2.1.3. Sistemul de loturi de tulpini, inclusiv băncile de celule şi serul brut pentru producţia de antiser, este supus testelor de identificare şi testelor pentru agenţii externi.
\n2.1.4. Sunt prezentate informaţii cu privire la toate substanţele de origine biologică întrebuinţate în oricare dintre etapele procesului de producţie. Aceste informaţii includ următoarele:
\n2.1.5. Dacă se constată sau se presupune prezenţa unor agenţi externi, materialul corespunzător este îndepărtat sau se utilizează, în circumstanţe excepţionale, numai dacă prelucrarea ulterioară a produsului medicinal asigură eliminarea şi/sau inactivarea acestora; eliminarea şi/sau inactivarea acestor agenţi externi trebuie demonstrată.
\n2.1.6. Când se utilizează bănci de celule, se atestă menţinerea caracteristicilor celulare neschimbate până la nivelul cel mai înalt de pasare utilizat pentru fabricaţie.
\n2.1.7. Pentru vaccinurile atenuate vii, stabilitatea caracteristicilor de atenuare trebuie să fie demonstrată pe loturile de tulpini.
\n2.1.8. Se furnizează documentaţie în vederea demonstrării faptului că sistemul de loturi de tulpini, celulele, loturile de ser şi alte materiale provenite de la speciile de animale relevante pentru transmiterea encefalopatiei spongiforme transmisibile se conformează cerinţelor prevăzute în ghidul privind reducerea riscului de transmitere a agenţilor encefalopatiei spongiforme la animale prin intermediul produselor medicinale de uz uman şi veterinar, precum şi cerinţelor prevăzute în monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană. Certificatele de conformitate emise de Directoratul European pentru Calitatea Produselor Medicinale, împreună cu trimiterile la monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană, pot fi utilizate pentru a demonstra conformitatea.
\n2.1.9. Dacă este necesar, sunt prezentate probe ale materiilor prime de origine biologică sau ale reagenţilor utilizaţi în procedurile de testare, pentru a permite autorităţii competente să ia măsurile necesare pentru realizarea de teste de control.
\n2.2. Materiile prime de origine nonbiologică. Descrierea este prezentată sub forma unei monografii, cu următoarele date:
\nD. TESTELE DE CONTROL PE PARCURSUL PROCESULUI DE FABRICAŢIE 1. În dosar se includ date privind controalele care sunt efectuate asupra produselor intermediare în vederea verificării constanţei procesului de fabricaţie şi a produsului finit.
\nE. TESTELE DE CONTROL AL PRODUSULUI FINIT Pentru toate testele, descrierea tehnicilor de analiză a produsului finit cuprinde detalii suficient de precise pentru evaluarea calităţii.
\nDosarul include date privind testele de control asupra produsului finit. Dacă există monografii adecvate, când se utilizează alte proceduri de testare şi valori-limită decât cele menţionate în monografiile din Farmacopeea europeană sau, în absenţa acesteia, din farmacopeea unui stat membru al Uniunii Europene, trebuie prezentată dovada că produsul finit îndeplineşte condiţiile de calitate din acea farmacopee, pentru forma farmaceutică în cauză. În cererea de acordare a autorizaţiei de comercializare se prezintă testele care se realizează, în mod obişnuit, pe fiecare lot de produse finite. Se precizează frecvenţa testelor care nu se realizează pe fiecare lot. Trebuie să se indice valorile-limită pentru eliberare.
\nÎn cazul în care sunt disponibile, se utilizează materialele de referinţă chimice şi biologice din Farmacopeea europeană. În cazul în care sunt utilizate alte materiale şi standarde de referinţă, acestea se identifică şi se descriu detaliat.
\nF. CONSTANŢA LOTURILOR Pentru a asigura o calitate constantă a produsului medicinal de la un lot la altul şi pentru a demonstra conformitatea cu specificăţiile, se furnizează un protocol complet pentru trei loturi consecutive, prezentând rezultatele tuturor testelor efectuate pe parcursul fabricaţiei şi asupra produsului finit.
\nG. TESTE DE STABILITATE 1. Datele şi documentele care se anexează la cererea de acordare a autorizaţiei de comercializare conform art. 12 alin. (5) lit. f) şi i) din norma sanitară veterinară se prezintă în conformitate cu următoarele cerinţe:
\nH. ALTE INFORMAŢII Pot fi incluse în dosar informaţii privind calitatea produsului medicinal veterinar imunologic care nu fac obiectul secţiunilor anterioare.
\nPartea a III-a TESTE DE SIGURANŢĂ A. INTRODUCERE ŞI CERINŢE GENERALE 1. Testele de siguranţă indică potenţialele riscuri prezentate de produsul medicinal veterinar imunologic, care ar putea apărea la animale în condiţiile propuse de utilizare. Acestea se evaluează în raport cu beneficiile potenţiale ale produsului medicinal.
\nB. TESTELE DE LABORATOR 1. Siguranţa administrării unei singure doze 1.1. Produsul medicinal veterinar imunologic se administrează în doza recomandată şi pe fiecare cale de administrare recomandată la animalele din fiecare specie şi categorie cărora le este destinat produsul medicinal, inclusiv la animalele cu vârsta minimă necesară pentru administrare. Animalele sunt ţinute sub observaţie şi examinate în vederea studierii semnelor de reacţii sistemice şi locale. După caz, aceste studii includ examinări detaliate post-mortem, macroscopice şi microscopice, ale zonei în care a fost efectuată administrarea/injecţia. Se înregistrează alte criterii obiective, cum ar fi temperatura rectală şi măsurători privind randamentul.
\n1.2. Animalele sunt ţinute sub observaţie şi examinate până în momentul în care nu se mai preconizează nicio reacţie, însă, în orice caz, perioada de observaţie şi examinare este de cel puţin 14 zile după administrare.
\n1.3. Acest studiu poate face parte din studiul privind dozele repetate prevăzut la pct. 3 sau poate fi omis în cazul în care pe parcursul studiului privind supradozarea prevăzut la pct. 2 nu au fost constatate semne de reacţii sistemice sau locale.
\n2.2. Categoriilor celor mai sensibile de animale din speciile ţintă li se administrează, pe fiecare dintre căile de administrare recomandate, o supradoză din produsul medicinal veterinar imunologic, cu excepţia cazului în care se justifică selectarea celei mai sensibile dintre mai multe căi de administrare asemănătoare. În cazul produselor medicinale veterinare imunologice administrate prin injectare, dozele şi căile de administrare se aleg avându-se în vedere volumul maxim care poate fi administrat în oricare dintre zonele de injectare. Animalele sunt ţinute sub observaţie şi examinate timp de cel puţin 14 zile după administrare, în vederea studierii semnelor de reacţii sistemice şi locale. Se înregistrează alte criterii, precum temperatura rectală şi măsurători privind randamentul.
\n2.3. După caz, aceste studii includ examinări detaliate post-mortem, macroscopice şi microscopice, ale zonei unde a fost efectuată injecţia, în cazul în care aceste examinări nu au fost efectuate conform pct. 1.
\n3.2. Animalele sunt ţinute sub observaţie şi examinate cel puţin 14 zile după ultima administrare, în vederea studierii semnelor de reacţii sistemice şi locale. Se înregistrează alte criterii obiective, precum temperatura rectală şi măsurători privind randamentul.
\n6.2. Diseminarea în animalul vaccinat Pentru detectarea prezenţei microorganismului, se testează, după caz, fecalele, urina, laptele, ouăle, secreţiile orale, nazale şi alte secreţii. Pe lângă aceasta, ar putea fi necesare studii cu privire la diseminarea tulpinii vaccinale în organism, acordându-se atenţie deosebită zonelor de predilecţie pentru replicarea microorganismului. În cazul vaccinurilor vii pentru zoonoze, în sensul Normei sanitare veterinare referitoare la monitorizarea zoonozelor şi agenţilor zoonotici aprobată prin Ordinului preşedintelui Autorităţii Naţionale Sanitare Veterinare şi pentru Siguranţa Alimentelor nr. 34/2006, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 199 din 2 februarie 2006, cu modificările şi completările ulterioare ce transpune Directiva Parlamentului European şi a Consiliului 2003/99/CE , care trebuie utilizate la animalele din care se produc alimente, aceste studii trebuie să ţină cont îndeosebi de persistenţa microorganismului la locul de inoculare.
\n6.3. Reversia la virulenţă a vaccinurilor atenuate Reversia la virulenţă se cercetează pe tulpina matcă. În cazul în care tulpina matcă nu este disponibilă într-o cantitate suficientă, se examinează tulpina de pasaj care este cea mai apropiată de tulpina matcă utilizată pentru producţie. Utilizarea unei alte opţiuni de pasaj trebuie justificată. Vaccinarea iniţială se efectuează utilizându-se calea de administrare cea mai susceptibilă de a produce reversia la virulenţă. Pasajele în serie se efectuează la animalele ţintă prin intermediul a cinci grupuri de animale, cu excepţia cazului în care se justifică efectuarea mai multor pasaje sau în care microorganismul dispare mai devreme de la animalele testate. În cazul în care nu este constatată o replicare adecvată a microorganismului, se efectuează cât de multe pasaje posibile la specia/speciile ţintă.
\n6.4. Proprietăţile biologice ale tulpinii vaccinale Ar putea fi necesare alte teste, pentru a determina cu cea mai mare precizie posibilă proprietăţile biologice intrinsece ale tulpinii vaccinale, precum neurotropismul.
\n6.5. Recombinarea sau rearanjarea genomică a tulpinilor Trebuie discutată probabilitatea recombinării sau rearanjării genomice pe teren sau cu alte tulpini.
\nSe face o propunere pentru o perioadă de aşteptare, iar caracterul adecvat al acesteia se analizează în relaţie cu toate studiile referitoare la reziduuri care au fost efectuate.
\nC. STUDII EFECTUATE PE TEREN Cu excepţia cazului în care se prezintă o justificare, rezultatele studiilor de laborator sunt sprijinite cu date obţinute în urma studiilor efectuate pe teren, fiind utilizate loturi în conformitate cu procesul de fabricaţie descris în cererea de acordare a autorizaţiei de comercializare. Atât siguranţa, cât şi eficacitatea se pot examina în cadrul aceloraşi studii efectuate pe teren.
\nD. EVALUAREA RISCULUI DE MEDIU 1. Obiectivul evaluării riscului de mediu îl reprezintă evaluarea potenţialelor efecte vătămătoare pe care utilizarea produsului medicinal le-ar putea avea asupra mediului, precum şi identificarea eventualelor măsuri de precauţie care ar putea fi necesare pentru a reduce aceste riscuri.
\nE. EVALUAREA NECESARĂ ÎN CAZUL PRODUSELOR MEDICINALE VETERINARE CARE CONŢIN SAU CONSTAU ÎN ORGANISME MODIFICATE GENETIC În cazul produselor medicinale veterinare care conţin sau constau în organisme modificate genetic, cererea este însoţită de documentele solicitate în temeiul art. 2 şi ale Capitolului III din Ordonanţa de urgenţă a Guvernului nr. 43/2007, cu modificările şi completările ulterioare.
\nPartea a IV-a TESTE DE EFICACITATE
\n2.2. Sunt necesare proceduri scrise prestabilite şi sistematizate pentru organizarea, efectuarea, colectarea datelor, documentarea şi verificarea studiilor de eficacitate.
\n2.3. Studiile efectuate pe teren se desfăşoară în conformitate cu principiile bunei practici clinice, cu excepţia cazului în care sunt furnizate justificări de a proceda într-un alt mod.
\n2.4. Înainte de începerea oricărui studiu efectuat pe teren, trebuie obţinut şi documentat consimţământul în cunoştinţă de cauză al proprietarului animalelor care urmează să fie utilizate pentru studii. În special, proprietarul animalelor este informat în scris cu privire la consecinţele participării la studiu pentru eliminarea ulterioară a animalelor tratate sau pentru obţinerea de produse alimentare de la animalele tratate. O copie a acestei notificări, contrasemnată şi datată de proprietarul animalelor, se include în documentaţia aferentă studiului.
\n2.5. Exceptând cazurile în care studiul efectuat pe teren se realizează după metoda oarbă, prevederile din art. 59, 60 şi 61 din norma sanitară veterinară se aplică, prin analogie, etichetării formulelor destinate utilizării în studiile veterinare efectuate pe teren. În toate cazurile, pe etichetă figurează, proeminent şi care nu se poate şterge, menţiunea \"numai pentru uz în studii veterinare efectuate pe teren\".
\nA. Cerințe generale 1. Alegerea antigenelor sau a tulpinilor vaccinale trebuie justificată pe baza datelor epizootologice.
\n2.1. În general, aceste studii de laborator sunt sprijinite cu datele obţinute în condiţii practice, de teren, incluzând animale de control netratate.
\n2.2. Toate studiile sunt descrise în detalii suficient de precise, astfel încât să poată fi reproduse în studiile controlate, realizate la cererea autorităţilor competente. Investigatorul demonstrează validitatea tuturor tehnicilor utilizate.
\n2.3. Se raportează toate rezultatele obţinute, indiferent dacă acestea sunt favorabile sau nefavorabile.
\nB. Studiile de laborator 1. În principiu, eficacitatea se demonstrează în condiţii de laborator bine controlate, efectuându-se o infecţie de control după administrarea produsului medicinal veterinar imunologic la animalul ţintă, în condiţiile recomandate de utilizare. În măsura posibilităţilor, condiţiile în care este efectuată infecţia de control reproduc condiţiile naturale ale infectării. Se furnizează detalii privind tulpina utilizată pentru infecţia de control, precum şi privind relevanţa acesteia. În cazul vaccinurilor vii, se utilizează loturile care conţin titrul sau potenţa minimă, cu excepţia cazului în care se justifică o utilizare diferită. În cazul altor produse medicinale, se utilizează loturile care au conţinutul activ minim, cu excepţia cazului în care se justifică o utilizare diferită.
\nC. Studiile efectuate pe teren 1. Cu excepţia cazului în care se oferă o justificare în sens contrar, rezultatele studiilor de laborator sunt sprijinite cu date obţinute în urma studiilor efectuate pe teren, fiind utilizate loturi reprezentative pentru procesul de fabricaţie descris în cererea de acordare a autorizaţiei de comercializare. Atât siguranţa, cât şi eficacitatea se pot examina în cadrul aceluiaşi studiu efectuat pe teren.
\nPartea a V-a DATE ŞI DOCUMENTE A. INTRODUCERE Dosarul privind studiile de siguranţă şi eficacitate include o introducere în care este definit subiectul şi sunt indicate testele care au fost efectuate conform părţilor III şi IV, precum şi un rezumat, cu trimiteri detaliate la literatura de specialitate. Acest rezumat cuprinde o discuţie obiectivă a tuturor rezultatelor obţinute şi conduc la formularea unei concluzii cu privire la siguranţa şi eficacitatea produsului medicinal veterinar imunologic. Omiterea oricărora dintre testele sau studiile menţionate trebuie indicată şi discutată.
\nB. STUDII DE LABORATOR Pentru toate studiile se prezintă următoarele:
\nC. STUDII EFECTUATE PE TEREN Informaţiile privind studiile efectuate pe teren trebuie să fie suficient de detaliate pentru a permite o apreciere obiectivă. Acestea includ următoarele date:
\nPartea a VI-a TRIMITERI BIBLIOGRAFICE Trimiterile bibliografice citate în rezumatul menţionat în partea I trebuie prezentate detaliat şi trebuie furnizate copii ale acestora.
\nCERINŢE PRIVIND ANUMITE CERERI DE ACORDARE A AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE 1. Produse medicinale veterinare generice 1.1. Cererile transmise în baza art. 13 din norma sanitară veterinară conţin datele menţionate în părţile I şi II ale titlului I împreună cu o evaluare a riscului de mediu şi date care să demonstreze că produsul medicinal veterinar are acelaşi conţinut calitativ şi cantitativ de substanţe active şi aceeaşi formă farmaceutică precum produsul medicinal de referinţă, precum şi date care să demonstreze bioechivalenţa cu produsul medicinal de referinţă. În cazul în care produsul medicinal veterinar de referinţă este un produs medicinal veterinar biologic/imunologic, se îndeplinesc cerinţele prevăzute la pct. 2 pentru produse medicinale veterinare imunologice.
\n1.2. Pentru produsele medicinale veterinare generice, rezumatul detaliat şi rezumatul aspectelor critice privind siguranţa şi eficacitatea se axează, în special, pe următoarele elemente:
\n1.3. Fiecare afirmaţie din rezumatul caracteristicilor produsului medicinal care nu se cunoaşte sau nu se poate deduce din proprietăţile produsului medicinal şi/sau ale grupului terapeutic al acestuia ar trebui să fie analizată în expunerile detaliate/rezumatele non-clinice/clinice şi coroborată cu literatura de specialitate publicată şi/sau cu studii suplimentare.
\n1.4. Pentru produsele medicinale veterinare generice destinate administrării intramusculare, subcutanate sau transdermale, se furnizează următoarele date suplimentare:
\n2.2. Tipul şi cantitatea datelor suplimentare, respectiv a datelor toxicologice, a altor studii de siguranţă şi a studiilor clinice corespunzătoare, se stabilesc de la caz la caz, în conformitate cu ghidurile ştiinţifice relevante.
\n2.3. Datorită diversităţii produselor medicinale veterinare biologice/imunologice, autoritatea competentă stabileşte necesitatea studiilor prevăzute în părţile III şi IV, luând în considerare caracteristicile specifice ale fiecărui produs medicinal veterinar biologic/imunologic, în parte.
\n2.4. Principiile generale care trebuie să fie aplicate sunt stabilite în cadrul unor ghiduri adoptate de Agenţia Europeană pentru Medicamente - EMEA, luând în considerare caracteristicile produsului medicinal veterinar biologic/imunologic în cauză. În cazul în care produsul medicinal veterinar biologic/imunologic de referinţă are mai mult de o singură indicaţie, eficacitatea şi siguranţa produsului medicinal veterinar biologic/imunologic a cărui similaritate se invocă trebuie justificată sau, în cazul în care este necesar, demonstrată separat pentru fiecare dintre indicaţiile invocate.
\nSolicitantul prezintă părţile I şi II descrise în titlul I.
\nPentru părţile III şi IV descrise în titlul I, se abordează, printr-o bibliografie ştiinţifică detaliată, toate aspectele privind siguranţa şi eficacitatea.
\nPentru a demonstra uzul veterinar bine stabilit, se aplică următoarele norme specifice:
\n3.1. Factorii care sunt luaţi în considerare pentru a stabili statutul de uz veterinar bine stabilit al constituenţilor produselor medicinale veterinare sunt următorii:
\nEste posibil să fie necesare perioade diferite pentru stabilirea \"statutului de uz bine stabilit\" al diferitor substanţe. Cu toate acestea, perioada necesară pentru stabilirea \"statutului de utilizare bine stabilită\" a unui constituent dintr-un produs medicinal nu trebuie să fie mai mică de zece ani începând de la prima utilizare sistematică şi documentată a substanţei în cauză ca produs medicinal veterinar în Comunitatea Europeană.
\n3.2. Documentaţia furnizată de solicitant acoperă toate aspectele privind evaluarea de siguranţă şi/sau eficacitate a produsului medicinal pentru indicaţia propusă la specia/speciile ţintă, utilizând calea de administrare şi regimul de dozaj propuse. Aceasta trebuie să cuprindă sau să facă trimitere la literatura de specialitate relevantă, luând în considerare studiile realizate înainte şi după introducerea pe piaţă, precum şi literatura ştiinţifică publicată referitoare la experimentele realizate sub forma unor studii epidemiologice şi, în special, a unor studii epidemiologice comparative. Se prezintă toată documentaţia, atât cea favorabilă, cât şi nefavorabilă. În ceea ce priveşte dispoziţiile referitoare la utilizarea veterinară bine stabilită, este în special necesar să se clarifice faptul că trimiterile bibliografice faţă de alte surse - studii după introducerea pe piaţă, studii epidemiologice etc., nu numai datele referitoare la teste şi studii, pot servi drept dovadă valabilă a siguranţei şi eficacităţii unui produs medicinal veterinar, în cazul în care solicitantul explică şi justifică într-un mod satisfăcător utilizarea acestor surse de informaţii.
\n3.3. Trebuie să se acorde o atenţie deosebită informaţiilor care lipsesc şi trebuie să se justifice posibilitatea demonstrării unui nivel acceptabil de siguranţă şi/sau eficacitate, în lipsa anumitor studii.
\n3.4. Rezumatul detaliat şi cel privind aspectele critice privind siguranţa şi eficacitatea trebuie să explice relevanţa datelor prezentate, care se referă la un produs medicinal diferit de cel destinat introducerii pe piaţă. Trebuie să se stabilească dacă produsul studiat poate fi considerat drept similar cu produsul medicinal veterinar pentru care s-a solicitat autorizaţia de comercializare, în ciuda diferenţelor existente.
\n3.5. Experienţa după introducerea pe piaţă în cazul altor produse medicinale care conţin aceiaşi constituenţi are o importanţă deosebită, iar solicitantul trebuie să acorde o atenţie specială acestui subiect.
\nIdentificarea cerinţelor esenţiale pentru toate cererile menţionate în prezenta secţiune ar trebui să respecte ghidurile care vor fi adoptate de Agenţia Naţională pentru Medicamente - EMEA.
\nCERINŢE PRIVIND CERERILE DE ACORDARE A AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE PENTRU ALTE PRODUSE MEDICINALE VETERINARE Partea I Prezenta parte stabileşte cerinţele specifice referitoare la anumite produse medicinale veterinare identificate cu privire la natura substanţelor active pe care acestea le conţin.
\nA.2 . În sensul prevederilor prezentei anexe, un dosar standard pentru antigenul vaccinal reprezintă o secţiune autonomă a unui dosar de cerere de acordare a autorizaţiei de comercializare pentru un vaccin, care cuprinde toate informaţiile calitative relevante cu privire la fiecare dintre substanţele active care fac parte din produsul medicinal veterinar respectiv. Secţiunea autonomă poate fi comună unuia sau mai multor vaccinuri monovalente şi/sau combinate prezentate de acelaşi solicitant sau titular al unei autorizaţii de comercializare.
\nA.3 . Agenţia Europeană pentru Medicamente - EMEA adoptă ghiduri ştiinţifice privind transmiterea şi evaluarea unui dosar standard al antigenului vaccinal. Procedura de transmitere şi de evaluare a dosarului standard pentru antigenul vaccinal se realizează în conformitate cu ghidurile publicate de Comisia Europeană în Normele de reglementare a produselor medicinale în Uniunea Europeană, volumul 6B, Aviz pentru solicitanţi.
\nB. DOSARUL PENTRU TULPINI MULTIPLE B.1 . Pentru anumite produse medicinale veterinare imunologice, pentru febra aftoasă, gripa aviară şi boala limbii albastre şi prin derogare de la prevederile titlului II partea a II -a secţiunea C privind substanţele active, se introduce conceptul de dosar pentru tulpini multiple.
\nB.2 . Un dosar pentru tulpini multiple reprezintă un dosar care conţine datele relevante pentru o singură evaluare ştiinţifică amănunţită a diferitelor opţiuni de tulpini/combinaţii de tulpini care să permită autorizarea vaccinurilor împotriva virusurilor cu variabilitate antigenică.
\nB.3 . Agenţia Europeană pentru Medicamente - EMEA adoptă ghiduri ştiinţifice privind transmiterea şi evaluarea dosarelor pentru tulpini multiple. Procedura de transmitere şi de evaluare a dosarelor pentru tulpini multiple se realizează în conformitate cu ghidurile publicate de Comisia Europeană în Normele de reglementare a produselor medicinale în Uniunea Europeană, volumul 6B, Aviz pentru solicitanţi.
\nPartea a II-a Dispoziţiile din partea a II-a se aplică documentelor prezentate în conformitate cu art. 22 din norma sanitară veterinară, în înregistrarea simplificată a produselor medicinale veterinare homeopate prevăzute la art. 21 alin. (1) din norma sanitară veterinară, precum şi documentelor pentru autorizarea altor produse medicinale veterinare homeopate menţionate la art. 23 alin. (1) din norma sanitară veterinară, cu următoarele modificări.
\nDenumirea în limba latină a tulpinii homeopatice descrise în dosarul cererii de acordare a autorizaţiei de comercializare trebuie să fie în conformitate cu denumirea în limba latină prevăzută în Farmacopeea europeană sau, în absenţa acesteia, cu denumirea în limba latină prevăzută într-o farmacopee oficială a unui stat membru al Uniunii Europene. După caz, se furnizează denumirile tradiţionale utilizate în fiecare stat membru al Uniunii Europene.
\nInformaţiile şi documentele referitoare la toate materialele utilizate, inclusiv materiile prime şi produsele intermediare până la diluţia finală destinată încorporării în produsul homeopatic finit, care însoţesc cererea, se completează cu date suplimentare referitoare la stocul homeopat.
\nCerinţele generale de calitate se aplică tuturor materialelor de bază şi materiilor prime, precum şi etapelor intermediare ale procesului de fabricaţie până la diluţia finală destinată încorporării în produsul homeopatic finit. În cazul prezenţei unei componente toxice, aceasta ar trebui să fie controlată în diluţia finală, dacă este posibil. Cu toate acestea, în cazul în care acest lucru nu este posibil din pricina unui grad înalt de diluţie, componenta toxică ar trebui să fie controlată, în mod normal, într-o etapă anterioară. Fiecare etapă a procesului de fabricaţie, de la materialele de bază până la diluţia finală destinată încorporării în produsul finit, trebuie descrisă amănunţit.
\nÎn cazul în care intervin diluţii, etapele de diluare menţionate se desfăşoară în conformitate cu metodele de fabricaţie homeopatică stabilite în monografia relevantă din Farmacopeea europeană sau, în absenţa acesteia, într-o farmacopee oficială a unui stat membru al Uniunii Europene.
\nCerinţele generale privind calitatea se aplică produselor homeopate finite. Orice excepţie se justifică în mod corespunzător de către solicitant.
\nSe realizează identificarea şi analiza tuturor constituenţilor relevanţi din punct de vedere toxicologic. În cazul în care se poate justifica faptul că nu este posibil să se realizeze identificarea şi/sau analiza tuturor constituenţilor relevanţi din punct de vedere toxicologic, de exemplu din cauza diluării acestora în produsul finit, calitatea se demonstrează prin validarea completă a procesului de fabricaţie şi diluare.
\nTrebuie demonstrată stabilitatea produsului finit. În general, datele referitoare la stabilitate de la stocurile homeopate sunt transferabile diluţiilor/concentraţiilor obţinute din acestea. În cazul în care nu este posibilă identificarea sau analizarea substanţei active din cauza gradului de diluţie, pot fi acceptate datele referitoare la stabilitate ale formei farmaceutice.
\nPartea a III-a 1. Dispoziţiile din partea a III-a se aplică înregistrării simplificate a produselor medicinale veterinare homeopate menţionate la art. 21 alin. (1) din norma sanitară veterinară, împreună cu specificăţia următoare, fără a aduce atingere prevederilor Regulamentului (CEE) nr. 2377/90 al Consiliului de stabilire a unei proceduri comunitare pentru stabilirea limitelor maxime de reziduuri de produse medicinale veterinare în alimentele de origine animală, publicat în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene (JOUE) nr. L 224 din 18 august 1990, pentru substanţele incluse în stocurile homeopate destinate administrării la specii de animale din care se produc alimente.
\nAnexa 2 (Anexa nr. 3 la norma sanitară veterinară) FORMATUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE/IMPORT 1. Numărul autorizaţiei:
\nAnexa 1 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- DOMENIUL ACOPERIT DE AUTORIZAŢIE (ştergeţi secţiunile care nu sunt aplicabile sau folosiţi da/nu) Numele şi adresa unităţii de fabricaţie: *Font 8* ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Partea 1 - OPERAŢII DE FABRICAŢIE │ │- operaţiile de fabricaţie autorizate includ fabricaţia totală şi parţială (inclusiv diferite │ │procese de divizare, ambalare sau prezentare), eliberarea şi certificarea seriei, │ │importul, depozitarea şi distribuţia formelor dozate menţionate; │ │- testele pentru controlul calităţii şi/sau activităţile de eliberare şi certificare a seriei,│ │atunci când nu există operaţii de fabricaţie, trebuie menţionate la articolele respective; │ │- în cazul în care unitatea este implicată în fabricaţia produselor pentru care există │ │cerinţe speciale (de ex. produse radiofarmaceutice sau produse medicinale care conţin │ │peniciline, sulfonamide, citotoxice, cefalosporine, substanţe cu activitate hormonală │ │sau ingrediente active cu potenţial de risc), aceasta trebuie să se menţioneze la tipul de │ │produs şi forma dozată respectivă - aplicabilă tuturor secţiunilor Părţii 1, cu excepţia │ │secţiunilor 1.5.2 şi 1.6. │ ├────┬─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.1.│Produse sterile │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.1. Preparate aseptic (lista formelor dozate) │ │ │ 1.1.1.1. Lichide volume mari │ │ │ 1.1.1.2. Liofilizate │ │ │ 1.1.1.3. Semisolide │ │ │ 1.1.1.4. Lichide volume mici │ │ │ 1.1.1.5. Solide şi implanturi │ │ │ 1.1.1.6. Alte produse preparate aseptic <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.2. Sterilizate final (lista formelor dozate) │ │ │ 1.1.2.1. Lichide volume mari │ │ │ 1.1.2.2. Semisolide │ │ │ 1.1.2.3. Lichide volume mici │ │ │ 1.1.2.4. Solide şi implanturi │ │ │ 1.1.2.5. Alte produse sterilizate final <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.3. Numai certificarea seriei │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.2.│Produse nesterile │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.2.1. Produse nesterile (lista formelor dozate) │ │ │ 1.2.1.1. Capsule │
\n│ │ 1.2.1.2. Capsule moi │ │ │ 1.2.1.3. Gume masticabile │ │ │ 1.2.1.4. Matrici impregnate │ │ │ 1.2.1.5. Lichide pentru uz extern │ │ │ 1.2.1.6. Lichide pentru uz intern │ │ │ 1.2.1.7. Gaze medicinale │ │ │ 1.2.1.8. Alte forme solide dozate │ │ │ 1.2.1.9. Preparate presurizate │ │ │ 1.2.1.10. Generatoare de radionuclizi │ │ │ 1.2.1.11. Semisolide │ │ │ 1.2.1.12. Supozitoare │ │ │ 1.2.1.13. Comprimate │ │ │ 1.2.1.14. Sisteme terapeutice transdermice │ │ │ 1.2.1.15. Dispozitive intraruminale │ │ │ 1 2.1.16. Premixuri de uz veterinar │ │ │ 1.2.1.17. Alte produse medicinale nesterile, neincluse în altă parte <se va │ │ │ completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.2.2. Numai certificarea seriei │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.3.│Produse medicinale biologice │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.3.1. Produse medicinale biologice │ │ │ 1.3.1.1. Produse din sânge │ │ │ 1.3.1.2. Produse imunologice │ │ │ 1.3.1.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 1.3.1.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 1.3.1.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 1.3.1.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 1.3.1.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.3.2. Numai certificarea seriei (lista tipurilor de produse) │ │ │ 1.3.2.1. Produse din sânge │ │ │ 1.3.2.2. Produse imunologice │ │ │ 1.3.2.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 1.3.2.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 1.3.2.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 1.3.2.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 1.3.2.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.4.│Alte produse sau activităţi de fabricaţie (orice altă activitate de fabricaţie/tip de │ │ │produs relevante care nu sunt incluse mai sus, de ex. sterilizarea substanţelor active, │ │ │fabricaţia materiilor prime biologice active, gaze medicinale, produse din plante sau │ │ │homeopate, fabricaţie totală sau parţială etc.) │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.4.1. Fabricaţie: │ │ │ 1.4.1.1. Produse din plante │ │ │ 1.4.1.2. Produse homeopate │ │ │ 1.4.1.3. Materii prime biologice active │ │ │ 1.4.1.4. Altele <se va completa> │
\n│ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.4.2. Sterilizarea substanţelor active/excipienţilor/produselor finite │ │ │ 1.4.2.1. prin filtrare │ │ │ 1.4.2.2. cu căldură uscată │ │ │ 1.4.2.3. cu căldură umedă │ │ │ 1.4.2.4. chimică │ │ │ 1.4.2.5. cu radiaţii Gamma │ │ │ 1.4.2.6. prin bombardare cu electroni │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.4.3. Altele <se va completa> │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.5.│Numai ambalare │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.5.1. Ambalare primară │ │ │ 1.5.1.1. Capsule │ │ │ 1.5.1.2. Capsule moi │ │ │ 1.5.1.3. Gume masticabile │ │ │ 1.5.1.4. Matrici impregnate │ │ │ 1.5.1.5. Lichide pentru uz extern │ │ │ 1.5.1.6. Lichide pentru uz intern │ │ │ 1.5.1.7. Gaze medicinale │ │ │ 1.5.1.8. Alte forme solide dozate │ │ │ 1.5.1.9. Preparate presurizate │ │ │ 1.5.1.10. Generatoare de radionuclizi │ │ │ 1.5.1.11. Semisolide │ │ │ 1.5.1.12. Supozitoare │ │ │ 1.5.1.13. Comprimate │ │ │ 1.5.1.14. Sisteme terapeutice transdermice │ │ │ 1.5.1.15. Dispozitive intraruminale │ │ │ 1.5.1.16. Premixuri de uz veterinar │ │ │ 1.5.1.17. Alte produse medicinale nesterile, neincluse în altă parte <se va │ │ │ completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.5.2. Ambalare secundară │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.6.│Teste pentru controlul calităţii │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.6.1. Microbiologice: sterilitate │ │ │1.6.2. Microbiologice: fără testul de sterilitate │ │ │1.6.3. Fizico-chimice │ │ │1.6.4. Biologice │ └────┴─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Orice restricţii sau observaţii care să clarifice domeniul acestor operaţii de fabricaţie .............................................. ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Partea a 2-a - IMPORTUL PRODUSELOR MEDICINALE VETERINARE │ │- activităţi de import autorizate fără activitate de fabricaţie │ │- activităţile de import autorizate care includ depozitarea şi distribuţia, cu excepţia │ │ situaţiei în care sunt informaţii contrare │ ├────┬─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
\n│2.1.│Teste pentru controlul calităţii produselor medicinale veterinare importate │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.1.1. Microbiologice: sterilitate │ │ │2.1.2. Microbiologice: fără testul de sterilitate │ │ │2.1.3. Fizico-chimice │ │ │2.1.4. Biologice │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │2.2.│Certificarea seriei produselor medicinale veterinare importate │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.1. Produse sterile │ │ │ 2.2.1.1. preparate aseptic │ │ │ 2.2.1.2. sterilizate final │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.2. Produse nesterile │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.3. Produse medicinale biologice │ │ │ 2.2.3.1. Produse din sânge │ │ │ 2.2.3.2. Produse imunologice │ │ │ 2.2.3.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 2.2.3.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 2.2.3.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 2.2.3.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 2.2.3.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.4. Alte activităţi de import (orice altă activitate de import relevantă care nu este │ │ │ inclusă mai sus, de ex. importul produselor radiofarmaceutice, gazelor │ │ │ medicinale, produselor din plante sau homeopate etc.) │ │ │ 2.2.4.1. Radiofarmaceutice │ │ │ 2.2.4.2. Gaze medicinale │ │ │ 2.2.4.3. Produse din plante │ │ │ 2.2.4.4. Produse homeopate │ │ │ 2.2.4.5. Materii prime biologice active │ │ │ 2.2.4.6. Altele <se va completa> │ └────┴─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Orice restricţii sau observaţii care să clarifice domeniul acestor operaţii de import ..............................................................
\nAnexa 2 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- DOMENIUL ACOPERIT DE AUTORIZAŢIE (ştergeţi secţiunile care nu sunt aplicabile sau folosiţi da/nu) Numele şi adresa locului: *Font 8* ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Partea 1 - OPERAŢII DE FABRICAŢIE A PRODUSELOR MEDICINALE PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ │ │- operaţiile de fabricaţie autorizate includ fabricaţia totală şi parţială (inclusiv diferite │ │ procese de divizare, ambalare sau prezentare), certificarea şi eliberarea seriei, │ │ importul, depozitarea şi distribuţia formelor dozate menţionate; │ │- testele pentru controlul calităţii şi/sau activităţile de eliberare şi certificare a seriei,│ │ atunci când nu există operaţii de fabricaţie, trebuie menţionate la articolele respective; │ │- în cazul în care unitatea este implicată în fabricaţia produselor pentru care există │ │ cerinţe speciale (de ex. produse radiofarmaceutice sau produse medicinale conţinând │ │ peniciline, sulfonamide, citotoxice, cefalosporine, substanţe cu activitate hormonală │ │ sau ingrediente active cu potenţial de risc), aceasta trebuie să se menţioneze la tipul │ │ de produs şi forma dozată respectivă - se aplică tuturor secţiunilor Părţii 1, cu │ │ excepţia secţiunilor 1.5.2 şi 1.6. │ ├────┬─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.1.│Produse medicinale sterile pentru investigaţie clinică │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.1. Preparate aseptic (lista formelor dozate) │ │ │ 1.1.1.1. Lichide volume mari │ │ │ 1.1.1.2. Liofilizate │ │ │ 1.1.1.3. Semisolide │ │ │ 1.1.1.4. Lichide volume mici │ │ │ 1.1.1.5. Solide şi implanturi │ │ │ 1.1.1.6. Alte produse preparate aseptic <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.2. Sterilizate final (lista formelor dozate) │ │ │ 1.1.2.1. Lichide volume mari │ │ │ 1.1.2.2. Semisolide │ │ │ 1.1.2.3. Lichide volume mici │ │ │ 1.1.2.4. Solide şi implanturi │ │ │ 1.1.2.5. Alte produse sterilizate final <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.1.3. Numai certificarea seriei │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.2.│Produse medicinale nesterile pentru investigaţie clinică │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
\n│ │1.2.1. Produse nesterile (lista formelor dozate) │ │ │ 1.2.1.1. Capsule │ │ │ 1.2.1.2. Capsule moi │ │ │ 1.2.1.3. Gume masticabile │ │ │ 1.2.1.4. Matrici impregnate │ │ │ 1.2.1.5. Lichide pentru uz extern │ │ │ 1.2.1.6. Lichide pentru uz intern │ │ │ 1.2.1.7. Gaze medicinale │ │ │ 1.2.1.8. Alte forme solide dozate │ │ │ 1.2.1.9. Preparate presurizate │ │ │ 1.2.1.10. Generatoare de radionuclizi │ │ │ 1.2.1.11. Semisolide │ │ │ 1.2.1.12. Supozitoare │ │ │ 1.2.1.13. Comprimate │ │ │ 1.2.1.14. Sisteme terapeutice transdermice │ │ │ 1.2.1.15. Dispozitive intraruminale │ │ │ 1 2.1.16. Premixuri de uz veterinar │ │ │ 1.2.1.17. Alte produse medicinale nesterile, neincluse în altă parte <se │ │ │ va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.2.2. Numai certificarea seriei │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.3.│Produse medicinale biologice pentru investigaţie clinică │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.3.1. Produse medicinale biologice │ │ │ 1.3.1.1. Produse din sânge │ │ │ 1.3.1.2. Produse imunologice │ │ │ 1.3.1.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 1.3.1.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 1.3.1.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 1.3.1.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 1.3.1.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.3.2. Numai certificarea seriei (lista tipurilor de produse) │ │ │ 1.3.2.1. Produse din sânge │ │ │ 1.3.2.2. Produse imunologice │ │ │ 1.3.2.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 1.3.2.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 1.3.2.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 1.3.2.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 1.3.2.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.4.│Alte produse medicinale pentru investigaţie clinică sau alte activităţi de fabricaţie │ │ │(orice altă activitate de fabricaţie/tip de produs relevante care nu sunt incluse mai │ │ │sus, de ex. sterilizarea substanţelor active, fabricaţia materiilor prime biologice │ │ │active, gaze medicinale, produse din plante sau homeopate, fabricaţie totală sau │ │ │parţială etc.) │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤
\n│ │1.4.1. Fabricaţie │ │ │ 1.4.1.1. Produse din plante │ │ │ 1.4.1.2. Produse homeopate │ │ │ 1.4.1.3. Materii prime biologice active │ │ │ 1.4.1.4. Altele <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.4.2. Sterilizarea substanţelor active/excipienţilor/produselor finite │ │ │ 1.4.2.1. prin filtrare │ │ │ 1.4.2.2. cu căldură uscată │ │ │ 1.4.2.3. cu căldură umedă │ │ │ 1.4.2.4. chimică │ │ │ 1.4.2.5. cu radiaţii Gamma │ │ │ 1.4.2.6. prin bombardare cu electroni │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.4.3. Altele <se va completa> │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.5.│Numai ambalare │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.5.1. Ambalare primară │ │ │ 1.5.1.1. Capsule │ │ │ 1.5.1.2. Capsule moi │ │ │ 1.5.1.3. Gume masticabile │ │ │ 1.5.1.4. Matrici impregnate │ │ │ 1.5.1.5. Lichide pentru uz extern │ │ │ 1.5.1.6. Lichide pentru uz intern │ │ │ 1.5.1.7. Gaze medicinale │ │ │ 1.5.1.8. Alte forme solide dozate │ │ │ 1.5.1.9. Preparate presurizate │ │ │ 1.5.1.10. Generatoare de radionuclizi │ │ │ 1.5.1.11. Semisolide │ │ │ 1.5.1.12. Supozitoare │ │ │ 1.5.1.13. Comprimate │ │ │ 1.5.1.14. Sisteme terapeutice transdermice │ │ │ 1.5.1.15. Dispozitive intraruminale │ │ │ 1 5.1.16. Premixuri de uz veterinar │ │ │ 1.5.1.17. Alte produse medicinale nesterile, neincluse în altă parte │ │ │ <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │1.5.2. Ambalare secundară │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │1.6.│Teste pentru controlul calităţii │ │ │1.6.1. Microbiologice: sterilitate │ │ │1.6.2. Microbiologice: fără testul de sterilitate │ │ │1.6.3. Fizico-chimice │ │ │1.6.4. Biologice │ └────┴─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Orice restricţii sau observaţii care să clarifice domeniul acestor operaţii de fabricaţie ....................................................... ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Partea a 2-a - IMPORTUL PRODUSELOR MEDICINALE PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ │ │- activităţi de import autorizate fără activitate de fabricaţie │ │- activităţile de import autorizate includ depozitarea şi distribuţia cu excepţia situaţiei │
\n│ când sunt indicaţii contrare │ ├────┬─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │2.1.│Teste pentru controlul calităţii produselor medicinale pentru investigaţie │ │ │clinică importate │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.1.1. Microbiologice: sterilitate │ │ │2.1.2. Microbiologice: fără testul de sterilitate │ │ │2.1.3. Fizico-chimice │ │ │2.1.4. Biologice │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │2.2.│Certificarea seriei produselor medicinale pentru investigaţie clinică importate │ ├────┼─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.1. Produse sterile │ │ │ 2.2.1.1. preparate aseptic │ │ │ 2.2.1.2. sterilizate final │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.2. Produse nesterile │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.3. Produse biologice │ │ │ 2.2.3.1. Produse din sânge │ │ │ 2.2.3.2. Produse imunologice │ │ │ 2.2.3.3. Produse pentru terapia celulară │ │ │ 2.2.3.4. Produse pentru terapia genică │ │ │ 2.2.3.5. Produse obţinute prin biotehnologie │ │ │ 2.2.3.6. Produse extrase din ţesuturi umane sau animale │ │ │ 2.2.3.7. Alte produse medicinale biologice <se va completa> │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┤ │ │2.2.4. Alte activităţi de import (orice altă activitate de import relevantă care nu │ │ │ este inclusă mai sus, de ex. importul produselor radiofarmaceutice, gazelor │ │ │ medicinale, produselor din plante sau homeopate etc.) │ │ │ 2.2.4.1. Radiofarmaceutice │ │ │ 2.2.4.2. Gaze medicinale │ │ │ 2.2.4.3. Produse din plante │ │ │ 2.2.4.4. Produse homeopate │ │ │ 2.2.4.5. Substanţe active biologice │ │ │ 2.2.4.6. Altele <se va completa> │ └────┴─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Orice restricţii sau observaţii care să clarifice domeniul acestor operaţii de import ................................................................
\nAnexa 3 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Adresa/adresele laboratoarelor pe bază de contract: .....................................
\nAnexa 4 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Adresa/adresele locurilor de fabricaţie pe bază de contract: ..........................................
\nAnexa 5 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Numele persoanei/persoanelor calificate: ............................................
\nAnexa 6 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Numele persoanei (persoanelor) responsabile cu activitatea de control al calităţii: ..........................................
\nNumele persoanei(lor) responsabile cu activitatea de producţie: ..........................................
\nAnexa 7 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Data inspecţiei pe baza căreia s-a acordat autorizaţia: (ziua/luna/anul) Domeniul acoperit de ultima inspecţie: ...........................
\nAnexa 8 ------- la autorizaţia de fabricaţie/import ----------------------------------- Produsele medicinale veterinare/materiile prime autorizate pentru a fi fabricate/importate (în acord cu art. 48 şi 49 din Norma sanitară veterinară privind Codul produselor medicinale veterinare aprobată prin Ordinul preşedintelui Autorităţii Naţionale Sanitare Veterinare şi pentru Siguranţa Alimentelor nr. 187/2007). ..................................................................................................................... ------------