ORDIN 311 22/03/2004 - Portal Legislativ

(5)din Hotărârea Guvernului nr. 798/2003 privind stabilirea condiţiilor de introducere pe piata şi de utilizare a dispozitivelor medicale pentru diagnostic în vitro,vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutice, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală nr. OB 3.199/2004,în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările ulterioare,ministrul sănătăţii emite următorul ordin: + Articolul 1Specificaţiile tehnice prevăzute în anexa la prezentul ordin se adopta ca specificaţii tehnice comune pentru dispozitivele medicale pentru diagnostic în vitro cuprinse în lista A din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 798/2003 privind stabilirea condiţiilor de introducere pe piata şi de utilizare a dispozitivelor medicale pentru diagnostic în vitro. + Articolul 2Prezentul ordin transpune Decizia Comisiei Europene 2002/364/EC din 7 mai 2002 privind specificaţiile tehnice comune pentru dispozitivele medicale pentru diagnostic în vitro. + Articolul 3Prezentul ordin va fi publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I.Ministrul sănătăţii,Ovidiu BrinzanBucureşti, 22 martie 2004.Nr. 311. + Anexa SPECIFICAŢII TEHNICE COMUNE (STC)pentru dispozitivele medicale pentru diagnostic în vitro1. DomeniuPrezentele specificaţii tehnice comune, denumite în continuare STC, sunt stabilite pentru dispozitivele medicale la care se face referire în lista A din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 798/2003 privind stabilirea condiţiilor de introducere pe piata şi de utilizare a dispozitivelor medicale pentru diagnostic în vitro:

1. a)reactivi şi produşi de reactie, inclusiv calibratori şi materiale de control, pentru determinarea următoarelor grupe de sânge: sistemul AB0, Rhesus (C, c, D, E, e), anti-Kell; ...
2. b)reactivi şi produşi de reactie, inclusiv calibratori şi materiale de control, pentru detectarea, confirmarea şi cuantificarea în probele prelevate din organismul uman a markerilor infectiei cu HIV (HIV 1 şi 2), HTLV I şi II şi cu virus hepatic B, C şi D. ... 2. DefiniţiiSensibilitate (de diagnostic) - probabilitatea ca dispozitivul sa ofere un rezultat pozitiv în prezenta markerului de cercetat.Real pozitiv - proba cunoscută a fi pozitiva pentru markerul de cercetat şi clasificata corect de către dispozitiv.Fals negativ - proba cunoscută a fi pozitiva pentru markerul de cercetat şi clasificata incorect de către dispozitiv.Specificitate (de diagnostic) - probabilitatea ca dispozitivul sa ofere un rezultat negativ în absenta markerului de cercetat.Fals pozitiv - proba cunoscută a fi negativa pentru markerul de cercetat şi clasificata incorect de către dispozitiv.Real negativ - proba cunoscută a fi negativa pentru markerul de cercetat şi clasificata corect de către dispozitiv.Sensibilitate analitica - în contextul STC poate fi exprimată ca limita de detectare, adică cea mai redusă cantitate a markerului de cercetat care poate fi detectata cu precizie.Specificitate analitica - capacitatea unei metode de a determina numai markerul de cercetat.Tehnici de amplificare a acizilor nucleici (NAT) - în acest context termenul NAT este utilizat pentru teste care detecteaza şi/sau cuantifica acizii nucleici fie prin amplificarea unei secvente tinta, fie prin amplificarea unui semnal, fie prin hibridizare.Test rapid - se referă la teste ce pot fi utilizate doar singure sau în serii mici şi care au fost proiectate sa ofere un rezultat rapid pentru testarea în vecinătatea pacientului.Robustete - robustetea unei proceduri analitice este măsura capacităţii sale a a rămâne neafectata de variatii mici, dar intenţionate, ale parametrilor metodei şi furnizează o indicaţie asupra fiabilitatii sale în timpul utilizării normale.Rata de eroare a întregului sistem este data de frecventa erorilor atunci când întregul proces este realizat conform recomandărilor producătorului.3. STC pentru produsele definite în lista A din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 798/20033.1. STC pentru evaluarea performantei reactivilor şi produsilor de reactie pentru detectarea, confirmarea şi cuantificarea în probele prelevate din organismul uman a markerilor infectiei cu HIV (HIV 1 şi 2), HTLV I şi II şi cu virus hepatic B, C şi D Principii generale3.1.1. Dispozitivele ce detecteaza infectii virale, introduse pe piata pentru a fi utilizate ca teste de screening şi/sau ca teste de diagnostic, trebuie sa îndeplinească cerinţele de sensibilitate şi specificitate din tabelul 1.3.1.2. Dispozitivele destinate de către producător pentru testarea fluidelor biologice, altele decât ser sau plasma, de exemplu: urina, saliva etc., trebuie sa îndeplinească aceleaşi cerinţe de sensibilitate şi specificitate ale STC ca şi testele pentru ser sau plasma. Evaluarea performantei se va face prin testarea probelor de la aceiaşi indivizi, atât prin testele supuse aprobării, cat şi prin teste recunoscute pentru respectivele determinări serice sau plasmatice.3.1.3. Dispozitivele destinate de către producător pentru autotestare, adică pentru utilizare la domiciliu, trebuie sa îndeplinească aceleaşi cerinţe STC de sensibilitate şi specificitate ca şi dispozitivele corespunzătoare destinate uzului profesional. Pentru a valida funcţionarea dispozitivului şi instrucţiunile de utilizare, părţi relevante din evaluarea performantei trebuie efectuate (sau repetate) de către utilizatori neprofesionisti adecvati.3.1.4. Toate evaluarile de performanta trebuie efectuate prin comparatie directa cu un dispozitiv etalon cu o performanta acceptabilă. O data instituit marcajul CE al dispozitivelor medicale pentru diagnostic în vitro, dispozitivul utilizat pentru comparatie trebuie sa poarte marcajul CE, dacă se afla pe piata la momentul evaluării performantei.3.1.5. Dacă se identifica discrepanţe în rezultatele testelor, ca parte a unei evaluări, aceste rezultate discrepanţe trebuie soluţionate, pe cat posibil, astfel:
3. a)prin evaluarea probei cu discrepanţe în alte sisteme de testare; ...
4. b)prin utilizarea unei metode alternative sau a unui marker alternativ; ...
5. c)printr-o revizuire a stării clinice şi a diagnosticului pacientului; şi ...
6. d)prin testarea unor probe în dinamica. ... 3.1.6. Evaluarile de performanta trebuie realizate pe o populaţie echivalenta cu populaţia europeană.3.1.7. Probele pozitive utilizate în evaluarea performantei trebuie selectate astfel încât sa reflecte stadii diferite ale maladiei/maladiilor în cauza, modele diferite de anticorpi, genotipuri diferite, subtipuri diferite etc.3.1.8. Pentru dispozitivele de screening al sângelui (cu excepţia testelor pentru HBsAg) toate probele real pozitive trebuie identificate ca pozitive de către dispozitivul care va primi marcajul CE (tabelul 1). În cazul testelor pentru HBsAg noul dispozitiv trebuie sa prezinte o performanta globală cel puţin echivalenta cu cea a dispozitivului cunoscut (pct. 3.1.4). Sensibilitatea de diagnostic a testului în perioada de infectie precoce (seroconversie) trebuie sa reprezinte cel mai bun nivel actual de dezvoltare a tehnologiei în domeniu. Dacă testări ulterioare ale aceloraşi sau ale unor paneluri adiţionale de seroconversie sunt realizate de către organismul notificat sau de către producător, rezultatele trebuie sa confirme datele iniţiale ale evaluării de performanta (tabelul 1).3.1.9. Probele negative utilizate într-o evaluare de performanta trebuie definite astfel încât sa reflecte populaţia tinta pentru care este destinat testul, de exemplu donatori de sânge, pacienti spitalizati, gravide etc.3.1.10. La evaluarile de performanta pentru teste de screening (tabelul 1) trebuie sa fie investigate populatiile de donatori de sânge din cel puţin doua centre de donare de sânge şi sa fie reprezentate de donari de sânge consecutive, ce nu au fost selectate astfel încât sa excludă donatorii aflaţi la prima prezentare.3.1.11. Dispozitivele trebuie sa aibă o specificitate de cel puţin 99,5% pentru donarile de sânge, dacă nu se specifica altfel în tabelele insotitoare. Specificitatea trebuie calculată utilizându-se frecventa rezultatelor repetat reactive (adică fals pozitive) la donatorii de sânge negativi pentru markerul de cercetat.3.1.12. Dispozitivele trebuie evaluate pentru a se stabili efectul potenţial al interferarii unor substanţe, ca parte a evaluării de performanta. Substantele posibil interferente ce trebuie evaluate depind într-o anumită măsura de compozitia reactivilor şi de configuraţia testului. Substantele potenţial interferente trebuie identificate ca parte a analizei de risc necesare datorită cerinţelor esenţiale pentru fiecare dispozitiv nou, dar pot include, de exemplu:
7. a)probe reprezentând infectii "înrudite"; ...
8. b)probe de la multipare, adică femei care au avut mai mult de o sarcina, sau de la pacienti pozitivi pentru factor reumatoid; ...
9. c)pentru antigene recombinante, anticorpi umani fata de componente ale sistemului de expresie, de exemplu, anti-E. Coli sau anti-levuri. ... 3.1.13. În cazul dispozitivelor destinate de către producător pentru a fi utilizate cu ser şi plasma, evaluarea performantei trebuie sa demonstreze echivalenta serului cu plasma. Aceasta trebuie demonstrata pentru cel puţin 50 de donari.3.1.14. Pentru dispozitivele destinate utilizării cu proba de plasma, evaluarea performantei trebuie sa verifice performanta dispozitivului utilizând toate anticoagulantele pe care producătorul le-a indicat pentru utilizare împreună cu dispozitivul. Aceasta trebuie demonstrata pentru cel puţin 50 de donari.3.1.15. Ca parte a analizei de risc cerute, rata de eroare a întregului sistem, care conduce la rezultate fals negative, trebuie determinata prin testări repetate pe probe slab pozitive.3.2. Cerinţe adiţionale pentru tehnicile de amplificare a acizilor nucleici (NAT)Criteriile pentru evaluarea performantei pentru testele NAT pot fi găsite în tabelul 2.3.2.1. Pentru testele de amplificare a secventelor tinta, un control de funcţionalitate pentru fiecare proba testata (control intern) trebuie sa reflecte cel mai înalt nivel al tehnologiei în domeniu. Acest control trebuie pe cat posibil sa fie făcut pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, detectare.3.2.2. Sensibilitatea analitica sau limita de detectare pentru testele NAT trebuie exprimată prin valoarea cut-off pozitiva de 95%. Aceasta reprezintă concentratia analitului când 95% dintre teste dau rezultate pozitive în urma dilutiilor seriate ale unui material de referinta internaţional, de exemplu un standard OMS sau materiale de referinta calibrate.3.2.3. Detectarea genotipului trebuie demonstrata prin validarea adecvată a proiectului sondei sau a primerului şi trebuie, de asemenea, validată prin testarea unor probe al căror genotip este caracterizat.3.2.4. Rezultatele testelor NAT cantitative trebuie sa fie trasabile la standardele internaţionale sau la materialele de referinta calibrate, dacă acestea sunt disponibile, şi sa fie exprimate în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific al aplicatiei.3.2.5. Testele NAT pot fi utilizate pentru detectarea virusurilor în probe negative pentru anticorpi, adică probele în faza de preseroconversie. Virusurile inglobate în complexe imune se pot comporta diferit în comparatie cu virusurile libere, de exemplu în cursul etapei de centrifugare. Prin urmare, este important ca în cursul testelor pentru robustete sa fie incluse probe negative pentru anticorpi (în faza de preseroconversie).3.2.6. Pentru investigarea unui potenţial transfer interprobe trebuie realizate cel puţin 5 reprize cu probe alternativ înalt pozitive şi negative în timpul studiilor pentru robustetea testului. Probele înalt pozitive trebuie sa cuprindă probe cu titruri înalte de virus apărute în mod natural.3.2.7. Rata de eroare a întregului sistem, conducand la rezultate fals negative, trebuie determinata prin testarea de probe slab pozitive. Probele slab pozitive trebuie sa conţină o concentraţie de virus echivalenta cu de 3 ori concentratia de virus cut-off pozitiva pentru 95%.3.3. STC pentru testarile la lansarea de către producător a reactivilor şi produsilor de reactie pentru detectarea, confirmarea şi cuantificarea în probele prelevate din organismul uman a markerilor infectiei cu HIV (HIV 1 şi 2), HTLV I şi II şi cu virus hepatic B, C, D (numai teste imunologice)3.3.1. Criteriile pentru testarile la lansarea de către producător trebuie sa asigure ca fiecare lot identifica corect antigenele, epitopii şi anticorpii relevanti.3.3.2. Testarile la lansarea de către producător a lotului trebuie sa includă cel puţin 100 de probe negative pentru analitul în cauza.3.4. STC pentru evaluarea performantei reactivilor şi a produsilor de reactie pentru determinarea antigenelor de grup sanguin: sistemul AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E,
10. e)şi Kell (K) Criteriile pentru evaluarea performantei reactivilor şi a produsilor de reactie pentru determinarea antigenelor de grup sanguin: sistemul AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E,
11. e)şi Kell (K) pot fi găsite în tabelul 9.3.4.1. Toate evaluarile de performanta trebuie realizate în comparatie directa cu un dispozitiv cunoscut cu o performanta acceptabilă. O data instituit marcajul CE al dispozitivului pentru diagnostic în vitro, dispozitivul utilizat pentru comparatie trebuie sa poarte marcajul CE, dacă se afla pe piata la momentul evaluării de performanta.3.4.2. Dacă se identifica discrepanţe în rezultatele testelor, ca parte a unei evaluări, acestea trebuie rezolvate, pe cat posibil, astfel:
12. a)prin evaluarea probei cu discrepanţe în alte sisteme de testare; ...
13. b)prin utilizarea unei metode alternative. ... 3.4.3. Evaluarile de performanta trebuie realizate pe o populaţie echivalenta cu populaţia europeană.3.4.4. Probele pozitive utilizate în evaluarea performantei trebuie selecţionate astfel încât sa reflecte expresii antigenice variabile sau slabe.3.4.5. Dispozitivele trebuie evaluate pentru a se stabili efectul interferarii potenţiale a unor substanţe, ca parte a evaluării de performanta. Substantele posibil interferente ce trebuie evaluate depind într-o anumită măsura de compozitia reactivilor şi de configuraţia testului. Substantele potenţial interferente trebuie identificate ca parte a analizei de risc necesare datorită cerinţelor esenţiale pentru fiecare dispozitiv nou.3.4.6. Pentru dispozitive destinate utilizării cu plasma, evaluarea performantei trebuie sa verifice performanta dispozitivului utilizând toate anticoagulantele pe care producătorul le-a indicat pentru utilizare împreună cu dispozitivul. Aceasta trebuie demonstrata pentru cel puţin 50 de donari.3.5. STC pentru testarile la lansarea de către producător pentru reactivi şi produşi de reactie pentru determinarea antigenelor de grup sanguin: sistemul AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E,
14. e)şi Kell3.5.1. Criteriile pentru testarile la lansarea de către producător trebuie sa asigure ca fiecare lot identifica corect antigenele, epitopii şi anticorpii relevanti.3.5.2. Cerinţele pentru testarile la lansarea de către producător sunt prezentate în tabelul 10.*Font 9* Tabelul 1: Teste de screening: anti-HIV 1 şi 2, anti-HTLV I şi II, anti-HCV, HBsAg, anti-HBc ┌──────────┬────────────┬────────────┬────────────┬────────────┬────────────┬────────────┐ │ │ │Anti-HIV 1/2│ Anti-HTLV │ Anti-HCV │ HBsAg │ Anti-HBc │ │ │ │ │ I/II │ │ │ │ ├──────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │Sensibil │Specimene │400 HIV 1 │300 HTLV I │400 inclusiv│400 │400 │ │tate de │pozitive │100 HIV 2 │100 HTLV II │genotipurile│inclusiv │inclusiv │ │diagnostic│ │inclusiv 40 │ │1a - 4a; │considerarea│evaluarea │ │ │ │subtipuri │ │minim 20 de │subtipuri │altor │ │ │ │non-B, toate│ │probe/ │ │markeri HBV │ │ │ │subtipurile │ │genotip │ │ │ │ │ │HIV 1 dispo-│ │ │ │ │ │ │ │nibile tre- │ │genotipuri │ │ │ │ │ │buie repre- │ │4 non-a şi │ │ │ │ │ │zentate de │ │5; │ │ │ │ │ │cel puţin │ │minim 10 │ │ │ │ │ │trei probe │ │probe / │ │ │ │ │ │pentru fie- │ │genotip │ │ │ │ │ │care subtip │ │ │ │ │ │ ├────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │ │Paneluri de │20 de pane- │Urmează a fi│20 de pane- │20 de pane- │Urmează a fi│ │ │sero-con- │luri │definite │luri │luri │definite │ │ │versie │10 alte pa- │când vor fi │10 alte pa- │10 alte pa- │când vor fi │ │ │ │neluri (la │disponibile │neluri (la │neluri (la │disponibile │ │ │ │Organismul │ │Organismul │Organismul │ │ │ │ │Notificat │ │Notificat │Notificat │ │ │ │ │ori la pro- │ │ori la pro- │ori la pro- │ │ │ │ │ducator) │ │ducator) │ducator) │ │ ├──────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │Sensibi- │Standarde │ │ │ │0,5 ng/ml │ │ │litate │ │ │ │ │(standarde │ │ │analitica │ │ │ │ │franceze sau│ │ │ │ │ │ │ │engleze pana│ │ │ │ │ │ │ │când cele │ │ │ │ │ │ │ │elaborate de│ │ │ │ │ │ │ │OMS vor fi │ │ │ │ │ │ │ │disponibile)│ │ ├──────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │Specifi- │Donatori │ │ │ │ │ │ │citate │neselectati │ │ │ │ │ │ │ │(inclusiv │ │ │ │ │ │ │ │cei care │ 5.000 │ 5.000 │ 5.000 │ 5.000 │ 5.000 │ │ │doneaza │ │ │ │ │ │ │ │prima data) │ │ │ │ │ │ │ ├────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │ │Pacienti │ │ │ │ │ │ │ │spitalizati │ 200 │ 200 │ 200 │ 200 │ 200 │ │ ├────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┤ │ │Specimene de│ │ │ │ │ │ │ │sânge cu po-│ │ │ │ │ │ │ │tential de │ │ │ │ │ │ │ │reactii în- │ │ │ │ │ │ │ │crucisate │ │ │ │ │ │ │ │(RF+, viru- │ │ │ │ │ │ │ │suri inrudi-│ │ │ │ │ │ │ │te, gravide │ 100 │ 100 │ 100 │ 100 │ 100 │ │ │etc.) │ │ │ │ │ │ └──────────┴────────────┴────────────┴────────────┴────────────┴────────────┴────────────┘ Tabelul 2: Teste NAT pentru HIV 1, HCV, HBV, HTLV I/II (calitative şi vantitative; nu tipare moleculare) ┌───────────────────────────────┬─────────────────┬─────────────────┬─────────────────┬──────┐ │ HIV 1 │ HCV │ HBV │ HTLV I/II │Cri- │ ├─────────┬─────────┬───────────┼─────────┬───────┼─────────┬───────┼─────────┬───────┼──────┤ │ │ │ │ │canti- │ │canti- │ │canti- │ │ │ NAT │calitativ│cantitativ │calitativ│tativ │calitativ│tativ │calitativ│tativ │ │ │ │ │ │ ├───────┤ ├───────┤ ├───────┤ │ │ │ │ │ │Ca pen-│ │Ca pen-│ │Ca pen-│ │ │ │ │ │ │tru e- │ │tru e- │ │tru e- │ │ │ │ │ │ │valua- │ │valua- │ │valua- │ │ │ │ │ │ │rea │ │rea │ │rea │ │ │ │ │ │ │canti- │ │canti- │ │canti- │ │ │ │ │ │ │tativa │ │tativa │ │tativa │ │ │ │ │ │ │HIV │ │HIV │ │HIV │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Sensibi- │În acord │Limita de │În acord │ │În acord │ │În acord │ │ │ │litate │cu prin- │detectie: │cu prin- │ │cu prin- │ │cu prin- │ │ │ │Limita de│cipiile │la fel ca │cipiile │ │cipiile │ │cipiile │ │ │ │detectie │de vali- │testele ca-│de vali- │ │de vali- │ │de vali- │ │ │ │Detectia │dare EP*1│litative; │dare EP*1│ │dare EP*1│ │dare EP*1│ │ │ │sensibi- │: mai │Limita de │: mai │ │: mai │ │: mai │ │ │ │litatii │multe │cuantifi- │ multe │ │ multe │ │ multe │ │ │ │analitice│serii de │care: di- │serii de │ │serii de │ │serii de │ │ │ │(Ul/ml; │dilutie │lutii (ju- │dilutii │ │dilutii │ │dilutii │ │ │ │definită │într-o │matate din │ într-o │ │ într-o │ │ într-o │ │ │ │prin │concen- │log 10 sau │concen- │ │concen- │ │ concen- │ │ │ │standar- │tratie │mai puţin) │tratie │ │tratie │ │ tratie │ │ │ │dele OMS │limita. │ale prepa- │limita; │ │limita; │ │ limita; │ │ │ │sau prin │Analiza │ratelor de │analiza │ │Analiza │ │ Analiza │ │ │ │materiale│statisti-│referinta │statisti-│ │statisti-│ │statisti-│ │ │ │de refe- │ca(de ex.│calibrate, │ca(de ex.│ │ca(de ex.│ │ca(de ex.│ │ │ │rinta ca-│analiza │definitia │analiza │ │analiza │ │analiza │ │ │ │librate) │Probit) │pentru li- │Probit) │ │Probit) │ │Probit) │ │ │ │ │pe baza a│mită de │pe baza a│ │pe baza a│ │pe baza a│ │ │ │ │cel puţin│cuantifi- │cel puţin│ │cel puţin│ │cel puţin│ │ │ │ │24 de re-│care infe- │24 de re-│ │24 de re-│ │24 de re-│ │ │ │ │plicari; │rioara, cea│plicari; │ │plicari; │ │plicari; │ │ │ │ │calculul │superioară,│calculul │ │calculul │ │calculul │ │ │ │ │valorii │precizia, │valorii │ │valorii │ │valorii │ │ │ │ │out-off │acuratetea,│out-off │ │out-off │ │out-off │ │ │ │ │de 95% │"linear", │de 95% │ │de 95% │ │de 95% │ │ │ │ │ │"intervalul│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │de măsura- │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │re", "inter│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │valul dina-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │mic" │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │Reproducti-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │bilitatea │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │la diferite│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │nivele de │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │concentra- │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │tie trebuie│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │evidenţiată│ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Eficien- │Cel puţin│Serii de │Cel puţin│ │Dacă sunt│ │Dacă sunt│ │ │ │ta detec-│10 probe │dilutii ale│10 probe │ │disponi- │ │disponi- │ │ │ │tiei/ │per sub- │tuturor ge-│per geno-│ │bile ma- │ │bile ma- │ │ │ │cuanti- │tip (dacă│notipurilor│tip (dacă│ │teriale │ │teriale │ │ │ │ficarii │sunt dis-│/subtipuri-│sunt dis-│ │de refe- │ │de refe- │ │ │ │genotipu-│ponibile)│lor rele- │ponibile)│ │rinta ca-│ │rinta ca-│ │ │ │rilor/ │Superna- │vante, pre-│ │ │librate │ │librate │ │ │ │subtipu- │tante din│ferabil din│ │ │pentru │ │pentru │ │ │ │rilor │culturi │materiale │ │ │genoti- │ │genoti- │ │ │ │ │celulare │de referin-│ │ │puri │ │puri │ │ │ │ │(pot sub-│ta, dacă │ │ │ │ │ │ │ │ │ │stitui │sunt dispo-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │subtipu- │nibile │ │ │ │ │ │ │ │ │ │rile rare│Transcrip- │ │ │ │ │ │ │ │ │ │de HIV 1)│tii sau │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │plasmide │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │cuantifi- │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │câte prin │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │metode │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │adecvate │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │pot fi uti-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │lizate │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │În acord │ │În acord │ │În acord │ │În acord │ │ │ │ │cu prin- │ │cu prin- │ │cu prin- │ │cu prin- │ │ │ │ │cipiile │ │cipiile │ │cipiile │ │cipiile │ │ │ │ │de vali- │ │de vali- │ │de vali- │ │de vali- │ │ │ │ │dare EP*1│ │dare EP*1│ │dare EP*1│ │dare EP*1│ │ │ │ │dacă sunt│ │dacă sunt│ │dacă sunt│ │dacă sunt│ │ │ │ │disponi- │ │disponi- │ │disponi- │ │disponi- │ │ │ │ │bile ma- │ │bile ma- │ │bile ma- │ │bile ma- │ │ │ │ │teriale │ │teriale │ │teriale │ │teriale │ │ │ │ │de refe- │ │de refe- │ │de refe- │ │de refe- │ │ │ │ │rinta ca-│ │rinta ca-│ │rinta ca-│ │rinta ca-│ │ │ │ │librate │ │librate │ │librate │ │librate │ │ │ │ │pentru │ │pentru │ │pentru │ │pentru │ │ │ │ │subtipuri│ │subtipuri│ │subtipuri│ │subtipuri│ │ │ │ │; tran- │ │; tran- │ │; tran- │ │; tran- │ │ │ │ │scriptii-│ │scriptii-│ │scriptii-│ │scriptii-│ │ │ │ │le în vi-│ │le în vi-│ │le în vi-│ │le în vi-│ │ │ │ │tro pot │ │tro pot │ │tro pot │ │tro pot │ │ │ │ │fi o op- │ │fi o op- │ │fi o op- │ │fi o op- │ │ │ │ │tiune │ │tiune │ │tiune │ │tiune │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Specifi- │500 de │100 de do- │500 de │ │500 de │ │500 de │ │ │ │citate de│donatori │natori de │donatori │ │donatori │ │donari de│ │ │ │diagnos- │de sânge │sânge │de sânge │ │de sânge │ │sânge în-│ │ │ │tic probe│ │ │ │ │ │ │dividuale│ │ │ │negative │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Markeri │Prin evi-│ │Prin pro-│ │Prin pro-│ │Prin pro-│ │ │ │cu poten-│denta │Ca pentru │iectarea │ │iectarea │ │iectarea │ │ │ │tiala │proiec- │teste cali-│testelor │ │testelor │ │testelor │ │ │ │reactie │tarii a- │tative │şi/sau │ │şi/sau │ │şi/sau │ │ │ │incruci- │decvate a│ │testarea │ │testarea │ │testarea │ │ │ │sata │testului │ │a minim │ │a minim │ │a minim │ │ │ │ │(compara-│ │10 probe │ │10 probe │ │10 probe │ │ │ │ │rea sec- │ │pozitive │ │pozitive │ │pozitive │ │ │ │ │ventei de│ │pentru │ │pentru │ │pentru │ │ │ │ │ex.) şi/ │ │flavivi- │ │ADN viral│ │retrovi- │ │ │ │ │sau tes- │ │rusuri │ │ │ │rusuri │ │ │ │ │tarea a │ │umane (de│ │ │ │umane (de│ │ │ │ │minim 10 │ │ex.HGV, │ │ │ │ex. HIV) │ │ │ │ │probe po-│ │YFV) │ │ │ │ │ │ │ │ │zitive │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │pentru │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │retrovi- │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │rusuri u-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │mane (de │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ex.HTLV) │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Robustete│ │Ca pentru │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │teste cali-│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │tative │ │ │ │ │ │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Contami- │Minim 5 │ │Minim 5 │ │Minim 5 │ │Minim 5 │ │ │ │nare în- │serii fo-│ │serii fo-│ │serii fo-│ │serii fo-│ │ │ │crucisata│losind │ │losind │ │losind │ │losind │ │ │ │ │alterna- │ │alterna- │ │alterna- │ │alterna- │ │ │ │ │tiv probe│ │tiv probe│ │tiv probe│ │tiv probe│ │ │ │ │înalt po-│ │înalt po-│ │înalt po-│ │înalt po-│ │ │ │ │zitive ( │ │zitive ( │ │zitive ( │ │zitive ( │ │ │ │ │cunoscute│ │cunoscute│ │cunoscute│ │cunoscute│ │ │ │ │ca se │ │ca se │ │ca se │ │ca se │ │ │ │ │produc │ │produc │ │produc │ │produc │ │ │ │ │natural) │ │natural) │ │natural) │ │natural) │ │ │ │ │şi probe │ │şi probe │ │şi probe │ │şi probe │ │ │ │ │negative │ │negative │ │negative │ │negative │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Inhibare │Controlul│ │Controlul│ │Controlul│ │Controlul│ │ │ │ │intern e │ │intern e │ │intern e │ │intern e │ │ │ │ │de prefe-│ │de prefe-│ │de prefe-│ │de prefe-│ │ │ │ │rat sa │ │rat sa │ │rat sa │ │rat sa │ │ │ │ │parcurga │ │parcurga │ │parcurga │ │parcurga │ │ │ │ │intreaga │ │intreaga │ │intreaga │ │intreaga │ │ │ │ │procedura│ │procedura│ │procedura│ │procedura│ │ │ │ │NAT │ │NAT │ │NAT │ │NAT │ │ │ ├─────────┼─────────┼───────────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼─────────┼───────┼──────┤ │Rata de │Minim 100│ │Minim 100│ │Minim 100│ │Minim 100│ │ │ │eroare a │de probe │ │de probe │ │de probe │ │de probe │ │ │ │intregu- │virus- │ │virus- │ │virus- │ │virus- │ │ 99/ │ │lui sis- │spiked cu│ │spiked cu│ │spiked cu│ │spiked cu│ │ 100 │ │tem care │3 x con- │ │3 x con- │ │3 x con- │ │3 x con- │ │teste │ │conduce │centratia│ │centratia│ │centratia│ │centratia│ │pozi- │ │la rezul-│de cut- │ │de cut- │ │de cut- │ │de cut- │ │ tive │ │tate fals│off 95% │ │off 95% │ │off 95% │ │off 95% │ │ │ │-negative│pozitiva │ │pozitiva │ │pozitiva │ │pozitiva │ │ │ ├─────────┴─────────┴───────────┴─────────┴───────┴─────────┴───────┴─────────┴───────┴──────┤ │ *1) linii directoare din Farmacopeea Europeană │ │ Nota: Criterii de acceptare pentru "Rata de eroare a întregului sistem care conduce la │ │rezultate fals-negative" este 99/100 teste pozitive │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘Tabelul 3: Teste rapide: anti HIV 1 şi 2, anti HCV, HBsAg, anti HBc, anti HTLV I şi II ┌───────────────────┬─────────┬────────┬─────────┬────────┬─────────┬────────┐ │ │Anti-HIV │Anti-HCV│ HBsAg │Anti-HBc│Anti-HTLV│Criterii│ │ │ 1/2 │ │ │ │ I/II │de │ │ │ │ │ │ │ │accepta-│ │ │ │ │ │ │ │re │ ├─────────┬─────────┼─────────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼────────┤ │Sensibi- │Specimene│Aceleaşi │Aceleaşi│Aceleaşi │Aceleaşi│Aceleaşi │Aceleaşi│ │litate de│pozitive │criterii │criterii│criterii │criterii│criterii │criterii│ │diagnos- │ │ca şi la │ca şi la│ca şi la │ca şi la│ca şi la │ca şi la│ │tic │ │testele │testele │testele │testele │testele │testele │ │ │ │de │de │de │de │de │de │ │ │ │screening│scree- │screening│scree- │screening│scree- │ │ │ │ │ning │ │ning │ │ning │ ├─────────┼─────────┼─────────┼────────┼─────────┼────────┼─────────┼────────┤ │ │Specimene│1000 do- │1000 do-│1000 do- │1000 do-│1000 do- │≥ 99% │ │ │negative │nari de │nari de │nari de │nari de │nari de │(anti- │ │ │ │sânge │sânge │sânge │sânge │sânge │HBc≥ 96%│ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │Specifi- │ │200 spe- │200 spe-│200 spe- │200 spe-│200 spe- │ │ │citate de│ │cimene │cimene │cimene │cimene │cimene │ │ │diagnos- │ │clinice │clinice │clinice │clinice │clinice │ │ │tic │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │200 de │200 de │200 de │ │200 de │ │ │ │ │probe de │probe de│probe de │ │probe de │ │ │ │ │la gravi-│la gra- │la gravi-│ │la gravi-│ │ │ │ │de │vide │de │ │de │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │100 probe│100 pro-│100 probe│100 pro-│100 probe│ │ │ │ │potenţial│be po- │potenţial│be po- │potenţial│ │ │ │ │interfe- │tential │interfe- │tential │interfe- │ │ │ │ │rente │inter- │rente │inter- │rente │ │ │ │ │ │ferente │ │ferente │ │ │ └─────────┴─────────┴─────────┴────────┴─────────┴────────┴─────────┴────────┘Tabelul 4: Teste suplimentare /de confirmare pentru anti-HIV 1 şi 2, anti-HTLV I şi II, anti-HCV, HBsAg ┌─────────────────────┬──────────┬──────────┬──────────┬──────────┬──────────┐ │ │Test de │Test de │Test su- │Test de │Criterii │ │ │confirmare│confirmare│plimentar │confirmare│de │ │ │anti-HIV │anti-HTLV │HCV │HBsAg │acceptare │ ├──────────┬──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Sensibili-│Specimene │200 HIV 1 │200 HTLV I│200 HCV │300 HBsAg │Identifi- │ │tate de │pozitive │şi 100 │şi 100 │ │ │care co- │ │diagnostic│ │HIV 2 │HTLV II │ │ │recta ca │ │ │ │ │ │ │ │pozitiv │ │ │ │ │ │ │ │(sau ne- │ │ │ │ │ │ │ │conclu- │ │ │ │ │ │ │ │dent), │ │ │ │ │ │ │ │adică nu │ │ │ │ │ │ │ │negativ │ │ │ │Incluzând │ │Incluzând │Incluzând │ │ │ │ │probe din │ │probe din │probe din │ │ │ │ │diferite │ │diferite │diferite │ │ │ │ │faze ale │ │faze ale │faze ale │ │ │ │ │infectiei │ │infectiei │infectiei │ │ │ │ │şi reflec-│ │şi reflec-│20 de pro-│ │ │ │ │tand dife-│ │tand dife-│be "înalt │ │ │ │ │rite mode-│ │rite mode-│pozitive" │ │ │ │ │le de │ │le de │( >50 ng │ │ │ │ │anticorpi │ │anticorpi │HBsAg/ml);│ │ │ │ │ │ │genotipu- │20 de pro-│ │ │ │ │ │ │rile 1-4a:│be în zona│ │ │ │ │ │ │15 probe; │de cut-off│ │ │ │ │ │ │genotipu- │ │ │ │ │ │ │ │rile 4(non│ │ │ │ │ │ │ │a),5:cinci│ │ │ │ │ │ │ │probe; │ │ │ │ │ │ │ │şase:dacă │ │ │ │ │ │ │ │sunt dis- │ │ │ │ │ │ │ │ponibile │ │ │ │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │ │Paneluri │15 pane- │ │15 pane- │15 pane- │ │ │ │de │luri de │ │luri de │luri de │ │ │ │sero- │serocon- │ │serocon- │serocon- │ │ │ │conversie │versie/ │ │versie/ │versie/ │ │ │ │ │paneluri │ │paneluri │paneluri │ │ │ │ │la titru │ │la titru │la titru │ │ │ │ │scăzut │ │scăzut │scăzut │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Sensibili-│Standarde │ │ │ │Standarde │ │ │tate ana- │ │ │ │ │HBsAg(AdM,│ │ │litica │ │ │ │ │NIBSC, │ │ │ │ │ │ │ │OMS) │ │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Specifi- │Specimene │200 de │200 de │200 de │200 de │Fără re- │ │citate de │negative │donari de │donari de │donari de │teste │zultate │ │diagnostic│ │sânge │sânge │sânge │fals-pozi-│fals-pozi-│ │ │ │ │ │ │tive în │tive*1) │ │ │ │ │ │ │testul de │fără neu- │ │ │ │ │ │ │screening │tralizare │ │ │ │ │ │ │corespon- │ │ │ │ │ │ │ │dent*1) │ │ │ │ │200 de │200 de │200 de │ │ │ │ │ │probe │probe │probe │ │ │ │ │ │clinice │clinice │clinice │ │ │ │ │ │inclusiv │inclusiv │inclusiv │ │ │ │ │ │gravide │gravide │gravide │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │50 de │50 de │50 de │50 de │ │ │ │ │probe │probe │probe │probe │ │ │ │ │potenţial │potenţial │potenţial │potenţial │ │ │ │ │interfe- │interfe- │interfe- │interfe- │ │ │ │ │rente, │rente, │rente, │rente │ │ │ │ │inclusiv │inclusiv │inclusiv │ │ │ │ │ │probe cu │probe cu │probe cu │ │ │ │ │ │rezultate │rezultate │rezultate │ │ │ │ │ │neconclu- │neconclu- │neconclu- │ │ │ │ │ │dente în │dente în │dente în │ │ │ │ │ │alte teste│alte teste│alte teste│ │ │ │ │ │de │de │de │ │ │ │ │ │confirmare│confirmare│confirmare│ │ │ ├──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┤ │*1)Criteriile de acceptare: fără neutralizare pentru testul de confirmare │ │pentru HBsAg │ └────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘Tabelul 5: Antigen HIV 1 ┌─────────────────────────────────────┬───────────────────┬──────────────────┐ │ │Test antigen HIV 1 │Criterii de │ │ │ │acceptare │ ├──────────────────┬──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Sensibilitate de │Specimene pozitive│50 HIV 1 Ag-pozitiv│Identificare co- │ │diagnostic │ │ │recta(după neutra-│ │ │ │ │lizare) │ │ ├──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │ │Paneluri de │20 de paneluri de │ │ │ │sero-conversie │sero-conversie/ │ │ │ │ │paneluri la titru │ │ │ │ │scăzut │ │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Specificitate de │Standarde │ADM sau prima │ │diagnostic │ │referinta │ │ │ │ │internationala │ │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Specificitate de │ │200 de donari de │≥ 99,5% după │ │diagnostic │ │sânge │neutralizare │ │ │ │200 de probe │ │ │ │ │clinice │ │ │ │ │50 probe potenţial │ │ │ │ │interferente │ │ └──────────────────┴──────────────────┴───────────────────┴──────────────────┘Tabelul 6: Test de serotipare: HCV ┌─────────────────────────────────────┬───────────────────┬──────────────────┐ │ │Test de serotipare │Criterii de │ │ │HCV 1 │acceptare │ ├──────────────────┬──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Sensibilitate de │Specimene pozitive│200 │≥ 95% acord între │ │diagnostic │ │inclusiv genotipu- │serotipare şi │ │ │ │rile 1-4a: > 20 │genotipare │ │ │ │probe │ │ │ │ │4(non a); │ │ │ │ │5: > 10 mostre, │ │ │ │ │6: dacă sunt dispo-│ │ │ │ │nibile │ │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Specificitate de │Specimene negative│100 │ │ │diagnostic │ │ │ │ └──────────────────┴──────────────────┴───────────────────┴──────────────────┘Tabel 7: Markeri HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg ┌─────────────────────┬──────────┬──────────┬──────────┬──────────┬──────────┐ │ │Anti-HBs │anti-HBc │ anti-HBe │ HBeAg │Criterii │ │ │ │IgM │ │ │de │ │ │ │ │ │ │acceptare │ ├──────────┬──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Sensibili-│Specimene │100 de │200 │200 │200 │≥ 98% │ │tate de │pozitive │100 de │Incluzând │Incluzând │Incluzând │ │ │diagnostic│ │persoane │probe din │probe din │probe din │ │ │ │ │infectate │diferite │diferite │diferite │ │ │ │ │natural │faze ale │faze ale │faze ale │ │ │ │ │ │infectiei │infectiei │infectiei │ │ │ │ │ │(acuta/ │(acuta/ │(acuta/ │ │ │ │ │ │cronica │cronica │cronica │ │ │ │ │ │etc.) │etc.) │etc.) │ │ │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │ │Paneluri │10 urma- │Când vor │ │ │ │ │ │de │riri în │fi dispo- │ │ │ │ │ │sero- │evoluţie │nibile │ │ │ │ │ │conversie │sau sero- │ │ │ │ │ │ │ │conversii │ │ │ │ │ │ │ │anti HBs │ │ │ │ │ │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Sensibili-│Standarde │Standarde │ │ │Standarde │Anti-HBs: │ │tate ana- │ │ale OMS │ │ │ale PEI │ │litica │ │ │ │ │ │ml │ ├──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┼──────────┤ │Specifi- │Specimene │500 inclu-│200 de │200 de │200 de │≥ 98% │ │citate de │negative │siv probe │donari de │donari de │donari de │ │ │diagnostic│ │clinice │sânge │sânge │sânge │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │200 de │200 de │200 de │ │ │ │ │ │probe │probe │probe │ │ │ │ │ │clinice │clinice │clinice │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │50 de │50 de │50 de │50 de │ │ │ │ │probe │probe │probe │probe │ │ │ │ │potenţial │potenţial │potenţial │potenţial │ │ │ │ │interfe- │interfe- │interfe- │interfe- │ │ │ │ │rente │rente │rente │rente │ │ └──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┴──────────┘Tabel 8: Markeri HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, Antigen Delta ┌─────────────────────────┬────────────┬────────────┬────────────┬───────────┐ │ │anti-HDV │anti-HDV IgM│Antigen │Criterii de│ │ │ │ │Delta │acceptare │ ├────────────┬────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼───────────┤ │Sensibili- │Specimene │100 │50 │10 │≥ 98% │ │tate de │pozitive │specificand │ │ │ │ │diagnostic │ │markeri HBV │ │ │ │ ├────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼────────────┼───────────┤ │Specifici- │Specimene │200 │200 │200 │≥ 98% │ │tate de │negative │inclusiv │inclusiv │inclusiv │ │ │diagnostic │ │probe clini-│probe clini-│probe clini-│ │ │ │ │ce │ce │ce │ │ │ │ │50 de probe │50 de probe │50 de probe │ │ │ │ │potenţial │potenţial │potenţial │ │ │ │ │interferente│interferente│interferente│ │ └────────────┴────────────┴────────────┴────────────┴────────────┴───────────┘Tabel 9: Grupe de sânge ABO, Rhesus(C, c, D, E, e)şi Kell) ┌──────────────────┬──────────────────┬───────────────────┬──────────────────┐ │ │ 1 │ 2 │ 3 │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Specificitate │Numărul de teste │Numărul total de │Numărul total de │ │ │pentru metoda │probe necesare a fi│probe necesare a │ │ │recomandată │testate pentru a │fi testate pentru │ │ │ │lansa un produs │o formulare noua │ │ │ │ │sau utilizarea │ │ │ │ │unor reactivi bine│ │ │ │ │caracterizaţi │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │Anti-A, B şi AB │ 500 │ 3000 │ 1000 │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │ Anti-D │ 500 │ 3000 │ 1000 │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │ Anti-C, c, E │ 100 │ 1000 │ 200 │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │ Anti-e │ 100 │ 500 │ 200 │ ├──────────────────┼──────────────────┼───────────────────┼──────────────────┤ │ Anti-K │ 100 │ 500 │ 200 │ └──────────────────┴──────────────────┴───────────────────┴──────────────────┘Criterii de acceptare:Toţi reactivii de mai sus trebuie sa prezinte rezultate de testare comparabile cu ale unor reactivi stabiliţi cu performanţe acceptabile cu privire la reactivitatea pretinsa pentru dispozitiv. Pentru reactivii stabiliţi, acolo unde aplicatia sau utilizarea a fost schimbată sau extinsă, trebuie realizate teste suplimentare în acord cu cerinţele reliefate în coloana 1(de mai sus).Evaluarea performantei pentru reactivii anti-D trebuie sa includă teste pentru o serie de probe de RhD slab şi Rh parţial în funcţie de scopul propus al produsului. ──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────Calificări:Probe clinice: 10% din populaţia testSpecimene neonatale: > 2% din populaţia testProbe ABO: > 40% A, B pozitivD slab > 2% din cei Rhesus pozitivi ──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────Tabel 10: Criterii de eliberare a loturilor pentru grupele de sânge ABO, Rhesus (C, c, D, E, e)şi Kell 1. Reactivi pentru testare ┌─────────────────────────┬──────────────────────────────────────────────────┐ │Reactivi pentru Grupele │Numărul minim de celule control ce trebuie testate│ │de sânge │ │ ├────────┬────────────────┴────────┬───────┬────────┬────────────────────────┤ │ │ Reactii pozitive │ │ │ Reactii negative │ ├────────┼────────┬───────┬────────┼───────┤ ├───────┬────────┬───────┤ │ │ A1 │ A2B │ Ax │ │ │ B │ 0 │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-A │ 2 │ 2 │ 2*) │ │ │ 2 │ 2 │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ B │ A1B │ │ │ │ A1 │ 0 │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-B │ 2 │ 2 │ │ │ │ 2 │ 2 │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ A1 │ A2 │ Ax │ B │ │ 0 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-AB │ 2 │ 2 │ 2 │ 2 │ │ 4 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ │ │ │ │ │ │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ R1r │ R2r │ D slab │ │ │ R'r │ r''r │ rr │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-D │ 2 │ 2 │ 2*) │ │ │ 1 │ 1 │ 1 │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ R1R2 │ R1r │ r'r │ │ │ R2R2 │ r''r │ rr │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-C │ 2 │ 1 │ 1 │ │ │ 1 │ 1 │ 1 │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ R1R2 │ R1r │ r'r │ │ │ R1R1 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-c │ 1 │ 2 │ 1 │ │ │ 3 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ R1R2 │ R2r │ r''r │ │ │ R1R1 │ r'r │ rr │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-E │ 2 │ 1 │ 1 │ │ │ 1 │ 1 │ 1 │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ R1R2 │ R2r │ r''r │ │ │ R1R2 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-e │ 2 │ 1 │ 1 │ │ │ 3 │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │ │ Kk │ │ │ │ │ Kk │ │ │ ├────────┼────────┼───────┼────────┼───────┤ ├───────┼────────┼───────┤ │Anti-K │ 4 │ │ │ │ │ 3 │ │ │ └────────┴────────┴───────┴────────┴───────┴────────┴───────┴────────┴───────┘ Notă ... *) Numai prin tehnici recomandate acolo unde este pretinsa reactivitate cu aceste antigene.Nota: Reactivii policlonali trebuie testati cu un panel de celule mai larg pentru a confirma specificitatea şi pentru a exclude prezenta unor anticorpi contaminati nedoriti.Criterii de acceptare:Fiecare lot de reactivi trebuie sa furnizeze rezultate fără echivoc pozitive sau negative prin toate tehnicile recomandate în acord cu rezultatele obţinute din datele evaluării de performanta.2. Materiale de control(eritrocite)Fenotipul eritrocitelor utilizate în controlul reactivilor de tipare sanguina prezentaţi mai sus trebuie confirmat utilizând dispozitive consacrate.----- Conținutul acestui material nu reprezintă în mod obligatoriu poziția oficială a Uniunii Europene sau a Guvernului României. Pentru informații detaliate despre celelalte programe cofinanțate de Uniunea Europeană, vă invităm să vizitați www.fonduri-ue.ro. Copyright © 2026 - Ministerul Justiției. Toate drepturile rezervate. - Termeni și Condiții | Acasă | Despre Proiect | Facilități Oferite | Legături Utile ×Inchide Versiune Beta A fost lansata versiunea Beta a Portalului Legislativ Fiind o versiune Beta, este posibil ca unele facilitati sa nu functioneze in mod corect. Inchide mesajul de atentionare ×Inchide Datorita faptului ca folositi o versiune de Internet Explorer (Internet Explorer 8) foarte veche este posibil ca unele functionalitati sa fie dezactivate sau sa nu functioneze corect! Ce browser sa aleg? Google Chrome Descarca Browser Mozilla Firefox Descarca Browser Descarca Browser Apple Safari Descarca Browser De ce sa actualizez browserul? Browserele invechite, cum ar fi Internet Explorer 8 (lansat în 2001) nu respecta standardele web, nu ofera unele facilitati noi browser-ului, cum ar fi de navigatie sau descarcare, managerul de tab-uri, si au probleme de securitate. Aceasta afecteaza, de asemenea, calitatea de redare site-uri web. Inchide mesajul de atentionare