NORMĂ din 9 decembrie 2010

Pe scurt

Această normă stabilește procedura administrativă prin care Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale (ANMDM) gestionează modificările aduse autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele de uz uman.

Ce reglementează

Procedura de gestionare a variațiilor (modificărilor) la autorizațiile de punere pe piață pentru medicamentele de uz uman.
Clasificarea acestor variații în tipurile IA, IB și II.
Condițiile și documentele necesare pentru depunerea cererilor de variație.
Regulile privind gruparea variațiilor și tarifele aferente.

Cui îi privește

Deținătorii autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamente de uz uman.
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale (ANMDM).

Puncte cheie

Norma se aplică variațiilor minore de tip IA și IB și variațiilor majore de tip II.
O cerere trebuie să facă referire la o singură variație de tip IA, IB sau II, dar se pot grupa mai multe variații în anumite condiții.
Pentru variațiile de tip IA, cererea se depune în termen de 12 luni de la punerea în aplicare a modificării, sau imediat dacă necesită aprobare urgentă.
Pentru variațiile de tip IB, cererea se depune anterior punerii în aplicare a modificării.
ANMDM informează deținătorul în scris despre acceptarea/respingerea variației în termen de 30 de zile de la depunerea cererii.

Textul legii

NORMĂ din 9 decembrie 2010 privind procedura administrativă a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale de gestionare a variaţiilor Publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 5 din 4 ianuarie 2011 Capitolul I Introducere Articolul 1 Prezentele norme stabilesc procedura administrativă a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, denumită în continuare ANMDM, de gestionare a variaţiilor la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă pentru medicamente de uz uman, autorizate prin procedură "pur naţională", inclusiv prin procedurile simplificate prevăzute în Acordul de colaborare al autorităţilor competente în domeniul medicamentului din ţările asociate la Uniunea Europeană [Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities in European Union Associated Countries (CADREAC)/New Collaboration Agreement between Drug Regulatory Authorities in Central and Eastern European Countries (nCADREAC)]. Articolul 2 În aplicarea prezentelor norme se utilizează definiţiile prevăzute în Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii, cu modificările şi completările ulterioare, titlul XVII - Medicamentul, precum şi cele conţinute în Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar, denumit în continuare Regulamentul privind variaţiile. Articolul 3 În sensul prezentelor norme, termenul variaţie este sinonim cu termenul modificare prevăzut la art. 2 alin. 1 din Regulamentul privind variaţiile. Articolul 4 În sensul prezentelor norme, solicitanţii care aparţin aceleiaşi societăţi-mamă sau aceluiaşi grup de societăţi, precum şi solicitanţii care au încheiat acorduri sau care au recurs la practici concertate privind punerea pe piaţă a medicamentelor în cauză trebuie consideraţi ca unul şi acelaşi titular al autorizaţiei de introducere pe piaţă. Articolul 5 Evaluarea cererii/cererilor de variaţie se face având în vedere Ghidul de aplicare a procedurilor specificate în cap. II, III şi IV din Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar (2009/C 323/04) şi Ghidul Comisiei privind detaliile diferitelor categorii de variaţii ale termenilor autorizaţiilor de punere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar (2010/C 17/01), denumit în continuare Ghidul de clasificare al Comisiei, din Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2C. Capitolul II Domeniu de aplicare Articolul 6 Prezentele norme se aplică cererilor privind variaţiile minore de tip IA şi IB şi variaţiile majore de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă. Articolul 7 Prezentele norme nu se aplică cererilor privind extensia/extensiile de linie la autorizaţia de punere pe piaţă şi nici cererilor privind transferul autorizaţiei de punere pe piaţă. Capitolul III Clasificarea modificărilor Articolul 8 În raport cu orice modificare propusă se aplică clasificarea prevăzută în art. 3 din Regulamentul privind variaţiile. Articolul 9 În cazul în care o modificare conduce la revizuirea rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului însoţitor, această revizuire se consideră ca făcând parte din respectiva modificare. Capitolul IV Gruparea variaţiilor Articolul 10 Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă, denumit în continuare deţinător, depune la ANMDM Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă, conform formularului (anexa care face parte integrantă din prezentele norme), însoţită de documentaţia de susţinere şi de formularul de tarifare întocmit în conformitate cu reglementările în vigoare ale ANMDM privind primirea cererilor pentru variaţii la autorizaţia de punere pe piaţă şi încasarea tarifelor aferente. Articolul 11 Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile, prezentate în conformitate cu titlurile şi numerotarea din Normele de reglementare a medicamentelor în Comunitatea Europeană, volumul 2B, formatul instrucţiunilor pentru solicitanţi (UE-DTC). Articolul 12 O cerere trebuie să facă referire la o singură variaţie de tip IA, IB sau II. Articolul 13

(1)Deţinătorul poate grupa mai multe variaţii în cadrul aceleiaşi cereri, cu condiţia ca această cerere să corespundă unuia dintre cazurile menţionate în anexa III la Regulamentul privind variaţiile sau dacă s-a căzut de acord anterior asupra acestui caz cu ANMDM, astfel: ...

a)variaţii minore de tip IA la termenii uneia sau mai multor autorizaţii de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător; ...
b)mai multe variaţii la termenii aceleiaşi autorizaţii de punere pe piaţă sau una ori mai multe variaţii la termenii autorizaţiilor de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător. ...

(2)În acest caz va fi depusă o cerere unică pentru o variaţie IA pentru un grup în care toate variaţiile sunt de tip IA, o cerere unică pentru o variaţie IB pentru un grup de variaţii în care cel puţin una este o variaţie de tip IB, iar celelalte variaţii sunt variaţii tip IB ori tip IA sau o cerere unică pentru o variaţie tip II pentru un grup în care cel puţin una dintre variaţii este o variaţie de tip II. ...

(3)În cadrul alin.

(1), expresia "autorizaţie de punere pe piaţă" are sensul de "autorizaţie globală", prevăzut de art. 700 alin.

(3)din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi completările ulterioare. ... Articolul 14

(1)În vederea obţinerii acceptului privind gruparea în cazul variaţiilor care nu îndeplinesc condiţiile menţionate în anexa III la Regulamentul privind variaţiile, deţinătorul informează ANMDM asupra intenţiei de a depune un grup de variaţii ale aceleiaşi autorizaţii de punere pe piaţă cu cel puţin 60 de zile înaintea depunerii. ...

(2)În acest scop se transmite o scrisoare de intenţie care va cuprinde lista variaţiilor ce urmează a fi grupate, încadrate în conformitate cu art. 3 din Regulamentul privind variaţiile, o scurtă descriere a obiectului fiecărei variaţii şi justificarea propunerii de grupare. ...

(3)Deţinătorul este informat în scris asupra acceptului/ respingerii propunerii de grupare a variaţiilor. ...

(4)În cazul respingerii cererii de grupare, ANMDM, de regulă, nu este obligată să îşi motiveze soluţia. ... Articolul 15 În cazul variaţiilor de tip IA care nu necesită notificare imediată, este acceptat sistemul anual de raportare. În acest caz, pentru cererile de variaţie sunt aplicabile prevederile art. 11, 12 şi 13. Articolul 16

(1)Nu se depun cereri de variaţie pentru medicamente aflate în procedură de autorizare. ...

(2)În cazul procedurii de autorizare, documentele suplimentare se depun pe baza unei adrese de completare a documentaţiei aflate în procedură de autorizare. ...

(3)În cazul procedurii de reînnoire, este de preferat ca cererea/cererile de variaţie să se depună cu minimum 6 luni anterior depunerii solicitării de reînnoire a autorizaţiei, astfel încât orice completări necesare, identificate în timpul procedurii de evaluare a cererii de reînnoire, să fie depuse ulterior finalizării procedurii sub formă de variaţii. ... Articolul 17 În vederea planificării resurselor ANMDM, periodic, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă informează ANMDM asupra variaţiilor avute în vedere pe perioade de 6-12 luni. Articolul 18 În cazul cererilor de variaţii grupate, tariful se calculează prin aplicarea tarifelor pentru fiecare variaţie individuală, în cazul variaţiei care defineşte grupul (în cazul mai multor autorizaţii de punere pe piaţă pentru fiecare autorizaţie din grupul afectat de variaţie), şi pentru fiecare variaţie inclusă în grup, alta decât variaţia care defineşte grupul. Articolul 19 Invalidarea sau solicitarea de reclasificare a variaţiei nu atrage reţinerea tarifului de evaluare, acesta rămânând la dispoziţia deţinătorului pentru plata unor servicii ulterioare. Articolul 20 Atunci când este cazul, ANMDM procedează la regularizarea tarifului pentru variaţii la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă. Capitolul V Procedura administrativă de gestionare a variaţiilor de tip IA la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă Articolul 21 În cazul unei variaţii de tip IA, deţinătorul depune la ANMDM o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile. Cererea se prezintă în termen de 12 luni de la punerea în aplicare a modificării. Articolul 22 Cererea trebuie prezentată imediat după punerea în aplicare a modificării în cazul variaţiilor care necesită aprobare imediată pentru supravegherea continuă a medicamentului în cauză. Articolul 23 Condiţiile care trebuie îndeplinite pentru ca o modificare să facă obiectul unei cereri de variaţie de tip IA şi variaţiile de tip IA care trebuie notificate ANMDM imediat după punerea în aplicare sunt detaliate în Ghidul de clasificare al Comisiei. Articolul 24 Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină:

a)scrisoarea de intenţie; ...
b)formularul de plată a tarifului de evaluare; ...
c)dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină datele de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii); ...
d)formular de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză, precum şi o descriere a tuturor modificărilor solicitate, cu menţionarea datei de punere în aplicare. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere, dacă este cazul; ...
e)referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei, indicând respectarea tuturor condiţiilor şi cerinţelor de documentare, sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul; ...
f)toate documentele specificate în Ghidul de clasificare al Comisiei, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul; ...
g)în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul revizuite (denumite în continuare informaţiile privind produsul), prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o modificare de tip IA, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz. ... Articolul 25 Pentru variaţiile de tip IA privind mai multe autorizaţii de punere pe piaţă ale aceluiaşi deţinător grupate în conformitate cu art. 7 din Regulamentul privind variaţiile, trebuie depuse simultan un formular de cerere şi o scrisoare de intenţie comune, împreună cu documentaţia de susţinere şi cu informaţiile privind produsul revizuite (dacă este cazul), pentru fiecare medicament avut în vedere. Articolul 26 Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 24 lit. c)-g), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat. Articolul 27 În termen de 30 de zile de la data depunerii cererii, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM în legătură cu acceptarea/respingerea variaţiei şi motivarea respingerii, dacă este cazul. Articolul 28 Lipsa unor documente din cererea de variaţie nu conduce la respingerea variaţiei, dacă deţinătorul furnizează documentele lipsă la cererea ANMDM, în termen de 15 zile de la data primirii solicitărilor. Articolul 29 În cazul variaţiilor de tip IA grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup. Articolul 30 În cazul respingerii de către ANMDM a unei cereri de variaţie de tip IA, deţinătorul încetează aplicarea modificării imediat după primirea înştiinţării. Articolul 31 În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM în termen de 60 de zile de la data comunicării acceptării variaţiei, pentru modificările de tip IA care nu necesită notificare imediată, şi în termen de 6 luni, pentru modificările de tip IA care necesită notificare imediată pentru supravegherea continuă a medicamentului în cauză. Capitolul VI Procedura administrativă de gestionare a variaţiilor de tip IB la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă Articolul 32 În cazul unei variaţii de tip IB, deţinătorul depune la ANMDM, anterior punerii în aplicare a modificării, o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile. Articolul 33 Regulamentul privind variaţiile de Ghidul de clasificare al Comisiei prezintă exemple de variaţii de tip IB. Articolul 34 Cererea pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă trebuie să conţină:
a)scrisoarea de intenţie; ...
b)formularul de plată a tarifului de evaluare; ...
c)dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină datele de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii); ...
d)formularul de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză, precum şi o descriere a tuturor modificărilor solicitate. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere. În cazul în care o modificare este neclasificată, trebuie inclusă o justificare detaliată pentru solicitarea ei ca variaţie de tip IB; ...
e)referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaţiile, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul; ...
f)documentele de susţinere a variaţiei, incluzând orice tip de document specificat în Ghidul de clasificare al Comisiei, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul; ...
g)pentru variaţiile ca urmare a modificărilor solicitate de către ANMDM, rezultate în urma noilor date prezentate, de exemplu cele rezultate în urma condiţiilor survenite după obţinerea autorizaţiei sau în cadrul obligaţiilor privind farmacovigilenţa, o copie a solicitării din partea ANMDM trebuie anexată la scrisoarea de intenţie; ...
h)în cazul în care modificările afectează informaţiile privind produsul: informaţiile privind produsul revizuite, prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o variaţie de tip IB, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Informaţiile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz. ... Articolul 35 Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 34 lit. c)-h), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat. Articolul 36 În termen de 7 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea datelor depuse (încadrarea modificărilor ca variaţie de tip IB, prezentarea corectă şi completă a datelor) şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul. Articolul 37 Atunci când modificarea propusă nu este considerată o variaţie de tip IB, conform Ghidului de clasificare al Comisiei, sau nu a fost clasificată ca o variaţie de tip IB în cadrul unei recomandări în conformitate cu art. 5 din Regulamentul privind variaţiile şi ANMDM consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calităţii, siguranţei şi eficacităţii medicamentului, deţinătorul este informat în consecinţă şi i se cere să revizuiască şi să completeze cererea de variaţie astfel încât să fie respectate cerinţele referitoare la o modificare de tip II. Articolul 38 În termen de 30 de zile de la data de începere a procedurii de evaluare, conform calendarului comunicat, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM privind acceptarea/respingerea, în vederea completării documentaţiei de susţinere. Articolul 39 În situaţia formulării unor obiecţii pentru cererile de variaţie de tip IB, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 30 de zile de la primirea acestora, în acest caz procedura fiind oprită până la depunerea informaţiilor suplimentare solicitate de ANMDM. Articolul 40 În cazul în care deţinătorul nu transmite documentele solicitate în termenul prevăzut la art. 39, cererea se consideră respinsă. Articolul 41 În termen de 30 de zile de la data de reîncepere a procedurii de evaluare, conform noului calendar comunicat, deţinătorul este informat în scris de către ANMDM privind acceptarea/respingerea definitivă a variaţiei şi motivarea respingerii, dacă este cazul. Articolul 42 În cazul variaţiilor grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup. Articolul 43 Respingerea nu afectează dreptul deţinătorului de a redepune cererea de variaţie. Articolul 44 Dacă în intervalul de timp stabilit la art. 38 şi 41 ANMDM nu a formulat obiecţii, cererea se consideră ca fiind aprobată. Articolul 45 Variaţiile de tip IB pot fi implementate de către deţinător imediat după aprobarea acestora de către ANMDM. Articolul 46 În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM, în termen de 6 luni de la data comunicării aprobării variaţiei. Capitolul VII Procedura administrativă de aprobare a variaţiilor de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă Articolul 47 În cazul unei variaţii de tip II, deţinătorul depune la ANMDM, anterior punerii în aplicare a modificărilor, o cerere care conţine elementele menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile. Articolul 48 Regulamentul privind variaţiile şi Ghidul de clasificare al Comisiei stabilesc modificările care trebuie considerate variaţii de tip II. Articolul 49 Cererea pentru variaţie de tip II la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să conţină:
a)scrisoarea de intenţie; ...
b)formularul de plată a tarifului de evaluare; ...
c)dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină date de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii); ...
d)formularul de cerere de variaţie completat, inclusiv detaliile autorizaţiei sau autorizaţiilor de punere pe piaţă în cauză. În cazul în care o variaţie este o consecinţă a unei variaţii sau este corelată cu o altă variaţie, trebuie furnizată o descriere a relaţiei dintre aceste modificări în secţiunea corespunzătoare a formularului de cerere; ...
e)referinţa la partea din Ghidul de clasificare al Comisiei sau referinţa la recomandarea publicată în conformitate cu art. 5, utilizată pentru solicitarea respectivă, dacă este cazul; ...
f)documentele necesare pentru a susţine modificarea/ modificările propusă/propuse, inclusiv scrisorile de aprobare a variaţiilor în UE sau în alte state membre ale UE, dacă este cazul; ...
g)actualizarea sau addendumul la rezumatele privind calitatea, la sinopsisuri nonclinice şi clinice, după cum este cazul. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau nonclinice, chiar şi în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente trebuie incluse în modulul 2; ...
h)pentru variaţiile ca urmare a modificărilor solicitate de către ANMDM rezultate în urma noilor date prezentate, de exemplu cele rezultate în urma condiţiilor survenite după obţinerea autorizaţiei sau în cadrul obligaţiilor privind farmacovigilenţa, o copie a solicitării din partea ANMDM trebuie anexată la scrisoarea de intenţie; ...
i)în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informaţiile privind produsul revizuite, prezentate în formatul corespunzător. În cazul în care designul şi lizibilitatea ambalajelor secundare şi primare sau ale prospectului sunt afectate de o variaţie de tip IB, trebuie furnizate machete ori mostre în conformitate cu Instrucţiunile pentru solicitanţi, volumul 2A, cap. 7, sau conform discuţiilor cu ANMDM, de la caz la caz. ... Articolul 50 Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 49 lit. c)-i), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat. Articolul 51 În termen de 10 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea cererii depuse şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul. Articolul 52 De regulă, în termen de 60 de zile de la data de începere/reîncepere a procedurii de evaluare, conform calendarului comunicat, deţinătorul este informat, în scris, de către ANMDM privind acceptarea/respingerea variaţiei. Această perioadă poate fi redusă, ţinându-se cont de urgenţa problemei, în special pentru probleme legate de siguranţă, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru variaţiile privind schimbarea sau completarea indicaţiilor terapeutice. Articolul 53 Scrisoarea de respingere a cererii de variaţie include motivarea respingerii. Articolul 54 În situaţia formulării unor obiecţii pentru cererile de variaţie de tip II, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 30 de zile de la primirea acestora, în acest caz procedura fiind suspendată până la depunerea informaţiilor suplimentare solicitate de ANMDM. Perioade de suspendare mai lungi pot fi aprobate de către ANMDM la solicitarea justificată a deţinătorului. Articolul 55 În situaţia în care, ca urmare a evaluării documentaţiei solicitate spre completare, sunt necesare noi clarificări, se poate recurge la o nouă perioadă de suspendare a procedurii cuprinsă între 30 şi 60 de zile, dacă acest lucru se justifică. Articolul 56 Solicitarea de completare este însoţită de calendarul procedurii modificat, care va indica termenul-limită de depunere a completărilor de către deţinător. Articolul 57 În cazul variaţiilor grupate, ANMDM informează explicit deţinătorul privind acceptarea/respingerea fiecărei variaţii incluse în grup. Articolul 58 În cazul în care deţinătorul nu transmite în termenul stabilit la art. 54 documentele solicitate, cererea se consideră ca fiind respinsă. Articolul 59 Respingerea nu prejudiciază dreptul deţinătorului de a redepune cererea de variaţie. Articolul 60 În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta este actualizată de către ANMDM în termen de 60 de zile de la data comunicării aprobării variaţiei. Articolul 61 Variaţiile de tip II pot fi implementate de către deţinător la 30 de zile după aprobarea acestora de către ANMDM. Capitolul VIII Vaccinuri antigripale de uz uman Articolul 62 Modificările cu privire la actualizarea anuală a cererilor privind vaccinurile antigripale de uz uman sunt gestionate printr-o procedură "rapidă" specială, constând în două etape: 1. evaluarea datelor administrative şi calitative menţionate în anexa IV la Regulamentul privind variaţiile (rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul, precum şi documentaţia chimică, farmaceutică şi biologică); 2. evaluarea datelor clinice şi a datelor privind stabilitatea medicamentelor. Articolul 63 Orice modificare a vaccinurilor antigripale de uz uman, alta decât actualizările anuale, respectă procedurile de gestionare a variaţiilor prevăzute în celelalte capitole ale prezentelor norme. Articolul 64 Se recomandă deţinătorilor să discute în prealabil actualizările anuale cu ANMDM. Articolul 65 Cererea trebuie prezentată după cum urmează:
a)scrisoarea de intenţie; ...
b)formularul de plată a tarifului de evaluare; ...
c)dovada efectuării plăţii către ANMDM (copie a documentului în baza căruia s-a efectuat plata tarifului, care să conţină date de identificare a variaţiei care face obiectul plăţii); ...
d)actualizarea sau addendumul la rezumatele privind calitatea, la sinopsisurile nonclinice şi clinice, în măsura în care sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale studiilor clinice sau nonclinice, chiar şi în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente trebuie incluse în modulul 2; ...
e)datele chimico-farmaceutico-biologice de susţinere a modificării propuse: ... (
i)un raport al expertului pentru documentaţia chimico-farmaceutico-biologică revizuit sau un addendum la raportul expertului existent. De asemenea, sunt solicitate următoarele date: (
ii)compoziţia medicamentului; (iii) formularea sau formulările din studiile clinice: formula actuală (tulpinile din noul sezon); (
iv)formula de fabricaţie: formula actuală; (
v)un exemplar al specificaţiilor autorizate sub formă de tabel; (
vi)procesul de fabricaţie: - loturi de tulpini de sămânţă: istoric: nivelul de pasaj, caracteristicile hemaglutininei şi neuraminidazei, protocoale analitice (incluzând rezultatele studiilor pe loturile de tulpini de sămânţă); - vracuri monovalente: procesul de fabricaţie, modificări specifice tulpinii, validarea etapelor critice de fabricaţie (tulpini noi; inactivarea, eficienţa fragmentării); (vii) testarea specifică de control al calităţii: validarea testului SRD pentru noile tulpini; (viii) rezultatele analizelor lotului (vracuri monovalente): rezultatele primelor 3 vracuri monovalente din fiecare lot de sămânţă de lucru pentru fiecare tulpină nouă (incluzând testul pentru neuraminidază); (
ix)exemplarele specificaţiilor autorizate şi ale metodelor analitice de testare sub formă de tabel; (
x)teste de stabilitate pentru substanţele active: rezultatele pentru vracurile monovalente, când sunt folosite pentru o perioadă mai lungă de un an; (
xi)testele de stabilitate pentru produsul finit: rezultatele privind vaccinul precedent; (xii) angajamentul de raportare a datelor privind stabilitatea pentru noul vaccin, dacă nu corespunde specificaţiilor; (xiii) protocolul anual de testare a stabilităţii;
f)date clinice care să susţină modificările propuse: ... (
i)raport al expertului pentru documentaţia clinico-farmacologică revizuit sau addendum la raportul expertului existent; (
ii)rezultatele studiilor clinice privind noul vaccin, transmise sub forma unui scurt raport final, care să includă: date primare, caracteristicile populaţiei studiate (demografie, comorbiditate, comedicaţie), tabele standardizate pentru imunogenitate şi reactogenitate. Trebuie specificat clar tipul de test serologic utilizat;
g)setul de date clinice trebuie să includă următoarele rapoarte periodice actualizate privind siguranţa (RPAS): RPAS pentru perioada 1 septembrie - 30 aprilie a sezonului precedent, RPAS pentru perioada 1 mai - 31 august a penultimului sezon, informaţiile revizuite privind produsul, prezentate în formatul corespunzător. ... Articolul 66 Cu minimum 15 zile anterior depunerii documentelor indicate în art. 65 lit. c)-g), deţinătorul depune la ANMDM scrisoarea de intenţie şi formularul de tarifare completat. Articolul 67 În termen de 7 zile de la data depunerii cererii, ANMDM verifică validitatea cererii depuse şi informează deţinătorul privind validarea/invalidarea cererii, cu transmiterea motivelor invalidării, solicitărilor de completare sau a datei de începere a procedurii de evaluare (calendar), după cum este cazul. Articolul 68 În termen de 45 de zile de la validarea cererii de variaţie, ANMDM emite scrisoarea de respingere/acceptare a datelor administrative şi de calitate ale vaccinului. Articolul 69 În situaţia formulării unor solicitări privind completarea documentaţiei de susţinere cu date suplimentare, deţinătorul trebuie să răspundă obiecţiilor în termen de 7 zile de la primirea acestora, în acest caz procedura derulându-se în continuare. Articolul 70 În termen de 15 zile de la data primirii scrisorii de acceptare, deţinătorul depune la ANMDM documentaţia clinică şi datele privind stabilitatea medicamentului, dacă acestea sunt solicitate. Articolul 71 În termen de 10 zile de la primirea documentaţiei clinice şi a studiilor de stabilitate, ANMDM emite scrisoarea definitivă de acceptare/respingere a variaţiei. Articolul 72 În cazul în care autorizaţia de punere pe piaţă necesită modificări, aceasta se actualizează de către ANMDM. Articolul 73 În cazul unei pandemii cu virus gripal uman, recunoscută ca atare de către Organizaţia Mondială a Sănătăţii sau Uniunea Europeană, ANMDM poate, în mod excepţional şi temporar, să ia în considerare acceptarea unei variaţii la termenii autorizaţiei de punere pe piaţă pentru vaccinurile gripale după ce a fost depusă cererea şi înainte de finalizarea procedurii. Capitolul IX Restricţii urgente pentru siguranţă Articolul 74 În eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman, deţinătorul ia provizoriu măsuri restrictive urgente din motive de siguranţă. Articolul 75 Deţinătorul trebuie să informeze, fără întârziere, ANMDM cu privire la măsurile restrictive care trebuie introduse. Articolul 76 Dacă, în interval de 24 de ore după primirea respectivelor informaţii, ANMDM nu a ridicat niciun fel de obiecţii, măsurile restrictive urgente din motive de siguranţă sunt considerate ca aprobate. Articolul 77 Restricţiile urgente pentru siguranţă trebuie implementate în intervalul de timp agreat împreună cu ANMDM. Articolul 78 Restricţii urgente pentru siguranţă pot fi, de asemenea, impuse de ANMDM în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică. Articolul 79 Cererea de variaţie aferentă care reflectă măsurile restrictive urgente din motive de siguranţă (fie solicitate de către titular, fie impuse de către ANMDM) trebuie transmisă cât mai curând în intervalul de 15 zile de la iniţierea măsurilor restrictive urgente din motive de siguranţă. Anexa ----- la norme --------- CERERE pentru variaţie la autorizaţia de punere pe piaţă - model - ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ │ │ PROCEDURĂ NAŢIONALĂ │ │ │ │ │ │ TIPUL VARIAŢIEI (se bifează toate opţiunile aplicabile) │ │ │ │ [] TIP IA(NI) Variaţie individuală │ │ [] TIP IA Variaţii grupate │ │ [] TIP IB neclasificată*1) │ │ [] TIP IB clasificată*1) │ │ [] TIP II │ │ │ │ Modificare/modificări avute în vedere (numai pentru variaţiile tip IB şi │ │II, se bifează toate opţiunile aplicabile): │ │ [] Indicaţie │ │ [] Indicaţie pediatrică │ │ [] Siguranţă │ │ [] Urmare a restricţiei urgente de siguranţă │ │ [] Calitate │ │ [] Variaţie anuală pentru vaccinul uman al gripei │ │ [] Alte modificări │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *1) O variaţie este considerată "neclasificată" atunci când variaţia propusă nu poate fi considerată o variaţie minoră de tip IB, conform Ghidului de clasificare al Comisiei, sau nu a fost clasificată ca o variaţie de tip IB într-o recomandare în baza art. 5 din Regulamentul privind variaţiile. Când una sau mai multe dintre condiţiile stabilite de Ghidul de clasificare al Comisiei pentru o variaţie tip IA nu sunt îndeplinite, modificarea în discuţie poate fi depusă ca o variaţie de tip IB, cu excepţia cazului în care aceasta este clasificată explicit ca o variaţie majoră de tip II. ────────── ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Denumirea şi adresa solicitantului/ Numele şi adresa reprezentanţei/│ │deţinătorului autorizaţiei de persoanei de contact │ │punere pe piaţă*2) │ │ │ │ Telefon: │ │ Fax: │ │ E-mail: │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *2)Conform datelor oficiale în vigoare. ────────── MEDICAMENTE CARE FAC OBIECTUL PREZENTEI CERERI*3) Notă ... ────────── *3) În cazul în care această listă este foarte extinsă (mai mult de o pagină), poate fi ataşată ca anexă la cererea de variaţie. ────────── ┌──────────┬───────────┬────────────┬────────────┬─────────────┬──────────────┐ │Denumirea │Substanţa/ │ Forma │Concentraţia│ Denumirea │Numărul/ │ │comercială│Substanţele│farmaceutică│ │deţinătorului│Numerele │ │a medica- │ activă/ │ │ │autorizaţiei/│autorizaţiei/ │ │mentului/ │ active │ │ │autorizaţii- │autorizaţiilor│ │medicamen-│ │ │ │ lor de │de punere │ │telor │ │ │ │ punere pe │pe piaţă*4) │ │ │ │ │ │ piaţă │ │ ├──────────┼───────────┼────────────┼────────────┼─────────────┼──────────────┤ │ │ │ │ │ │ │ ├──────────┼───────────┼────────────┼────────────┼─────────────┼──────────────┤ │ │ │ │ │ │ │ └──────────┴───────────┴────────────┴────────────┴─────────────┴──────────────┘ Notă ... ────────── *4) Se vor indica numerele tuturor autorizaţiilor de punere pe piaţă care fac obiectul cererii de variaţie. ────────── TIPUL/TIPURILE MODIFICĂRII/MODIFICĂRILOR [] Se ataşează copia paginii/paginilor relevante din Ghidul de clasificare al Comisiei şi se bifează căsuţele relevante pentru condiţii şi documentaţii. VARIAŢII INCLUSE ÎN PREZENTA CERERE: ┌────────────────────────────────────────────────────┬────────────────────────┐ │ Numărul şi denumirea variaţiei, conform Ghidului │ Tipul variaţiei │ │ de clasificare al Comisiei │ │ ├────────────────────────────────────────────────────┼────────────────────────┤ │[x]
a)Specifică variaţiei care face obiectul │ │ │cererii, în conformitate cu Ghidul de clasificare al│ tip │ │Comisiei │ │ └────────────────────────────────────────────────────┴────────────────────────┘ (Se va/vor selecta şi include în această secţiune variaţia/variaţiile din Lista variaţiilor inclusă în prezenta anexă, în conformitate cu instrucţiunile detaliate. Se şterg toate acele modificări care nu sunt aplicabile.) ┌──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │SCOPUL EXACT ŞI CADRUL MODIFICĂRII ŞI JUSTIFICAREA GRUPĂRII ŞI A CLASIFICĂRII │ │ÎN CAZUL VARIAŢIILOR NECLASIFICATE (dacă este cazul) │ │[Se furnizează o scurtă descriere şi cadrul modificării pentru toate modifică-│ │rile propuse. În cazul variaţiilor grupate se furnizează o scurtă justificare │ │într-un paragraf separat. Dacă variaţia vizează o modificare neclasificată │ │(fără precedent) se va include o justificare a clasificării propuse.] │ └──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ ┌──────────────────────────────────────┬───────────────────────────────────────┐ │ PREZENT*5, 6) │ PROPUS*5, 6) │ ├──────────────────────────────────────┼───────────────────────────────────────┤ │ │ │ │ │ │ └──────────────────────────────────────┴───────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *5) Se specifică situaţia curentă şi propusă a textului sau specificaţiei, inclusiv numărul din dosar al secţiunii, detaliat la nivelul necesar. *6) Pentru modificări în RCP, etichetă sau prospect se subliniază cuvintele modificate prezentate în tabelul de mai sus sau datele se furnizează ca anexă separată. ────────── ┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │ ALTE CERERI*7) │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *7) Datorită complexităţii, completarea acestei secţiuni nu este necesară în cazul variaţiilor grupate care vizează mai multe autorizaţii de punere pe piaţă. ────────── Variaţii tip II - indicaţie terapeutică nouă - informaţii referitoare la medicamente orfane: (Se va şterge această secţiune în cazul în care nu este aplicabilă.) ┌─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │EXISTĂ O SOLICITARE DE DESEMNARE PENTRU PREZENTA INDICAŢIE TERAPEUTICĂ NOUĂ? │ │() Nu │ │() Da Numărul procedurii de desemnare: │ │ () Procedură în desfăşurare │ │ () Procedură finalizată │ │ Data (aaaa-ll-zz): │ │ Pe baza criteriului "beneficiu semnificativ": () Da │ │ () Nu │ │ Numărul din Registrul medicamentelor orfane: │ │ [] Copie a Deciziei de desemnare ataşată │ │ │ │INFORMAŢII REFERITOARE LA EXCLUSIVITATEA PE PIAŢĂ │ │ │ │Există un alt medicament desemnat ca medicament orfan pentru o condiţie │ │privind noua indicaţie propusă prin prezenta cerere de variaţie*8)? │ │ │ │() Nu │ │() Da │ │ Se precizează numărul/numerele din Registrul medicamentelor orfane: │ │ │ │Dacă DA, există o autorizaţie de punere pe piaţă în UE pentru alt medicament │ │desemnat medicament orfan? │ │ │ │() Nu │ │() Da │ │ Se precizează: │ │ ● Denumirea, concentraţia, forma farmaceutică a medicamentului autorizat: │ │ ● Denumirea deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: │ │ ● Numărul/Numerele autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe piaţă: │ │ ● Data autorizării: │ │Dacă DA, medicamentul care face obiectul prezentei cereri de variaţie este │ │considerat "similar" oricărui medicament desemnat medicament orfan autorizat?│ │(în conformitate cu definiţia din art. 3 al Regulamentului (CE) 847/2000 al │ │Comisiei din 27 aprilie 2000 de stabilire a dispoziţiilor de aplicare a cri- │ │teriilor pentru desemnarea unui produs medicamentos ca produs medicamentos │ │orfan şi a definiţiilor termenilor "produs medicamentos similar" şi │ │"superioritate clinică") │ │() Nu (modulul 1.7.1 va fi completat) │ │() Da (modulele 1.7.1 şi 1.7.2 vor fi completate) │ └─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *8) După cum este publicat de către Comisia Europeană (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/index.htm). ────────── Variaţii tip II - cerinţe pentru medicamente de uz pediatric: (Secţiunea va fi completată doar pentru variaţiile privind o nouă indicaţie sau variaţiile de implementare a PIP.) ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │() ARTICOLUL 8 DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC ESTE APLICABIL ACESTEI VARIAŢII, │ │DEOARECE: │ │ │ │(NOTĂ: Nu se aplică în cazul medicamentelor cu utilizare bine stabilită, │ │generice, hibride şi biosimilare şi medicamentelor din plante cu utilizare │ │tradiţională.) │ │() Cererea se referă la o indicaţie terapeutică nouă pentru un medicament │ │ autorizat care: │ │ () este protejat de un certificat suplimentar de protecţie a datelor în │ │ baza Regulamentului (CEE) nr. 1.768/92al Consiliului din 18 iunie 1992 │ │ privind instituirea unui certificat suplimentar de protecţie pentru │ │ medicamente │ │ () este protejat de un brevet care susţine obţinerea unui certificat │ │ suplimentar de protecţie │ │ │ │() Cererea se referă la o procedură anterioară/în desfăşurare/paralelă care │ │ determină aplicarea prevederilor art. 8. Numărul procedurii: │ │ │ │() CEREREA NU CADE SUB INCIDENŢA PREVEDERILOR ART. 8 DIN REGULAMENTUL │ │ PEDIATRIC. │ │ │ │() CEREREA SE REFERĂ LA UN MEDICAMENT PENTRU CARE ESTE APLICABIL ART. 7 DIN │ │ REGULAMENTUL PEDIATRIC. │ │ │ │() CEREREA SE REFERĂ LA O NOUĂ INDICAŢIE PENTRU UN MEDICAMENT DE UZ │ │ PEDIATRIC AUTORIZAT (Paediatric Use Marketing Authorisation - PUMA). │ │ │ │() CEREREA SE REFERĂ LA STUDII PEDIATRICE DEPUSE ÎN CONFORMITATE CU ART. 45 │ │ ŞI 46 DIN REGULAMENTUL PEDIATRIC. │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │CEREREA INCLUDE: │ │() PIP Numărul/Numerele deciziei/deciziilor PIP:│ │() Exceptarea specifică produsului Numărul deciziei de exceptare: │ │() Exceptarea de clasă Numărul deciziei de exceptare: │ │(NOTĂ: O copie a deciziei PIP/de exceptare trebuie inclusă în modulul 1.10.)│ │ │ │ │ │CEREREA A FĂCUT OBIECTUL VERIFICĂRII CONFORMITĂŢII PIP? │ │() Nu │ │() Da │ │Dacă DA, se vor indica: │ │ () numărul opiniei PDCO privind conformitatea: │ │ () documentul de referinţă al autorităţii competente: │ │(NOTĂ: Dacă sunt disponibile, o copie a opiniei PDCO însoţită de raport, │ │documentul emis de autoritatea competentă, raportul de conformitate al │ │propunătorului trebuie incluse în modulul 1.10.) │ │[] Sumarul rezultatelor PIP sub formă tabelară este disponibil în │ │ modulul 1.10. │ │ │ │Variaţii tip II - extinderea exclusivităţii datelor/pe piaţă: │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ (Se va şterge această secţiune în cazul în care nu este aplicabilă.) ┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │PREZENTA SOLICITARE ESTE SUSŢINUTĂ ŞI DE URMĂTOARELE ARTICOLE DIN │ │LEGEA NR. 95/2006 PRIVIND REFORMA ÎN DOMENIUL SĂNĂTĂŢII, CU MODIFICĂRILE ŞI │ │COMPLETĂRILE ULTERIOARE, TITLUL XVII - MEDICAMENTUL: │ │ │ │() Articolul 704 alin.

(1)din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi │ │completările ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate pe piaţă pentru│ │ o nouă indicaţie) │ │ │ │() Articolul 704 alin.

(5)din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi comple-│ │tările ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate a datelor pentru o │ │nouă indicaţie) │ │ │ │() Articolul 785 din Legea nr. 95/2006, cu modificările şi completările │ │ulterioare, titlul XVII (un an de exclusivitate a datelor pentru │ │schimbarea clasificării) │ │ │ │ │ │ │ │(NOTĂ: Justificarea de solicitare privind extinderea exclusivităţii datelor │ │trebuie inclusă în modulul 1.5.3.) │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Sunt incluse, unde este aplicabil, următoarele propuneri tip text (anexe) actualizate, care privesc informaţiile despre produs: [] Rezumatul caracteristicilor produsului [] Etichetare [] Prospect [] Machete*9) [] Specimene*9) Notă ... ────────── *9) A se vedea cap. 7 din volumul 2A din Notice to Applicants. ────────── ┌───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐ │Declaraţia propunătorului: │ │ │ │Prezint o cerere de modificare a autorizaţiei/autorizaţiilor de punere pe │ │piaţă de mai sus în acord cu propunerile menţionate anterior. │ │Declar că (Se marchează declaraţiile corespunzătoare.): │ │[] Nu sunt alte modificări decât cele identificate în această cerere (cu │ │ excepţia variaţiilor paralele; asemenea variaţii paralele sunt specifi- │ │ cate în secţiunea "ALTĂ CERERE/ALTE CERERI"). │ │[] Unde este cazul, sunt îndeplinite toate condiţiile stabilite pentru │ │ variaţia/variaţiile în discuţie. │ │[] În cazul variaţiilor tip IA: documentele necesare conform tipului de │ │ modificare propus au fost transmise. │ │[] Tariful de evaluare a fost plătit. │ │[] În cazul variaţiilor grupate care afectează mai mult de o autorizaţie de│ │ punere pe piaţă: autorizaţiile de punere pe piaţă aparţin aceluiaşi │ │ deţinător. │ │ │ │Schimbarea/Schimbările va/vor fi aplicată/aplicate începând cu*10): [] │ │ Următoarea serie de producţie/Următoarea tipărire │ │ [] Data ......................... │ └───────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘ Notă ... ────────── *10) Se va completa doar în cazul variaţiilor de tip IB şi tip II. ────────── LISTA VARIAŢIILOR (se va şterge imediat după completarea cererii) Variaţia/Variaţiile aplicabilă/aplicabile va/vor fi selectată/selectate din prezenta listă, astfel: Se va/vor include doar modificarea/modificările care face/fac obiectul cererii de variaţiei. În cazul cererilor pentru variaţii neclasificate (fără precedent) propunătorul trebuie să declare aceste variaţii ca "altă variaţie" ("z") utilizând secţiunea din listă care corespunde celei mai detaliate descrieri a modificării, inclusiv tipul variaţiei propus în acest caz. Se va indica dacă variaţia a făcut obiectul unei proceduri în baza art. 5 din Regulamentul (CE) nr. 1.234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condiţiilor autorizaţiilor de introducere pe piaţă acordate pentru medicamentele de uz uman şi veterinar. Exemple de astfel de variaţii

z)sunt incluse în cadrul unui număr relevant de titluri de variaţii şi secţiuni. În cazul variaţiilor tip IA trebuie declarată data punerii acestora în aplicare de către deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă. Detalii complete privind scopul exact al variaţiei trebuie furnizate în secţiunea corespunzătoare din cerere. Exemple de prezentare 1. Cerere pentru schimbare în afara limitelor aprobate ale specificaţiei pentru substanţa activă ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b.1 Schimbarea specificaţiei pentru o substanţă │ Tipul variaţiei │ │ activă sau un material de start/produs │ │ │ intermediar/reactiv folosit în procesul de │ │ │ fabricaţie a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[x]
f)Schimbare care nu se încadrează în limitele │ │ │ aprobate ale specificaţiilor pentru substanţa │ │ │ activă │ II │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ 2. Cerere pentru o variaţie neclasificată (fără precedent) privind limitele specificate pentru substanţa activă *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b.1 Schimbarea specificaţiei pentru o substanţă │ Tipul variaţiei │ │ activă sau un material de start/produs │ │ │ intermediar/reactiv folosit în procesul de │ │ │ fabricaţie a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[x]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ 3. Cerere pentru o variaţie neclasificată (fără precedent) privind controlul substanţei active *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b Schimbare în controlul substanţei active │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[x]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Se şterg toate acele modificări care nu sunt aplicabile. *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │A. Schimbări administrative │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[] A.1 Schimbarea denumirii şi/sau adresei deţinăto- │[]IA(NI) │[]IB*9) │ Data aplicării │ │ rului autorizaţiei de punere pe piaţă │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] A.2 Schimbarea numelui medicamentului │ IB │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[] A.3 Schimbarea denumirii substanţei active │[]IA(NI) │[]IB*9) │ Data aplicării │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │ Schimbarea denumirii şi/sau adresei unui loc de│ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ │ fabricaţie (inclusiv locul pentru controlul │ │ │ │ │ seriei, când este cazul) sau furnizorului │ │ │ │ │ substanţei active, a materialului de start, │ │ │ │ │[]A.4 reactivului sau produsului intermediar (dacă │ │ │ │ │ sunt specificate în dosar), în cazul în care nu│ │ │ │ │ este disponibil certificat de conformitate cu │ │ │ │ │ Ph. Eur. │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │A.5 Schimbarea denumirii şi/sau adresei producătoru- │ Tipul variaţiei │ │ lui medicamentului finit, inclusiv locul pentru │ │ │ controlul seriei │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Producător responsabil de eliberarea seriei │ []IA(NI)│[]IB*9) │ Data aplicării │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Restul producătorilor │ []IA │[]IB*9) │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │A.6 Schimbarea codului ATC │ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ │ │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │ Renunţare la oricare loc de fabricaţie [inclu- │ │ │Data aplicării: │ │ siv locul de fabricaţie pentru substanţa activă│ │ │ │ │ produsul intermediar sau medicamentul finit, │ │ │ │ │[]A.7 locul pentru ambalare, producătorul responsabil│ []IA │[]IB*9) │ │ │ de eliberarea seriei, locul pentru controlul │ │ │ │ │ seriei sau furnizorul unui material de start, │ │ │ │ │ reactiv sau excipient (dacă sunt specificate │ │ │ │ │ în dosar)] │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a. Schimbare în fabricaţia substanţei active │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │ []
z)Altă variaţie │[]IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a.1 Schimbare la nivelul producătorului materia- │ Tipul variaţiei │ │ lului de start/reactivului/produsului inter- │ │ │ mediar utilizat în procesul de fabricaţie │ │ │ a substanţei active sau schimbare la nivelul │ │ │ producătorului substanţei active (inclusiv │ │ │ locul pentru controlul seriei, dacă este │ │ │ cazul) în cazul în care nu există certificat │ │ │ de conformitate cu Ph.Eur. │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Producătorul propus face parte din acelaşi │[]IA(NI) │[]IB*9) │ Data aplicării:│ │ grup farmaceutic cu producătorul deja autorizat│ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
b)Adăugarea unui producător nou al substanţei │ II │ │ active, pe baza unui dosar de baza al produsu- │ │ │ lui pentru substanţa activă (ASMF) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │ Producătorul propus utilizează o cale de sin- │ │ │ teză sau condiţii de fabricaţie fundamental │ │ │ diferite, care pot conduce la modificări │ │ │[]
c)importante ale caracteristicilor de calitate │ II │ │ ale substanţei active, cum ar fi profilul cali-│ │ │ tativ şi/sau cantitativ al impurităţilor care │ │ │ necesită calificare, sau proprietăţile │ │ │ fizico-chimice, cu influenţă asupra biodisponi-│ │ │ bililăţii. │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Producător nou de material pentru care este ne-│ │ │ cesară o evaluare a siguranţei virale şi/sau │ II │ │ a riscului TSE │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │ Schimbarea se referă la o substanţă activă bio-│ │ │ logică sau un material de start/reactiv/produs │ │ │[]
e)intermediar utilizat în fabricarea unui │ II │ │ medicament biologic/imunologic. │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │ Schimbare în procedura de testare pentru subs- │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │[]
f)tanţa activă înlocuirea sau adăugarea unui loc │ │ │ │ │ în care se efectuează controlul/testarea seriei│ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┤ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a.2 Schimbări în procesul de fabricaţie a │ Tipul variaţiei │ │ substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră în procesul de fabricaţie a │ │ │ │ │ substanţei active │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │ Schimbare majoră în procesul de fabricaţie a │ │ │ substanţei active, care poate avea urmări │ │ │[]
b)semnificative asupra calităţii, siguranţei sau │ II │ │ eficacităţii medicamentului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │ Schimbarea se referă la o substanţă biologică/ │ │ │ imunologică sau la utilizarea unei substanţe │ │ │[]
c)derivate chimic diferită în fabricarea unui │ II │ │ medicament biologic/imunologic, fără a avea │ │ │ legătură cu un protocol │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │ Schimbarea se referă la un medicament din plan-│ │ │ te medicinale, fiind modificate oricare dintre │ │ │[]
d)următoarele: sursa geografică, etapele sau │ II │ │ procesul de fabricaţie │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Schimbare minoră adusă secţiunii confidenţiale/│ │ │ închise a DSSA │ IB │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a.3 Schimbare în mărimea (inclusiv interval de │ Tipul variaţiei │ │ mărime) seriei substanţei active sau a produ-│ │ │ sului intermediar │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Creştere de pană la de 10 ori comparativ cu │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │ mărimea seriei aprobate la momentul autorizării│ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Reducerea la scară │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
c)Schimbarea impune evaluarea comparabilităţii │ │ │ unei substanţe active biologice/imunologice │ II │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Creştere mai mare dc 10 ori comparativ cu mări-│ │ │ mea seriei aprobate la momentul autorizării │ IB │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Cantitatea substanţei active biologice/imuno- │ │ │ logice creşte/descreşte fără modificarea proce-│ IB │ │ sului (de exemplu, dublarea liniei) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a.4 Schimbare în testările interfazice sau │ Tipul variaţiei │ │ schimbarea limitelor aplicate în timpul │ │ │ procesului de fabricaţie a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângere a limitelor interfazice │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Adăugare a unor noi testări şi limite │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminare a unui test nesemnificativ │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
d)Extindere a limitelor aprobate, ce poate avea │ │ │ un efect semnificativ asupra calităţii globale │ II │ │ a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Eliminare a unui test interfazic, ce poate avea│ │ │ un efect semnificativ asupra calităţii globale │ II │ │ a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Adăugare sau înlocuire a unui test interfazic │ │ │ ca urmare a unei probleme de siguranţă sau │ IB │ │ calitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.a.5 Schimbări ale substanţei active a unui vaccin│ Tipul variaţiei │ │ uman al gripei sezoniere, pre-pandemice sau │ │ │ pandemice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
a)Înlocuirea tulpinii/tulpinilor într-un vaccin │ │ │ uman al gripei sezoniere pre-pandemice sau │ II │ │ pandemice │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b Schimbare în controlul substanţei active │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b.1 Schimbare a specificaţiei pentru o substanţă │ Tipul variaţiei │ │ activă sau un material de start/produs │ │ │ intermediar/reactiv folosit în procesul de │ │ │ fabricaţie a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor specificaţiei în cazul │[]IA(NI) │[]IB*9) │Data aplicării: │ │ medicamentelor care fac obiectul eliberării │ │ │ │ │ oficiale a seriilor │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Restrângerea limitelor specificaţiei │[]IA │[]IB*9) │Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
c)Adăugarea unui nou parametru de testare la │[]IA │[]IB*9) │Data aplicării: │ │ specificaţie şi a metodei de testare │ │ │ │ │ corespunzătoare │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
d)Eliminarea unui parametru de testare nesemni- │[]IA │[]IB*9) │Data aplicării: │ │ ficativ (de exemplu eliminarea unui parametru │ │ │ │ │ inactual) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
e)Eliminarea unui parametru de testare, ce poate │ II │ │ avea un efect semnificativ asupra calităţii │ │ │ globale a substanţei active sau/şi a medicamen-│ │ │ tului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Schimbare care nu se încadrează în limitele │ II │ │ aprobate ale specificaţiilor pentru substanţa │ │ │ activă │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
g)Extinderea limitelor aprobate ale specificaţi- │ II │ │ ilor pentru un material de start/produs │ │ │ intermediar, ce poate avea un efect semnifi- │ │ │ cativ supra calităţii globale a substanţei │ │ │ active şi/sau a medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
h)Adăugarea sau înlocuirea (cu excepţia substan- │ │ │ ţelor active biologice sau imunologice) a unui │ │ │ parametru de testare ca urmare a unor │ IB │ │ probleme de siguranţă sau calitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.b.2 Schimbare în procedura de testare a substan- │ Tipul variaţiei │ │ ţei active sau a unui material de start/ │ │ │ /reactiv/produs intermediar folosit în │ │ │ procesul de fabricaţie a substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră în procedura de testare │ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ │ autorizată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Eliminarea unei proceduri de testare pentru │[]IA │[]IB*9) │Data aplicării: │ │ substanţa activă sau un material de start/ │ │ │ │ │ /reactiv/produs intermediar, în cazul în care o│ │ │ │ │ procedură de testare alternativă a fost deja │ │ │ │ │ autorizată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
c)Alte schimbări în procedura de testare (inclu- │[]IA │[]IB*9) │Data aplicării: │ │ siv înlocuire sau adăugare) pentru un reactiv, │ │ │ │ │ fără efect semnificativ asupra calităţii glo- │ │ │ │ │ bale a substanţei active │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
d)Schimbare (înlocuire) a unei metode de testare │ II │ │ biologice/imunologice/imunochimice sau a unei │ │ │ metode ce utilizează un reactiv biologic pentru│ │ │ o substanţă activă biologică cum ar fi │ │ │ secvenţierea peptidelor a glucidelor etc. │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Alte schimbări în procedura de testare (inclu- │ IB │ │ siv înlocuire sau adăugare) pentru o substanţă │ │ │ activă sau un material de start/produs │ │ │ intermediar │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.c Schimbare în sistemul de închidere a recipien- │ Tipul variaţiei │ │ tului substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.c.1 Schimbare în ambalajul primar al substanţei │ Tipul variaţiei │ │ active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Compoziţia calitativă şi/sau cantitativă │ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
b)Compoziţia calitativă şi/sau cantitativă, în │ II │ │ cazul unei substanţe active biologice/imunolo- │ │ │ gice sterilă şi necongelată │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Substanţe active lichide (nesterile) │ IB │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.c.2 Schimbare în specificaţiile ambalajului │ Tipul variaţiei │ │ primar al substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor specificaţiilor │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Adăugarea unui nou parametru de testare şi a │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ │ metodei de testare corespunzătoare │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unui parametru de testare nesemnifi-│ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ │ cativ (de exemplu, eliminarea unui parametru │ │ │ │ │ inactual) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
d)Adăugarea sau înlocuirea unui parametru de │ IB │ │ testare ca urmare a unor probleme de siguranţă │ │ │ sau calitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.c.3 Schimbare în cadrul procedurii de testare a │ Tipul variaţiei │ │ ambalajului primar al substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră în procedura de testare auto- │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │ rizată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Alte schimbări în procedura dc testare (inclu- │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │ siv înlocuire sau adăugare) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unei proceduri de testare în cazul │ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │ în care o procedură de testare alternativă a │ │ │ │ │ fost deja autorizată │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.d.1 Schimbare în perioada de retestare/păstrare │ Tipul variaţiei │ │ sau în condiţiile de păstrare ale substanţei │ │ │ active atunci când un certificat de conformi-│ │ │ tate cu Ph.Eur. care să acopere această │ │ │ perioadă nu a fost depus la dosarul aprobat │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)Perioada de retestare/păstrare │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬─────────┬────────┼────────────────┐ │[] 1. Restrângere │ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[] 2. Extinderea perioadei de retestare prin │ II │ │ extrapolarea rezultatelor studiului de │ │ │ stabilitate care nu este în conformitate │ │ │ cu ghidurile ICH* │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 3. Extinderea perioadei de păstrare pentru o │ II │ │ substanţă activă biologică/imunologică │ │ │ care nu este în conformitate cu un │ │ │ protocol de stabilitate aprobat │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 4. Extindere sau introducere a unei perioade │ IB │ │ de retestare/păstrare susţinute de date de│ │ │ stabilitate în timp real │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
b)Condiţii dc păstrare │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬─────────┬────────┼────────────────┐ │[] 1. Schimbare la condiţii de păstrare mai │ []IA │ []IB*9)│ Data aplicării:│ │ restrictive a substanţei active │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[] 2. Schimbare în condiţiile de păstrare a │ II │ │ substanţelor active biologice/imunologice │ │ │ atunci când studiile de stabilitate nu au │ │ │ fost efectuate în conformitate cu protoco-│ │ │ lul de stabilitate aprobat │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 3. Schimbare în condiţiile de păstrare a │ IB │ │ substanţei active │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.I.e.1 Introducerea unui spaţiu de proiectare │ Tipul variaţiei │ │ (design space) sau extinderea spaţiului de │ │ │ proiectare aprobat, cu privire la: │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
a)O operaţie unitară în procesul de fabricaţie a │ II │ │ substanţei active, inclusiv testele şi/sau │ │ │ procedurile de testare interfazice efectuate în│ │ │ cursul procesului rezultate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
b)Proceduri de testare pentru materialele de │ II │ │ start/reactivii/produşii intermediari şi/sau │ │ │ substanţa activă │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │B.I.e.2 Introducerea unui protocol postautorizare de │ II │ │ management (gestionare) al schimbărilor în │ │ │ cazul substanţei active │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[] B.I.e.3 Eliminarea unui protocol de management │ []IA(NI)│[]IB*9) │ Data aplicării:│ │ (gestionare) a schimbărilor autorizat în │ │ │ │ │ cazul substanţei active │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[] B.II.a Schimbare în descrierea şi compoziţia │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ medicamentului finit │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.a.1 Schimbare sau adăugare referitoare la │ Tipul variaţiei │ │ inscripţionările, ştanţările sau alte │ │ │ marcaje, inclusiv înlocuirea sau adăugarea │ │ │ de cerneluri pentru marcarea produsului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbări în inscripţionări, ştanţări sau alte │ []IA(NI)│[]IB*9) │ Data aplicării:│ │ marcaje │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
b)Schimbări ale liniei/liniilor mediane desti- │ IB │ │ nată/destinate divizării în doze egale │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.a.2 Schimbare în forma şi dimensiunile formei │ Tipul variaţiei │ │ farmaceutice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Comprimate cu eliberare imediată, capsule, │ []IA(NI)│[]IB*9) │ Data aplicării:│ │ supozitoare sau ovule │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
b)Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu eli- │ IB │ │ berare modificată sau prelungită, şi comprimate│ │ │ prevăzute cu linie mediană cu rol de divizare │ │ │ în doze egale │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.a.3 Schimbări în compoziţia (excipienţii) medi- │ Tipul variaţiei │ │ camentului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │
a)Schimbări în compoziţia sistemului de aromatizare│ │ │ sau colorare │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Adăugare, eliminare sau înlocuire │[]IA(NI)│ []IB*9 │Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 2. Creştere sau scădere │[]IA │ []IB*9 │Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┼────────────────┘ │
b)Alţi excipienţi │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Orice modificare minoră a compoziţiei cantita-│[]IA │ []IB*9 │Data aplicării: │ │ tive a medicamentului cu privire la excipienţi│ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[] 2. Schimbări calitative sau cantitative în cazul │ II │ │ unuia sau mai multor excipienţi ce pot avea un│ │ │ efect semnificativ asupra siguranţei, │ │ │ calităţii sau eficacităţii medicamentului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 3. Schimbare în ceea ce priveşte un medicament │ II │ │ biologic/imunologic │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 4. Orice excipient nou care include utilizarea │ II │ │ materialelor de origine umană sau animală │ │ │ pentru care este necesară evaluarea siguranţei│ │ │ virale sau a riscului TSE │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 5. Schimbare susţinută de un studiu de bioechiva-│ II │ │ lenţă │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 6. Înlocuirea unui singur excipient cu un exci- │ IB │ │ pient comparabil, cu aceleaşi caracteristici │ │ │ funcţionale şi în proporţii similare │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.a.4 Schimbare în masa filmului de acoperire a │ Tipul variaţiei │ │ formelor farmaceutice orale sau schimbare în│ │ │ masa învelişului capsulelor │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Forme farmaceutice solide orale │ []IA │ []IB*9 │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
b)Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu eli- │ II │ │ berare modificată sau prelungită pentru care │ │ │ stratul de acoperire reprezintă factor critic │ │ │ în mecanismul de eliberare │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │B.II.a.5 Schimbare în concentraţia unui medicament │ │ │ parenteral unidoză, în cazul în care │ │ │ cantitatea de substanţă activă pe unitatea │ II │ │ dozată rămâne aceeaşi │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │B.II.a.6 Eliminare din cutie a ambalajului primar │ │ │ conţinând solventul/diluantul │ IB │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b Schimbare în fabricaţia medicamentului finit │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │[] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b.1 Înlocuire sau adăugare a unui loc de fabri- │ Tipul variaţiei │ │ caţie pentru o parte sau întreg procesul de │ │ │ fabricaţie al medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Loc pentru ambalare secundară │ []IA(NI)│ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[]
b)Loc pentru ambalare primară │ []IA(NI)│ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
c)Orice loc de fabricaţie, cu excepţia producă- │ II │ │ torului responsabil de eliberarea seriei, │ │ │ locului pentru controlul seriei şi locului │ │ │ pentru ambalare secundară pentru medicamente │ │ │ biologice/imunologice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Loc de fabricaţie care necesită inspecţie ini- │ II │ │ ţială sau specifică produsului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Orice loc de fabricaţie, cu excepţia producă- │ │ │ torului responsabil de eliberarea seriei, lo- │ │ │ cului pentru controlul seriei şi locului pentru│ IB │ │ ambalare secundară pentru medicamente nesterile│ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Orice loc de fabricaţie, cu excepţia producă- │ IB │ │ torului responsabil de eliberarea seriei, │ │ │ locului pentru controlul seriei şi locului │ │ │ pentru ambalare secundară pentru medicamente │ │ │ sterile fabricate cu utilizarea unei metode │ │ │ aseptice, cu excepţia medicamentelor biologice/│ │ │ imunologice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │Data aplicării: │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b.2 Schimbare în eliberarea seriei şi controlul │ Tipul variaţiei │ │ de calitate al medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┬────────┼────────────────┐ │[]
a)Înlocuire sau adăugare a unui loc de fabricaţie│ []IA │ []IB*9)│Data aplicării: │ │ în care se efectuează controlul/testarea │ │ │ │ │ seriilor │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴─────────┴────────┼────────────────┘ │[]
b)Înlocuirea sau adăugarea unui producător res- │ │ ponsabil de eliberarea seriei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬─────────┬────────┼────────────────┐ │[] 1. Nu include controlul/testarea seriei │ []IA(IN)│ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┼────────┼────────────────┤ │[] 2. Include controlul/testarea seriei │ []IA(IN)│ []IB*9)│Data aplicării: │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼─────────┴────────┼────────────────┘ │[] 3. Include controlul/testarea seriei pentru un │ II │ │ medicament biologic/imunologic şi una dintre│ │ │ metodele de testare utilizate la locul de │ │ │ testare este o metodă biologică/imunologică/│ │ │ /imunochimică │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b.3 Schimbare în procesul de fabricaţie a │ Tipul variaţiei │ │ medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră în procesul de fabricaţie │ []IA │ []IB*9) │Data aplicării: │ │ a unei forme farmaceutice orale, solide, cu │ │ │ │ │ eliberare imediată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
b)Schimbări majore ale procesului de fabricaţie │ II │ │ care pot avea un efect semnificativ asupra │ │ │ calităţii, siguranţei şi eficacităţii │ │ │ medicamentului │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Produsul este un medicament biologic/imunologic│ II │ │ şi schimbarea necesită evaluarea │ │ │ comparabililăţii │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Introducerea unei metode de sterilizare finale │ II │ │ nonstandard │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Introducerea sau creşterea supradozării pentru │ II │ │ substanţa activă │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Schimbare minoră în procesul de fabricaţie a │ IB │ │ unei suspensii apoase de uz oral │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
e)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b.4 Schimbare în mărimea seriei de fabricaţie │ Tipul variaţiei │ │ (inclusiv intervale ale mărimii seriei) a │ │ │ medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Creştere de până la de 10 ori comparativ cu │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ mărimea seriei aprobate la momentul autorizării│ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Reducerea la scară pană la de 10 ori │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
c)Schimbarea necesită evaluarea comparabililăţii │ II │ │ unui medicament biologic/imunologic │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Schimbarea se referă la toate celelalte forme │ II │ │ farmaceutice obţinute prin procese de │ │ │ fabricaţie complexe │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Creştere mai mare de 10 ori comparativ cu │ IB │ │ mărimea seriei aprobate la momentul autorizării│ │ │ pentru forme farmaceutice cu eliberare imediată│ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Scara de producţie a unui medicament │ IB │ │ biologic/imunologic este crescută/scăzută fără │ │ │ modificări ale procesului de fabricaţie (de │ │ │ exemplu, dublarea liniei) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
e)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.b.5 Schimbare în testările interfazice sau │ Tipul variaţiei │ │ schimbarea limitelor aplicate în timpul │ │ │ procesului de fabricaţie a medicamentului │ │ │ finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor interfazice │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Adăugarea unor noi testări şi limite │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unui test nesemnificativ │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
d)Eliminarea unui test interfazic, ce poate avea │ II │ │ un efect semnificativ asupra calităţii globale │ │ │ a medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Extinderea limitelor interfazice aprobate, ce │ II │ │ poate avea un efect semnificativ asupra │ │ │ calităţii globale a medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Adăugare sau înlocuire a unui test interfazic │ IB │ │ ca urmare a unei probleme de siguranţă sau │ │ │ calitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.c Schimbare în controlul excipienţilor din │ Tipul variaţiei │ │ medicamentul finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.c.1 Schimbare în specificaţia unui excipient │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor specificaţiei │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Adăugarea unui nou parametru de testare şi a │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ metodei de testare corespunzătoare │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unui parametru de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui │ │ │ │ │ parametru inactual) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
d)Schimbare în afara limitelor aprobate ale │ II │ │ specificaţiilor │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
e)Eliminarea unui parametru de testare, ce poate │ II │ │ avea un efect semnificativ asupra calităţii │ │ │ globale a medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Adăugare sau înlocuire a unui parametru de │ IB │ │ testare ca urmare a unor probleme de siguranţă │ │ │ sau calitate (cu excepţia medicamentelor │ │ │ biologice sau imunologice) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.c.2 Schimbare în procedura de testare a unui │ Tipul variaţiei │ │ excipient │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră a unei proceduri de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ aprobate │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Eliminarea unei proceduri de testare în cazul │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ în care o procedură de testare alternativă a │ │ │ │ │ fost deja autorizată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
c)Înlocuirea unei metode de testare │ II │ │ biologice/imunologice/imunochimice sau a unei │ │ │ metode ce utilizează un reactiv biologic │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Alte schimbări în procedura de testare │ IB │ │ (inclusiv înlocuire sau adăugare) │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.c.3 Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv│ Tipul variaţiei │ │ cu risc TSE │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)De la un material cu risc TSE la un material vegetal sau sintetic │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Pentru excipienţi sau reactivi care nu sunt │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ utilizaţi în procesul de fabricaţie a unei │ │ │ │ │ substanţe biologice/imunologice sau a unui │ │ │ │ │ medicament biologic/imunologic │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[] 2. Pentru excipienţi sau reactivi care sunt │ IB │ │ utilizaţi în procesul de fabricaţie a unei │ │ │ substanţe active biologice/imunologice sau a │ │ │ unui medicament biologic/imunologic │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
b)Schimbare sau introducere a unui material cu │ II │ │ risc TSE sau înlocuire a unui material cu risc │ │ │ TSE cu un alt material cu risc TSE, pentru │ │ │ care nu există certificat de conformitate TSE │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.c.4 Schimbare în sinteza sau recuperarea unui │ Tipul variaţiei │ │ excipient nedescris în farmacopee (Dacă a │ │ │ fost descrisă în dosar.) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare minoră în sinteza sau recuperarea │ []IA │ []IB*) │ Data aplicării:│ │ unui excipient nedescris în farmacopee │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
b)Specificaţiile sunt modificate sau │ II │ │ caracteristicile fizico-chimice ale │ │ │ excipientului se modifică, ceea ce poate afecta│ │ │ calitatea medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Excipientul este o substanţă biologică/ │ II │ │ imunologică │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.d Schimbare în controlul medicamentului finit │ Tipul variaţiei │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.d.1 Schimbare în specificaţia medicamentului │ Tipul variaţiei │ │ finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor specificaţiei │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Restrângerea limitelor specificaţiei pentru │[]IA(IN)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ medicamente care fac obiectul eliberării │ │ │ │ │ oficiale a seriei │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Adăugarea unui nou parametru de testare şi a │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ metodei de testare corespunzătoare │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
d)Eliminarea unui parametru de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui │ │ │ │ │ parametru inactual) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
e)Schimbarea în afara limitelor aprobate ale │ II │ │ specificaţiei │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
f)Eliminarea unui parametru de testare, ce poate │ II │ │ avea un efect semnificativ asupra calităţii │ │ │ globale a medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
g)Adăugare sau înlocuire a unui parametru de │ IB │ │ testare ca urmare a unor probleme de siguranţă │ │ │ sau calitate (cu excepţia medicamentelor │ │ │ biologice sau imunologice) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.d.2 Schimbare în procedura de testare a │ Tipul variaţiei │ │ medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbări minore pentru o procedură de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ aprobată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Eliminarea unei proceduri de testare în cazul │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ în care o procedură de testare alternativă a │ │ │ │ │ fost deja autorizată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
c)Înlocuirea unei metode de testare biologice/ │ II │ │ imunologice/imunochimice sau a unei metode ce │ │ │ utilizează un reactiv biologic │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Alte schimbări în procedura de testare │ IB │ │ (inclusiv înlocuire sau adăugare) │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] B.II.d.3 Variaţii referitoare la introducerea │ II │ │ eliberării în timp real sau a eliberării│ │ │ parametrice în fabricaţia medicamentului│ │ │ finit │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e Schimbare în sistemul de închidere a │ Tipul variaţiei │ │ recipientului medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.1 Schimbare în ambalajul primar al │ Tipul variaţiei │ │ medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │
a)Compoziţia calitativă şi cantitativă │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Forme farmaceutice solide │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[] 2. Forme farmaceutice semisolide şi lichide │ IB │ │ nesterile │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 3. Medicamente sterile şi medicamente biologice/ │ II │ │ imunologice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 4. Variaţia se referă la un ambalaj cu o │ II │ │ capacitate de protecţie mai redusă, care │ │ │ determină modificări ale condiţiilor de │ │ │ păstrare şi/sau o restrângere a termenului de │ │ │ valabilitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │
b)Tipul de ambalaj │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 1. Forme farmaceutice solide, semisolide şi │ IB │ │ lichide nesterile │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 2. Medicamente sterile şi medicamente biologice/ │ II │ │ imunologice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.2 Schimbare în specificaţiile ambalajului │ Tipul variaţiei │ │ primar al medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Restrângerea limitelor specificaţiei │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Adăugarea unui nou parametru de testare şi a │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ metodei de testare corespunzătoare │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unui parametru de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui │ │ │ │ │ parametru inactual) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
d)Adăugare sau înlocuire a unui parametru de │ IB │ │ testare ca urmare a unor probleme de siguranţă │ │ │ sau calitate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.3 Schimbare în procedura de testare a │ Tipul variaţiei │ │ ambalajului primar al medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbări minore pentru o procedură de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ aprobată │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Alte schimbări pentru o procedură de testare │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ (inclusiv înlocuire sau adăugare) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Eliminarea unei proceduri de testare în cazul │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ în care o procedură de testare alternativă a │ │ │ │ │ fost deja autorizată │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.4 Schimbare în forma şi dimensiunile │ Tipul variaţiei │ │ sistemului de închidere a recipientului │ │ │ (ambalaj primar) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Medicamente nesterile │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
b)Schimbarea formei sau dimensiunilor afectează o│ II │ │ parte importantă a materialului ambalajului, │ │ │ ceea ce poate avea un efect semnificativ asupra│ │ │ livrării, utilizării, siguranţei sau │ │ │ stabilităţii medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Medicamente sterile │ IB │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.5 Schimbare în mărimea ambalajului │ Tipul variaţiei │ │ medicamentului finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)Schimbare în numărul de unităţi (de exemplu, │ │ numărul de comprimate, fiole etc.) dintr-un ambalaj │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │ [] 1. Schimbare în limitele curente aprobate pentru │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ mărimile de ambalaj │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │ [] 2. Schimbare în afara limitelor curente │ IB │ │ aprobate pentru mărimile de ambalaj │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │ []
b)Eliminarea unei/unor mărimi de ambalaj │ []IA │ []IB │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │ []
c)Schimbare în masa de umplere/volumul de │ II │ │ umplere a medicamentelor parenterale sterile │ │ │ multidoză (sau unidoză cu utilizare parţială) │ │ │ şi medicamentelor parenterale multidoză │ │ │ sterile biologice/imunologice │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │ []
d)Schimbare în masa de umplere/volumul de │ IB │ │ umplere a medicamentelor nonparenterale │ │ │ multidoză (sau unidoză cu utilizare │ │ │ parţială) │ │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │ []
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.6 Schimbare în orice parte a materialului de │ Tipul variaţiei │ │ ambalaj primar care nu se află în contact │ │ │ cu formularea medicamentului finit │ │ │ [culoarea capselor flip-off, inelele cu │ │ │ codul de culoare de pe fiole, schimbare a │ │ │ tecii pentru ac (folosirea unui material │ │ │ plastic diferit)] │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Schimbare care afectează informaţiile │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ produsului │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │
b)Schimbare care nu afectează informaţiile │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ produsului │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este lislală în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.e.7 Schimbarea furnizorului componentelor sau │ Tipul variaţiei │ │ dispozitivelor ambalajului (dacă acesta a │ │ │ fost declarat în dosar) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[]
a)Eliminarea unui furnizor │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Înlocuire sau adăugare a unui furnizor │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┴─────────┼────────────────┘ │[]
c)Orice schimbare a furnizorilor spaţiatoarelor │ II │ │ pentru inhalatoarele cu doză măsurată │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.f.1 Schimbare în termenul de valabilitate sau │ Tipul variaţiei │ │ condiţiile de păstrare a medicamentului │ │ │ finit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)Restrângerea termenului de valabilitate a medicamentului finit │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. După ambalarea pentru comercializare │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 2. După prima deschidere │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 3. După diluare sau reconstituire │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┼────────────────┘ │
b)Extinderea termenului de valabilitate a medicamentului finit │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┤ │[] 1. După ambalarea pentru comercializare │ IB │ │ (susţinută de date de stabilitate în timp │ │ │ real) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 2. După prima deschidere (susţinută de date de │ IB │ │ stabilitate în timp real) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 3. După diluare sau reconstituire (susţinută de│ IB │ │ date de stabilitate în timp real) │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 4. Extinderea termenului de valabilitate pe │ II │ │ extrapolării datelor de stabilitate care nu │ │ │ sunt în conformitate cu ghidurile ICH │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] 5. Extinderea termenului de valabilitate pentru│ IB │ │ un medicament biologic/imunologic în acord │ │ │ cu un protocol de stabilitate aprobat │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
c)Schimbare în condiţiile de păstrare ale │ II │ │ medicamentelor biologice, atunci când studiile │ │ │ de stabilitate nu au fost efectuate în acord cu│ │ │ un protocol de stabilitate aprobat │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
d)Schimbare în condiţiile de păstrare a │ IB │ │ medicamentului finit sau a medicamentului │ │ │ diluat/reconstituit │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┼────────────────┐ │[]
z)Altă variaţie │ []IA []IB []II │ [] Art. 5 │ │ │ │ Data aplicării:│ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.II.g.1 Introducerea unui spaţiu de proiectare │ Tipul variaţiei │ │ (design space) sau extinderea spaţiului de │ │ │ proiectare aprobat pentru medicamentul │ │ │ finit, cu excepţia medicamentelor │ │ │ biologice, cu privire la: │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
a)Una sau mai multe operaţii unitare în procesul │ II │ │ de fabricaţie a medicamentului finit, inclusiv │ │ │ testele şi/sau procedurile de testare efectuate│ │ │ în cursul procesului rezultate │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[]
b)Proceduri de testare pentru excipienţi/produşi │ II │ │ intermediari şi/sau medicamentul finit │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼──────────────────┤ │[] B.II.g.2 Introducerea unui protocol │ II │ │ postautorizare de management │ │ │ (gestionare) al schimbărilor referitoare│ │ │ la medicamentul finit │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ *Font 9* ┌──────────────────┐ │ Tipul variaţiei │ ┌─────────────────────────────────────────────────────┼────────┬─────────┼────────────────┐ │[] B.II.g.3 Eliminarea unui protocol autorizat de │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ management (gestionare) al schimbărilor │ │ │ │ │ referitoare la medicamentul finit │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.III.1 Depunerea unui certificat de conformitate cu│ Tipul variaţiei │ │ Ph. Eur. nou sau revizuit: │ │ │ - Pentru o substanţă activă │ │ │ - Pentru un material de start/reactiv/produs│ │ │ intermediar folosit în procesul de │ │ │ fabricaţie a substanţei active │ │ │ - Pentru un excipient │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)Certificat de conformitate cu Pb. Eur. │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Certificat nou de la un producător deja │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ autorizat │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 2. Certificat revizuit de la un producător │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ deja autorizat │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 3. Certificat nou de la un producător nou │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ (înlocuire sau adăugare) │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┼────────────────┘ │
b)Certificat TSE de conformitate cu Ph. Eur pentru o substanţă │ │ activă/material de start/reactiv/produs intermediar/excipient │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Certificat nou pentru o substanţă activă de │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ la un producător nou sau deja autorizat │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 2. Certificat nou pentru un material de │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ start/reactiv/produs intermediar/excipient │ │ │ │ │ de la un producător nou sau deja autorizat │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 3. Certificat revizuit de la un producător deja│ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ autorizat │ │ │ │ └─────────────────────────────────────────────────────┴────────┴─────────┴────────────────┘ Notă ... ────────── *9) Dacă una dintre condiţii nu este îndeplinită şi modificarea nu este listată în mod specific ca o variaţie tip II. ────────── *Font 9* ┌─────────────────────────────────────────────────────┬──────────────────┐ │B.III.2 Schimbare pentru corespondenţa cu Ph. Eur. │ Tipul variaţiei │ │ sau cu farmacopeea naţională a unui stat │ │ │ membru │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┤ │
a)Schimbarea specificaţiei/specificaţiilor unei substanţe nedescrise│ │ anterior într-o farmacopee europeană pentru a corespunde cu │ │ Ph. Eur. sau cu farmacopeea naţională a unui stat membru │ ├─────────────────────────────────────────────────────┬────────┬─────────┼────────────────┐ │[] 1. Substanţa activă │[]IA(NI)│ []IB*9) │ Data aplicării:│ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[] 2. Excipient/material de start al unei │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ substanţe active │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
b)Schimbare pentru a corespunde cu monografia │ []IA │ []IB*9) │ Data aplicării:│ │ relevantă actualizată a Ph. Eur. sau a │ │ │ │ │ farmacopeei naţionale a unui stat membru │ │ │ │ ├─────────────────────────────────────────────────────┼────────┼─────────┼────────────────┤ │[]
c)Schimbare în specific

Explicație AI pe baza textului oficial al legii. Orientativă, nu înlocuiește consilierea juridică.