GHID din 13 decembrie 2004

(2002)al Comisiei Europene privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectarii Regulilor de buna practica în studiul clinic. Capitolul II Baza legala Articolul 2 Prezentul Ghid detaliaza cerinţele Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementarilor privind implemetarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman. Capitolul III Principii generale Articolul 3 Inspecţiile pentru verificarea respectarii Regulilor de buna practica în studiul clinic, denumite în continuare inspecţii, sunt efectuate cu scopul de a verifica protectia drepturilor şi confortului subiectilor studiului, respectarea RBPSC şi calitatea datelor obtinute în studiile clinice. Articolul 4 Inspecţiile se pot desfăşura în timpul sau după incheierea unui studiu clinic şi/sau ca parte a evaluării cererilor de de autorizare de punere pe piaţa (sau ca urmărire a acestora). Articolul 5 Aceste inspecţii trebuie conduse în conformitate cu procedurile standard de operare elaborate în baza legislaţiei naţionale în vigoare, care transpune legislatia europeana în vigoare. Articolul 6 Îmbunătăţirea standardelor de inspecţie şi armonizarea lor cu standardele europene se pot realiza prin intermediul inspecţiilor comune cu inspectori din alte tari şi prin schimb de experienta şi instruiri comune. Articolul 7 Agentia Naţionala a Medicamentului trebuie să desemneze inspectori care să inspecteze orice unitate implicata în desfăşurarea unui studiu clinic, în special centrul sau centrele de investigatie clinica, locul de fabricatie a medicamentelor investigate, orice laborator folosit pentru analize în studii clinice şi/sau sediul sponsorului pentru a verifica respectarea prevederilor RBPSC şi a Regulilor de buna practica de fabricatie (RBPF). Articolul 8 Toate fazele investigatiei clinice, incluzând studii de biodisponibilitate şi bioechivalenta, vor fi proiectate, implementate şi raportate în conformitate cu RBPSC. Capitolul IV Domeniu de aplicare Articolul 9

(1)Prezentul Ghid contine un minimum de cerinţe referitoare la procedurile de inspecţie de verificare a respectarii RBPSC în acord cu Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementarilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman. ...

(2)Prezentul Ghid nu se referă la inspecţiile de verificare a respectarii RBPF a medicamentelor investigate. ... Capitolul V Definitii Articolul 10 În cadrul prezentului Ghid sunt aplicabile definiţiile prevăzute în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementarilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman şi Ghidurile de aplicare a Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.

1. Articolul 11 În plus faţă de Definiţiile menţionate la art. 10 mai sunt aplicabile urmatoarele definitii: Deviatia de la buna practica în studiul clinic sau non-complianta cu buna practica în studiul clinic = incapacitatea de a satisface cerinţele prevăzute. Deficienta - incapacitatea de a satisface cerinţele prevăzute, înregistrată în timpul inspecţiei şi sustinuta de dovezi obiective. Capitolul VI Componente ale sistemului VI.
2. Structura administrativa şi documentaţia Articolul 12 În conformitate cu prevederile Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementarilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, Agentia Naţionala a Medicamentului are urmatoarele obligaţii: - sa publice documente naţionale referitoare la adoptarea principiilor bunei practici în studiu clinic la care se face referire în art. 19 din Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004; - sa stabileasca un program de inspecţie de buna practica în studiul clinic şi sa defineasca domeniul de aplicare şi extinderea inspecţiilor, inclusiv tipul studiilor clinice, produselor, activităţilor şi organizaţiilor pe care le cuprinde; acesta trebuie să includa cel puţin studiile clinice definite în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004; - să se asigure ca exista inspectori cu calificarile prezentate în Ghidul privind calificarea inspectorilor care verifica respectarea RBPSC; să îşi asume raspunderea pentru stabilirea conformitatii cu buna practica în studiul clinic (BPSC) şi pentru stabilirea masurilor care pot fi necesare, în functie de rezultatul inspecţiilor; - sa stabileasca un set de proceduri pentru verificarea respectarii RBPSC; acest set trebuie să includa procedurile care vor fi folosite pentru a examina atât procesele organizaţionale cat şi condiţiile în care studiile clinice sunt proiectate, realizate, monitorizate şi înregistrate; - să îşi armonizeze procedurile de inspecţie cu acelea ale autorităţilor competente din Statele Membre ale Uniunii Europene (UE), în conformitate cu setul generic de proceduri standard de operare dezvoltat de UE şi prezentat în Capitolul VII al prezentului Ghid; - sa stabileasca o procedură de cooperare pentru realizarea inspecţiilor în centre de investigatie dintr-un Stat Membru al UE şi/sau din tarile nemembre ale UE; - sa stabileasca o procedură de desemnare a unor experti pentru a însoţi inspectorii BPSC, atunci când este nevoie; - sa stabileasca o procedură pentru efectuarea inspecţiilor în terte tari; - sa pastreze inregistrarile inspecţiilor naţionale şi internationale (şi statutul compliantei la BPSC, dacă este aplicabil) precum şi ale inspecţiilor de urmărire. VI.
3. Respectarea confidentialitatii Articolul 13 Deoarece inspectorii Agentiei Naţionale a Medicamentului pot avea acces la datele medicale personale şi la informaţii valoroase din punct de vedere comercial, şi ocazional, pot chiar lua/copia documente importante din locurile studiilor clinice sau pot face referinţe la ele în detaliu în rapoartele lor, Agentia Naţionala a Medicamentului are responsabilităţii în asigurarea respectarii confidentialitatii. Articolul 14 Pentru respectarea confidentialitatii, Agentia Naţionala a Medicamentului trebuie: - sa elaboreze prevederi pentru menţinerea confidentialitatii de către inspectori şi de către experti; - să se asigure ca rapoartele inspecţiilor sunt disponibile numai beneficiarilor la care se face referire în art. 56.

(2)al Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.

1. Articolul 15 Comisiile de Etica trebuie să elaboreze prevederi pentru menţinerea confidentialitatii de către membri, personal, experti, monitori. VI.
2. Personal şi instruire Articolul 16 Calificarea inspectorilor este detaliata în Ghidul privind calificarea inspectorilor care verifica respectarea Regulilor de buna practica în studiul clinic. VI.
3. Urmarirea inspecţiilor Articolul 17 După terminarea unei inspecţii,: inspectorul trebuie să pregateasca un raport de inspecţie, care va fi trimis destinatarilor prezentati în art. 56.

(2)al Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004. Articolul 18

(1)Când Agentia Naţionala a Medicamentului are motive obiective pentru a considera ca sponsorul sau investigatorul sau orice altă persoană implicata în desfăşurarea unui studiu nu mai indeplineste oblibaţiile stabilite, îl va informa imediat în scris, indicand ce actiune trebuie intreprinsa pentru a remedia aceasta situaţie. ...

(2)Agentia Naţionala a Medicamentului va informa imediat în scris Comisia de Etica, alte autorităţi competente şi, dacă este cazul, EMEA şi Comisia Europeana despre aceasta actiune. ... Articolul 19

(1)Când Agentia Naţionala a Medicamentului are motive obiective pentru a considera despre condiţiile din cererea pentru autorizare la care se face referire în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 că nu mai sunt indeplinite sau are informaţii care creeaza indoieli despre siguranţa sau valabilitatea stiintifica a studiului clinic, poate suspenda sau interzice studiul clinic şi va anunta sponsorul. ...

(2)Astfel de decizii se pot baza sau pot fi cauzate de constatarile inspecţiilor. ...

(3)Înainte ca Agentia Naţionala a Medicamentului sa ia o decizie, va cere ca parerea sponsorului şi/sau investigatorului să fie trimisa intr-o săptămâna, cu excepţia cazurilor în care exista un risc iminent. ...

(4)În cazul unor riscuri eminente, Agentia Naţionala a Medicamentului va informa imediat alte autorităţi competente, Comisia de etica implicata şi, dacă este cazul, EMEA şi Comisia Europeana despre decizia sa de a suspenda sau interzice studiul şi motivele acestei decizii. ... Articolul 20 Unde este cazul, dacă se gasesc deviatii serioase care pot afecta autorizarea unui anumit centru de investigatie al unui studiu clinic, Agentia Naţionala a Medicamentului trebuie să informeze Ministerul Sănătăţii care este responsabil de autorizarea centrului. Articolul 21

(1)În cazul unei inspecţii conduse ca parte a programului de inspecţie EMEA, care este relevanta şi pentru România, în cadrul careia au fost gasite deficiente critice sau majore de la principiile BPSC, EMEA şi Comisia Europeana stabilesc actiunile legale şi administrative în legătură cu deviatiile constatate. ...

(2)Agentia Naţionala a Medicamentului va intreprinde actiunile legale şi administrative corespunzătoare în concordanta cu reglementarile naţionale în vigoare. ... Capitolul VII Proceduri de inspecţie Articolul 22

(1)Lista prezentată în tabelul următor, la care se referă art. 12 al prezentului Ghid, reprezinta setul de baza al procedurilor pentru verificarea respectarii RBPSC. ...

(2)Aceasta lista reprezinta setul esential de proceduri şi acestea pot fi suplimentate dacă este necesar, pentru a raspunde nevoilor programelor de inspecţie, evolutiei în practica inspecţiilor sau evolutiei în desfăşurarea studiilor clinice şi medicamentelor investigate. ...

(3)Procedurile de inspecţie sunt adoptate de Agentia Naţionala a Medicamentului pentru programele naţionale de inspecţie. ... Articolul 23 Procedurile de inspecţie trebuie să cuprindă minimum urmatoarele subiecte: - pregătirea, adoptarea şi menţinerea programului de inspecţii; - selectarea studiilor/locurilor relevante pentru a fi inspectate conform programului de conformitate cu BPSC; - pregătirea inspecţiilor: evaluarea solicitarilor de autorizare de punere pe piaţa, supravegherea studiilor clinice/programului naţional; - desfăşurarea inspecţiilor: aspectele generale, inspecţia BPSC a centrului de investigatie clinica, inspecţia BPSC a laboratorului/locului tehnic, inspecţia BPSC a sponsorului/Organizaţiei de Cercetare prin Contract; - pregătirea rapoartelor de inspecţie: în contextul evaluării cererilor de autorizare de punere pe piaţa sau a supravegherii studiilor clinice programului naţional; - pastrarea înregistrărilor şi arhivarea documentelor obtinute sau rezultate din inspecţie; - masurile luate după terminarea inspecţiei; - comunicarea rezultatelor inspecţiilor şi distribuire a rapoartelor de inspecţie, schimbul de informaţii şi accesul liber la informatie. ________________