GHID din 19 aprilie 2005

(1)RPAS este un mecanism practic de a prezenta pe scurt date de siguranţă din anumite intervale, în special cele care acopera perioade scurte de timp (ex. 6 luni, 1 an) şi de a efectua o evaluare generală a sigurantei medicamentului. ...

(2)Este un instrument utilizat de deţinătorul autorizatiei de punere pe piaţa (DAPP) pentru efectuarea în mod regulat de analize sistematice ale datelor de siguranţă. ...

(3)În afară de acoperirea problemelor de siguranţă în desfăşurare, RPAS trebuie să includa, de asemenea, actualizari ale problemelor de siguranţă care apar şi/sau sunt urgente, detectari şi evaluari ale semnalelor majore care sunt menţionate în alte documente. ... Articolul 3

(1)RPAS au valoare şi importanţa pentru toate părţile implicate în protejarea sănătăţii publice. ...

(2)CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta a fost conceput în vederea armonizării RPAS depuse la autorităţile competente, din punct de vedere al continutului şi formatului precum şi introducerea conceptului "Data de Nastere Internationala" (DNI). ... Articolul 4 Prezentul Ghid se referă numai la acele prevederi ale CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta considerate a avea nevoie de clarificari suplimentare. Articolul 5 Prezentul ghid se referă la urmatoarele concepte, la care nu s-a facut referire în CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta: a) Raport cumulativ prescurtat; ... b) Raport aditional; ... c) Informaţiile care apartin deţinătorului autorizatiei de punere pe piaţa; ... d) Rezumatul administrativ; ... e) Programul de gestionare a riscului; ... f) Analiza raportului beneficiu/risc. ... Capitolul II Principii generale II.1. Un raport pentru o substanţa activa Articolul 6 În vederea întocmirii unui raport pentru o substanţa activa se va ţine seama de prevederile din secţiunea VIII.2.1 Un raport pentru produse care conţin o substanţa activa autorizata pentru un singur DAPP din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 7

(1)Se recomanda ca informatia referitoare la toate indicatiile, formele farmaceutice şi dozele pentru substanţa activa să fie incluse într-un singur RPAS, cu o singură dată comuna de încheiere a transmiterii informaţiilor pentru toate aspectele utilizarii produsului. ...

(2)Este un avantaj important detinerea într-un singur document a unei analize consistente şi extinse a informaţiilor privind siguranţa pentru substantele active. ...

(3)Când este relevant, date în legătură cu o anumita indicatie, forma farmaceutica sau doza trebuie prezentate intr-o secţiune separata în structura RPAS şi orice problema de siguranţă trebuie prezentată corespunzător fără a întocmi un alt RPAS. ... Articolul 8

(1)Exista situaţii când intocmirea de RPAS separate poate fi considerata ca fiind adecvata. ...

(2)Autorităţile competente trebuie informate şi trebuie obţinut acordul lor la momentul autorizarii. ...

(3)Exemplele includ: ...

1. a)Combinatii fixe - optiunile pot fi fie RPAS separat pentru combinaţie cu referinţe incrucisate la RPAS al unei singure substante active/unor substante active sau includerea datelor combinatiei fixe în RPAS al unui singure substante active. ...
2. b)Când o substanţa activa este utilizata în doua sau mai multe forme farmaceutice (de exemplu pentru administrare sistemica versus administrare topica) pot fi utile doua sau mai multe RPAS cu aceeasi DNI sau cu DNI diferite. ... II.2. Data de nastere internationala şi frecventa raportarii Articolul 9 Cu privire la DNI şi frecventa raportarii se va ţine seama de prevederile secţiunii VIII.2.5.3 Elaborarea RPAS în acord cu DNI din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 10

(1)Oricand este posibil, RPAS trebuie să se bazeze pe DNI. ...

(2)Dacă în perioada de tranzitie la o DNI armonizata pentru acel produs este adecvata utilizarea unei date locale de aprobare, DAPP poate depune RPAS gata întocmit pe baza DNI plus: ...

1. a)prezentarea cazurilor prin listare şi/sau tabele rezumative care să acopere perioada aditionala (atunci când perioada aditionala este mai mica de 3 luni pentru un RPAS de 6 luni sau un RPAS anual sau 6 luni pentru RPAS pe o perioadă mai mare) cu un comentariu dacă datele evidentiaza un risc nou sau semnificativ; sau ...
2. b)un Raport aditional când perioada aditionala este mai mare de 3 luni pentru un RPAS de 6 luni sau un RPAS anual sau 6 luni pentru un RPAS pe o perioadă mai mare (a se vedea II.5 Raportul aditional). ... II.3. Sincronizarea datei de nastere naţionale cu data de nastere internationala Articolul 11 În vederea sincronizarii datei de nastere naţionale cu DNI a se vedea secţiunea VIII.2.5.3 Elaborarea RPAS, în acord cu DNI din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 12 Pentru medicamentele care sunt pe piaţa în mai multe tari, DAPP poate sincroniza data autorizarii locale sau naţionale cu DNI. Articolul 13

(1)Pentru un medicament a cărui DNI nu este cunoscuta, DAPP poate desemna o DNI care să permită sincronizarea rapoartelor la toate autorităţile competente. ...

(2)O dată ce DNI este desemnata, DAPP trebuie să informeze autorităţile competente şi DNI trebuie adăugată după aceea. ... Articolul 14

(1)Este stiut ca intervale lungi între aprobari pot situa medicamentul în cicluri de 5 ani intr-o regiune şi cicluri de 6 luni în alta regiune. ...

(2)Pentru scopuri practice, dacă exista o diferenţa de o singura luna, zi şi an faţă de DNI, DAPP poate contacta autorităţile competente pentru a negocia o luna şi zi acceptate de comun acord pentru data autorizarii. ...

(3)De exemplu dacă sunt date de aprobare diferite, poate fi util pentru rapoarte ca acestea să fie depuse în aceeasi luna şi zi (de exemplu fiecare 18 ianuarie sau 18 iulie) fie la fiecare 6 luni, anual sau la fiecare al 5-lea an. ... II.4. Rapoarte cumulative prescurtate Articolul 15

(1)Un raport cumulativ prescurtat (RCS) trebuie să fie un document concis, care să reuneasca informatia prezentată în 2 sau mai multe RPAS, sa acopere o perioadă precisa pentru care este solicitat un singur raport de către autoritatea competentă. ...

(2)Raportul nu trebuie să conţină date noi dar trebuie să furnizeze un scurt rezumat cumulativ a 2 sau mai multe RPAS (2 rapoarte consecutive de 6 luni pentru un raport anual sau 10 rapoarte consecutive de 6 luni pentru a întocmi un raport de 5 ani). ...

(3)RCS are rolul de a ajuta autorităţile competente printr-o prezentare generală a RPAS anexate. ...

(4)Datele RPAS nu trebuie repetate dar trebuie efectuate referinţe incrucisate la RPAS individuale. ...

(5)Formatul RCS trebuie să fie identic cu cel al RPAS uzual dar conţinutul trebuie să fie prezentat ca un rezumat al aspectelor principale şi o vedere de ansamblu a datelor din RPAS atasate. ...

(6)La solicitarea autorităţii competente, în RCS trebuie inclusa o prezentare în tabele rezumative a reactiilor grave, nelistate. ... Articolul 16

(1)RCS pot fi utilizate în situaţii în care DAPP întocmeşte rapoarte pe durate scurte nedefinite (de exemplu raport la 6 luni sau anual) în special când este probabil să fie introduse, în timp, indicatii noi sau formulari noi. ...

(2)Pentru rapoarte considerate perimate în legătură cu o solicitare speciala a autorităţii competente, poate fi depus de asemenea un Raport Aditional. ...

(3)Pentru RPAS care cuprind intervale mari de timp, de exemplu 5 ani, ar putea fi considerata adecvata intocmirea unui raport aditional dacă timpul de la intocmirea RPAS pe 5 ani şi raportul solicitat local este mai mare de 6 luni. ... Articolul 17

(1)RCS obisnuit nu trebuie să includa prezentarea prin listarea cazurilor. ...

(2)Dacă tabelele rezumative care acopera perioada RPAS anexate sunt considerate adecvate, trebuie să fie o convenţie/un acord clara/clar ca tabelele rezumative vor fi generate de o baza de date activa, care se schimba în timp pe măsură ce cazurile sunt actualizate. ...

(3)Aceste tabele rezumative vor reflecta apoi cele mai noi date disponibile la momentul generarii lor. ...

(4)Este cunoscut faptul ca prezentarea cazului în aceste tabele rezumative poate diferi intr-o măsura oarecare de conţinutul tabelelor individuale din RPAS anexate. ...

(5)Trebuie furnizata o prezentare generală care să descrie diferentele. ... II.5. Raportul aditional Articolul 18

(1)DAPP trebuie să stabileasca DNI pentru medicamentele lor şi pot sincroniza reautorizarile lor la nivel local. ...

(2)Totusi, când un raport solicitat acopera date care ies în afara perioadei fixate, se recomanda utilizarea unui raport aditional. ... Articolul 19

(1)Un raport aditional este o actualizare a celui mai recent şi complet RPAS când autoritatea competentă solicita o actualizare a sigurantei în afara ciclului de raportare în functie de DNI. ...

(2)Un raport aditional trebuie utilizat atunci când au trecut mai mult de 3 luni pentru un RPAS de 6 luni sau anual şi mai mult de 6 luni pentru un raport pe termen mai lung, de la data de încheiere a primirii informaţiilor celui mai recent RPAS. ...

(3)Poate fi de asemenea adecvat sa furnizeze o completare la RCS. ... Articolul 20

(1)Raportul aditional trebuie să prezinte pe scurt datele de siguranţă primite între data de încheiere a primirii informaţiilor a celui mai recent RPAS şi data de intrerupere solicitata de autoritatea competentă. ...

(2)Nu se intenţionează ca raportul aditional sa furnizeze o analiza în profunzime a cazurilor suplimentare, acestea putand fi incluse în urmatorul RPAS programat conform schemei de depunere. ...

(3)În functie de circumstantele şi volumul datelor suplimentare de la ultimul raport depus conform schemei de depunere, un Raport Aditional poate poate fi realizat în formatul prezentat în CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta sau ca o simpla prezentare. ...

(4)Un raport minim trebuie să includa urmatoarele secţiuni conţinând informaţii noi sau modificari aparute după cel mai recent RPAS la care se referă Raportul Aditional: ...

1. a)Introducere (scop; referinţe incrucisate la cel mai recent RPAS); ...
2. b)Modificari ale Documentului Companiei cu Informaţii despre Siguranţa (DCIS) (incluzând o copie a celui mai recent DCIS dacă acesta este diferit de cel din RPAS); ...
3. c)Acţiuni de reglementare semnificative în legătură cu siguranţa; ...
4. d)Liste/tabele rezumative ...
5. e)Concluzii (scurta prezentare a unei vederi de ansamblu asupra noilor informaţii sau orice impact asupra profilului cunoscut al sigurantei). ... II.6. Repornirea Ceasului Articolul 21 Pentru produsele al caror RPAS este într-un ciclu lung, reintoarcerea la o raportare la 6 luni sau anuală poate fi ceruta după ce date suplimentare importante sau modificari ale utilizarii clinice au fost aprobate pentru prima data cum ar fi:
6. a)o noua indicatie terapeutica; ...
7. b)o utilizare neaprobata anterior, la o populatie speciala de pacienti, cum ar fi copii, femei gravide sau varstnici; ...
8. c)o formă farmaceutica sau o cale de administrare noua. ... Articolul 22 Decizia referitoare la repornirea ceasului trebuie discutata cu autoritatea competentă nu mai tarziu de momentul acordarii autorizatiei de punere pe piaţa (APP) relevante. Articolul 23 Chiar dacă ceasul "reporneste", analiza în RPAS trebuie să se concentreze asupra noii populatii indicate, identificand şi caracterizand orice diferenţa faţă de profilul de siguranţă stabilit la nivelul populatiei indicate anterior. II.7. Intervalul de timp între data de încheiere a primirii informaţiilor şi depunerea RPAS Articolul 24

(1)RPAS trebuie depuse în decurs de 60 de zile de la data de încheiere a primirii informaţiilor. ...

(2)Pentru a usura intocmirea ambelor RPAS, cel curent şi urmatorul, precum şi rapoarte de siguranţă în afara RPAS, autoritatea competentă va incerca sa trimita comentarii DAPP: ...

1. a)cat de repede se poate, dacă sunt identificate probleme de noncomplianta cu formatul şi conţinutul RPAS (în special acelea care fac imposibila analiza); ...
2. b)cat de repede se poate, dacă sunt identificate probleme suplimentare de siguranţă care pot determina mai departe o evaluare de către DAPP care trebuie să fie inclusa ori în urmatorul RPAS ori să fie furnizata ca un raport de sine statator. ...
3. c)inaintea urmatoarei date de încheiere a primirii informaţiilor, dacă sunt identificate analize suplimentare sau probleme ale continutului care trebuie incluse în urmatorul RPAS. ... II.8. Timp suplimentar pentru depunere Articolul 25

(1)În circumstanţe rare, un DAPP poate face o solicitare speciala la autoritatea competentă pentru 30 de zile calendaristice suplimentare pentru depunerea RPAS. ...

(2)În mod ideal, aceasta solicitare trebuie facuta inaintea datei de încheiere a primirii informaţiilor. ...

(3)Autoritatea competenţa va incerca sa trimita răspunsul DAPP cat mai repede posibil. ... Articolul 26 Baza acestei solicitări trebuie justificata şi poate include:

1. a)un numar mare de rapoarte de caz din perioada de raportare, cu condiţia ca sa nu fie o problemă de siguranţă noua şi semnificativa; ...
2. b)probleme ridicate de autoritatea competentă în precedentul RPAS pentru care DAPP întocmeşte analize suplimentare sau viitoare în urmatorul RPAS; ...
3. c)probleme identificate de DAPP pentru analize suplimentare sau viitoare. ... Articolul 27

(1)DAPP trebuie să faca aceasta solicitare numai pentru RPAS în discutie nu şi pentru RPAS-ul ulterior. ...

(2)Autoritatea competenţa va astepta în general depunerea urmatorului RPAS la data adecvata şi pastrarea în continuare a periodicitatii lor initiale. ... II.

1. Informaţii de referinţa privind siguranţa Articolul 28 Este important să se sublinieze diferentele dintre DCIS şi informaţiile locale ale medicamentului/etichetarea locala în scrisoarea care insoteste depunerea RPAS (a se vedea secţiunea VIII.3.4 Modificari ale informaţiilor de referinţa privind siguranţa din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta). II.
2. RPAS care acopera o perioadă de 6 luni sau 1 an Articolul 29 Pentru rapoartele de 6 luni sau anuale, trebuie folosita ca referinţa versiunea DCIS în vigoare, la inceputul perioadei acoperite de de raport. II.
3. RPAS acoperind o perioadă de peste 1 an Articolul 30

(1)Atunci când se întocmeşte un RPAS pe o perioadă mai mare sau un RCS, este adesea nepractic ca analiza listarii cazurilor să se bazeze pe DCIS care a fost în vigoare la inceputul perioadei acoperite. ...

(2)Pe durata perioadei de raportare pot exista variatii considerabile ale listarii cazurilor, în functie de data când a fost efectuata evaluarea acestora (de exemplu în desfăşurare, la intrarea cazurilor de evenimente adverse (EA)/reactii adverse (RA) sau când se redacteaza/elaboreaza RPAS). ...

(3)Poate fi utilizat ultimul DCIS în vigoare la sfârşitul perioadei. ...

(4)DAPP trebuie să se asigure ca toate modificările DCIS realizate în cursul perioadei acoperite de RPAS sunt descrise în secţiunea VIII.3.4 Modificari ale informaţiilor de referinţa privind siguranţa din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. ... Articolul 31

(1)Când listarea cazurilor este evaluata la momentul întocmirii RPAS după data de încheiere a primirii informaţiilor, se considera adecvat să se utilizeze ca document de referinţa versiunea curenta a DCIS, atâta timp cat alegerea este mentionata clar în textul RPAS. ...

(2)Atunci când DAPP evalueaza listarea cazurilor intrate sau în desfăşurare pe întreaga perioadă de raportare, trebuie să includa versiunea curenta a DCIS şi un comentariu referitor la motivul efectuării oricarei schimbari a evaluării listarii cazurilor în timp. ...

(3)În ambele situaţii, modificările efectuate la nivelul DCIS de la RPAS anterior sunt explicate în secţiunile VIII.3.4 Modificari ale informaţiilor de referinţa privind siguranţa şi/sau VIII.3.9 Evaluarea globală a sigurantei din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. ... Capitolul III Model pentru RPAS Articolul 32

(1)RPAS conţin informaţii care apartin DAPP. ...

(2)Pentru aceasta, prima pagina a RPAS trebuie să conţină precizări referitoare la confidentialitatea datelor şi concluziilor incluse în raport. ... Articolul 33

(1)DAPP trebuie să intocmeasca o scurta prezentare de ansamblu pentru fiecare RPAS pentru a furniza cititorului o descriere a celor mai importante informaţii. ...

(2)Acest Rezumat administrativ trebuie plasat la inceputul RPAS, imediat după prima pagina. ... III.1. Expunerea pacientului Articolul 34 În vederea estimarii expunerii pacientului se va ţine seama de prevederile din secţiunea VIII.3.5 Expunerea pacientului din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 35

(1)Estimarea expunerii pacientului pentru medicamentele comercializate se bazeaza adesea pe o aproximatie mare a datelor referitoare vanzarii. ...

(2)Aceasta informatie nu este totdeauna reala sau disponibila pentru toate medicamentele; de exemplu statisticile bazate pe date de spital (expunerea pacientilor spitalizati) din toate sursele mari utilizate pentru monitorizare, adesea nu sunt disponibile. ...

(3)Este de asemenea dificil să se obtina date complete despre generice, medicamente care se elibereaza fără prescriptie, regimuri terapeutice cu medicamente multiple (polimedicatie). ... Articolul 36

(1)Dacă datele de expunere sunt bazate pe informaţii dintr-o perioadă care nu acopera în intregime perioada RPAS, DAPP poate face extrapolari utilizand datele disponibile. ...

(2)Când se utilizeaza aceasta varianta, trebuie prezentat clar ce date au fost utilizate şi de ce este valida extrapolarea pentru perioada RPAS în discutie (de exemplu vanzari constante pe o perioadă mai mare de timp, utilizarea sezoniera a produsului). ... Articolul 37

(1)DAPP trebuie să utilizeze o metoda constanta de calculare pentru toate RPAS ale aceluiasi medicament. ...

(2)Dacă este adecvata o schimbare a metodei, în RPAS în care se introduce modificarea trebuie prezentate ambele metode de calcul (şi precedenta şi actuala). ... Articolul 38 În RCS poate fi adecvata recalcularea datelor referitoare la expunerea pacientului pe întreaga perioadă de raportare dacă perioadele de expunere utilizate în RPAS individuale sunt acoperite parţial. Articolul 39 Asa cum este descris în CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta, atunci când modelul rapoartelor indica o problemă de siguranţă potentiala, trebuie furnizate, dacă sunt disponibile, prezentari detaliate pe indicatii clinice, aprobate sau neaprobate. III.2. Prezentarea istoricului cazurilor individuale Articolul 40 În vederea prezentarii istoricului cazurilor individuale se va ţine seama de prevederile din secţiunea VIII.3.6 Prezentarea istoricului cazurilor individuale din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 41

(1)În CAPITOLUL VIII Rapoartele periodice actualizate referitoare la siguranţa din cadrul Ghidului privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta nu exista indrumari specifice pentru prezentarea detaliata a rapoartelor cazurilor individuale. ...

(2)Deoarece la acest capitol al RPAS nu este practic să se prezinte toate rapoartele de caz din perioada de raportare, trebuie prezentată doar o scurta descriere a criteriilor utilizate pentru selectionarea cazurilor ce vor fi prezentate detaliat. ... Articolul 42 Acest capitol trebuie să conţină o descriere şi o analiza a cazurilor selectionate, incluzandu-le pe cele care s-au incheiat cu decese, prezentandu-se informaţii de siguranţă noi şi relevante, grupate pe capitole relevante medical sau clasificarea pe sisteme şi organe (Sistem Organ Class = SOC). III.2.1. Consideratii generale Articolul 43 Se va ţine seama de prevederile din secţiunea VIII.3.6.1 Consideratii generale din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. III.2.1.1. Rapoarte de la consumatori şi alte persoane neapartinand personalului sanitar Articolul 44

(1)DAPP trebuie să intocmeasca tabele şi listari standard care sunt acceptate de autorităţile competente. ...

(2)Pentru a îndeplini acest obiectiv, DAPP trebuie să realizeze o trecere în revista consecventa a tuturor RPAS pentru toate medicamentele, prezentand rapoartele de la consumatori şi alte persoane neapartinand personalului sanitar în listari separate. ...

(3)Când rapoartele de la consumatori se includ în analiza aspectelor de siguranţă efectuata în cadrul secţiunilor VIII.3.6 Prezentarea istoricului cazurilor individuale şi VIII.3.9 Evaluarea globală a sigurantei din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta, trebuie facuta o precizare clara a provenientei lor. ... III.2.1.

1. Prezentarea sub forma de liste a cazurilor Articolul 45 În prezentarea sub forma de liste a cazurilor se va ţine seama de prevederile de la secţiunea VIII.3.6.3 Prezentarea listata a cazurilor din Ghidul privind procedura care trebuie urmata de detinatorii autorizatiei de punere pe piaţa în desfăşurarea activităţilor de farmacovigilenta. Articolul 46 Rubrica "Comentarii" trebuie utilizata numai pentru informaţii care ajuta la clarificarea cazurilor individuale. III.
2. Studii Articolul 47 Trebuie menţionate numai acele studii sponsorizate de companie şi studii de siguranţă publicate, incluzând studii epidemiologice, care genereaza constatari cu impact potenţial asupra informaţiilor privind siguranţa medicamentului; trebuie incluse şi discutii ale oricăror rezultate finale sau provizorii. III.
3. Alte informaţii III.4.
4. Programe de gestionare a riscului Articolul 48 Când DAPP are programe pentru gestionarea riscului, acestea pot fi discutate la acest capitol. III.4.
5. Raportul de analiza a raportului beneficiu/risc Articolul 49 Când s-a efectuat separat o analiza amanuntita a sigurantei sau a raportului beneficiu/risc (de exemplu revizuirea tuturor indicatiilor), trebuie inclus la acest capitol un rezumat al analizei respective. III.
6. Evaluarea globală a sigurantei Articolul 50

(1)Discutiile şi analiza prezentate la acest capitol trebuie structurate mai degraba pe clasificarea SOC decat pe criteriile gravitate sau listare. ...

(2)Desi termenii relatati pot fi gasiti în diferite clase SOC, pentru relevanta clinica ei trebuie analizati împreună. ... ----