(1)Studiile clinice care se efectuează pe teritoriul României sunt autorizate de Agenţia Naţională a Medicamentului (ANM) în conformitate cu Ordonanţa de urgenţă a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare. ...

(2)Fac excepţie de la prevederile alin.

(1)studiile nonintervenţionale, aşa cum sunt definite în Reglementările privind implementarea regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, aprobate prin Ordinul ministrului sănătăţii nr. 615/2004, care se notifică la ANM. ... Articolul 2 Studiile clinice trebuie efectuate cu respectarea prevederilor reglementărilor menţionate la art. 1. Capitolul II Procedura de autorizare a studiilor clinice Articolul 3

(1)În vederea începerii procedurii de autorizare a unui studiu clinic, solicitantul depune la ANM - Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare o cerere în formatul prezentat în Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. ...

(2)La cerere se anexează documentele prevăzute în anexa nr. 1 care face parte integrantă din prezentele reglementări. ...

(3)Documentaţia trebuie să fie prezentată în limba engleză sau română. ...

(4)Eticheta medicaţiei de studiu (medicament investigat, produs de referinţă, placebo) trebuie să fie prezentată în limba română şi în limba engleză (numai pentru uzul ANM, pentru a putea fi verificată traducerea); în studiile clinice se va utiliza numai eticheta în limba română, iar în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, eticheta trebuie prezentată doar în limba română. ...

(5)Informaţiile pentru subiect şi formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză trebuie să fie prezentate în limba română (şi în limba minorităţilor naţionale, dacă este cazul) şi în limba engleză, pentru a putea fi verificată traducerea de către ANM; în cazul în care sponsorul/investigatorul este român, informaţiile pentru subiect şi formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză trebuie să fie prezentate doar în limba română. ...

(6)Documentele prevăzute la art. 4 alin.

(2)trebuie să fie întocmite în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România. ... Articolul 4

(1)Compartimentul primire documente-probe din Departamentul evaluare-autorizare verifică existenţa tuturor documentelor solicitate conform anexei nr. 1. ...

(2)Dacă documentaţia prezentată de solicitant nu este completă, cererea de autorizare este respinsă şi se notează în registrul de primiri motivul respingerii. ...

(3)Dacă documentaţia este completă, cererea este acceptată şi primeşte număr de înregistrare la ANM. ... Articolul 5 Tariful de autorizare a studiilor clinice, stabilit prin hotărârea Consiliului de administraţie al ANM, se plăteşte după acceptarea cererii de autorizare. Articolul 6 După intrarea banilor în contul ANM, începe procedura de evaluare a documentaţiei în vederea autorizării studiului clinic. Articolul 7

(1)În cazul în care, după evaluarea documentaţiei, se constată că sunt necesare informaţii suplimentare, ANM va informa în scris solicitantul. ...

(2)Autorizarea/respingerea autorizării studiului clinic se va prelungi faţă de termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman cu intervalul de timp scurs de la primirea adresei cu solicitări de către solicitant şi până la primirea de către ANM a informaţiilor solicitate. ... Articolul 8 În cazul în care documentaţia este întocmită în conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman, adresată autorităţii competente, aprobarea unor amendamente importante şi declararea închiderii unui studiu clinic în România, ANM transmite autorizaţia pentru efectuarea studiului clinic în formatul prevăzut în anexa nr. 2 care face parte integrantă din prezentele reglementări, în termenul prevăzut în reglementările prevăzute la art. 7. Articolul 9 În cazul în care, după evaluarea documentaţiei, se constată că aceasta nu este întocmită conform reglementărilor în vigoare şi nu este suficient de fundamentată, în termenul prevăzut în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, solicitantul va fi informat de către ANM în legătură cu respingerea autorizării, care va fi însoţită de un raport justificativ. Articolul 10

(1)Solicitantul poate să ceară revizuirea deciziei de respingere în maximum 30 de zile de la emiterea deciziei de către ANM; solicitarea de revizuire trebuie însoţită de documentaţie de susţinere. ...

(2)ANM va analiza solicitarea şi îşi va formula punctul de vedere asupra acesteia în maximum 30 de zile de la primirea la ANM. ... Articolul 11 Autorizaţia este valabilă pentru perioada de desfăşurare a studiului, aprobată de ANM; studiul va începe într-un interval de cel mult 6 luni de la data aprobării. Articolul 12 Un studiu clinic poate începe numai după emiterea autorizaţiei pentru efectuarea studiului clinic de către ANM şi după obţinerea opiniei favorabile a Comisiei Naţionale de Etică, în cazul studiilor multicentrice, sau a Comisiei Instituţionale de Etică, în cazul studiilor unicentrice. Capitolul III Importul produselor destinate studiului clinic Articolul 13 Avizarea importului produselor destinate studiului clinic se face de către Ministerul Sănătăţii în conformitate cu legislaţia în vigoare, pe baza autorizării emise de ANM pentru efectuarea studiului clinic şi a opiniei comisiei de etică. Capitolul IV Analiza probelor biologice Articolul 14 Analiza probelor biologice recoltate în cursul studiilor clinice poate fi efectuată atât în laboratoare abilitate din România, cât şi din alte ţări. Articolul 15 În cazul în care analizarea probelor biologice nu se efectuează în România, trimiterea acestora în alte ţări (exportul) se face în conformitate cu prevederile legale în vigoare. Capitolul V Inspecţia pentru buna practică în studiul clinic Articolul 16 Inspecţia pentru buna practică în studiul clinic se desfăşoară conform prevederilor legale. Capitolul VI Cerinţe referitoare la modalităţile de recrutare a subiecţilor Articolul 17 Recrutarea subiecţilor pentru studiile clinice care se efectuează în România se poate face numai prin anunţuri/fluturaşi care pot fi distribuite numai prin spitale/cabinetele medicilor; voluntarii sănătoşi pot fi recrutaţi şi prin alte mijloace, dar nu prin mass-media. Capitolul VII Raportarea reacţiilor adverse semnalate în cadrul studiilor clinice Articolul 18 Sponsorul are obligaţia de a raporta la ANM numai reacţii adverse grave neaşteptate suspectate, semnalate în cadrul studiilor clinice care se desfăşoară în centrele din România. Articolul 19 Reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate, soldate cu deces sau ameninţătoare pentru viaţă, vor fi raportate la ANM numai de către sponsor, conform Reglementărilor privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman. Articolul 20 Raportarea reacţiilor adverse pentru studiile clinice care se desfăşoară în România se face pe formularul prezentat în anexa nr. 3 care face parte integrantă din prezentele reglementări, iar a celor semnalate în centre din alte ţări implicate în studiul clinic se face, de preferinţă, pe formularul Consiliului Organizaţiilor Internaţionale pentru Ştiinţe Medicale (Council for International Organizaţions of Medical Sciences = CIOMS). Articolul 21 În cazul studiilor necomerciale, aşa cum sunt ele definite în Reglementările privind implementarea Regulilor de bună practică în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate se raportează la ANM de către investigator în intervalele de timp prevăzute în aceleaşi reglementări. Capitolul VIII Cerinţe referitoare la calificarea investigatorului Articolul 22 Investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog sau medic primar în specialitatea în care se desfăşoară studiul clinic; pentru studiile de fază I investigatorul principal trebuie să fie un medic farmacolog. Articolul 23 Cererea de autorizare a unui studiu clinic va fi însoţită de formularul privind calificarea fiecărui investigator principal din locurile de studiu respective şi angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic conform anexei nr. 4 care face parte integrantă din prezentele reglementări. Articolul 24 În cazul studiilor necomerciale, investigatorul care iniţiază studiul va prelua obligaţiile sponsorului. Capitolul IX Autorizarea instituţiilor în care se pot desfăşura studiile clinice Articolul 25 Studiile clinice se pot desfăşura numai în instituţiile autorizate de Ministerul Sănătăţii în acest scop. Articolul 26 Autorizaţia este emisă de Ministerul Sănătăţii la solicitarea instituţiei interesate, în conformitate cu reglementările în vigoare. Capitolul X Procedura de notificare a studiilor nonintervenţionale Articolul 27 Notificarea studiilor nonintervenţionale constă în depunerea de către propunător la ANM a unei adrese de notificare, întocmită conform prevederilor anexei nr. 5 care face parte integrantă din prezentele reglementări, însoţită de următoarele documente: - copia proiectului studiului; - lista centrelor în care se va desfăşura studiul; - informaţii privind durata studiului şi numărul de pacienţi care vor fi înrolaţi. Articolul 28 În cazul studiilor nonintervenţionale, ANM nu percepe nici un tarif pentru activitatea prestată. Articolul 29 ANM va menţine o bază de date separată referitoare la studiile nonintervenţionale. Anexa 1 ------- la reglementări --------------- DOCUMENTELE care însoţesc cererea de autorizare a unui studiu clinic de către ANM

1. Confirmarea de primire a numărului de intrare în baza de date europeană pentru studii clinice EudraCT, dacă este cazul
2. Scrisoare de însoţire
3. Formularul de cerere
4. Discul cu fişierul XML pentru EudraCT, dacă este cazul
5. Protocolul cu toate amendamentele curente
6. Broşura investigatorului
7. Dosarul medicamentului investigat (DMI)
8. DMI simplificat pentru produsele cunoscute
9. Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) (pentru medicamentele care au autorizaţie de punere pe piaţă în România)
10. Lista cu autorităţile competente la care a fost depusă solicitarea şi detaliile deciziei, când sunt disponibile
11. Copie de pe opinia comisiei de etică, dacă este disponibilă
12. Dacă solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legală de împuternicire de la sponsor
13. Copie de pe autorizaţia pentru conţinutul sau eliberarea în mediu a organismelor modificate genetic (când este cazul şi când este disponibilă)
14. Formularul de consimţământ exprimat în cunoştinţă de cauză (în limbile română şi engleză)
15. Documentul cu informaţiile pentru subiect (în limbile română şi engleză)
16. Modalităţi pentru recrutarea subiecţilor
17. Rezumatul protocolului în limba română
18. Certificatul de analiză al produsului testat, dacă impurităţile nu sunt justificate prin specificaţie sau în cazul în care sunt detectate impurităţi neaşteptate, neacoperite prin specificaţie
19. Studii de siguranţă virală, dacă este cazul
20. Exemple de etichete în limba română şi în limba engleză
21. Autorizaţii aplicabile pentru studii sau produse având caracteristici speciale (dacă sunt disponibile), de exemplu organisme modificate genetic, produse radiofarmaceutice
22. Certificatul EST, dacă este cazul
23. Declararea statutului BPF pentru substanţele active biologic
24. Licenţa de producţie, când este cazul
25. Declaraţia din partea persoanei calificate că locul de producţie funcţionează conform cu GMP, dacă este cazul
26. CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)
27. CV-ul fiecărui investigator principal
28. Autorizaţiile MS pentru unităţile care desfăşoară studii clinice
29. Prevederile referitoare la compensaţia în cazul evenimentelor finalizate cu invalidităţi sau deces atribuibile studiului clinic
30. Asigurările sau despăgubirile ce acoperă răspunderea investigatorului şi sponsorului
31. Metode de recompensă pentru subiecţi
32. Acordul directorului unităţii privind desfăşurarea studiului clinic
33. Formularul privind calificarea fiecărui investigator principal şi a investigatorului coordonator, când este cazul. Anexa 2 ------- la reglementări --------------- MINISTERUL SĂNĂTĂŢII Data....... Nr. ...... AGENŢIA NAŢIONALĂ A MEDICAMENTULUI 71324 Bucureşti, str. Aviator Sănătescu nr. 48, sectorul 1 Telefon: 224.11.02; 224.17.10 Fax: 230.50.83 AUTORIZAŢIA pentru desfăşurarea studiului clinic Analizând cererea depusă de dumneavoastră privind autorizarea desfăşurării în România a unui studiu clinic, înregistrată cu nr. ..., şi documentele anexate, vă comunicăm următoarele: Agenţia Naţională a Medicamentului autorizează desfăşurarea studiului clinic conform Protocolului nr.: Titlul: Sponsor: Investigatori: Instituţia (locul de desfăşurare a studiului): Observaţii: Preşedinte, ........... Anexa 3 ------- la reglementări --------------- FORMULAR de raportare a reacţiei adverse grave neaşteptate suspectate Reacţia adversă suspectată Protocol nr. Nr. Înştiinţare Produs investigat Pacient nr. I. Informaţii privind reacţia adversă ┌────────────┬───────┬──────────┬──────────┬─────┬──────────┬──────────────────┐ │1.Iniţialele│
34. Ţara│2.Data │2.a.Vârsta│3.Sex│ 4-6 │ │ │ pacientului│ │naşterii │ │ │Manifes- │ │ │ │ │ │ │ │tarea R.A.│ │ ├────────────┼───────┼──┬──┬────┼──────────┼─────┼──┬──┬────┼──────────────────┤ │ │ │Zi│Lu│Anul│ │ │Zi│Lu│Anul│8-13 │ │ │ │ua│na│ │ │ │ua│na│ │Marcaţi │ ├────────────┴───────┴──┴──┴────┴──────────┴─────┴──┴──┴────┤corespunzător │ │
35. Descrierea reacţiei (inclusiv teste/rezultate │[] Deces │ │ relevante de laborator) │[] Periculos ptr. │ │ │ viaţă │ │ │[] Prelungirea │ │ │ spitalizării │ │ │[] Invalidant │ │ │[] Anomalii │ │ │ congenitale/ │ │ │ cancer │ │ │[] Alte condiţii │ │ │ importante │ └───────────────────────────────────────────────────────────┴──────────────────┘ II. Informaţii privind produsul investigat suspectat III. Medicatie concomitentă şi istoric IV. Informaţii despre sponsor şi investigator Semnătura sponsorului Anexa 4 ------- la reglementări --------------- FORMULAR privind calificarea investigatorului principal/coordonator şi angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic Produsul investigat ..................... Protocol nr. ............... Numele investigatorului principal/coordonator ........................ Adresa investigatorului .............................................. ...................................................................... Curriculum vitae/sumar: ...................... Ataşat DA [ ] Calificare (profesie) ................................................ Experienţă în studiu clinic: ......................................... Experienţă cu alte medicamente cu relevanţă pentru studiul propus ................................................................ Responsabilităţi obişnuite: Implicare în alte studii clinice: Timpul necesar pentru acest protocol: Disponibilitate pentru subiecţii potriviţi studiului clinic: Declar că accept să particip ca investigator principal/coordonator la studiul clinic menţionat: Consimt să permit controlul tuturor documentelor: Consimt să permit accesul la documentele de bază: Consimt să semnez formularul de angajament şi să desfăşor studiul conform protocolului aprobat, conform Declaraţiei drepturilor omului de la Helsinki revizuită şi Regulile de bună practică în studiul clinic în România. În cursul studiului vor participa ca subinvestigatori: Semnătura Data ............. (zi/lună/an) Nume Titlu (Monitor) Anexa 5 ------- la reglementări --------------- NOTIFICARE privind efectuarea unui studiu nonintervenţional în România Către AGENŢIA NAŢIONALĂ A MEDICAMENTULUI SOLICITANT SPONSOR [] INVESTIGATOR [] Numele Prenumele Profesia Instituţia Adresa Tel./Fax Prin prezenta vă notificăm efectuarea în România un studiu nonintervenţional pentru un produs cu autorizaţie de punere pe piaţă în România. Titlul studiului este: ............................................. .................................................................... Informaţii privind produsul de investigat - Denumirea comercială/cod - Substanţe active - Cod ATC - Forma farmaceutică - Doze - Calea de administrare - Producătorul - Ţara Prezenta notificare este însoţită de: [] Copia proiectului studiului [] Lista centrelor în care se va desfăşura studiul; [] Informaţii privind durata studiului şi numărul de pacienţi care vor fi înrolaţi. -------------