§ 4 Vyhláška o bližších podmínkách provádění klinického hodnocení humánních léčivých přípravků – Účinnost

§ 4 Účinnost Tato vyhláška nabývá účinnosti dnem 31. ledna 2022, s výjimkou § 3 bodu 2, který nabývá účinnosti dnem 31. ledna 2025. Ministr zdravotnictví: Mgr. et. Mgr. Vojtěch, MHA, v. r. Příloha č. 1 k vyhlášce č. 463/2021 Sb. Zpráva o průběhu klinického hodnocení obsahuje následující údaje: a) název, evropské identifikační číslo a místo klinického hodnocení, b) období, za které je zpráva vypracována, c) datum zařazení prvního subjektu hodnocení v místě klinického hodnocení, stručný popis dosavadního průběhu klinického hodnocení, změny osob provádějících klinické hodnocení, počet zařazených subjektů hodnocení, subjektů hodnocení ve screeningové fázi, randomizovaných subjektů hodnocení, a počet subjektů hodnocení, u kterých léčba probíhá, dále těch, kteří léčbu již ukončili v souladu se schváleným protokolem, a těch, kteří léčbu ukončili předčasně, včetně uvedení důvodu, d) souhrn všech odchylek od schváleného protokolu, seznam závažných nežádoucích příhod a informace o případných přijatých bezpečnostních opatřeních, a e) datum, jméno popřípadě jména, příjmení a podpis osoby, která zprávu vypracovala. Příloha č. 2 k vyhlášce č. 463/2021 Sb. A. Obsah Poučení subjektu hodnocení a písemného informovaného souhlasu Poučení subjektu hodnocení a písemný informovaný souhlas musí obsahovat a) upozornění, že klinické hodnocení je výzkumnou činností, b) cíle klinického hodnocení, c) u randomizovaného klinického hodnocení se uvede pravděpodobnost náhodného zařazení do jednotlivých léčebných skupin, d) postupy a výkony v průběhu klinického hodnocení, které mají povahu výzkumu včetně uvedení jejich rizik pro subjekt hodnocení, e) vymezení odpovědnosti subjektu hodnocení, f) popis průběhu léčby a podmínky odškodnění, které bude subjektu hodnocení poskytnute v případě újmy na zdraví vzniklé v souvislosti s jeho účastí v klinickém hodnocení, g) předpokládané výdaje subjektu hodnocení a případné kompenzace v souvislosti s jeho účastí v klinickém hodnocení, h) informaci o tom, že účast subjektu hodnocení v klinickém hodnocení je dobrovolná a že subjekt hodnocení může odmítnout účast nebo může odstoupit od účasti v klinickém hodnocení kdykoliv, bez postihu či ztráty výhod, na něž má jinak nárok, i) informaci o tom, že auditoři, monitoři, etická komise a Ústav mají umožněn přímý přístup k původní klinické dokumentaci za účelem ověření průběhu klinického hodnocení anebo údajů, aniž dojde k porušení důvěrnosti informací o subjektech hodnocení, v míře povolené právními předpisy, a že podepsáním písemného informovaného souhlasu subjekt hodnocení či jeho zákonný zástupce souhlasí s touto skutečností, j) informaci o tom, že záznamy, podle nichž lze identifikovat subjekt hodnocení, jsou uchovávány jako důvěrné a nebudou, v míře zaručené právními předpisy, veřejně zpřístupněny; budou-li výsledky klinického hodnocení publikovány, totožnost subjektu hodnocení nebude zveřejněna, k) informaci o tom, že subjekt hodnocení anebo jeho zákonný zástupce budou včas informováni, pokud by se vyskytla informace, která by mohla mít význam pro rozhodnutí subjektu hodnocení pokračovat v účasti v klinickém hodnocení, l) informace o osobách, od kterých bude možné získat další informace týkající se klinického hodnocení a práv subjektů hodnocení a informace o tom, koho kontaktovat v případě, dojde-li k újmě na zdraví v souvislosti s klinickým hodnocením, m) předvídatelné okolnosti a důvody, pro které může být účast subjektu hodnocení v klinickém hodnocení ukončena, n) předpokládaná doba trvání účasti subjektu hodnocení v klinickém hodnocení, o) plánovaný počet subjektů hodnocení, kteří budou zařazeni do klinického hodnocení. B. Protokol klinického hodnocení a dodatky k protokolu Protokol klinického hodnocení zahrnuje níže uvedené údaje. Informace specifické pro jednotlivá místa klinického hodnocení mohou být uvedeny v samostatných přílohách protokolu klinického hodnocení. Některé informace, uvedené níže, mohou být obsaženy v jiných dokumentech, jako je například souhrn údajů o přípravku nebo odborný vědecký text, a to s odkazem na tyto dokumenty v protokolu. B. 1. Obecné informace a) Název klinického hodnocení, b) evropské identifikační číslo klinického hodnocení, c) identifikační údaje osoby zadavatele, jimiž se rozumí název, sídlo a identifikační číslo osoby, jde-li o právnickou osobu, nebo jméno, popřípadě jména, příjmení, datum narození a sídlo, jde-li o fyzickou osobu, d) identifikační číslo protokolu, datum a číslo verze protokolu. Všechny dodatky musí být rovněž datovány a označeny číslem verze. B. 2. Základní informace a) Název a popis hodnoceného léčivého přípravku, s rozlišením, zda jde o léčivý přípravek testovaný, srovnávací nebo placebo, b) přehled známých a možných rizik i přínosů pro subjekty hodnocení. Pokud se přehled známých a možných rizik i přínosů neliší od souhrnu údajů o přípravku, lze se odkázat na souhrn údajů o přípravku, c) prohlášení, že klinické hodnocení bude prováděno v souladu s protokolem, právními předpisy a správnou klinickou praxí, d) vymezení studované populace. B. 3. Plán klinického hodnocení Plán klinického hodnocení zahrnuje zejména: a) vědecké zdůvodnění provádění klinického hodnocení, b) konkrétní uvedení primárních a popřípadě sekundárních cílů, které budou v průběhu klinického hodnocení sledovány, c) popis typu klinického hodnocení, které má být prováděno, například dvojitě zaslepené, placebem kontrolované nebo paralelní uspořádání, a popis prováděných postupů, d) popis léčby během klinického hodnocení, dávky a dávkovacího schématu hodnoceného léčivého přípravku. Očekávanou dobu účasti subjektu hodnocení v klinickém hodnocení, popis pořadí a trvání všech časových period klinického hodnocení včetně případného následného sledování, e) popis pravidel pro ukončení a kritérií pro přerušení pro jednotlivé subjekty hodnocení, části studie a celou studii, f) postupy pro uchovávání randomizačních kódů klinického hodnocení a postupy při odslepení kódů, g) uvedení všech údajů, které se zaznamenávají do záznamů subjektů hodnocení. Tyto údaje musí být rovněž zaznamenány ve zdravotnické dokumentaci, h) výběr a způsob vyřazování subjektů hodnocení, což zahrnuje kritéria pro zařazení subjektů do klinického hodnocení, kritéria pro nezařazení subjektů do klinického hodnocení a kritéria pro předčasné ukončení účasti subjektů hodnocení v klinickém hodnocení, i) seznam povolené medikace včetně pomocných léčivých přípravků a zakázané medikace před a popřípadě v průběhu klinického hodnocení, j) postupy pro sledování dodržování léčebných postupů a spolupráci subjektů hodnocení (compliance), k) popis a vymezení sledovaných hodnocených parametrů, l) postupy pro získávání zpráv o nežádoucích příhodách a interkurentních onemocněních včetně jejich zaznamenávání a hlášení. Vymezení referenční bezpečnostní informace, z níž se vychází při posuzování a hlášení nežádoucích účinků, m) povaha a trvání následného sledování subjektů hodnocení po nežádoucí příhodě, která vyžaduje další sledování. Nežádoucí příhody, které vyžadují další sledování, jsou uvedeny v protokolu klinického hodnocení. B. 4. Statistika a) Stručný popis statistiky a statistických metod, které mají být použity, b) zdůvodnění velikosti vzorku sledované populace včetně výběru subjektů hodnocení, které mají být zahrnuty do analýzy postupů pro ošetření chybějících, nepoužitých a nesprávných dat. B. 5. Ostatní a) Způsob zajištění přímého přístupu ke zdrojové a ostatní dokumentaci za účelem provedení auditu, dohledu etické komise, inspekce kontrolních úřadů a případně monitorování klinického hodnocení, b) způsob zajištění kontroly a kvality provedení klinického hodnocení, přičemž postačí odkaz na standardní postup, c) způsob zacházení s údaji a záznamy včetně doby jejich uchovávání, d) způsob financování a zajištění pojištění klinického hodnocení.