NORMA SANITARĂ VETERINARA din 24 ianuarie 2003

(1), pentru depozitarea rezervei naţionale de antigen concentrat inactivat pentru producerea vaccinului contra febrei aftoase; 2. "Institutul Comunitar de Coordonare pentru vaccinul contra febrei aftoase": institutul desemnat prin Decizia 91/665/CEE. Articolul 3

(1)În afară băncilor de antigen stabilite la: ...

1. a)Laboratorul pentru patologia bovinelor din cadrul centrului naţional de studii veterinare şi alimentare (Laboratoire de pathologie bovine du centre naţional d'etudes veterinaires et alimentaires), Lyon - Franţa, ...
2. b)Institutul zooprofilactic experimental din Brescia (Istitito Zooprofilatico Sperimentale di Brescia) - Italia; ... Autoritatea veterinara centrala a României va întreprinde demersurile necesare, pe lângă Comisia Europeană şi pe lângă Comisia Europeană de lupta contra Febrei Aftoase, pentru nominalizarea unei instituţii în România.

(2)Cantităţile de sub-tipuri de antigen trebuie să fie ţinute în banca de antigen conform celor menţionate la anexa nr. 1. ...

(3)Antigenul va fi distribuit între băncile de antigen din România şi cele din Comunitatea Europeană, astfel încât, să se asigure ca este garantată validitatea antigenului, pentru producerea vaccinului, de către alte bănci, în cazul problemelor tehnice care rezultă din deteriorarea antigenului în una din băncile menţionate. ... Articolul 4 Funcţiile şi îndatoririle băncii de antigen sunt:

1. a)sa depoziteze, rezervele naţionale de antigene virale inactivate concentrate, ale virusului febrei aftoase, astfel încât să se menţină valabilitatea lor pentru producerea unui vaccin sigur şi potent pentru a fi folosit în caz de urgenta, contra febrei aftoase, sa păstreze înregistrări adecvate ale condiţiilor în baza cărora antigenul este depozitat. ...
2. b)sa colaboreze cu Institutul Comunitar de Coordonare în scopul: ... 1. controlului loturilor de antigen care intră în banca, pentru determinarea stabilitatii, potentei şi siguranţei acestuia; 2. testarii loturilor de antigen depozitat, pentru determinarea stabilitatii, potentei şi siguranţei, la intervale care urmează a fi stabilite în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala a României; 3. aprobării înlocuirii unui antigen, dacă testele indica faptul ca potenta acestuia este inadecvata;
3. c)la cererea autorităţii veterinare centrale a României, să livreze antigen concentrat inactivat, instituţiilor desemnate pentru formularea, îmbutelierea şi distribuirea vaccinului, conform condiţiilor, pentru utilizarea vaccinului care urmează a fi folosit în România, art. 13, alin.

(3)al "Normei sanitare veterinare privind măsurile pentru controlul febrei aftoase". ... Articolul 5

(1)Instituţia care urmează a furniza cantităţile şi sub-tipurile de antigene menţionate la anexa nr. 1 şi cea care urmează să asigure formularea, producerea, îmbutelierea şi distribuirea de vaccin contra febrei aftoase, produs din antigenele menţionate, fără a se aduce atingere prevederilor art. 13 al "Normei sanitare veterinare privind măsurile pentru controlul febrei aftoase", va fi desemnată în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala a României. ...

(2)În sensul alin.

(1), autoritatea veterinara centrala a României va emite o ofertă, ţinând seama, în special, de următoarele criterii: ...

1. a)cerinţele tehnice privind furnizarea de antigene, în conformitate cu anexa nr. 2; ...
2. b)furnizarea şi livrarea cantităţii specificate, în banca de antigen, într-o formă adecvată pentru depozitarea pe termen lung, în azot lichid sau alte metode de depozitare, recunoscute în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala a României, şi care oferă cel puţin o stabilitate echivalenta, care include prevederea de replicari separate, adecvate pentru testarea de rutina; ...
3. c)garanţia ca orice antigen furnizat va îndeplini condiţiile de siguranţă şi stabilitate, definite pentru vaccin de Farmacopeea Europeană, precum şi potenta solicitată, - 6PD 50/doza - atunci când a fost testata, pentru vaccin; ...
4. d)reagentii şi materialele care urmează a fi utilizaţi în formularea vaccinului; ...
5. e)garanţia ca vaccinul furnizat este conform, în detaliu, cu Farmacopeea Europeană; ...
6. f)furnizarea de vaccin într-o perioadă de timp data şi la o rata garantată de livrare, în recipiente adecvate, etichetate în limba sau limbile tarii în care vaccinul urmează a fi folosit; ...
7. g)îndeplinirea de către instituţia care furnizează antigen a "standardelor minime pentru laboratoarele care lucrează cu virusul febrei aftoase în vitro şi în vivo" - conform actelor "Comisiei Europene pentru controlul febrei aftoase" - a 26-a sesiune, de la Roma, din aprilie 1985, pe baza unui raport de experţi care acţionează în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala a României; ...
8. h)costurile stabilite pentru furnizarea antigenului ori prevederea serviciilor. ... Articolul 6 Băncile de antigen, instituţia care furnizează antigenul şi care efectuează formularea şi îmbutelierea acestuia vor fi organizate în condiţii stricte de securitate, în conformitate cu standardele general acceptate pentru buna practica de fabricare în Europa, conform cu legislaţia naţionala în domeniu, şi vor fi monitorizate de către Institutul Comunitar de Coordonare. Articolul 7 Detaliile pentru implementarea prevederilor prezentei norme sanitare veterinare vor fi adoptate în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala, în ceea ce priveşte:
9. a)distribuirea de rezerve de antigen între băncile de antigen, ...
10. b)procedurile generale pentru înlocuirea rezervelor de antigen, ...
11. c)regulile ce vor fi urmate, în condiţiile aplicării "Normei sanitare veterinare privind cheltuielile în domeniul veterinar", pentru disponibilizarea, pentru ţările terţe, de vaccinuri produse din antigene, în vederea înlocuirii acestora, în conformitate cu prevederile lit. b), ...
12. d)toate derogarile de la cerinţa acceptată de 6 PD 50/doza, pentru vaccinuri noi, conform prevederilor art. 5, alin.

(2), lit. c). ... Articolul 8

(1)Experţi veterinari ai Comisiei Europene pot, în colaborare cu experţi ai autorităţii veterinare centrale a României, să efectueze inspecţii la faţa locului în România, pentru a verifica dacă instituţia şi banca de antigen funcţionează în conformitate cu prevederile prezentei norme sanitare veterinare. ...

(2)Comisia Europeană va informa autoritatea veterinara centrala a României despre rezultatul unor astfel de inspecţii. ...

(3)România, pe al cărui teritoriu sunt efectuate inspecţiile, trebuie să asigure experţii cu toată asistenţa necesară, solicitată, pentru îndeplinirea sarcinilor lor. ...

(4)Pentru aplicarea prezentului articol pot fi adoptate reguli generale, în conformitate cu procedura naţionala aprobată de către autoritatea veterinara centrala a României. ... Articolul 9 Anexele nr. 1 şi 2 fac parte integrantă din prezenta norma sanitară veterinara şi pot fi suplimentate sau completate în conformitate cu procedura naţionala aprobată de autoritatea veterinara centrala a României. Articolul 10

(1)Autoritatea veterinara centrala a României, prin Ministerul Agriculturii, Alimentaţiei şi Pădurilor, poate adopta acte normative sau prevederi administrative suplimentare prezentei norme sanitare veterinare pentru a se asigura implementarea şi conformitatea cu prevederile acesteia. ...

(2)Autoritatea veterinara competenţa a României va dispune măsurile necesare şi va sanctiona, potrivit legii, orice încălcare a prevederilor prezentei norme sanitare veterinare. ...

(3)Atunci când autoritatea veterinara centrala a României adopta cele menţionate la alineatele precedente, trebuie să facă referire expresă la prezenta norma sanitară veterinara. ... Articolul 11 Anexele nr. 1 şi 2, fac parte integrantă din prezenta norma sanitară veterinara. Anexa 1 CANTITĂŢI ŞI SUB-TIPURI DE ANTIGEN CARE URMEAZĂ A FI PĂSTRATE ÎN BANCA DE ANTIGEN AFTOS I. Tulpini potente de vaccin testate corect care corespund cu: 1. O Tulpina europeană O1-BFS Tulpina orientul mijlociu O1-Manisia 2. A Tulpina Sud-americana A24-Cruzeiro Tulpina orientul mijlociu A22-Iraq Tulpina orientul mijlociu A-Iran 96 Tulpina orientul mijlociu A-Iran 99 Tulpina asiana A-Malaezia 97 3. C Tulpina europeană C1-Noville 4. ASIA ASIA1-Shamir 5. SAT SAT 1 SAT 2 - tulpina Africa de Est - tulpina Africa de Sud SAT 3 II. Tulpinile străine vor fi păstrate în cantităţi suficiente pentru a se efectua o vaccinare de urgenta, ţinând seama de riscurile estimate pentru diferitele sub-tipuri ce au fost prezente în efectivele naţionale, şi nu mai puţin de doua milioane de doze de fiecare sub-tip. III. Fiecare doza de vaccin reconstituit din antigenul amintit mai sus, trebuie să aibă o potenta evaluată de 6 PD50 la bovine, dacă a fost testata în conformitate cu Farmacopeea Europeană. Anexa 2 CERINŢE TEHNICE PENTRU FURNIZAREA ANTIGENULUI VIRAL CONCENTRAT INACTIVAT MONOVALENT AL VIRUSULUI FEBREI AFTOASE ŞI PENTRU FORMULAREA ACESTUIA ÎN VACCIN 1. Validitatea antigenului concentrat, inactivat, corespunzător pentru depozitare în azot lichid, sau printr-o metoda care da o stabilitate cel puţin echivalenta. 2. Disponibilitatea antigenului care corespunde fiecărui sub-tip specificat la anexa nr. 1. Antigenul trebuie, să fie corespunzător pentru prepararea de vaccinuri tip emulsie uleioasa pentru porcine, caz în care 1/6 din volumul dozei trebuie să protejeze cel puţin 5 din 10 porci, dacă infectia este provocată printr-o injecţie intrapodala de 1000 ID50. 3. Trebuie să fie furnizate informaţii complete privind testele realizate de către producător pentru tulpina de virus, celulele şi alte materiale utilizate în procesul de producţie. Probe de la fiecare sarja de însămânţare trebuie să fie supuse testelor de confirmare a identităţii şi puritatii de către Institutul Comunitar de Coordonare. 4. Producerea şi calitatea antigenului trebuie să fie constante cu standardele general acceptate pentru buna practica de fabricare în Europa. Vaccinurile care urmează a fi produse pe bază de antigen trebuie să îndeplinească cerinţele Farmacopeei Europene şi:

1. a)antigenul trebuie să fi fost inactivat înainte de concentrare, utilizând un inactivant de prim ordin. Pentru fiecare lot de antigen cinetica inactivarii trebuie să fie urmărită şi documentata de către producător. Limita inactivarii trebuie să fie astfel încât lotul ca întreg să fie liber de virusul infectant şi limita de siguranţă trebuie să fie în valoare de aproximativ 3log10 (bazată pe extrapolare); ...
2. b)amestecul de preparat de virus/inactivant trebuie să fie transferat în al doilea container steril, atunci când a trecut jumătate din timpul de inactivare, în asa fel încât să se prevină contaminarea. O metoda echivalenta poate fi acceptată; ...
3. c)procesarea ulterioară a antigenului trebuie să fie efectuată într-un mediu care nu este contaminat, liber de virus FMD. Precipitarea cu polietilenglicol (PEG), precipitarea cu polietilenoxin (PEO), ultrafiltrarea sau o combinaţie a acestora sunt metodele permise pentru concentrarea antigenului inactivat; ...
4. d)înainte şi în timpul realizării testelor de inoculare, antigenul inactivat trebuie să fie depozitat într-un container sigilat, într-o zona de carantina, în afară zonei de restrictie, securitate maxima; ...
5. e)produsul concentrat care conţine antigenul inactivat, trebuie să fie într-un volum de cel puţin 100 de ori mai mic decât cel utilizat pentru formularea vaccinurilor convenţionale. Producătorul trebuie să indice numărul dozelor de vaccin per unitate de volum de material concentrat; ...
6. f)principala cantitate de antigen inactivat trebuie să fie furnizată în containere corespunzătoare pentru depozitare în azot lichid şi divizata în volume ce urmează a fi convenite între producător şi Institutul Comunitar de Coordonare. În baza consultării şi supervizarii Institutului Comunitar de Coordonare, producătorul trebuie, sa prevadă 20 de probe reprezentative care conţin cel puţin 1 mg de antigen concentrat 146S fiecare pentru efectuarea testelor în vitro şi în vivo; ...
7. g)producătorul trebuie să furnizeze informaţii relevante despre antigen şi formula sa în vaccin, pentru evaluarea de către Institutul Comunitar de Coordonare. ... 5. La primire, se are în vedere:
8. a)fiecare lot de antigen concentrat inactivat va fi controlat în vitro de către Institutul Comunitar de Coordonare pentru virus rezidual posibil infectant, şi pe bovine, utilizând metoda prescrisă pentru vaccin în Farmacopeea Europeană; ...
9. b)potenta vaccinului preparat din antigene concentrate va fi testata de către Institutul Comunitar de Coordonare. Vaccinurile vor fi formulate în conformitate cu prescripţia producătorului. Vaccinurile pentru porci vor fi formulate ca emulsii uleioase. Pentru bovine pot fi utilizate vaccinurile cu adjuvantii hidroxid-aluminiu, saponina sau ulei. Orice lot depistat a fi nesatisfăcător, atunci când este testat imediat după reconstituirea care urmăreşte depozitarea în banca de antigen, va fi respins şi înlocuit pe cheltuiala producătorului. Costul testarii lotului înlocuit va fi suportat de către producător; ...
10. c)componentele antigenului concentrat trebuie să nu interfereze din punct de vedere al stabilitatii la prepararea vaccinurilor în emulsie uleioasa. ... 6. Antigenul astfel prevăzut de către producător, trebuie să aibă o stabilitate scontata de cel puţin cinci ani. 7.
11. a)Concentraţia şi calitatea adjuvantilor vaccinului vor fi convenite de către Institutul Comunitar de Coordonare.
12. b)Producătorul trebuie, sa specifice limita de viabilitate scontata a produsului, după formulare ca vaccin. Aceasta limita de viabilitate trebuie să fie de cel puţin 4 luni. ... 8. Vaccinurile care au depăşit data de expirare, nu trebuie să fie utilizate; această dată poate fi verificata şi, dacă este necesar, revazuta de către Institutul Comunitar de Coordonare. 9. Vaccinurile formulate trebuie să fie păstrate în condiţii de temperatura scăzută, asa cum este specificat în Farmacopeea Europeană. Trebuie să se aibă în vedere menţinerea temperaturii pe perioada distribuirii, până când vaccinul va fi administrat la animale. -----