medicinale veterinare care conțin o substanță activă care face pentru prima dată obiectul unei cereri pentru obținerea autorizației de comercializare într-un stat membru al Uniunii Europene, datele cantitative cu privire la o substanță activă care este o sare sau un hidrat se exprimă întotdeauna prin masa radicalului sau radicalilor activi din moleculă. Compoziția cantitativă a tuturor produselor medicinale veterinare, autorizate ulterior în statele membre ale Uniunii Europene, se stabilește în același mod pentru aceeași substanță activă. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dezvoltarea farmaceutică ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie furnizată o explicație privind alegerea compoziției, a constituenților, a ambalajului primar, a unui eventual ambalaj suplimentar și, dacă este cazul, a unui ambalaj exterior, a funcției excipienților în produsul finit și a metodei de fabricație a produsului finit. Explicația respectivă trebuie susținută cu date științifice referitoare la dezvoltarea farmaceutică. Trebuie să se declare supradozarea la fabricație și să se prezinte justificarea acesteia. Trebuie demonstrat faptul că instrucțiunile de utilizare și caracteristicile microbiologice - puritatea microbiologică și activitatea antimicrobiană - sunt adecvate pentru utilizarea prevăzută a produsului medicinal veterinar, după cum este specificat în dosarul cererii pentru obținerea autorizației de comercializare.</p>\n<p class=\"lf-p\">B.</p>\n<p class=\"lf-p\">DESCRIEREA METODEI DE FABRICAȚIE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie indicate denumirea, adresa și responsabilitatea fiecărui producător și fiecare loc de producție propus sau instalație asociată cu procesul de fabricare și testare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Descrierea metodei de fabricație care se anexează la cererea pentru obținerea autorizației de comercializare, conform art. 12 alin. (5) lit. d) ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">În acest sens, descrierea include cel puțin următoarele: a) menționarea diferitelor etape de fabricație, astfel încât să se poată aprecia dacă procesele utilizate la fabricarea formei farmaceutice respective ar fi putut să determine o modificare nedorită a constituenților; ... b) pentru fabricația continuă, toate detaliile referitoare la măsurile de precauție luate pentru asigurarea omogenității produsului finit; ... c) formula de fabricare concretă, cu datele cantitative ale tuturor substanțelor utilizate, cantitățile de excipienți indicate, prin valori aproximative, în măsura în care sunt necesare pentru forma farmaceutică respectivă; se menționează orice substanță care ar putea să dispară în timpul fabricației; se indică și se justifică orice supradozare; ... d) se precizează etapele de producție în care se recoltează mostre pentru testele de control intermediar și limitele aplicabile, dacă alte date din documentele care susțin cererea indică necesitatea efectuării acestor teste pentru controlul calității produsului finit; ... e) studii experimentale de validare a procesului de fabricație și, după caz, o schemă de validare a procesului de fabricație pentru loturi la scară de producție; ... f) pentru produse medicinale sterile, în cazul în care sunt utilizate condiții standard de sterilizare care nu corespund farmacopeei, detalii privind procesele de sterilizare și/sau procedurile aseptice utilizate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">C.</p>\n<p class=\"lf-p\">CONTROLUL MATERIILOR PRIME ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cerințe generale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">În sensul prezentei secțiuni, materiile prime reprezintă toți constituenții produsului medicinal veterinar și, dacă este necesar, ai recipientului acestuia, inclusiv ai sistemului de închidere a acestuia, menționat la secțiunea A, pct. 1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dosarul include specificațiile și informațiile privind testele care trebuie efectuate pentru controlul calității tuturor loturilor de materii prime.</p>\n<p class=\"lf-p\">Controalele de rutină efectuate pentru fiecare lot de materii prime trebuie să fie conforme cu declarațiile din cererea de acordare a autorizației de comercializare. În cazul în care se utilizează alte controale decât cele menționate în farmacopee, trebuie furnizate dovezile îndeplinirii de către materiile prime respective a cerințelor de calitate prevăzute în farmacopee.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care a fost emis un certificat de conformitate de către Directoratul European pentru Calitatea Medicamentelor - EDQM - pentru o materie primă, substanța activă sau excipient, acest certificat constituie referință la monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care se face trimitere la un certificat de conformitate, producătorul prezintă solicitantului, în scris, asigurarea că procesul de fabricație nu a fost modificat de la acordarea certificatului de conformitate de către Directoratul European pentru Calitatea Medicamentelor.</p>\n<p class=\"lf-p\">Certificatele de analiză sunt prezentate pentru materiile prime pentru a demonstra conformitatea cu specificația definită.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie indicate denumirea, adresa și responsabilitatea fiecărui producător și fiecare loc de producție propus sau instalație asociată cu procesul de fabricare și testare a unei substanțe active.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru o substanță activă bine definită, producătorul substanței active sau solicitantul poate să prezinte informațiile următoare într-un document separat, adresat direct autorităților competente sub forma unui dosar standard al substanței active: a) o descriere detaliată a procesului de fabricație; ... b) o descriere a controlului calității în timpul fabricării; ... c) o descriere a validării procesului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">În acest caz, producătorul trebuie, totuși, să furnizeze solicitantului toate datele care ar putea să-i fie necesare acestuia din urmă pentru a-și asuma responsabilitatea pentru produsul medicinal veterinar. Fabricantul confirmă, în scris, solicitantului că asigură producerea unor loturi constante și faptul că procesul de fabricație sau specificațiile tehnice nu se modifică fără informarea solicitantului. Documentele și datele care vin în sprijinul cererii pentru o astfel de modificare trebuie furnizate autorităților competente; aceste documente și date trebuie furnizate, de asemenea, solicitantului, în cazul în care se referă la partea privind modificările din dosarul standard al substanței active.</p>\n<p class=\"lf-p\">În plus, trebuie furnizate informații privind metoda de fabricație, controlul calității și impuritățile, precum și o demonstrare a structurii moleculare, în cazul în care nu este disponibil un certificat de conformitate pentru substanța activă.</p>\n<p class=\"lf-p\">Informațiile privind procesul de fabricație includ o descriere a procesului de fabricație a substanței active care reprezintă angajamentul solicitantului pentru fabricarea substanței active. Se enumeră toate materialele necesare pentru fabricarea substanței, respectiv substanțelor active, identificându-se etapa în care se utilizează fiecare material în cadrul procesului. Se furnizează informații cu privire la calitatea și controlul acestor materiale. Se furnizează informații care să demonstreze că materialele sunt conforme cu standardele corespunzătoare pentru utilizarea prevăzută.</p>\n<p class=\"lf-p\">Informațiile privind controlul calității conțin testele, inclusiv criteriile de acceptare efectuate în fiecare etapă critică, informații privind calitatea și controlul produșilor intermediari și validarea procesului și/sau studiile de evaluare, după caz. De asemenea, acestea conțin date de validare pentru metodele de analiză aplicate substanței active, după caz.</p>\n<p class=\"lf-p\">Informațiile privind impuritățile indică impuritățile previzibile împreună cu nivelurile și natura impurităților observate. De asemenea, acestea conțin, după caz, informații privind siguranța acestor impurități.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru produsele medicinale veterinare biotehnologice, demonstrarea structurii moleculare include secvența schematică a aminoacizilor și masa moleculară relativă.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active enumerate în farmacopei ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Monografiile generale și specifice ale Farmacopeii europene se aplică pentru toate substanțele active care sunt prezentate în aceasta.</p>\n<p class=\"lf-p\">Constituenții care îndeplinesc cerințele din Farmacopeea europeană sau din farmacopeea unuia dintre statele membre ale Uniunii Europene pot fi considerați conformi cu art. 12 alin. (5) lit. i) În cazurile în care o specificație dintr-o monografie din Farmacopeea europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru al Uniunii Europene este insuficientă pentru asigurarea calității substanței, autoritățile competente pot solicita mai multe specificații corespunzătoare, inclusiv limitele stabilite cu ajutorul procedurilor de analiză validate, care se aplică impurităților specifice.</p>\n<p class=\"lf-p\">Autoritățile competente informează autoritățile care răspund de farmacopeea în cauză. Deținătorul autorizației de comercializare prezintă autorităților care răspund de farmacopeea în cauză detalii privind presupusa insuficiență și specificațiile suplimentare aplicate.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care nu există o monografie în Farmacopeea europeană pentru o substanță activă, dar această substanță este descrisă în farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, această monografie poate fi utilizată.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazurile în care o substanță activă nu este descrisă nici în Farmacopeea europeană, nici în farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, se poate accepta și conformitatea cu o monografie din farmacopeea unei țări terțe, dacă conformitatea acesteia este demonstrată; în astfel de cazuri, solicitantul prezintă o copie a monografiei însoțită de o traducere, după caz. Trebuie prezentate date care să demonstreze capacitatea monografiei de a controla în mod adecvat calitatea unei substanțe active.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe active care nu figurează într - o farmacopee ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Constituenții care nu sunt prezentați în nicio farmacopee se descriu sub forma unei monografii care trebuie să conțină următoarele date: a) denumirea constituentului, care îndeplinește condițiile din secțiunea A pct. 2, la care se adaugă orice sinonime comerciale sau științifice; ... b) definiția substanței, stabilită conform Farmacopeii europene, însoțită de orice documente explicative necesare, în special de cele referitoare la structura moleculară. Dacă descrierea substanțelor este posibilă numai prin metoda de fabricație, descrierea trebuie să fie suficient de detaliată pentru a caracteriza o substanță cu compoziție și efecte constante; ... c) metodele de identificare se pot descrie sub forma procedeelor tehnice complete utilizate pentru producerea substanței și sub forma metodelor de testare care trebuie să se aplice în mod obișnuit; ... d) testele pentru determinarea purității se descriu cu referire la impuritatea previzibilă pentru fiecare impuritate în parte, în special cele care pot avea un efect dăunător și, dacă este necesar, cele care, având în vedere combinația de substanțe la care se referă cererea, ar putea să influențeze negativ stabilitatea produsului medicinal sau să denatureze rezultatele analitice; ... e) testele și limitele pentru controlul parametrilor relevanți ai produsului finit, cum ar fi dimensiunea particulelor și sterilitatea, sunt descrise în metodele validate, după caz; ... f) în ceea ce privește substanțele complexe de origine vegetală sau animală, trebuie să se facă o distincție între situația în care efectele farmacologice multiple necesită controlul chimic, fizic sau biologic al componentelor principale și situația în care substanțele conțin una sau mai multe grupe de principii cu activitate similară, caz în care poate fi acceptată o metodă generală de analiză. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Aceste date demonstrează că setul de metode de testare propus este suficient pentru a controla calitatea substanței active pornind de la sursa definită.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Caracteristicile fizico-chimice care pot afecta biodisponibilitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care biodisponibilitatea produsului medicinal veterinar depinde de acestea, se furnizează următoarele informații referitoare la substanțele active, fie că sunt sau nu cuprinse în farmacopei, ca parte a descrierii generale a substanțelor active: a) forma cristalină și coeficienții de solubilitate; ... b) dimensiunea particulelor, după caz, după pulverizare; ... c) starea de hidratare; ... d) coeficientul de repartiție ulei/apă; ... e) valorile pK/pH. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Prevederile de la lit. a) - c) nu se aplică substanțelor utilizate numai în soluție.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Excipienți ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Monografiile generale și specifice ale Farmacopeii europene se aplică pentru toate substanțele care sunt prezentate în aceasta. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Excipienții respectă cerințele monografiei adecvate din Farmacopeea europeană. În cazul în care nu există o astfel de monografie, se poate face trimitere la farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene. În lipsa unei astfel de monografii, se poate face trimitere la farmacopeea unei țări terțe. În acest caz, conformitatea acestei monografii trebuie demonstrată. Dacă este cazul, teste suplimentare pentru controlul parametrilor, cum ar fi dimensiunea particulelor, sterilitatea și solvenții reziduali, completează cerințele monografiei. În lipsa unei monografii care figurează într-o farmacopee, o specificație este propusă și justificată. Trebuie îndeplinite cerințele privind specificațiile, astfel cum sunt stabilite la pct. 1 ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Coloranții care vor fi incluși în produsele medicinale veterinare trebuie să respecte cerințele normei sanitare veterinare aprobate prin Ordinul ministrul agriculturii, pădurilor, apelor și mediului nr. 728/2003, cu excepția anumitor produse medicinale veterinare pentru uz topic, cum ar fi zgărzile insecticide și crotaliile, în cazul în care utilizarea altor coloranți este justificată. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Coloranții îndeplinesc criteriile de puritate stabilite în Normele privind aditivii alimentari destinați utilizării în produsele alimentare pentru consum uman aprobate prin Ordinul ministrului sănătății și familiei și al ministrului agriculturii, alimentației și pădurilor nr. 438/295/2002, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 722 și 722 bis din 3 octombrie 2002, cu modificările și completările ulterioare, ce transpune Directiva Comisiei 95/45/CE. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru excipienții noi, respectiv excipienții utilizați pentru prima dată într-un produs medicinal veterinar sau pe o cale de administrare nouă, se furnizează detalii complete cu privire la fabricație, caracterizare și controale, cu trimiteri la datele de siguranță relevante, atât clinice, cât și nonclinice. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Sistemul de închidere a recipientului ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanța activă ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Sunt furnizate informații privind sistemul de închidere a recipientului substanței active. Nivelul de informații solicitat este determinat de starea fizică, lichidă sau solidă a substanței active.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produsul finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Sunt furnizate informații privind sistemul de închidere a recipientului produsului finit. Nivelul de informații solicitat este determinat de calea de administrare a produsului medicinal veterinar și starea fizică, lichidă sau solidă a formei de dozare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Materialele pentru ambalaje respectă cerințele monografiei adecvate din Farmacopeea europeană. În cazul în care nu există o astfel de monografie, se poate face trimitere la farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene. În lipsa unei astfel de monografii, se poate face trimitere la farmacopeea unei țări terțe. În acest caz, conformitatea acestei monografii trebuie demonstrată. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">În lipsa unei monografii care figurează într-o farmacopee, o specificație este propusă și justificată pentru materialul ambalajului. Sunt prezentate date științifice privind alegerea și conformitatea ambalajului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru materialele noi care intră în contact cu medicamentul, sunt prezentate informații privind compoziția, fabricarea și siguranța acestora. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.2.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Specificațiile și, după caz, datele privind performanța sunt prezentate pentru orice dispozitiv de dozare sau administrare furnizat împreună cu produsul medicinal veterinar. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțe de origine biologică ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă în procesul de fabricație a produselor medicinale veterinare sunt folosite materiale sursă, cum ar fi microorganismele, țesuturile de origine vegetală sau animală, celulele sau fluidele (inclusiv sângele) de origine umană sau animală sau construcțiile celulare biotehnologice, se furnizează o descriere și o documentație privind originea și istoricul acestor materii prime. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Descrierea materiilor prime include strategia de fabricație, procedurile de purificare/inactivare cu validarea acestora și procedurile de control interfazic prevăzute pentru asigurarea calității, a siguranței și a conformității constante a loturilor de produse finite. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Când se utilizează bănci de celule, se atestă menținerea caracteristicilor celulare neschimbate la nivelul 4pasajului5 utilizat pentru fabricație și dincolo de acesta. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Sistemul de loturi de tulpini, băncile de celule și loturile de ser și, ori de câte ori este posibil, materialele sursă din care sunt derivate, acestea se analizează pentru determinarea agenților externi. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care se utilizează materii prime de origine animală sau umană, se descriu măsurile necesare pentru a asigura necontaminarea acestora cu agenți patogeni potențiali. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă prezența unor agenți externi, posibil patogeni, este inevitabilă, materialul se utilizează numai dacă prelucrarea ulterioară asigură eliminarea și/sau inactivarea acestora și acesta este validat. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.4.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se furnizează documentație în vederea demonstrării faptului că sistemul de loturi de tulpini, celulele, loturile de ser și alte materiale provenite de la speciile de animale relevante pentru transmiterea encefalopatiei spongiforme transmisibile - EST - se conformează cerințelor prevăzute în Nota explicativă privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme la animale prin intermediul produselor medicinale de uz uman și veterinar, publicată în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene nr. C 24 din 28 ianuarie 2004, precum și cerințelor prevăzute în monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană. Certificatele de conformitate emise de Directoratul European pentru Calitatea Medicamentelor, împreună cu trimiterile la monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană, pot fi utilizate pentru a demonstra conformitatea.</p>\n<p class=\"lf-p\">D.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL REALIZATE ÎN ETAPE INTERMEDIARE ALE PROCESULUI DE FABRICAȚIE ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dosarul include date privind testele de control al produsului medicinal veterinar ce ar putea fi realizate în etapele intermediare ale procesului de fabricație în vederea asigurării consecvenței caracteristicilor tehnice și a procesului de producție. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Aceste teste sunt esențiale pentru verificarea conformității produsului medicinal veterinar cu formula, când în mod excepțional, un solicitant propune o metodă analitică pentru testarea produsului finit care nu include determinarea tuturor substanțelor active sau a tuturor componentelor excipienților care îndeplinesc aceleași condiții ca substanțele active. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Același lucru este valabil în situația în care controlul calității produsului finit depinde de testele de control intermediar, în special dacă substanța este definită în principal prin metoda de fabricație a sa. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care un produs intermediar poate fi păstrat înainte de prelucrarea ulterioară sau asamblarea primară, este definit un termen de valabilitate al acestuia pe baza datelor care reies din studiile de stabilitate.</p>\n<p class=\"lf-p\">E.</p>\n<p class=\"lf-p\">TESTELE DE CONTROL PENTRU PRODUSUL FINIT ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru controlul produsului finit, un lot de produse finite conține toate unitățile unei forme farmaceutice care s-au obținut din aceeași cantitate inițială de material și au suferit aceeași serie de operații în procesul de fabricație și/sau sterilizare sau, pentru un proces de producție continuu, toate unitățile obținute într-un termen dat.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cererea pentru autorizația de comercializare se enumeră testele care se efectuează, în mod obișnuit, pe fiecare lot de produse medicinale finite. Se precizează frecvența testelor care nu se efectuează în mod obișnuit. Trebuie să se indice valorile-limită pentru eliberare.</p>\n<p class=\"lf-p\">La momentul eliberării, dosarul include date privind testele de control asupra produsului finit. Acestea se prezintă în conformitate cu următoarele cerințe.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se aplică dispozițiile cuprinse în monografiile relevante și capitolele generale din Farmacopeea europeană sau, dacă nu, din farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, pentru toate produsele medicinale definite în acestea.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă se utilizează alte proceduri de testare și alte valori-limită decât cele menționate în monografiile relevante și capitolele generale din Farmacopeea europeană sau, dacă nu din aceasta, din farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, acest lucru trebuie justificat prin prezentarea de dovezi care să ateste că produsul finit ar putea, dacă este testat conform acestor monografii, să îndeplinească condițiile de calitate din acea farmacopee, pentru forma farmaceutică în cauză.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Caracteristicile generale ale produsului finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Printre testările produsului finit se includ obligatoriu câteva teste pentru controlul caracteristicilor generale ale unui produs medicinal veterinar. Aceste teste se referă, după caz, la verificarea maselor medii și a abaterilor maxime, la teste mecanice, fizice sau microbiologice, la determinarea caracteristicilor organoleptice, a caracteristicilor fizice, cum ar fi densitatea, pH, indicele de refracție. Pentru fiecare dintre aceste caracteristici și pentru fiecare caz special, solicitantul trebuie să specifice standardele și limitele de toleranță. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care nu sunt prezentate în Farmacopeea europeană sau în farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, se descriu în detaliu condițiile de testare, după caz, precum și echipamentele/aparatura utilizate și standardele; același lucru este valabil pentru cazul în care nu este posibilă aplicarea metodelor prevăzute de aceste farmacopei. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">În plus, formele farmaceutice solide ce trebuie să fie administrate oral fac obiectul unor studii in vitro pentru determinarea vitezei de eliberare și de dizolvare a substanței sau a substanțelor active, exceptând cazurile în care se justifică contrariul. Aceste studii se efectuează, de asemenea, în situațiile în care administrarea se realizează pe altă cale, dacă autoritățile competente ale statului membru al Uniunii Europene în cauză consideră necesar acest lucru. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza cantitativă a substanțelor active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza cantitativă a substanțelor active se realizează fie pe un eșantion reprezentativ din lotul din producție, fie pe câteva doze standard analizate individual. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cu excepția cazului în care există o justificare corespunzătoare, abaterea maximă admisibilă pentru conținutul de substanță activă din produsul finit nu poate depăși ± 5% la momentul fabricației. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pe baza testelor de stabilitate, producătorul propune și justifică valorile-limită ale deviației maxime admisibile pentru conținutul de substanță activă din produsul finit până la expirarea termenului de valabilitate propus. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">În anumite cazuri de amestecuri deosebit de complexe, în care analiza cantitativă a substanțelor active care sunt foarte numeroase sau prezente în cantități foarte mici ar necesita o cercetare complicată, dificil de realizat pe fiecare lot de producție, se poate omite analiza cantitativă a uneia sau mai multor substanțe active din produsul finit, cu condiția ca aceste analize cantitative să se realizeze în etape intermediare ale procesului de producție. Acest procedeu simplificat nu se poate extinde la caracterizarea substanțelor în cauză. Procedeului simplificat i se adaugă o metodă de determinare cantitativă, care să permită autorității competente să verifice, după introducerea pe piață a produsului medicinal veterinar, dacă acesta este conform cu specificația sa. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">O determinare cantitativă a activității biologice in vivo sau in vitro este obligatorie atunci când metodele fizico-chimice nu pot furniza informații suficiente privind calitatea produsului medicinal. Această determinare include, pe cât posibil, materiale de referință și analize statistice care să permită calcularea limitelor de siguranță. În cazul în care aceste teste nu se pot efectua pe produsul finit, ele pot fi efectuate într-o etapă intermediară, cât mai spre sfârșitul procesului de fabricație. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care are loc o degradare în timpul fabricației produsului finit, se indică nivelurile totale și individuale maxime acceptate ale produselor de degradare, imediat după fabricare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care datele prezentate în secțiunea B indică faptul că se practică o supradozare semnificativă a unei substanțe active la fabricarea produsului medicinal sau în cazul în care datele privind stabilitatea arată că analiza cantitativă a substanței active scade în timpul depozitării, descrierea testelor de control pentru produsul finit include, unde este cazul, analiza chimică și, dacă este necesar, studiul toxico-farmacologic pentru determinarea modificărilor suferite de substanța și, eventual, caracterizarea și/sau analiza cantitativă a produselor de degradare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea și analiza constituenților excipienților ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Vor fi supuse unui test de identificare și unui test de limită superioară și inferioară fiecare conservant antimicrobian și fiecare excipient care poate afecta biodisponibilitatea substanței active, cu excepția cazului în care biodisponibilitatea este garantată de alte teste adecvate. Un test de identificare și un test de limită superioară sunt obligatorii pentru orice antioxidant și pentru orice excipient care ar putea avea efecte adverse asupra funcțiilor fiziologice, antioxidanții fiind, de asemenea, supuși unui test de limită inferioară la momentul eliberării.</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste de siguranță ...</p>\n<p class=\"lf-p\">În afară de testele toxicofarmacologice prezentate împreună cu cererea pentru autorizația de introducere pe piață, se includ, ca date analitice, date cu privire la testele de siguranță, precum cele de sterilitate și endotoxină bacteriană, oriunde aceste teste trebuie să se realizeze în mod normal pentru verificarea calității produsului medicinal.</p>\n<p class=\"lf-p\">F.</p>\n<p class=\"lf-p\">TEST DE STABILITATE ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțele active ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se specifică o perioadă de retestare și condițiile de depozitare pentru substanța activă, cu excepția cazului în care substanța activă face obiectul unei monografii din Farmacopeea europeană și fabricantul produsului finit retestează în întregime substanța activă imediat înainte de utilizarea acesteia pentru fabricarea produsului finit. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Date privind stabilitatea trebuie prezentate pentru a justifica perioada de retestare și condițiile de depozitare definite. Sunt prezentate tipul de studii efectuate privind stabilitatea, protocoalele utilizate, procedurile analitice folosite și validarea acestora împreună cu rezultatele detaliate. Trebuie prezentat un angajament privind stabilitatea și un rezumat al protocolului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cu toate acestea, în cazul în care este disponibil un certificat de conformitate pentru substanța activă care provine de la sursa propusă și acesta prevede o perioadă de retestare și condițiile de depozitare, datele privind stabilitatea pentru substanța activă provenită de la acea sursă nu sunt necesare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Produsul finit ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se prezintă o descriere a cercetărilor prin care s-au determinat termenul de valabilitate, condițiile de depozitare recomandate și specificațiile la expirarea termenului de valabilitate, propuse de către solicitant. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Este prezentat tipul de studii efectuate privind stabilitatea, protocoalele utilizate, procedurile analitice folosite și validarea acestora împreună cu rezultatele detaliate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă un produs finit trebuie reconstituit sau diluat înaintea administrării, sunt necesare detalii cu privire la termenul de valabilitate și specificațiile produsului reconstituit/diluat, coroborate cu informațiile relevante cu privire la stabilitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul recipientelor cu doze multiple, dacă este cazul, sunt prezentate datele privind stabilitatea pentru a justifica termenul de valabilitate al produsului medicinal după prima deschidere și o specificație a utilizării trebuie definită. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă un produs finit poate genera produse de degradare, solicitantul trebuie să declare care sunt acestea și să precizeze metodele de identificare și procedurile de testare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Concluziile trebuie să conțină rezultatele analizelor, care trebuie să justifice termenul de valabilitate propus și, după caz, durata de utilizare în condițiile de depozitare recomandate și specificațiile pentru produsul finit la expirarea termenului de valabilitate și a duratei de utilizare, dacă este cazul, în condițiile de depozitare recomandate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se precizează nivelurile individuale și totale maxime acceptate ale produselor de degradare la expirarea termenului de valabilitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.8.</p>\n<p class=\"lf-p\">Se prezintă un studiu cu privire la interacțiunea între produs și recipient, oriunde se consideră că există riscul acestei interacțiuni, în special dacă sunt în cauză preparate injectabile. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.9.</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie prezentat un angajament privind stabilitatea și un rezumat al protocolului.</p>\n<p class=\"lf-p\">G.</p>\n<p class=\"lf-p\">ALTE INFORMAȚII ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pot fi incluse în dosar informații privind calitatea produsului medicinal veterinar, care nu fac obiectul secțiunilor anterioare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru premixurile medicamentate, produse medicinale destinate a fi încorporate în furajele medicamentate, se prezintă informații privind rata de includere, instrucțiunile privind încorporarea, omogenitatea, compatibilitatea sau caracterul adecvat al furajelor și stabilitatea în furaje și durata de valabilitate propusă. De asemenea, trebuie furnizată o specificație pentru furajele medicamentate, fabricate pe baza acestor preamestecuri în conformitate cu instrucțiunile de utilizare recomandate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Partea a III-a TESTE PRIVIND SIGURANȚA ȘI REZIDUURILE Datele și documentele care se anexează la cererea de acordare a autorizației de comercializare conform art. 12 alin. (5) lit. j) A.</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste de siguranță ...</p>\n<h3 class=\"lf-part\">Capitolul I</h3>\n<p class=\"lf-p\">EFECTUAREA TESTELOR În documentația referitoare la siguranța trebuie să figureze următoarele date: a) posibila toxicitate a produsului medicinal veterinar și orice efecte periculoase sau nedorite care pot să apară la animale în condițiile propuse de utilizare; se recomandă evaluarea acestora în raport cu gravitatea stării patologice în cauză; ... b) posibilele efecte vătămătoare asupra oamenilor pe care le pot avea reziduurile produselor sau substanțelor medicinale veterinare din alimentele obținute de la animalele tratate și dificultățile pe care ar putea să le creeze aceste reziduuri în prelucrarea industrială a produselor alimentare; ... c) posibilele riscuri care ar putea rezulta în urma expunerii oamenilor la produsul medicinal veterinar, de exemplu în timpul administrării acestuia la animal; ... d) posibilele riscuri pentru mediu care ar putea rezulta din utilizarea produsului medicinal veterinar. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Toate rezultatele trebuie să fie fiabile și general valabile. Ori de câte ori este cazul, se utilizează metode matematice și statistice pentru conceperea metodelor experimentale și pentru evaluarea rezultatelor. Pe lângă aceasta, trebuie oferite informații cu privire la potențialul terapeutic al produsului medicinal veterinar și la riscurile legate de utilizarea acestuia.</p>\n<p class=\"lf-p\">În unele cazuri ar putea fi necesară testarea metaboliților compusului de bază, dacă aceștia reprezintă reziduuri ce pot ridica probleme.</p>\n<p class=\"lf-p\">Un excipient utilizat în domeniul farmaceutic pentru prima dată este considerat drept substanță activă.</p>\n<p class=\"lf-p\">1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Identificarea precisă a produsului medicinal veterinar și a substanțelor active ale acestuia: a) denumirea nebrevetată internațional - DNI; ... b) denumirea dată de Uniunea internațională de chimie pură și aplicată - IUPAC; ... c) numărul acordat de Serviciul rezumatelor chimice - CAS; ... d) clasificarea terapeutică, farmacologică și chimică; ... e) sinonime și abrevieri; ... f) formula structurală; ... g) formula moleculară; ... h) greutatea moleculară; ... i) gradul de impuritate; ... j) compoziția calitativă și cantitativă a impurităților; ... k) descrierea proprietăților fizice; ... l) punctul de topire; ... m) punctul de fierbere; ... n) presiunea vaporilor; ... o) solubilitatea în apă și în solvenții organici, exprimată în g/l, indicându-se temperatura; ... p) densitatea; ... r) spectrele de refracție, rotație etc.; ... s) formula produsului medicinal. ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacologie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile farmacologice sunt de o importanță fundamentală pentru clarificarea mecanismelor prin care produsele medicinale veterinare produc efecte terapeutice și, în consecință, în partea a IV - a vor fi incluse studiile farmacologice realizate la speciile de animale de laborator și țintă.</p>\n<p class=\"lf-p\">Cu toate acestea, studiile farmacologice pot contribui și la înțelegerea fenomenelor toxicologice. Mai mult, în cazul în care un produs medicinal veterinar are efecte farmacologice în absența unui răspuns toxic sau în doze mai mici decât cele necesare pentru a determina toxicitate, aceste efecte farmacologice vor fi luate în considerare pe parcursul evaluării siguranței produsului medicinal veterinar.</p>\n<p class=\"lf-p\">În consecință, documentația referitoare la siguranță este întotdeauna precedată de detalii privind analizele farmacologice efectuate pe animalele de laborator și de toate informațiile relevante observate pe parcursul studiilor clinice desfășurate asupra animalului țintă.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacodinamie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Se vor furniza informații privind mecanismul de acțiune al substanțelor active, împreună cu informații privind efectele farmacodinamice primare și secundare, pentru a permite o mai bună înțelegere a oricărui efect advers în studiile realizate pe animale.</p>\n<p class=\"lf-p\">2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Farmacocinetică ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Se vor furniza date privind transformarea substanței active și a metaboliților acesteia la speciile utilizate pentru studiile toxicologice, în ceea ce privește absorbția, distribuția, metabolismul și excreția - ADME. Datele vor fi corelate cu concluziile privind raportul doză/efect al studiilor farmacologice și toxicologice, în scopul de a determina nivelul adecvat de expunere. Se include în partea a IV-a o comparație cu datele farmacocinetice care provin din studiile realizate pe speciile țintă - partea a 4 - a capitolul I secțiunea A, pct. 2. - pentru a determina relevanța rezultatelor obținute în studiile de toxicologie privind toxicitatea pentru speciile țintă.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicologie ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Documentația privind toxicologia respectă ghidurile publicate de Agenția Europeană pentru Medicamente privind abordarea generală în materie de testare și ghidurile privind studiile specifice. Ghidurile conțin:</p>\n<p class=\"lf-p\">Testele de bază solicitate pentru toate produsele medicinale veterinare noi destinate utilizării la animalele de la care se obțin alimente, pentru a evalua siguranța oricăror reziduuri prezente în alimentele pentru consum uman;</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste suplimentare pot fi solicitate în funcție de aspecte toxicologice specifice, cum ar fi cele asociate structurii, clasei și modului de acțiune a/ale substanței/substanțelor active;</p>\n<p class=\"lf-p\">Teste speciale care pot să contribuie la interpretarea datelor obținute în testele de bază sau suplimentare.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile se efectuează pe substanțele active, și nu pe produsul medicinal finit. În cazul în care sunt necesare studii ale produsului medicinal finit, acest lucru este specificat în cele ce urmează.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea dozei unice ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile privind toxicitatea dozei unice pot fi utilizate pentru a preconiza: a) posibilele efecte ale supradozajului acut la specia țintă; ... b) posibilele efecte ale administrării accidentale la om; ... c) dozele care ar putea fi folosite în mod util în studiile privind dozele repetate. ... ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile privind toxicitatea dozei unice ar trebui să indice efectele toxice acute ale substanței și durata de timp care precedă apariția și remisia lor. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.1.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiile care trebuie efectuate se selectează în vederea furnizării de informații privind siguranța utilizatorului, de exemplu, dacă este anticipată o expunere importanta a utilizatorului produsului medicinal veterinar prin inhalare sau contact cu pielea, aceste căi de expunere ar trebui studiate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea dozei repetate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Obiectivul testelor de toxicitate la doze repetate este evidențierea modificărilor fiziologice și/sau patologice induse de administrarea repetată a substanței active sau a unei combinații de substanțe active studiate și determinarea relației dintre modificările respective și dozele administrate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul substanțelor active din punct de vedere farmacologic sau al produselor medicinale veterinare destinate exclusiv utilizării la animale de la care nu se obțin alimente, în mod normal este suficient un studiu de toxicitate la doze repetate la o singură specie de animale de laborator. Acest studiu poate fi înlocuit cu un studiu realizat pe specia țintă. Frecvența și calea de administrare, precum și durata studiului sunt alese luându-se în considerare condițiile propuse de utilizare clinică. Investigatorul prezintă motivele pentru gradul de extindere și durata studiilor și pentru dozele alese. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul substanțelor sau al produselor medicinale veterinare destinate utilizării la animalele de la care se obțin alimente, un studiu de toxicitate la doze repetate - 90 de zile - este efectuat pe o specie de rozătoare și o specie care nu aparține ordinului rozătoarelor, pentru a identifica organele țintă și limitele toxicologice și pentru a identifica speciile adecvate și dozele care trebuie utilizate în testele de toxicitate cronică, dacă este cazul. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Investigatorul prezintă motivele pentru speciile alese, având în vedere cunoștințele disponibile cu privire la metabolismul produsului medicinal la animale și la om. Substanța care face obiectul testului se administrează pe cale orală. Investigatorul prezintă motivele pentru metoda și frecvența administrării și pentru durata studiului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Doza maximă se alege astfel încât să permită evidențierea efectelor nocive. Doza minimă nu ar trebui să producă niciun semn de toxicitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea efectelor toxice se bazează pe observarea comportamentului și a dezvoltării, pe testele hematologice și fiziologice, în special pe cele referitoare la organele de excreție, și, de asemenea, pe analiza rapoartelor de necropsie și a datelor histologice care le însoțesc. Alegerea și limitele fiecărei grupe de teste depind de speciile utilizate și de nivelul cunoștințelor științifice în momentul respectiv. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.2.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru noile combinații de substanțe cunoscute care au fost studiate conform dispozițiilor din prezenta anexă, investigatorul poate modifica, după caz, testele de toxicitate la doze repetate pe termen lung, cu excepția cazului în care testele de toxicitate au demonstrat existența unor efecte toxice amplificate sau noi și prezintă motivele acestei modificări. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toleranța la specia țintă ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Va fi furnizat un rezumat al tuturor semnelor de intoleranță care au fost observate în cursul studiilor efectuate, în general cu formula finală, la specia țintă în conformitate cu cerințele enunțate în partea a IV - a, capitolul I, secțiunea B. Studiile în cauză, dozele la care s-a produs intoleranța și speciile și rasele în cauză trebuie identificate. De asemenea, vor fi furnizate detalii cu privire la toate modificările fiziologice neașteptate. Rapoartele complete ale acestor studii vor fi incluse în partea a IV- a.</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Toxicitatea asupra reproducției, inclusiv teratogenicitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiul efectelor asupra reproducției ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Obiectivul acestui studiu este acela de a identifica eventualele tulburări ale funcției reproductive masculine sau feminine sau eventualele efecte nocive asupra descendenților care ar putea rezulta din administrarea produselor medicinale veterinare sau a substanțelor studiate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul substanțelor farmacologic active sau al produselor medicinale veterinare destinate utilizării la animalele de la care se obțin alimente, studiul efectelor asupra reproducției se realizează sub forma unui studiu pe mai multe generații, pentru a detecta orice efect asupra reproducției la mamifere. Acestea includ efecte asupra fertilității masculilor și femelelor, împerecherii, conceperii, implantării, capacității de a duce o gestație la bun sfârșit, parturiției, lactației, supraviețuirii, creșterii și dezvoltării descendentului de la fătare până la înțărcare, maturizării sexuale și funcției reproductive ulterioare a descendenților la vârsta adultă. Se utilizează cel puțin trei niveluri de doze. Doza maximă trebuie selectată astfel încât să evidențieze efectele nocive. Doza minimă nu ar trebui să producă niciun semn evident de toxicitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studiu de teratogenicitate ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul substanțelor farmacologic active sau al produselor medicinale veterinare destinate utilizării la animale de la care se obțin alimente, trebuie efectuate teste de teratogenicitate. Aceste teste sunt efectuate pentru a depista orice efect nociv asupra femelei gestante și asupra dezvoltării embrionului și a fetusului ca urmare a expunerii femelei, de la implantare până la ziua dinaintea fătării prevăzute, trecând prin perioada de gestație. Astfel de efecte adverse includ toxicitate crescută în raport cu cea observată la femelele negestante, decesul embrionului/fetusului, modificări ale creșterii fetusului și modificări structurale ale fetusului. Trebuie efectuat un test de teratogenicitate pe șobolani. În funcție de rezultat, poate fi necesară efectuarea unui studiu pe o altă specie, în conformitate cu ghidul stabilit. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.4.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul substanțelor farmacologic active sau al produselor medicinale veterinare care nu sunt destinate utilizării la animale de la care se obțin alimente, este necesar să se realizeze un studiu de teratogenicitate, la cel puțin o specie, care poate fi specia țintă, dacă produsul medicinal este destinat femelelor care ar putea fi folosite pentru reproducție. Cu toate acestea, în cazul în care utilizarea produsului medicinal veterinar ar conduce la o expunere importantă a utilizatorilor, trebuie efectuate studii standard de teratogenicitate. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Genotoxicitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.5.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie efectuate teste ale potențialului genotoxic pentru a evidenția modificările pe care o substanță le-ar putea produce în materialul genetic al unei celule. Trebuie evaluate proprietățile genotoxice ale oricărei substanțe destinate includerii într-un produs medicinal veterinar pentru prima dată. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.5.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Substanțele active vor fi supuse unor serii standard de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo, în conformitate cu ghidul stabilit. În anumite cazuri, poate fi, de asemenea, necesară testarea unuia sau mai multor metaboliți care apar sub formă de reziduuri în produsele alimentare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Carcinogenitatea ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Decizia privind necesitatea testelor de carcinogenitate trebuie să țină cont de rezultatele testelor de genotoxicitate, raportul dintre structură și activități și concluziile testelor sistemice de toxicitate care pot fi relevante pentru leziunile neoplazice în studii pe termen mai lung. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie luată în considerare orice specificitate de specie care este cunoscută a mecanismului de toxicitate, precum și orice diferență de metabolism între speciile utilizate pentru studii, speciile țintă și om. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.6.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul în care sunt necesare studii de carcinogenitate, în general sunt solicitate un studiu de doi ani pe șobolani și un studiu de 18 luni pe șoareci. În condițiile în care sunt oferite justificări de natură științifică adecvate, studiile de carcinogenitate pot fi efectuate doar pe o specie de rozătoare, preferabil pe șobolani. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">3.7.</p>\n<p class=\"lf-p\">Excepții ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Dacă un produs medicinal veterinar este destinat utilizării topice, trebuie studiată absorbția sistemică la speciile țintă. Dacă se dovedește că absorbția sistemică este nesemnificativă, se pot omite testele de toxicitate la dozele repetate, testele de toxicitate reproductivă și testele de carcinogenitate, exceptând cazurile în care: a) în condițiile de utilizare stabilite, este prevăzută administrarea pe cale orală a produsului medicinal veterinar; sau ... b) în condițiile de utilizare stabilite, este prevăzută expunerea utilizatorului la produsul medicinal veterinar pe alte căi decât calea dermică; sau ... c) substanța activă sau metaboliții pot ajunge în produsele alimentare care provin de la animalul tratat. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Alte cerințe ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Studii speciale ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.1.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Pentru anumite grupuri de substanțe sau dacă efectele observate în timpul studiilor cu doze repetate la animale includ modificări care indică, de exemplu, o imunotoxicitate, o neurotoxicitate sau disfuncții endocrine, sunt necesare teste suplimentare, de exemplu studii de sensibilizare sau teste de neurotoxicitate întârziată. În funcție de natura produsului medicinal, poate fi necesară efectuarea de studii suplimentare pentru a evalua mecanismul care stă la baza efectului toxic sau a potențialului de iritare. Astfel de studii sunt efectuate în general odată cu formula finală. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.1.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">La conceperea testelor și la evaluarea rezultatelor acestora se iau în considerare stadiul cunoștințelor științifice și ghidurile stabilite. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Proprietățile microbiologice ale reziduurilor. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Posibilele efecte asupra florei intestinale umane. Riscul microbiologic potențial prezentat de reziduurile compușilor antimicrobieni pentru flora intestinală umană se studiază în conformitate cu ghidurile stabilite. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.2.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Posibilele efecte asupra microorganismelor utilizate pentru prelucrarea industrială a alimentelor. În anumite cazuri, poate fi necesară realizarea de teste pentru a stabili dacă reziduurile active din punct de vedere microbiologic pot interfera cu procesele tehnologice de prelucrare industrială a produselor alimentare. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.3.</p>\n<p class=\"lf-p\">Observații la om. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Trebuie furnizate informații care să indice dacă substanțele farmacologic active sunt utilizate ca produse medicinale în terapia umană; în caz afirmativ, ar trebui realizată o compilație cu privire la toate efectele observate la oameni, inclusiv reacțiile adverse și la cauzele lor, în măsura în care ar putea fi importante pentru evaluarea siguranței produsului medicinal veterinar, incluzând, după caz, rezultate ale unor studii publicate; în cazurile în care constituienții produselor medicinale veterinare nu sunt utilizați sau nu mai sunt utilizați ca produse medicinale în terapia umană, trebuie specificate motivele pentru aceasta.</p>\n<p class=\"lf-p\">4.4.</p>\n<p class=\"lf-p\">Dezvoltarea rezistenței. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.4.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">În cazul produselor medicinale veterinare, este necesară furnizarea de date privind apariția potențială a unor bacterii rezistente care pot afecta sănătatea umană. Mecanismul de dezvoltare a rezistenței este deosebit de important din acest punct de vedere. În cazul în care este necesar, se propun măsuri de limitare a dezvoltării rezistenței pentru utilizările prevăzute ale produsului medicinal veterinar. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">4.4.2.</p>\n<p class=\"lf-p\">Rezistența în cadrul unei utilizări clinice a produsului medicinal se abordează în conformitate cu partea a IV-a. În cazul în care acest lucru este relevant, se face trimitere la datele care fac obiectul părții a IV-a. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">5.</p>\n<p class=\"lf-p\">Siguranța utilizatorului. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">Această secțiune cuprinde o analiză a efectelor constatate în secțiunile anterioare și asociază efectele respective la tipul și amploarea expunerii umane la produsul medicinal veterinar, în vederea formulării unor avertismente adecvate adresate utilizatorilor și a altor măsuri de gestionare a riscurilor.</p>\n<p class=\"lf-p\">6.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.1.</p>\n<p class=\"lf-p\">Evaluarea riscului de mediu al produselor medicinale veterinare care nu conțin sau nu constau în organisme modificate genetic. ...</p>\n<p class=\"lf-p\">6.1.1.</p></div>", "next": 239866}