ANEXĂ din 26 aprilie 2017

ANEXĂ din 26 aprilie 2017 la Ordinul ministrului sănătăţii şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 475/308/2017 privind modificarea şi completarea Ordinului ministrului sănătăţii publice şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 1.301/500/2008 pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 Publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 300 bis din 27 aprilie 2017 MODIFICĂRI ŞI COMPLETĂRI la anexa nr. 1 la Ordinul ministrului sănătăţii publice şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate nr. 1.301/500/2008 pentru aprobarea protocoalelor terapeutice privind prescrierea medicamentelor aferente denumirilor comune internaţionale prevăzute în Lista cuprinzând denumirile comune internaţionale corespunzătoare medicamentelor de care beneficiază asiguraţii, cu sau fără contribuţie personală, pe bază de prescripţie medicală, în sistemul de asigurări sociale de sănătate, aprobată prin Hotărârea Guvernului nr. 720/2008 1. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 98, cod (L032C): DCI FILGRASTIMUM/PEGFILGRASTIMUM se modifică şi va avea următorul cuprins: "┌──────┬────────┬───┬──────────────────────────────────────────────────────┐ │ NR. │ COD │TIP│DENUMIRE │ │ANEXĂ │PROTOCOL│ │ │ ├──┬───┼────────┼───┼──────────────────────────────────────────────────────┤ │ │ 98│ LO32C │DCI│PEGFILGRASTIMUM │ └──┴───┴────────┴───┴──────────────────────────────────────────────────────┘" ... 2. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 220, cod (L04AX05): DCI PIRFENIDONUM se modifică şi va avea următorul cuprins: "┌───────┬────────┬────┬──────────────────────────────────────────────────────┐ │ NR. │ COD │TIP │DENUMIRE │ │ANEXĂ │PROTOCOL│ │ │ ├───┬───┼────────┼────┼──────────────────────────────────────────────────────┤ │ │220│L014AE │DCI │FIBROZA PULMONARĂ IDIOPATICĂ │ └───┴───┴────────┴────┴──────────────────────────────────────────────────────┘" ... 3. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 193: DCI OMBITASVIRUM+PARITAPREVIRUM+RITONAVIRUM+DASABUVIRUM se modifică şi va avea următorul cuprins: "┌───────┬────────┬────┬──────────────────────────────────────────────────────┐ │ NR. │ COD │TIP │DENUMIRE │ │ ANEXĂ │PROTOCOL│ │ │ ├───┬───┼────────┼────┼──────────────────────────────────────────────────────┤ │ │193│J05AX66 │DCI │OMBITASVIRUM+PARITAPREVIRUM+RITONAVIRUM+DASABUVIRUM │ └───┴───┴────────┴────┴──────────────────────────────────────────────────────┘" ... 4. După poziţia 225 se introduc doisprezece noi poziţii, poziţiile 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236 şi 237 cu următorul cuprins: "┌───────┬──────────┬────┬────────────────────────────────────────────────────┐ │ NR. │ COD │TIP │DENUMIRE │ │ ANEXĂ │ PROTOCOL │ │ │ ├───┬───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │226│L01XE02 │DCI │GEFITINIBUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │227│L02BB04 │DCI │ENZALUTAMIDUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │228│J05AX65-G7│DCI │COMBINAŢII (LEDIPASVIRUM+SOFOSBUVIRUM) │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │229│J05AX65-G4│DCI │COMBINAŢII (LEDIPASVIRUM+SOFOSBUVIRUM) │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │230│L01XC17 │DCI │NIVOLUMABUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │231│L01XE15 │DCI │VEMURAFENIBUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │232│L01XE23-25│DCI │COMBINAŢII: DCI DABRAFENIBUM+ DCI TRAMETINIBUM) │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │233│B06AC02 │DCI │ICATIBANTUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │234│R03AL04 │DCI │COMBINAŢII (INDACATEROLUM+GLICOPIRONIUM) │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │235│R03AL06 │DCI │COMBINAŢII (TIOTROPIUM+OLODATEROLUM) │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │236│R03AC13 │DCI │FORMOTEROLUM │ ├───┼───┼──────────┼────┼────────────────────────────────────────────────────┤ │1. │237│M01AE52 │DCI │COMBINAŢII (NAPROXENUM+ESOMEPRAZOLUM) │ └───┴───┴──────────┴────┴────────────────────────────────────────────────────┘" ... 5. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 81 cod (L002G): DCI TRATAMENT IMUNOMODULATOR - SCLEROZA MULTIPLĂ se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: TRATAMENT IMUNOMODULATOR - SCLEROZA MULTIPLĂ Scleroza multiplă reprezintă cea mai invalidantă boală a adultului tânăr, afectând un număr important de pacienţi la vârsta de maximă activitate socio-profesională, având deci implicaţii socio-economice semnificative dar şi o alterare severă a calităţii vieţii a acestor pacienţi. Singurul tratament eficient deocamdată aprobat pe plan intern şi internaţional în această afecţiune este cel imunomodulator, la pacienţii diagnosticaţi cu sindrom clinic izolat (CIS), scleroza multiplă - forma cu recurente şi remisiuni şi în stadiile iniţiale ale formei secundar progresive, precum şi pentru recurentele care pot să apară în formele progresive de boală. Acest tip de tratament este unul de prevenţie secundară a invalidării severe (fizice şi mentale) la pacienţii cu sindrom clinic izolat (CIS), scleroza multiplă (în forma cu recurente şi remisiuni şi în cea cu progresie secundară) întrucât în aceasta afecţiune nu se cunoaşte în prezent un tratament curativ. Studiile cost-eficienta au evidenţiat în mod clar faptul că dacă tratamentul imunomodulator este introdus cât mai aproape de momentul debutului clinic, de preferat în stadiul de "sindrom clinic izolat" (CIS) (cel puţin pentru interferonul beta 1b, interferonul beta 1a cu administrare i.m. şi pentru glatiramer acetat), cheltuielile directe (în primul rând cele legate de tratamentul cu imunomodulatoare modificatoare ale evoluţiei bolii) sunt semnificativ mai mici decât dacă tratamentul se iniţiază în formele mai avansate de boală. I. Criteriile de includere a pacienţilor cu scleroză multiplă în tratamentul imunomodulator 1. diagnostic de certitudine de SM (SM clinic definită conform criteriilor Mc Donald), forma recurent-remisivă sau formă secundar progresivă ... 2. sindromul clinic izolat (CIS) cu modificări IRM caracteristice de SM (ceea ce presupune excluderea altor afecţiuni care se pot manifesta asemănător clinic şi imagistic) ... ... II. Criterii de excludere a pacienţilor din tratamentul imunomodulator sau contraindicaţii ale acestuia: 1. lipsa criteriilor de certitudine a diagnosticului de SM ... 2. SM forma primar-progresivă ... 3. tulburări psihiatrice, în special depresia medie sau severă (cu excepţia glatiramer acetatului) ... 4. sarcina în evoluţie ... 5. alăptarea ... 6. intoleranţa la unul dintre medicamentele imunomodulatoare ... 7. alte afecţiuni: afecţiuni hematologice grave, afecţiuni hepatice grave, neoplazii, insuficienţă renală severă ... 8. imobilizare definitivă la pat (EDSS >= 8) ... 9. refuzul pacientului de a accepta sau continua tratamentul ... 10. nerespectarea repetată de către pacient a vizitelor obligatorii de monitorizare medicală ... ... III. Scheme terapeutice în tratamentul imunomodulator Medicul curant poate alege ca prima soluţie terapeutică, în funcţie de forma clinică de SM şi complianta pacientului, următoarele medicamentele de linia I: Interferon beta 1a, Interferon beta 1b, Glatiramer acetat, Teriflunomidum. Tratamentul iniţiat este continuat atâta vreme cât pacientul răspunde la terapie şi nu dezvoltă reacţii adverse sau eşec terapeutic care să impună oprirea/schimbarea terapiei. Evaluarea răspunsului la tratament se face prin: – examen clinic o dată la 3 luni (sau ori de câte ori evoluţia clinică o impune) ... – evaluarea scorului EDSS anual (sau ori de câte ori evoluţia clinică o impune) ... – evidenţa anuală a numărului de recăderi clinice ... – examen IRM cerebral anual (cel puţin în primii 2 ani de tratament, apoi doar atunci când există argumente medicale care să justifice indicaţia) ... Medicul curant este singurul care poate evalua corect gradul de răspuns la terapie şi poate recomanda continuarea, schimbarea sau întreruperea tratamentului administrat Eşecul tratamentului imunomodulator constă în: – prezenţa a 4 sau mai multe pusee pe an (eşecul terapeutic la o formă de tratament imunomodulator - sub tratament un pacient face 2 sau 3 recăderi în 6 luni sau cel puţin 4 recăderi într-un

1. an)... – progresia continuă a bolii ... – reacţii adverse severe. ... În caz de eşec a tratamentului imunomodulator se iau în considerare: 1. întreruperea tratamentului imunomodulator ... 2. schimbarea medicamentului imunomodulator. ... 3. Schimbarea cu medicamentul de linia a IIa (Natalizumab) în următoarele situaţii: > sub tratament pacientul face cel puţin 1 recădere clinică iar examenul IRM cerebral şi spinal evidenţiază cel puţin 9 leziuni noi pe imaginile T2 sau cel puţin 1 leziune hipercaptantă într-un an > boala are o progresie continuă sub tratament de linia I ... 4. asocierea altor medicamente simptomatice ... 5. asocierea corticoterapiei de scurtă durată ... 6. administrarea unui medicament imunosupresor. ... A. Interferon beta 1b (medicamentele biologice corespunzătoare comercializate sunt identice ca indicaţii, doze şi mod de administrare) 1. Indicaţii: – formele de scleroză multiplă cu recăderi şi remisiuni cu scor EDSS la iniţierea tratamentului între 0-5,5 ... – sindromul clinic izolat (cu diagnostic de scleroza multiplă confirmat conform criteriilor internaţionale Mc'Donald revizuite în 2010) ... – formele de scleroză multiplă secundar progresivă cu scor EDSS de până la 6.5 ... ... 2. Doze şi mod de administrare. 8 milioane UI/doza, 1 dată la 2 zile, subcutatant ... 3. Observaţii: Studiile clinice arată în general o eficacitate mai mare a acestui medicament la pacienţii cu forme mai severe, chiar şi atunci când alte produse imunomodulatoare îşi scad eficienţa în timp, iar complianta pacienţilor pare să fie mai bună decât în cazul altor produse cu administrare asemănătoare ... ... B. Interferon beta 1a cu administrare intra musculară 1. Indicaţii: – formele de scleroză multiplă cu recăderi şi remisiuni cu scor EDSS la iniţierea tratamentului între 0-5,5 ... – sindromul clinic izolat (cu diagnostic de scleroză multiplă confirmat conform criteriilor internaţionale McDonald revizuite în 2010) ... ... 2. Doze şi mod de administrare: 30 micrograme/doza, 1 dată pe săptămână, intramuscular ... 3. Observaţii: prezintă uneori avantajul unei mai bune compliante datorită frecvenţei mai rare de administrare, ceea ce îl recomandă în special în formele de început ale bolii la pacienţii foarte tineri. ... ... C. Interferon beta 1a cu administrare subcutanată 1. Indicaţii: – formele de scleroză multiplă cu recăderi şi remisiuni cu scor EDSS la iniţierea tratamentului între 0-5,5 ... – sindromul clinic izolat după primul puseu clinic de boală ... – recăderile suprapuse uneia dintre formele cu evoluţie progresivă ... ... 2. Doze şi mod de administrare: 44 micrograme/doza, de 3 ori pe săptămână, subcutanat. La pacienţii între 12 şi 18 ani, se va administra doar în doza de 22 mcg s.c. de 3 ori pe săptămână. ... 3. Observaţii: studiile comparative cu forma cu administrare intramusculară de interferon beta 1a au arătat că statistic tratamentul cu doze mari şi administrare frecventă poate avea efecte mai bune din punct de vedere clinic în timp în formele mai agresive de boală, însă pe de altă parte complianta la dozele mari administrate subcutan nu este la fel de bună că la administrarea intramusculară. ... ... D. Glatiramer acetat 1. Indicaţii: – formele de scleroză multiplă cu recăderi şi remisiuni cu scor EDSS la iniţierea tratamentului între 0-5,5 ... – sindromul clinic izolat ... ... 2. Doze şi mod de administrare: 20 mg/doză, o dată pe zi, subcutanat. La adulţi, peste 18 ani, se poate lua în considerare 40 mg/doză, de 3 ori pe săptămână, subcutanat. ... 3. Observaţii:
2. a)poate fi utilizat şi pentru pacienţii care sunt sub tratament cu interferon-beta la care eficacitatea acestuia începe să scadă din diferite motive biologice şi medicale ...
3. b)se poate recomanda acest medicament preferenţial la pacienţii la care există semne clinice şi imagistice de pierdere axonală şi atrofie cerebrală secundară deoarece unele studii arată posibile efecte neuroprotectoare. ...
4. c)Este recomandat la pacienţi cu tulburări psihiatrice sau la pacienţii care au dezvoltat simptome psihiatrice sub tratament cu interferon ... ... ... E. Teriflunomidum 1. Indicaţii: scleroză multiplă recurent-remisivă. ... 2. Doza şi mod de administrare: 14 mg/doză, o dată pe zi, oral ... 3. Observaţii:
5. a)nu este necesară o perioadă de aşteptare atunci când se iniţiază tratamentul cu teriflunomidă după administrarea de interferon beta sau acetat de glatiramer sau atunci când se începe tratamentul cu interferon beta sau cu acetat de glatiramer după cel cu teriflunomidă ...
6. b)precauţie atunci când se efectuează schimbarea de la tratamentul cu natalizumab la tratamentul cu Teriflunomidum (Aubagio), datorită timpului de înjumătăţire plasmatică prelungit al natalizumabului ... ... ... F. Natalizumab 1. Indicaţii: – medicament de linia a II-a pentru cazurile foarte active de SM cu recăderi şi remisiuni la care unul dintre medicamentele de linia I sau teriflunomid nu a putut controla satisfăcător activitatea bolii, raportat la dinamica bolii (cel puţin 2 sau mai multe pusee care produc invaliditate într-un an şi cu una sau mai multe leziuni hipercaptante de gadolinium la IRM craniană sau cel puţin 9 leziuni noi pe imaginile T2 cu o IRM craniană recentă) şi nu la scorul EDSS. ... – Medicament de linia I în formele foarte active de boală (mult mai rare): Pacienţi cu scleroză multiplă recidivantă remitentă severă, cu evoluţie rapidă, definită prin 2 sau mai mult recidive care produc invaliditate într-un an şi cu 1 sau mai multe leziuni evidenţiate cu gadoliniu la IRM craniană sau o creştere semnificativă a încărcării leziunilor T2 comparativ cu un examen IRM anterior recent. ... ... 2. Doze şi mod de administrare: 300 mg/doza, o administrare la 4 săptămâni în perfuzie i.v. cu durata de 1 oră ... 3. Observaţii:
7. a)excluderea leucoencefalopatiei multifocale progresive la iniţierea tratamentului ...
8. b)monitorizarea clinică, biologică şi imagistica pe întreaga durata a tratamentului pentru depistarea precoce a reacţiilor adverse grave ce impun întreruperea imediată a tratamentului: – leucoencefalopatie multifocală progresivă ... – infecţii în special cu germeni condiţionat patogeni ... – insuficienţă hepatică ... – reacţii de hipersensibilitate ... ... ... ... ... IV. Prescriptori: medicii din specialitatea neurologie din centrele nominalizate pentru derularea programului naţional al bolilor neurologice - scleroza multiplă ... ... 6. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 82 cod (L003C): DCI FULVESTRANTUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: FULVESTRANTUM I. Indicaţia terapeutică Tratamentul neoplasmului glandei mamare, avansat loco-regional, metastatic sau recidivat, cu receptori estrogenici prezenţi, la femeile post-menopauză, în caz de recidivă, în timpul sau după terapia antiestrogenică adjuvantă (la diagnosticul recidivei loco-regionale sau a bolii metastazate), sau în caz de evoluţie sub tratament cu intenţie paliativă cu un antiestrogenic, pentru pacientele cu boala local-avansată sau metastazată. ... II. Criterii de includere în tratament – vârstă > 18 ani ... – pacienţi diagnosticaţi cu neoplasm al glandei mamare, confirmat histologic sau citologic ... – stadiul III sau IV, sau boală avansată loco-regional, metastazată sau recidivată examen IHC - receptori pentru estrogeni prezenţi (ER+) ... – status post-menopauzal ... – dovada progresia bolii, în oricare dintre situaţiile următoare: o în timpul sau după hormonoterapia adjuvantă, la momentul diagnosticului recidivei loco-regionale sau a determinărilor secundare la distanţă SAU o în timpul sau după hormonoterapia cu intenţie paliativă pentru boala avansată loco-regional sau metastazată. ... ... III. Criterii de excludere – pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi; ... – pe perioada sarcinii şi alăptării; insuficienţă hepatică severă. ... ... IV. Doza şi mod de administrare Denumire comercială şi forma de prezentare FULVESTRANTUM (Faslodex) - seringi preumplute ce conţin 250 mg Fulvestrant în 5 ml soluţie; Excipienţi: etanol (96%), alcool benzilic, benzoat de benzil şi ulei de ricin. Doza recomandată la femei adulte (inclusiv vârstnice): Doza recomandată de Fulvestrantum este de 500 mg administrată o dată pe lună, cu o doză suplimentară de 500 mg, administrată la două săptămâni după doza iniţială. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se există beneficii clinice sau până când nu mai este tolerat de către pacient (efecte secundare, toxice, semnificative). Mod de administrare (tehnica): Fulvestrantum trebuie administrat ca două injecţii consecutive a 5 ml prin injectare intramusculară lentă (1-2 minute/injecţie), câte una în fiecare fesă (suprafaţă gluteală). Trebuie acordată atenţie în cazul administrării Fulvestrantum în regiunea dorso-gluteală datorită vecinătăţii traiectului nervului sciatic. Durata tratamentului Tratamentul cu fulvestrant trebuie să continue atâta timp cât pacientul prezintă beneficiu clinic sau până când tratamentul nu mai este tolerat de către pacient (toxicitate intolerabilă). Atenţionări speciale: – Fulvestrantum trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. ... – Fulvestrantum trebuie utilizat cu prudenţă la pacientele cu insuficientă renală severă (clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min). ... – Fulvestrantum trebuie utilizat cu prudenţă în cazul tratamentului pacientelor cu diateze hemoragice, trombocitopenle sau a celor care urmează tratament anticoagulant, datorită administrării intramusculare. ... – Trebuie acordată atenţie în timpul administrării, în regiunea dorso-gluteală, datorită vecinătăţii traiectului nervului sciatic - risc pentru sciatică, nevralgie, durere neuropată asociată cu locul de administrare. ... – Riscul de apariţie a evenimentelor trombo-embolice (VTE) trebuie luată în considerare atunci când Fulvestrantum este prescris pacientelor aflate în grupa de risc pentru VTE. ... – Risc potenţial pentru apariţia osteoporozei. ... ... V. Monitorizarea tratamentului: – Examen clinic complet ... – Hemoleucograma, glicemie, creatinina, uree, GOT, GPT, gamma GT, bilirubina totală, sodiu, potasiu, calciu, fosfataza alcalină, LDH, albumina serică - periodic ... – Examene imagistice - radiografie pulmonară, ecografie abdominală, ex CT / RMN, elastografie glande mamare şi regiuni ganglionare, mamografie, scintigrafie osoasă - periodic ... ... VI. Criterii pentru întreruperea tratamentului cu Fulvestrant: Tratamentul va continua atât cât pacientul va prezenta beneficiu clinic şi cât va tolera tratamentul. – Progresie clinică sau imagistică, pe baza examenului clinic sau a explorărilor imagistice: o Apariţia leziunilor noi o Progresia bolii la nivelul leziunilor ţintă pre-existente ... – Progresie clinică (simptomatologie evidentă care atestă evoluţia bolii - deteriorare simptomatică) ... – Efecte secundare (toxice) nerecuperate o Cele mai frecvente reacţii adverse (≥10%; foarte frecvente): greaţa, creşterea valorii AST, ALT, bilirubinei totale, astenie, reacţii la locul injectării. o Reacţii adverse frecvente (între 1% şi < 10% incidenţa): infecţii ale tractului urinar, reacţii de hipersensibilitate, anorexie, cefalee, trombo- embolism venos (VTE), vărsături, diaree, creşteri ale bilirubinei, erupţii cutanate tranzitorii, durere de spate. o Reacţii adverse mai puţin frecvente (sub 1% incidenţa): reducerea numărului de trombocite, insuficienţă hepatică, hepatită toxică, creşterea nivelului gama-GT ... – Decizia medicului ... – Dorinţa pacientului de a întrerupe tratamentul Prescriptori: medici specialişti Oncologie medicală. ... ... ... 7. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 83 cod (L004C): DCI BEVACIZUMAB se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: BEVACIZUMABUM A. Definiţia afecţiunii: Cancer colorectal I. Stadializarea afecţiunii: metastatic ... II. Criterii de includere 1. Cancer colorectal metastatic în asociere cu chimioterapie pe baza de fluoropirimidine (indiferent de linia de tratament, inclusiv întreţinere). ... 2. La pacienţi cu:
9. a)vârsta > 18 ani ...
10. b)funcţie hemato-formatoare, hepatică, renală care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF: neutrofile ≥ 1,5x10^9/L, trombocite ≥ 100x10^9/L şi Hemoglobină ≥ 9g/L, bilirubina serică ≤ 1,5xLSN, fosfataza alcalină ≤ 2,5xLSN sau ≤ 5xLSN în prezenţa metastazelor hepatice; ALT şi AST ≤ 2,5xLSN sau ≤ 5xLSN în prezenţa metastazelor hepatice; creatinină serică ≤1,5xLSN sau clearance al creatininei > 50 mL/min. ... ... ... III. Criterii de excludere din tratament: 1. Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 de zile ... 2. Tratamentul se opreşte în caz de progresie a bolii când bevacizumab se administrează în linia a doua. ... 3. Tratamentul se opreşte în caz de a doua progresie a bolii când Bevacizumab se administrează în linia întâi. ... 4. Instalare de efecte secundare severe: – perforaţie gastro-intestinală ... – fistulă TE (traheoesofagiană) sau orice fistulă de grad 4 ... – evenimente tromboembolice arteriale ... – embolism pulmonar, care pune în pericol viaţa (gradul 4), iar pacienţii cu embolism pulmonar de grad </= 3 trebuie atent monitorizaţi. ... ... ... IV. Tratament
11. a)5 mg/kgc, sau 10 mg/kgc administrat o dată la două săptămâni sau 7,5 mg/kgc sau 15 mg/kgc administrat o dată la 3 săptămâni, în combinaţie cu chimioterapia specifică; ...
12. b)se recomandă ca tratamentul să se continue până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă, chiar dacă citostaticele la care s-a asociat au fost oprite (ex.: răspuns complet, reacţii adverse specifice citostaticelor) ... ... V. Monitorizarea tratamentului (clinic şi paraclinic) – Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice ... – Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale în timpul tratamentului. ... – Tratamentul trebuie întrerupt definitiv la pacienţii la care apare proteinurie de grad 4 (sindrom nefrotic). ... ... VI. Reluare tratament (condiţii) – după tratarea efectelor adverse. ... ... VII. Prescriptori: medici din specialitatea oncologie medicală. ... ... B. Definiţia afecţiunii: Cancer mamar Tratamentul cancerului mamar în stadiu metastatic I. Indicaţii:
13. a)în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar metastatic ...
14. b)în asociere cu capecitabină pentru tratamentul de primă linie al pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar metastatic la care tratamentul cu alte opţiuni chimioterapice incluzând taxani sau antracicline nu este considerat adecvat. Pacienţii la care s-au administrat scheme terapeutice conţinând taxani şi antracicline, ca tratament adjuvant, în ultimele 12 luni, trebuie excluşi din tratamentul cu bevacizumab în asociere cu capecitabina ... ... II. Criterii de includere:
15. a)Vârstă peste 18 ani ...
16. b)Prima linie de tratament ...
17. c)ECOGO-1 ...
18. d)Status HER2 negativ (IHC 0 / +1 sau FISH/CISH/SISH negativ, determinat în laboratoarele acreditate) ...
19. e)Stadiu metastatic ...
20. f)Neu > 1,500/mmc, tr > 100.000/mmc ...
21. g)Bilirubină ≤ 1,5 mg/dl ...
22. h)Creatinină ≤ 2 mg/dl ...
23. i)AST/ALT ≤ 2 x vn (5 x vn în cazul metastazelor hepatice) ...
24. j)PT/PTT ≤ 1,5 x vn, INR ≤ 1,5 xvn ...
25. k)Proteinuria absentă (dipstick) ... ... III. Criterii de excludere/întrerupere:
26. a)Afecţiuni cardiace semnificative (infarct miocardic, angină instabilă, ICC, tulburări de ritm, HTA necontrolată) ...
27. b)Antecedente de AVC ...
28. c)Antecedente de tromboză venoasă profundă ...
29. d)Proteinurie ...
30. e)Progresia bolii ... ... IV. Durata tratamentului: până la progresie sau apariţia unor efecte secundare care depăşesc beneficiul terapeutic. ... V. Forma de administrare:
31. a)i.v. 10 mg/kgc, la 2 săptămâni ...
32. b)i.v. 15 mg/kgc, la 3 săptămâni ... ... VI. Monitorizare:
33. a)Determinarea proteinuriei la 3, 6, 9, 12 luni; ...
34. b)Evaluarea imagistică. ... ... VII. Prescriptori: medici specialişti Oncologie medicală ... ... C. Definiţia afecţiunii: Cancer pulmonar Bevacizumab în asociere cu chimioterapie cu săruri de platină, este indicat pentru tratamentul de linia întâi (şi de menţinere a beneficiului terapeutic al chimioterapiei de linia întâi) al pacienţilor cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC), avansat inoperabil, metastatic sau recurent, excluzând tipul histologic cu celule predominant scuamoase. I. Stadializarea afecţiunii – NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent. ... ... II. Criterii de includere: – NSCLC avansat inoperabil, metastatic sau recurent diferit de tipul histologic cu celule scuamoase ca: ... – Tratament de linia I-a în asociere cu chimioterapie cu săruri de platină până la 6 cicluri, după care se administrează bevacizumab în monoterapie până la progresia bolii, ... – vârsta > 18 ani, ... – status de performanţă ECOG 0-1, ... – tensiune arterială bine controlată (< 150/100 mmHg). ... – funcţie hepatică, renală şi cardiovasculară care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGF neutrofile ≥ 1500 /mmc, trombocite ≥ 100000/mmc şi hemoglobină ≥ 9 mg/dL, bilirubina serică ≤ 1,5 mg/dL, ALT şi AST ≤ 5xLSN; creatinină serică ≤ 1,5 xLSN ... ... III. Tratament – Doza recomandată de bevacizumab este de 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg greutate corporală, administrată o dată la fiecare 3 săptămâni, sub formă de perfuzie intravenoasă, în asociere cu chimioterapia bazată pe săruri de platină. ... – Tratamentul cu bevacizumab se va continua până la primele semne de progresie a bolii sau toxicitate inacceptabilă. ... ... IV. Monitorizarea tratamentului: – Pacienţii vor fi urmăriţi imagistic. În caz de progresie tumorală tratamentul va fi întrerupt. ... ... V. Criterii de excludere din tratament: – Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. ... – Hipersensibilitate la medicamentele obţinute pe celulele ovariene de hamster chinezesc (CHO) sau la alţi anticorpi recombinanţi umani sau umanizaţi. ... – Istoric de hemoptizie mare ... – Istoric de boală cardiacă:
35. a)Insuficienţă cardiacă > clasa II NYHA ...
36. b)Boală ischemică acută (infarct miocardic acut în ultimele 6 luni) ...
37. c)Hipertensiune necontrolată medicamentos – Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 zile ... – Metastaze cerebrale netratate ... ... ... ... VI. Prescriptori: medici specialişti oncologie medicală ... ... D. Definiţia afecţiunii - cancer renal I. Stadializarea afecţiunii – stadiul metastatic / local avansat ... ... II. Criterii de includere – Diagnostic de cancer renal confirmat histopatologic cu prognostic bun sau intermediar ... – Pacienţi cu carcinom renal metastatic sau local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat chirurgical nerezecabil ca tratament de linia I-a în asociere cu interferon alfa- 2b ... – vârsta > 18 ani ... – funcţie hepatică, renală şi cardiovasculară care permit administrarea tratamentului citostatic şi a inhibitorului de VEGFR ... ... III. Tratament – 10 mg/kgc, q2w, în combinaţie cu interferon alfa; ... – doza de bevacizumab nu se reduce; ... – până la progresia bolii chiar dacă interferonul la care s-a asociat a fost oprit (ex.: răspuns complet, reacţii adverse specifice interferon-alfa). ... ... IV. Monitorizarea tratamentului – tensiunea arterială (înainte şi după fiecare administrare) ... – funcţia hepatică, medulară (lunar) ... – investigaţii imagistice: ecografie, CT la 3 luni sau în funcţie de semnele clinice de evoluţie. ... ... V. Criterii de excludere din tratament: o Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă o Status de performanţă ECOG >3 o Perforaţie intestinală o Intervenţie chirurgicală majoră în ultimele 28 zile o Istoric de boală cardiacă: – Insuficienţă cardiacă >clasa II NYHA ... – Boală ischemică acută (infarct miocardic acut în ultimele 6 luni) ... – Hipertensiune necontrolată medicamentos ... – Tromboza venoasă/condiţii trombembolice fără tratament ... – Tromboză arterială ... ... VI. Reluare tratament (condiţii) – tratamentul cu bevacizumab trebuie întrerupt temporar în cazul
38. a)apariţiei unei tromboze venoase ...
39. b)după remisiune, prin instituirea terapiei anticoagulante, tratamentul cu bevacizumab se poate relua. ... ... ... VII. Prescriptori – medici specialişti oncologie medicală. ... ... ... ... 8. Protocolul terapeutic corespunzător nr. 89, cod (L016C): DCI INTERFERON ALFA 2B se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: INTERFERON ALFA 2B A. DEFINIŢIA AFECŢIUNII: – Leucemie cu celule păroase I. CRITERII DE INCLUDERE: – Tratamentul pacienţilor cu leucemie cu celule păroase. ... ... II. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament): – Doza recomandată este de 2 milioane UI/mp, administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), atât pentru pacienţii care au fost, cât şi pentru cei care nu au fost supuşi splenectomiei. ... – La majoritatea pacienţilor cu leucemie cu celule păroase, normalizarea uneia sau mai multor variabile hematologice apare într-o perioadă de una până la două luni de tratament cu IntronA. ... – Ameliorarea celor trei variabile hematologice (numărul de granulocite, numărul de trombocite şi nivelul de hemoglobină) pot necesita şase luni sau mai mult. ... – Dacă boala nu prezintă o evoluţie rapidă sau dacă nu se manifestă o intoleranţă severă, trebuie menţinută această schemă de tratament. ... MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate): – Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze pe parcursul tratamentului. ... – Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. ... – La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. ... – Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: – Reacţii adverse: o întrerupere tratament în caz de: ■ afecţiuni psihice şi ale SNC: depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid; ■ reacţii de hipersensibilitate acută (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie); ■ evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), se întrerupe dacă este cazul; ■ dacă apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ... – Co-morbidităţi ■ Afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente este contraindicată. ■ Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) pot impune întreruperea tratamentului. ■ Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care dezvoltă o prelungire a markerilor de coagulare. ... ... IV. PRESCRIPTORI: Medicii Hematologi, Oncologi. Continuarea tratamentului se face de către medicii oncologi, hematologi sau în baza scrisorii medicale de către medicii desemnaţi. ... ... ... B. DEFINIŢIA AFECŢIUNII Leucemie mieloidă cronică I. CRITERII DE INCLUDERE (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.): – Leucemie mieloidă cronică: monoterapie: tratamentul pacienţilor adulţi cu cromozom Philadelphia prezent sau leucemie mieloidă cronică cu translocaţie bcr/abl pozitivă. ... ... II. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament): – Doza recomandată de IntronA este de 4 până la 5 milioane UI/mp, administrate zilnic, subcutanat. ... – S-a demonstrat că unii pacienţi obţin un beneficiu în urma tratamentului cu IntronA, 5 milioane UI/mp, administrat zilnic, subcutanat, în asociere cu citarabina (Ara-C), 20 mg/mp, administrată zilnic, subcutanat, timp de 10 zile pe lună (până la o doză maximă zilnică de 40 mg). ... – Când numărul de celule sanguine albe este sub control, pentru a menţine remisia hematologică trebuie să se administreze doza maximă tolerată de IntronA (4-5 milioane UI/mp şi zi). ... MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate): – Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze pe parcursul tratamentului. ... – Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. ... – La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. ... – Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: – Reacţii adverse: o întrerupere tratament în caz de: ■ afecţiuni psihice şi ale SNC: depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid; ■ reacţii de hipersensibilitate acută (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie); ■ evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), se întrerupe dacă este cazul; ■ dacă apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ... – Co-morbidităţi: ■ Afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente este contraindicată. ■ Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) pot impune întreruperea tratamentului. ■ Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care dezvoltă o prelungire a markerilor de coagulare. ... Non-responder: – Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt după 8-12 săptămâni, dacă nu se realizează cel puţin o remisie hematologică parţială sau o citoreducţie relevantă din punct de vedere clinic. ... ... IV. PRESCRIPTORI: Medicii Hematologi, Oncologi. Continuarea tratamentului se face de către medicii oncologi, hematologi sau în baza scrisorii medicale de către medicii desemnaţi. ... ... C. DEFINIŢIA AFECŢIUNII: – Limfom folicular ... I. CRITERII DE INCLUDERE (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.): – Tratamentul limfomului folicular cu o încărcătură tumorală mare, ca terapie adjuvantă la chimioterapia asociată de inducţie, cum ar fi o schemă asemănătoare schemei CHOP. ... – încărcătura tumorală mare este definită ca având cel puţin una dintre următoarele caracteristici: o masă tumorală mare (> 7 cm), o apariţia unui număr de 3 sau mai multe determinări ganglionare (fiecare > 3 cm), o simptome sistemice (pierdere în greutate > 10%, febră > 38° C, timp de peste opt zile sau transpiraţii nocturne), o splenomegalie depăşind zona ombilicului, o obstrucţie majoră a organelor sau sindrom de compresie, o afectare orbitală sau epidurală, o efuziune seroasă sau leucemie. ... ... II. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament): – Interferon alfa-2b poate fi administrat subcutanat, ca adjuvant la chimioterapie, în doză de 5 milioane UI, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 18 luni. ... – Sunt recomandate schemele de tratament de tip CHOP, dar dispunem de experienţă clinică numai pentru schemele de tratament CHVP (asocierea de ciclofosfamidă, doxorubicină, tenipozidă şi prednisolonă). ... MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate): – Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze pe parcursul tratamentului. ... – Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. ... – La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. ... – Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: – Reacţii adverse: o întrerupere tratament în caz de: ■ afecţiuni psihice şi ale SNC: depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid; ■ reacţii de hipersensibilitate acută (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie); ■ evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), se întrerupe dacă este cazul; ■ dacă apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ... – Co-morbidităţi: ■ Afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente este contraindicată. ■ Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) pot impune întreruperea tratamentului. ■ Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care dezvoltă o prelungire a markerilor de coagulare. ... ... IV. PRESCRIPTORI: – Medicii Hematologi, Oncologi. Continuarea tratamentului se face de către medicii oncologi, hematologi sau în baza scrisorii medicale de către medicii desemnaţi. ... ... ... D. DEFINIŢIA AFECŢIUNII – Mielom multiplu I. CRITERII DE INCLUDERE (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.): – Ca terapie de întreţinere, la pacienţii la care s-a obţinut o remisiune obiectivă (o scădere cu peste 50% a proteinelor mielomatoase), ca urmare a chimioterapiei iniţiale de inducţie. ... ... II. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament): – Mielom multiplu: Terapie de întreţinere: La pacienţii care se află în faza de platou (o reducere de peste 50% a proteinei mielomatoase) după chimioterapia iniţială de inducţie, interferon alfa-2b poate fi administrat în monoterapie, subcutanat, în doză de 3 milioane UI/mp, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile). ... MONITORIZAREA TRATAMENTULUI (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate): – Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze pe parcursul tratamentului. ... – Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. ... – La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. ... – Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: – Reacţii adverse: o întrerupere tratament în caz de: ■ afecţiuni psihice şi ale SNC: depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid; ■ reacţii de hipersensibilitate acută (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie); ■ evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), se întrerupe dacă este cazul; ■ dacă apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ... – Co-morbidităţi: ■ Afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente este contraindicată. ■ Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) pot impune întreruperea tratamentului. ■ Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care dezvoltă o prelungire a markerilor de coagulare. ... ... IV. PRESCRIPTORI: – Medicii Hematologi, Oncologi. Continuarea tratamentului se face de către medicii oncologi, hematologi sau în baza scrisorii medicale de către medicii desemnaţi. ... ... ... ... E. Definiţia afecţiunii – Melanom Malign ... I. Stadializarea afecţiunii Interferon alfa 2b este indicat în stadiile: IIB, IIC, MIA, B, C de Melanom Malign ... II. Criterii de includere (vârstă, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Interferon alfa 2b este indicat ca terapie adjuvantă la pacienţii care după intervenţia chirurgicală nu mai prezintă tumoră, dar la care există un risc crescut de recurenţă sistemică, de exemplu pacienţii cu interesare primară sau recurentă (clinică sau patologică) a ganglionilor limfatici. ... III. Criterii de excludere din tratament: ■ Hipersensibilitate acută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie) ■ Granulocitele < 500/mmc ■ ALT/AST > 5 x limita superioară a valorii normale ■ Antecedente de afecţiuni cardiace severe preexistente, de exemplu insuficienţă cardiacă congestivă necontrolată, infarct miocardic recent, tulburări de ritm cardiac severe ■ Disfuncţie renală sau hepatică severă; incluzând cea produsă de metastaze ■ Epilepsie şi/sau funcţie compromisă a sistemului nervos central (SNC) ■ Hepatită cronică cu ciroză hepatică decompensată ■ Hepatită cronică la pacienţi care sunt sau au fost trataţi recent cu medicamente imunosupresoare, excluzând întreruperea pe termen scurt a corticosteroizilor. ■ Hepatită autoimună sau altă boală autoimună în antecedente ■ Transplant cu tratament imunosupresor ■ Afecţiune tiroidiană preexistentă, cu excepţia cazului în care aceasta poate fi controlată prin tratament convenţional ■ Existenţa sau antecedente de boală psihică severă, în special depresie severă, ideaţie suicidară sau tentativă de suicide ■ Alăptarea ... IV. Criterii de întrerupere a tratamentului: ■ Hipersensibilitate acută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie) ■ Granulocitele < 500/mmc (întrerupere temporară a administrării medicamentului) sau Granulocitele < 250/mmc (întrerupere permanentă a administrării medicamentului) ■ ALT/AST > 5 x limita superioară a valorii normale (întrerupere temporară a administrării medicamentului), sau ALT/AST > 10 x limita superioară a valorii normale (întrerupere permanentă a administrării medicamentului) ■ Intoleranţa persistentă după ajustarea dozei de interferon alfa 2b ■ Evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), ■ Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) ■ Prelungirea markerilor de coagulare la pacienţii cu hepatită cronică ■ Afecţiuni oftalmologice noi sau agravarea cele preexistente ■ Depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid ■ Alăptarea ... V. Tratament Terapie de inducţie: interferon alfa-2b intravenos, 20 milioane UI/mp zilnic, timp de 5 zile/săptămână, timp de 4 săptămâni; Tratament de întreţinere, 10 milioane UI/mp subcutanat, de 3 ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 48 săptămâni. Alternativa de tratament - regimul cu doze medii / mici (pentru pacienţii cu toleranţă dificilă a dozelor mari): interferon alfa-2b subcutanat, 3 milioane UI/mp, 3 zile pe săptămână. ... VI. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) Testele hematologice standard şi analizele de biochimie a sângelui (numărul total şi diferenţiat de elemente sanguine, numărul de trombocite, electroliţi, enzime hepatice, proteine serice, bilirubină serică şi creatinină serică) trebuie efectuate la toţi pacienţii înainte şi apoi periodic în timpul tratamentului sistemic cu interferon alfa 2b Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze săptămânal în timpul fazei de inducţie a terapiei şi lunar în timpul fazei de întreţinere a terapiei Electrocardiograma trebuie efectuată înainte şi în timpul tratamentului cu interferon alfa 2b la pacienţii cu tulburări cardiace preexistente şi/sau care sunt în stadii avansate de cancer Înainte de iniţierea tratamentului, la toţi pacienţii trebuie efectuat un examen oftalmologie Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... VII. Reluarea tratament După remiterea reacţiei adverse, tratamentul se va relua la 50% din doza anterioară. ... VIII. Prescriptori Medici specialişti oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicii oncologi sau în baza scrisorii medicale de către medicii desemnaţi. ... ... F. Definiţia afecţiunii Tumoră carcinoidă I. Stadializarea afecţiunii - Tumoră carcinoidă ... II. Criterii de includere (vârsta, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.) Tratamentul tumorilor carcinoide cu metastaze limfatice ganglionare sau hepatice şi cu "sindrom carcinoid ... III. Tratament (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) Doza uzuală este de 5 milioane UI (3-9 milioane UI), administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână, (o dată la două zile). Pentru pacienţii cu boală avansată, poate fi necesară o doză zilnică de 5 milioane UI. Tratamentul trebuie întrerupt temporar în timpul şi după intervenţia chirurgicală. Tratamentul trebuie continuat cât timp pacientul răspunde la tratamentul cu interferon alfa-2b. ... IV. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) Funcţia hepatică, formula leucocitară trebuie să se monitorizeze pe parcursul tratamentului. Pe durata tratamentului, monitorizarea simptomatologiei psihiatrice, control periodic al vederii, monitorizarea nivelului lipidelor. La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii pulmonare. Pacienţii cu semne sau simptome de tulburare autoimună trebuie urmăriţi cu atenţie. ... V. Criterii de excludere din tratament: – Reacţii adverse Întrerupere tratament în caz de afecţiuni psihice şi ale SNC: depresie, ideaţie suicidală severă şi persistentă, tentativă de suicid; reacţii de hipersensibilitate acută (urticarie, angioedem, constricţie bronşică, anafilaxie); evenimente adverse pulmonare (infiltrate pulmonare, pneumonita şi pneumonia), se întrerupe dacă este cazul; dacă apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului ... – Co-morbidităţi Afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente. Utilizarea interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu afecţiuni psihiatrice severe existente sau în antecedente este contraindicată. Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) pot impune întreruperea tratamentului. Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care dezvoltă o prelungire a markerilor de coagulare. ... – Non-responder NA ... – Non-compliant NA ... Reluare tratament (condiţii) - NA ... VI. Prescriptori - Medici specialişti oncologie medicală" ... ... ... 9. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 97 cod (L031C): DCI ERLOTINIBUM se modifică şi va avea următorul cuprins; DCI: ERLOTINIBUM A. Definiţia afecţiunii - Tratamentul cancerului pulmonar non-microcelular I. Indicaţii:
40. a)tratament de primă linie la pacienţii cu cancer bronho-pulmonar non-microcelular (NSCLC), local avansat sau metastazat, cu mutaţii activatoare EGFR ...
41. b)tratament de menţinere la pacienţii cu NSCLC local avansat sau metastazat, cu mutaţii activatoare ale EGFR şi cu boală stabilă după tratamentul chimioterapie de primă linie ...
42. c)tratamentul pacienţilor cu NSCLC local avansat sau metastazat, după eşecul terapeutic al cel puţin unui regim de chimioterapie anterior ... ... II. Criterii de includere:
43. a)vârstă peste 18 ani; ...
44. b)ECOGO-3; ...
45. c)NSCLC local avansat / metastazat; ...
46. d)prezenţa mutaţiilor activatoare ale EGFR ... ... III. Criterii de excludere/întrerupere:
47. a)insuficienţă hepatică sau renală severă; ...
48. b)comorbidităţi importante, care în opinia medicului curant, nu permit administrarea tratamentului; ...
49. c)sarcina/alăptarea; ...
50. d)hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare din excipienţi; ...
51. e)prezenţa/apariţia mutaţiei punctiforme T790M a EGFR; ...
52. f)apariţia bolii pulmonare interstiţiale acute. ... ... IV. Durata tratamentului: până la progresia bolii sau apariţia unor toxicităţi inacceptabile; ... V. Forma de administrare: 150 mg/zi p.o. – la nevoie, doza poate fi scăzută cu câte 50 mg ... ... VI. Monitorizare: imagistic (ex CT, +/- PET-CT); ... VII. Prescriptori: Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... B. Definiţia afecţiunii - Cancer de pancreas confirmat histo-patologic sau citologic I. Stadializarea afecţiunii – stadiul local avansat sau metastatic ... ... II. Criterii de includere – pacienţi netrataţi anterior pentru stadiul metastatic sau boala local avansată; ... – ECOG: 0 - 2; ... – vârsta > 18 ani ... – funcţie hepatică şi hematologică în limite normale. ... ... III. Tratament – 100 mg/zi (o tabletă), în combinaţie cu gemcitabina; ... – doza de erlotinib se poate reduce în caz de reacţii adverse, la 50 mg/zi; ... – până la progresia bolii ... ... IV. Monitorizarea tratamentului – funcţia hepatică şi hemologică (lunar); ... – investigaţii imagistice: eco, CT ... ... V. Criterii de excludere din tratament: – Hipersenzibilitate la substanţa activă sau la oricare din excipienţi ... – Non-compliant: pacientul nu ia tableta zilnic sau refuză deliberat continuarea tratamentului. ... ... VI. Prescriptori Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... ... 10. Protocolul terapeutic corespunzător nr. 98, cod (L032C): DCI PEGFILGRASTIMUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: PEGFILGRASTIMUM I. Indicaţii: – reducerea duratei neutropeniei şi incidenţei neutropeniei febrile la pacienţii adulţi trataţi cu chimioterapie citotoxică în boli maligne cu excepţia leucemiei mieloide cronice şi a sindroamelor mielodisplazice. ... ... II. Criterii de includere: 1. Profilaxia primară a neutropeniei febrile: – Regimuri de chimioterapie cu risc cunoscut de apariţie a neutropeniei febrile >= 20% ... – în cazurile în care reducerea dozei citostaticelor ar influenţa negativ evoluţia pacientului (OS; DFS) ... ... 2. Profilaxie secundară a neutropeniei febrile: – infecţii documentate în cursul ciclului precedent cu risc letal, asociate cu neutropenie febrilă; ... – toleranţă dificilă la tratament adjuvant, care compromite intenţia curativă, supravieţuirea şi supravieţuirea fără boală (OS; DFS) ... ... ... III. Criterii de excludere de la tratament: 1. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi. ... 2. leucemie mieloidă cronică ... 3. leucemie mieloidă acută (LMA) secundară ... 4. sindroame mielodisplazice ... ... IV. Tratament: Pegfilgrastimum se administrează subcutanat în doza totală de 6 mg pentru fiecare ciclu de chimioterapie, la cel puţin 24 ore după terapia citostatică. Monitorizarea tratamentului: – ex clinic: o semne vitale: temperatura, puls, tensiune arterială o apariţia edemelor o dimensiunile splinei ... – hemoleucograma ... – probe hepatice şi renale ... – albumina serică ... – probe bacteriologice ... – ex sumar de urină - identificarea semnelor de glomerulonefrita acută ... – radiografie toracică; ecografie abdominală sau investigaţii imagistice specifice ori de câte ori este considerat clinic necesar ... Criterii de întrerupere a tratamentului: – Sindromul de detresă respiratorie acută (SDRA) - indicat de apariţia unor semne respiratorii (tuse, febra şi dispnee) în asociere cu imagini radiologice de infiltrate pulmonare şi deteriorarea funcţiei respiratorii, împreună cu un număr crescut de neutrofile ... – Reacţii de hipersensibilitate ... ... IV. Prescriptori: – iniţierea se face de către medicii din specialităţile oncologie medicală sau hematologie, după caz. ... – continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau hematolog, după caz sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... ... 11. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 102 cod (L037C): DCI CETUXIMAB se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: CETUXIMABUM A. DEFINIŢIA AFECŢIUNII: cancer colorectal metastatic care prezintă gena RAS de tip sălbatic I. STADIALIZAREA AFECŢIUNII: cancer colorectal stadiul IV ... II. CRITERII DE INCLUDERE Cetuximab este indicat în tratamentul pacienţilor adulţi cu cancer colorectal metastatic care prezintă gena RAS de tip sălbatic. – în asociere cu chimioterapie pe baza de irinotecan (indiferent de linia de tratament) ... – ca tratament de prima linie în asociere cu FOLFOX ... – în monoterapie la pacienţii la care terapia pe baza de oxaliplatină şi irinotecan a eşuat şi care prezintă intoleranţă la irinotecan ... ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: – Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă ... – Boală pulmonară interstiţială sau fibroză pulmonară ... – Sarcină / alăptare ... – ECOG >/= 3 ... – Reacţii adverse de tip şoc anafilactic severe legate de perfuzie ... – Reacţii cutanate de gradul 4 care apar pentru a patra oară şi nu se reduc la gradul 2 sub tratament specific. ... – Tumori KRAS mutant ... ... IV. TRATAMENT (doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament) În toate indicaţiile, cetuximab se administrează o dată pe săptămână. Doza iniţială este de 400 mg cetuximab pe mp de suprafaţă corporală. Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de câte 250 mg cetuximab pe mp. Înaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic şi un corticosteroid cu cel puţin o oră înainte de administrarea cetuximabului. Această premedicaţie este recomandată înaintea tuturor perfuziilor ulterioare. Se recomandă continuarea tratamentului cu cetuximab până când se observă progresia bolii sau apariţia de reacţii adverse netratabile. Dacă în timpul tratamentului cu Cetuximab apar reacţii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie întreruptă sau reduse dozele. ... V. MONITORIZARE TRATAMENT Este necesară monitorizarea atentă în timpul perfuziei şi urmărirea pacientului cel puţin 1 oră după încheierea perfuziei. Este recomandată acordarea unei atenţii deosebite în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio-pulmonară preexistentă. Se recomandă determinarea concentraţiilor serice de electroliţi înaintea tratamentului cu cetuximab şi periodic în timpul tratamentului. Evaluare imagistică. ... VI. PRESCRIPTORI – medici specialişti oncologie medicală ... ... ... B. DEFINIŢIA AFECŢIUNII: Cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului I. STADIALIZAREA AFECŢIUNII: Cancer cu celule scuamoase avansat local/metastatic al capului şi gâtului ... II. CRITERII DE INCLUDERE Cetuximab este indicat în asociere cu radioterapia, în tratamentul cancerelor epidermoide de cap şi gât sau în cancerul recurent şi/sau metastatic ... III. CRITERII DE EXCLUDERE DIN TRATAMENT: 1. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă ... 2. Boala pulmonară interstiţială sau fibroză pulmonară ... 3. Sarcină / alăptare ... 4. ECOG >/=3 ... 5. Reacţii adverse severe de tip şoc anafilactic legate de perfuzie ... 6. Reacţii cutanate de gradul 4 care apar pentru a patra oară şi nu se reduc la gradul 2 sub tratament specific. ... ... IV. TRATAMENT Se recomandă începerea tratamentului cu cetuximab cu o săptămână înaintea radioterapiei şi continuarea tratamentului cu cetuximab până la sfârşitul perioadei de radioterapie. Cetuximab se administrează o dată pe săptămână. Prima doză este de 400 mg cetuximab pe mp de suprafaţă corporală. Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de câte 250 mg/mp. Înaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic şi un corticosteroid cu cel puţin o oră înainte de administrarea cetuximabului. Această premedicaţie este recomandată înaintea tuturor perfuziilor ulterioare. Dacă în timpul tratamentului cu cetuximab apar reacţii cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie întreruptă sau reduse dozele (vezi RCP secţiunea 4.4 reacţii cutanate). Pentru cancerul cu celule scuamoase ale capului şi gâtului recurent şi/sau metastatic care nu au primit anterior chimioterapie pentru aceasta afecţiune, se recomandă Cetuximab asociat cu Cisplatin/Carboplatin şi 5 Fluorouracil timp de 6 cicluri urmat de tratament de întreţinere cu Cetuximab până la progresia bolii. ... V. MONITORIZARE Este necesară monitorizarea atentă în timpul perfuziei şi urmărirea pacientului cel puţin 1 oră după încheierea perfuziei. Este recomandată acordarea unei atenţii deosebite în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio-pulmonară preexistentă. Evaluare imagistică. ... VII. PRESCRIPTORI: medici specialişti oncologie medicală. ... ... ... 12. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 103 cod (L038C): DCI SORAFENIB se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: SORAFENIBUM A. Definiţia afecţiunii - Carcinomul hepatocelular (CHC) I. Criterii de iniţiere a tratamentului cu sorafenib – CHC nerezecabil, local avansat/ metastatic sau, ... – Contraindicaţii operatorii din cauza statusului de performanţă sau a co-morbidităţilor asociate sau, ... – CHC potenţial rezecabil care refuză intervenţia chirurgicală sau, ... – CHC care a progresat după intervenţii ablative (RFA, alcoolizare)/TACE/ chirurgicale ... Diagnosticul de carcinom hepatocelular este susţinut prin:
53. a)Pentru tumori < 1 cm apărute pe hepatita cronică/ciroza cunoscută: prin două investigaţii imagistice (CT multi-detector şi RMN cu substanţă de contrast hepato-specifică/ contrast dinamic) sau, ...
54. b)Pentru tumori > 1 cm apărute pe hepatita cronică/ciroza cunoscută printr-o investigaţie imagistică (CT multi-detector şi RMN cu substanţă de contrast hepato-specifică/contrast dinamic) sau ...
55. c)Examen histopatologic (HP). Puncţia biopsie hepatică cu examen HP este necesară la pacienţii fără ciroză hepatică şi la pacienţii cu hepatită/ciroză hepatică cunoscută la care examinările imagistice sunt neconcludente pentru CHC – Vârsta > 18 ani. ... – Indice de performanţă ECOG 0-2. ... – Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în condiţii de siguranţă:
56. a)Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mmc, N > 1.000/mmc, Tr > 60.000/mmc ...
57. b)Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) şi fosfataza alcalină < 5 ori LSN ...
58. c)Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică < 2LSN). ... * Atenţionări: Datele de siguranţă pentru pacienţii Clasă Child - Pugh Clasa B sunt limitate. ... – Se va utiliza cu precauţie extremă la pacienţii cu niveluri crescute de bilirubină. ... – Pacienţii pediatrici: nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea terapiei cu sorafenib la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani). ... – La pacienţii trataţi cu sorafenib s-a observat o creştere a incidenţei hipertensiunii arteriale. Hipertensiunea a fost în general uşoară până la moderată, a survenit la începutul perioadei de tratament şi a cedat la tratamentul standard cu antihipertensive. Tensiunea arterială va fi supravegheată în mod constant şi tratată, dacă este necesar, conform practicilor medicale standard ... – Pacienţii vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (peste 65 de ani) ... – Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă. ... – Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh A şi B). Nu există date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C). ... ... Ajustări ale dozei: în vederea controlului reacţiilor adverse ce pot apare în cursul tratamentului se poate impune întreruperea sau reducerea dozei la două comprimate de 200 mg o dată pe zi. ... II. Criterii de excludere din tratament – Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi ... – Status de performanţă ECOG ≥ 3 ... – Insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C) ... – Boală ischemică acută: boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (în ultimele 6 luni) ... – Hipertensiune arterială necontrolată ... – Sarcină/alăptare ... ... III. Criterii de continuare a tratamentului: – Răspuns complet, parţial sau boală stabilă ... – Beneficiu clinic. ... ... IV. Criterii de întrerupere a tratamentului: – Reacţii adverse inacceptabile şi necontrolabile chiar şi după reducerea dozelor sau după terapia simptomatică specifică a reacţiilor adverse apărute în timpul tratamentului (temporară/ definitivă, la latitudinea medicului curant): ■ controlul toxicităţii cutanate poate include tratamentul topic pentru ameliorarea simptomatică, întreruperea şi/sau modificarea temporară a dozei de sorafenib sau, în cazurile severe sau persistente, încetarea tratamentului cu sorafenib. ■ în cazurile de hipertensiune arterială severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib. ■ dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib. ■ la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib. ■ apariţia perforaţiei gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib. ■ ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare. ... – Boala progresivă documentată clinic şi imagistic ... – Absenţa beneficiului clinic ... – Decizia pacientului sau pacientul nu s-a prezentat la control ... – Decizia medicului oncolog curant ... – Deces. ... ... V. Tratament Doza recomandată şi mod de administrare: Doza recomandată pentru adulţi este de 800 mg zilnic (câte două comprimate de 200 mg de două ori pe zi). Perioada de tratament: Tratamentul va continua atât timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile. ... VI. Monitorizarea tratamentului Evaluare clinică, imagistică (ecografie, CT), biochimică, sau în funcţie de simptomatologie. Se recomandă monitorizarea periodică a electrocardiogramei şi a electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie. Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (şi tratarea ei dacă este necesar). La pacienţii la care se administrează concomitent cu sorafenib, warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice. ... VII. Prescriptori Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... B. Definiţia afecţiunii: carcinomul renal I. Criterii de includere în tratament 1. Tratamentul cu sorafenib este indicat în carcinomul renal metastatic sau local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat chirurgical nerezecabil pentru următoarele categorii de pacienţi: – La pacienţi netrataţi anterior sistemic, ... – Trataţi anterior cu inhibitori de tirozinkinaza sau inhibitori de m-TOR sau anti-VEGF şi care au progresat sub aceste terapii sau, ... – Trataţi anterior cu inhibitori de tirozinkinaza şi inhibitori de m-TOR care au progresat sub aceste terapii sau, ... – Trataţi anterior cu interferon-alfa sau interleukina-2 sau care nu se califică pentru aceste terapii ... ... 2. Vârsta > 18 ani ... 3. Indice de performanţă ECOG 0-2 ... 4. Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în condiţii de siguranţă: – Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mmc, N > 1.000/mmc, Tr > 60.000/mmc ... – Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) şi fosfataza alcalină < 5 ori LSN ... – Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică < 2 ori LSN) ... ... ... II. Criterii de excludere din tratament – Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi ... – Status de performanţă ECOG ≥ 3 ... – Insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C) ... – Boala ischemică acută: boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (în ultimele 6 luni) ... – Hipertensiune arterială necontrolată ... – Sarcină/alăptare ... ... III. Criterii de continuare a tratamentului: – Răspuns complet, parţial sau boală stabilă ... – Beneficiu clinic ... ... IV. Criterii de întrerupere a tratamentului: – Reacţii adverse inacceptabile şi necontrolabile chiar şi după reducerea dozelor sau după terapia simptomatică specifică a reacţiilor adverse apărute în timpul tratamentului (temporar/ definitiv, la latitudinea medicului curant) ■ controlul toxicităţii cutanate poate include tratamentul topic pentru ameliorarea simptomatică, întreruperea şi/sau modificarea temporară a dozei de sorafenib sau, în cazurile severe sau persistente, încetarea tratamentului cu sorafenib. ■ în cazurile de hipertensiune arterială severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib. ■ dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib. ■ la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib. ■ apariţia perforaţiei gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib. ■ ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare. ... – Boală progresivă documentată clinic şi imagistic ... – Absenţa beneficiului clinic ... – Decizia pacientului sau pacientul nu s-a prezentat la control ... – Decizia medicului oncolog curant ... – Deces. ... ... V. Tratament Doza recomandată şi mod de administrare: Doza recomandată pentru adulţi este de 800 mg zilnic (câte două comprimate de 200 mg de două ori pe zi). Perioada de tratament: Conform RCP, tratamentul va continua atât timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile. Pacienţii vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (peste 65 de ani). Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă. Ajustări ale dozei: în vederea controlului reacţiilor adverse ce pot apărea în cursul tratamentului se poate impune întreruperea sau reducerea dozei la două comprimate de 200 mg o dată pe zi. ... VI. Monitorizare Evaluare clinică, imagistică (ecografie, CT), biochimică, sau în funcţie de simptomatologie. Se recomandă monitorizarea periodică a electrocardiogramei şi a electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie. Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (şi tratarea ei dacă este necesar). La pacienţii la care se administrează concomitent cu sorafenib, warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice. ... VII. Prescriptori Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... C. Definiţia afecţiunii: carcinomul tiroidian I. Indicaţii: Tratamentul pacienţilor cu carcinom tiroidian diferenţiat (papilar/folicular/cu celule Hurthle) progresiv, local avansat sau metastatic, refractar la tratamentul cu iod radioactiv ... II. Criterii de includere:
59. a)Diagnostic de carcinom tiroidian diferenţiat (papilar/folicular/cu celule Hurthle) confirmat histopatologic, progresiv, local avansat sau metastatic ...
60. b)Carcinom tiroidian diferenţiat refractar la iod radioactive (IRA) definit ca: – prezenţa unei leziuni fără captarea iodului la o scanare IRA sau ... – administrarea cumulată de IRA ≥ 22,2 GBq sau ... – apariţia progresiei după un tratament cu IRA într-un interval de 16 luni de la înrolare sau ... – după două tratament cu IRA într-un interval de 16 luni unul faţă de celălalt ... ...
61. c)Vârstă > 18 ani ...
62. d)ECOG 0-2 ...
63. e)TSH < 0,5 mU/L ...
64. f)Leziuni măsurabile conform RECIST ...
65. g)Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în condiţii de siguranţă: o Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mmc, N > 1.000/mmc, Tr > 60.000/mmc o Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) şi fosfataza alcalină < 5 ori LSN o Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică < 2 ori LSN) ...
66. h)Valori normale ale TA (< 150/90 mmHg) ... ... III. Criterii de excludere:
67. a)Alte subtipuri de cancere tiroidiene (anaplastic, medular, limfom, sarcom) ...
68. b)Insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C) ...
69. c)Boala ischemică acută: boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (în ultimele 6 luni) ...
70. d)Hipertensiune arterială necontrolată ...
71. e)Sarcină/ alăptare ...
72. f)Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi ... ... IV. Criterii de modificare a dozei/întrerupere (temporar / definitiv, la latitudinea medicului curant):
73. a)Toxicitatea cutanată ...
74. b)HTA - în cazurile de HTA severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib ...
75. c)Hemoragie - dacă un eveniment hemoragie necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib ...
76. d)ICC - la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib ...
77. e)apariţia perforaţiei gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib. ...
78. f)ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare. ... ... V. Durata tratamentului: până la progresia bolii sau apariţia toxicităţilor ce depăşesc beneficiul terapeutic; ... VI. Forma de administrare: Doza: 400 mg x 2/zi p.o. Tratamentul va continua atât timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile. Pacienţii vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (peste 65 de ani). Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă. Ajustări ale dozei: Se recomandă ca sorafenib să se administreze fără alimente sau cu o masă cu conţinut scăzut sau mediu de grăsimi. Dacă pacientul intenţionează să aibă o masă bogată în grăsimi, comprimatele de sorafenib trebuie administrate cu cel puţin 1 oră înainte sau 2 ore după masă. Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar de apă. Conform RCP, în cazul în care este necesară scăderea dozei în timpul tratamentului carcinomului tiroidian diferenţiat, doza de sorafenib va fi scăzută la 600 mg sorafenib zilnic în doze divizate (două comprimate de 200 mg şi un comprimat de 200 mg la interval de douăsprezece ore). Dacă este necesară scăderea suplimentară a dozei, doza de sorafenib poate fi scăzută la 400 mg zilnic (două comprimate de 200 mg la interval de douăsprezece ore) şi în cazul în care este necesară scăderea ulterioară a dozei la un comprimat de 200 mg o dată pe zi. După ameliorarea reacţiilor adverse non-hematologice, doza de sorafenib poate fi crescută. ... VII. Monitorizare: se va monitoriza imagistic, precum şi toxicitatea hepatică (AST, ALT, bilirubină), TA şi EKG (interval QTc) Se recomandă monitorizarea periodică a electrocardiogramei şi a electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie. Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (şi tratarea ei dacă este necesar). La pacienţii la care se administrează concomitant cu sorafenib, warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice. ... VIII. Prescriptori: Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... ... 13. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 107 cod (L042C): DCI SUNITINIB se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: SUNITINIBUM I. Indicaţii: 1. Carcinomul renal (RCC) avansat şi/sau metastatic ... 2. Tumorii stromale gastro-intestinale maligne (GIST) nerezecabile şi/sau metastatice după eşecul terapiei cu imatinib mesilat datorită rezistenţei sau intoleranţei ... ... II. Criterii de includere pentru indicaţia - carcinom renal: a. diagnostic de carcinom cu celule renale clare ... b. pacienţi cu stadiu avansat (boala recidivată / metastatică): i. care nu au primit tratament sistemic anterior ... ii. după tratament anterior cu citokine (interferon şi / sau interleukina-2) sau nu se califica pentru aceste terapii ... ... c. vârstă > 18 ani ... d. Indice de performanţă ECOG 0, 1 sau 2 ... e. probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiţii de siguranţă: i. probe hepatice: bilirubina totală ≤ 1,5 x LSN, AST sau ALT ≤ 2 x LSN; ... ii. probe renale: CICr ≥ 30 mL/min, proteine urinare=0, urme, sau +1 la analiza urinară efectuată pe dipstick, sau < 1,0 g la analiza proteinuriei pe 24h; ... iii. probe hematologice: număr absolut neutrofile ≥ 1 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), număr de trombocite ≥ 75 x 10^9/L ... ... f. valori normale ale TA (TA sistolică < 140 mmHg, TA distolică < 90 mmHg). ... g. poate fi administrat la pacienţi cu insuficienţă hepatică Child-Pugh A sau B ... Criterii de includere pentru indicaţia - GIST: a. Diagnostic histopatologic de tumora stromală gastro-intestinală (GIST), confirmat imunohistochimic ... b. Boala metastazată, local avansată sau recidivată (chirurgical nerezecabilă) ... c. Pacienţi trataţi cu imatinib în prima linie şi care au progresat sau nu au tolerat acest tratament ... d. vârstă > 18 ani ... e. Indice de performanţă ECOG 0, 1 sau 2 ... f. probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiţii de siguranţă: i. probe hepatice: bilirubina totală ≤ 1,5 x LSN, AST sau ALT ≤ 2 x LSN; ... ii. probe renale: CICr ≥ 30 mL/min, proteine urinare=0, urme, sau +1 la analiza urinară efectuată pe dipstick, sau < 1,0 g la analiza proteinuriei pe 24h; ... iii. probe hematologice: număr absolut neutrofile ≥ 1 x 10 /L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L), număr de trombocite ≥ 75 x 10^9/L ... ... g. valori normale ale TA (TA sistolică < 140 mmHg, TA distolică < 90 mmHg) ... h. poate fi administrat la pacienţi cu insuficienta hepatică Child-Pugh A sau B ... ... III. Tratament Doze, condiţiile de scădere a dozelor, perioada de tratament ■ Doza recomandată = 50 mg administrată pe cale orală, zilnic timp de 4 săptămâni consecutive, urmat de o perioadă liberă de 2 săptămâni (schema 4/2) pentru un ciclu complet de 6 săptămâni ■ Doza maximă = 75 mg (cu excepţia cazurilor de administrare concomitentă cu inductori puternici de CYP3A4) ■ Doza minimă = 25 mg ■ Dozele pot fi modificate cu câte 12,5 mg în funcţie de siguranţa şi toleranţa individuală ■ Doza se reduce la minimum 37,5 mg când se administrează concomitent cu inhibitori puternici de CYP3A4 (de ex. ketoconazol) ■ Doza se creşte la maximum 87,5 mg când se administrează concomitent cu inductori puternici de CYP3A4 (de ex. rifampicină) ■ Nu se modifică doza la persoanele vârstnice sau la pacienţi cu insuficienţă hepatică (Clasa Child-Pugh A şi B) ■ Nu este necesară ajustarea dozei iniţiale în cazul administrării de sunitinib la pacienţii cu disfuncţie renală (uşoară până la severă) sau cu afecţiune renală în stadiu terminal care efectuează hemodializă Durata tratamentului: Tratamentul continuă până la progresia bolii, toxicitate semnificativă, retragerea consimţământului sau medicul decide că nu mai există beneficiu clinic; ... IV. Criterii de excludere din tratament: a. Reacţii adverse: apariţia toxicităţilor inacceptabile din punct de vedere al clasificării NCI CTG v 3.0 - 2006 ... b. Co-morbidităţi: i. Hipertensiunea arterială malignă necontrolată medicamentos ... ii. Evenimente cardiace prezente în ultimele 12 luni precum 1. infarct miocardic (inclusiv angina pectorală severă/instabilă) ... 2. bypass cu grefă pe artere coronariene/periferice ... 3. insuficienţă cardiacă congestivă simptomatică ... 4. accident cerebrovascular sau atac ischemic tranzitor ... 5. embolism pulmonar ... ... iii. Disfuncţie hepatică severă Clasa Child-Pugh C ... ... Criterii de excludere: b. metastaze cerebrale necontrolate neurologic ... c. infarct miocardic acut, angină instabilă, AVC, AIT, TEP, TVP, by-pass coronarian, montare stent coronarian, în ultimele 6 luni ... d. insuficientă cardiacă clasa III sau IV NYHA ... e. hemoragie gastro-intestinală semnificativă, hemoragie cerebrală, hemoptizie în ultimele 6 luni ... f. ulcer peptic activ, boală inflamatorie intestinală, colită ulcerativă sau alte afecţiuni cu risc crescut de perforaţie, fistulă abdominală, perforaţie gastro-intestinală sau abces intra-abdominal, în urmă cu o lună ... g. diateze hemoragice, coagulopatii ... h. plăgi dehiscente ... i. fracturi, ulcere, leziuni nevindecate ... j. tratamente anterioare cu agenţi anti-VEGF (bevacizumab, sunitinib, sorafenib) ... k. sarcină ... ... V. Criterii de întrerupere a tratamentului (temporar / definitiv la latitudinea medicului curant) ■ Hipertensiune arterială severă Se recomandă întreruperea temporară a terapiei la pacienţii cu hipertensiune severă care nu este controlată prin măsuri medicale. Tratamentul poate fi reluat atunci când se obţine un control adecvat al hipertensiunii. ■ Disfuncţie hepatică severă Clasa Child-Pugh C ■ Manifestări clinice de ICC ■ Fracţie de ejecţie cu 20% sub valoarea de la iniţierea tratamentului şi fără dovezi clinice de ICC*) ■ Microangiopatie trombotică ■ Pancreatita ■ Insuficienţă hepatică ■ Sindrom nefrotic ■ Formarea unor fistule ■ Intervenţii chirurgicale majore Se recomandă întreruperea temporară a tratamentului cu sunitinib ca precauţie la pacienţii care vor fi supuşi unor intervenţii chirurgicale majore. Decizia privind reluarea tratamentului cu sunitinib după o intervenţie chirurgicală majoră trebuie luată pe baza evaluării clinice a recuperării după operaţie. ■ Edem angioneurotic determinat de hipersensibilitate ■ Convulsii şi semne/simptome sugestive pentru leucoencefalopatie posterioară reversibilă, precum hipertensiune, cefalee, scăderea atenţiei, deteriorarea funcţiei cognitive şi tulburări de vedere, inclusiv orbire corticală - impun oprirea temporară a sunitinibului; tratamentul poate fi reluat după vindecare, în funcţie de decizia medicului curant ■ Fasceită necrozantă ■ Hipoglicemie (se recomandă întreruperea temporară a sunitinibului) Notă ... *) Se recomandă întreruperea dozei de sunitinib şi/sau reducerea dozei administrate dacă fracţia de ejecţie scade cu 20% din valoarea de la iniţierea tratamentului şi nu sunt dovezi clinice de ICC* ... VI. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici şi periodicitate) ■ La iniţierea tratamentului se efectuează examen fizic complet cu măsurarea tensiunii arteriale, hemoleucogramă şi biochimie completă, funcţia tiroidiană (TSH), electrocardiogramă, echocardiografie cu determinarea fracţiei de ejecţie a ventricolului stâng (FEVS) şi examinări imagistice pentru stadializarea bolii ■ Hemoleucograma, biochimia şi TA se monitorizează la începutul fiecărui ciclu terapeutic şi ori de câte ori se consideră necesar (în funcţie de toxicitatea constatată) ■ Glicemia se monitorizează regulat la pacienţii diabetici ■ Pacienţii cărora li se administrează tratament concomitent cu anticoagulante (de exemplu warfarina, acenocumarol) trebuie evaluaţi periodic prin hemoleucogramă completă (trombocite), factori ai coagulării (TP/INR) şi examen fizic ■ Se recomandă monitorizarea atentă a semnelor şi simptomelor clinice de ICC, în special la pacienţii cu factori de risc cardiac şi/sau antecedente de boală arterială coronariană (pentru aceşti pacienţi se recomandă evaluări periodice ale FEVs) ■ Funcţia tiroidiană trebuie evaluată periodic ■ Electrocardiogramă, echocardiografie cu determinarea fracţiei de ejecţie a ventricolului stâng (FEVS) se efectuează pe parcursul tratamentului numai dacă există suspiciune/simptom de afectare de organ ■ Examinările imagistice se efectuează conform standardelor instituţiei ... VII. Prescriptori Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi. ... ... 14. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 111 cod (L046C): DCI TEMOZOLOMIDUM se abrogă. ... 15. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 114 cod (L049C): DCI DOCETAXELUM se abrogă. ... 16. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 161 cod (N0020F): DCI ATOMOXETINUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: ATOMOXETINUM I. Indicaţie şi definiţia afecţiunii Atomoxetina este indicată în tratamentul tulburării cu deficit de atenţie/hiperactivitate (ADHD) la copiii cu vârsta peste 6 ani, adolescenţi şi adulţi, ca parte a unui tratament complex. Tulburările cu deficit de atenţie şi/sau hiperactivitate sunt un grup distinct de tulburări psihice cu debutul cel mai frecvent în primii 5 ani de viaţă, frecvenţă mai mare la sexul masculin şi evoluţie îndelungată pe tot parcursul perioadei şcolare, uneori până la vârsta adultă. Se caracterizează, în principal, prin persistenţa unui comportament hiperactiv, impulsiv şi slab modulat, asociat cu deficit de captare şi menţinere a atenţiei în legătură cu activităţile obişnuite, simptome ce determină afectarea semnificativă a funcţionării globale. ... II. Stadializarea afecţiunii Debut înainte de vârsta de 5 ani. Evoluţie stabilă pe parcursul copilăriei şi adolescenţei. Prezenţă la vârsta adultă la 15-20% din pacienţii diagnosticaţi în copilărie cu această afecţiune. ... III. Criterii de includere 1. Copii peste 6 ani şi adolescenţi: istoric, evaluare clinică şi întrunirea criteriilor ICD-10 de tulburare hiperkinetică cu deficit de atenţie. Standardul de evaluare este prezenţa constantă a activităţii excesive în raport cu un context dat şi comparativ cu alţi copii de vârstă şi dezvoltare cognitivă similare. Variabilitatea comportamentală mare la copiii preşcolari impune precauţie în stabilirea diagnosticului la această categorie de pacienţi. ... 2. Adulţi până la 65 ani: istoric confirmat din copilărie şi adolescenţă (documente medicale, scale de evaluare sau rapoarte familiale) şi întrunirea criteriilor ICD-10 de tulburare hiperkinetică cu deficit de atenţie. Standardul de evaluare este prezenţa simptomelor specifice până la vârsta adultă şi afectarea semnificativă a funcţionării globale în cel puţin două sfere ale vieţii. În absenţa sau insuficienţa informaţiilor anamnestice, diagnosticul de ADHD şi iniţierea tratamentului nu se pot baza doar pe existenţa unuia sau mai multor simptome specifice. În această situaţie, precum şi în cazul reapariţiei simptomelor specifice după un timp de absenţă, se impune atenţie deosebită la diagnosticul diferenţial, probabilitatea pentru altă tulburare psihiatrică actuală fiind mai mare (tulburări de comportament şi emoţionale cu debut frecvent în copilărie şi adolescenţă, tulburări ale dezvoltării psihologice, tulburări de personalitate, tulburări anxioase şi afective, tulburări organice, abuz de substanţe). ... ... IV. Tratament 1. Dozare a. La copii şi adolescenţi cu greutate mai mică de 70 kg: Doză de iniţiere: 0,5 mg/kgc/zi timp de 7 zile Doză de întreţinere recomandată: 1 mg/kgc/zi Doză maximă: 1,2 mg/kg/zi ... b. La adolescenţi cu greutate mai mare de 70 kg şi adulţi: Doză de iniţiere: 40 mg/zi timp de 7 zile Doză de întreţinere recomandată: 80 mg/zi Doză maximă: 100 mg/zi ... ... 2. Durată a. La copii şi adolescenţi: 3-24 luni ... b. La adulţi: 6-12 luni ... În unele situaţii, durata tratamentului poate creşte în funcţie de persistenţa simptomatologiei şi gradul de afectare a funcţionării globale, pe baza evaluării raportului risc-beneficiu. ... ... V. Evaluare iniţială Examen cardiologie (antecedente personale şi familiale, tensiune arterială, puls, ECG). ... VI. Monitorizare a. La copii şi adolescenţi: Evaluare la fiecare 3 luni pe baza examenului psihiatric, a scalelor de evaluare, după caz, şi a informaţiilor primite de la părinţi şi supraveghetori, în cadrul unui program comprehensiv de stabilizare comportamentală individualizat pe caz. Se vor evalua riscul suicidar, dezvoltarea somatică şi psihică, statusul cardiac şi neurologic, greutatea şi eventualele interacţiuni medicamentoase. ... b. La adulţi: Evaluare la fiecare 6 luni, pe baza examenului psihiatric şi a scalelor de evaluare, după caz. Se vor evalua statusul cardiac, greutatea şi eventualele interacţiuni medicamentoase. ... ... VII. Criterii de excludere – Intoleranţă (hipersensibilitate, reacţii adverse) ... – Absenţa sau insuficienţa răspunsului terapeutic ... – Lipsa complianţei terapeutice ... ... VIII. Prescriptori Medici din specialităţile psihiatrie/neuropsihiatrie pediatrică şi psihiatrie adulţi. Medici de familie pe baza scrisorii medicale de la medicul specialist. ... ... 17. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 162 cod (N0021F): DCI METHYLFENIDATUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI METHYLFENIDATUM I. Definiţia afecţiunii Tulburările hiperkinetice şi de deficit de atenţie sunt un grup distinct de tulburări psihice cu debutul cel mai frecvent în primii 5 ani de viaţă, frecvenţă mai mare la sexul masculin şi evoluţie îndelungată pe tot parcursul perioadei şcolare, uneori până la vârsta adultă. Se caracterizează, în principal, prin persistenţa unui comportament hiperactiv, impulsiv şi slab modulat, asociat cu deficit de captare şi menţinere a atenţiei în legătură cu activităţile obişnuite, simptome ce determină afectarea semnificativă a funcţionării globale. ... II. Stadializarea afecţiunii Debut înainte de vârsta de 5 ani. Evoluţie stabilă pe parcursul copilăriei şi adolescenţei. Prezenţă la vârsta adultă la 15-20% din pacienţii diagnosticaţi în copilărie cu această afecţiune. ... III. Criterii de includere 3. Copii peste 6 ani şi adolescenţi: istoric, evaluare clinică şi întrunirea criteriilor ICD-10 de tulburare hiperkinetică cu deficit de atenţie. Standardul de evaluare este prezenţa constantă a activităţii excesive în raport cu un context dat şi comparativ cu alţi copii de vârstă şi dezvoltare cognitivă similare. Variabilitatea comportamentală mare la copiii preşcolari impune precauţie în stabilirea diagnosticului la această categorie de pacienţi. ... 4. Adulţi: persistenţa simptomatologiei din copilărie şi existenţa beneficiului terapeutic clar în antecedente. Nu se recomandă iniţierea tratamentului cu methylfenidatum la adulţi sau vârstnici. Reapariţia simptomelor specifice după un timp de absenţă impune atenţie la diagnosticul diferenţial, probabilitatea pentru altă tulburare psihiatrică actuală fiind mai mare. ... ... IV. Tratament 3. Dozare a. Metilfenidatum - forme farmaceutice cu eliberare prelungită. Iniţierea se face cu doza minimă de 18 mg. Evaluarea terapiei se face după o săptămână. Creşterea dozei se face cu 18 mg. Doza se individualizează în funcţie de respondenţa terapeutică. ... b. Metilfenidatum - forme farmaceutice cu eliberare modificată. Iniţierea se face cu doza minimă de 10 mg. Evaluarea terapiei se face după o săptămână. Creşterea dozei se face cu 10 mg. Doza se individualizează în funcţie de respondenţa terapeutică. ... ... 4. Durată Perioada de tratament este stabilită de medicul curant în funcţie de evoluţia simptomatologiei. De obicei este de 12 luni, după care se încearcă întreruperea tratamentului sau administrarea discontinuă, în funcţie de evoluţia clinică. ... ... V. Evaluare iniţială Examen cardiologic (antecedente personale şi familiale, tensiune arterială, puls, ECG). ... VI. Monitorizare Evaluare la fiecare 3 luni pe baza examenului psihiatric, a scalelor de evaluare, după caz, şi a informaţiilor primite de la părinţi şi supraveghetori, în cadrul unui program comprehensiv de stabilizare comportamentală individualizat pe caz. Se vor evalua riscul suicidar, dezvoltarea somatică şi psihică, statusul cardiac şi neurologic, greutatea şi eventualele interacţiuni medicamentoase. ... VII. Criterii de excludere – Intoleranţă (hipersensibilitate, reacţii adverse) ... – Absenţa sau insuficienţa răspunsului terapeutic ... – Lipsa complianţei terapeutice ... Înlocuirea preparatului se poate face cu atomoxetinum ... VIII. Prescriptori Medici din specialităţile psihiatrie/neuropsihiatrie pediatrică şi psihiatrie adulţi. Medici de familie pe baza scrisorii medicale de la medicul specialist. ... ... 18. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 173 cod (L01CX01): DCI TRABECTEDINUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: TRABECTEDINUM I. Indicaţii:
79. a)Tratamentul pacienţilor adulţi cu sarcoame de ţesuturi moi în stadii avansate, după eşecul terapeutic al antraciclinelor şi ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru aceste medicamente; ...
80. b)În asociere cu doxorubicina lipozomala pegilată (DLP), în tratamentul pacientelor cu cancer ovarian, sensibil la platină, cu episoade de recădere. ... ... II. Criterii de includere:
81. a)Liposarcoame şi leiomiosarcoame, confirmate histopatologic, după eşecul tratamentului cu antracicline şi ifosfamida ...
82. b)Vârstă > 18 ani ...
83. c)Număr absolut neutrofile ≥ 1.500/mmc ...
84. d)Număr de trombocite ≥ 100.000 /mmc ...
85. e)Bilirubina ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) ...
86. f)Fosfataza alcalină (FAL) ≤ 2,5 x LSVN (dacă creşterea este de origine osoasă se va lua în considerare valoarea izoenzimelor hepatice 5-nucleozidază sau gamma-glutamil transpeptidazei) ...
87. g)Albumină ≥ 25 g/l ...
88. h)AST şi ALT ≤ 2,5 x LSVN ...
89. i)Clearance creatinină ≥ 30 ml/min (monoterapie), concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1,5 mg/dl (132,6 μmol/
90. l)sau clearance creatinină ≥ 30 ml/min (tratament asociat) ...
91. j)Creatin fosfokinaza (CPK) ≤ 2,5 x LSVN ...
92. k)Hemoglobină ≥ 9 g/dl. ... ... III. Criterii de excludere:
93. a)Alte tipuri de sarcoame de părţi moi (cu excepţia celor precizate mai sus) ...
94. b)Hipersensibilitate la trabectedin sau la oricare dintre excipienţi. ...
95. c)Infecţii concomitente, severe sau necontrolate terapeutic. ...
96. d)Alăptare ...
97. e)Asocierea cu vaccinul febrei galbene ...
98. f)Lipsa de răspuns terapeutic ... ... IV. Criterii de reducere a dozei/întrerupere definitivă a tratamentului (la latitudinea medicului curant):
99. a)Neutropenie febrilă mai mult de 5 zile ...
100. b)Trombocitopenie sub 25.000/mmc ...
101. c)Creşterea bilirubinei peste LSVN şi/sau FAL peste 2,5 x LSVN ...
102. d)Creşterea AST sau ALT peste 2,5 x LSVN (monoterapie) sau peste 5 x LSVN (tratament asociat), care nu se recuperează până în ziua 21 ...
103. e)Orice reacţii adverse de gradul 3 sau 4 (greaţă, vărsături, astenie, etc.) ... Reducerea dozei se va face conform schemei de mai jos: ┌────────────────────┬────────────────────────┬───────────────────────────────┐ │ │Sarcoame de ţesuturi moi│ Cancer ovarian │ ├────────────────────┼────────────────────────┼─────────────────┬─────────────┤ │ │ Trabectedin │ Trabectedin │ DLP │ ├────────────────────┼────────────────────────┼─────────────────┼─────────────┤ │Doza iniţială │ 1,5 mg/mp │ 1,1 mg/mp │ 30 mg/mp │ ├────────────────────┼────────────────────────┼─────────────────┼─────────────┤ │Prima reducere │ 1,2 mg/mp │ 0,9 mg/mp │ 25 mg/mp │ ├────────────────────┼────────────────────────┼─────────────────┼─────────────┤ │A doua reducere │ 1 mg/mp │ 0,75 mg/mp │ 20 mg/mp │ └────────────────────┴────────────────────────┴─────────────────┴─────────────┘ Reescaladarea dozei nu este permisă. Atenţionări: ● Insuficienţa hepatică ● Insuficienţa renală ● Neutropenia şi trombocitopenia ● Greaţă şi vărsături ● Rabdomioliza şi creşterile severe ale CPK (> 5 x LSVN) ● Rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice ● Reacţii la locul de injectare ● Reacţii alergice ● Disfuncţia cardiacă ● Alte reacţii ... V. Durata tratamentului: până la progresia bolii sau apariţia toxicităţilor ce depăşesc beneficiul terapeutic; ... VI. Forma de administrare:
104. a)Sarcoame de ţesuturi moi: 1,5 mg/mp suprafaţă corporală în 24 de ore (piv), la 3 săptămâni ...
105. b)Cancer ovarian: 1,1 mg/ mp suprafaţă corporală în 3 ore (piv), după DLP, la 3 săptămâni. ... Doza iniţială DLP se va face cu o viteză care să nu depăşească 1 mg/min. Administrarea chimioterapiei va fi precedată de administrarea de corticoterapie (de ex: 20 mg dexametazonă cu 30 min. înainte de perfuzia cu DLP sau trabectedin). ... VII. Monitorizare: ● parametrii hematologici, bilirubină, fosfatază alcalină, aminotransferaze şi CPK pe parcursul tratamentului. ● se va monitoriza imagistic evoluţia bolii. ... VIII. Prescriptori: medici specialişti Oncologie medicală. ... ... 19. La protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 182 cod (A16AX07-S): DCI SAPROPTERINUM pct. Prescriptori, se modifică şi va avea următorul cuprins: Prescriptori: medici din specialitatea diabet, nutriţie şi boli metabolice, medici din specialitatea pediatrie din unităţile sanitare nominalizate pentru derularea programului. Tratamentul se poate acorda doar prin farmaciile cu circuit închis ale unităţilor sanitare care derulează acest program. ... 20. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 193: DCI OMBITASVIRUM+PARITAPREVIRUM+RITONAVIRUM+DASABUVIRUM se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum + Dasabuvirum I. Pacienţii cu Fibroză 3 sau F4 (ciroză compensată) 1. Criterii de includere
106. a)Pacienţii cu F3 naivi (fără tratamente antivirale anterioare) ...
107. b)Pacienţii cu F3 experimentaţi la tratamentul cu interferon ...
108. c)Pacienţii cu F4 (ciroză compensată - Child Pugh ≤ 6) naivi ...
109. d)Pacienţii cu F4 (ciroză compensată Child-Pugh - ≤ 6) experimentaţi la tratamentul cu interferon ...
110. e)Pentru coinfecţia VHC+HIV, -tratamentul va fi recomandat şi monitorizat în centrele regionale HIV ...
111. f)Pacienţii cu co-infecţie sau infecţie ocultă cu virus B vor face concomitent tratament cu analogi nucleozidici/tidici (Lamivudina/ Entecavir/Tenofovir) ...
112. g)Pacienţii cu hepatocarcinom - pot fi trataţi dacă au indicaţie de transplant hepatic sau HCC a fost tratat prin rezecţie sau ablaţie, fără semne de recurenţă (CT/IRM cu substanţă de contrast) la 6 luni de la procedură. Medicul curant va analiza beneficiile comparativ cu riscurile în decizia sa privind iniţierea tratamentului antiviral având în vedere că la pacienţii cu hepatocarcinom trataţi anterior s-a constatat o rată de recidivă a bolii neoplazice de aproximativ 50%, din care cea mai mare parte (70%) au prezentat forme grave, multicentrice, la care nu s-a putut efectua tratament curativ. ... ... 2. Evaluarea preterapeutică a. Evaluarea fibrozei hepatice( Metavir) prin: ● Puncţie biopsie hepatică (PBH) sau ● Fibromax ... b. ARN-VHC cantitativ (peste limita de detecţie-15 UI/ml)- indiferent de valoare. ... c. Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare ... d. Hemograma ... e. Albumina serică ... f. Bilirubina ... g. TP (INR)- pentru F-4 se calculează scorul Child-Pugh care trebuie să fie ≤ 6 ... h. AFP. În cazul în care nivelul seric al AFP depăşeşte 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM abdomen cu substanţă de contrast i.v. ... i. Creatinina serică ... j. Clearece creatininic - rata de filtrare glomerulară ... k. Ecografia abdominală (suspiciunea de HCC va impune şi CT şi sau IRM cu substanţă de contrast) ... l. Endoscopie (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal-hipertensivă) ... m. Evaluarea existenţei unor infecţii concomitente: VHB (AgHBs, Ac anti HBc; dacă unul este pozitiv se determină viremia VHB şi Ac anti VHD), HIV. ... n. Excluderea/constatarea altor cauze de afectare hepatică ● Consumul de alcool ● Sindrom metabolic-NASH ● Boli autoimune (hepatita autoimună) ... o. Boli asociate (pulmonare, cardiace, renale, etc.)- consultarea şi acordul specialiştilor respectivi pentru tratamentul antiviral ... p. Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... Atenţionări: Se recomandă prudenţă la recomandarea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani, cu necesitatea monitorizării de specialitate în funcţie de comorbidităţile existente ... 3. Criterii de excludere/contraindicaţii a. Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, Encefalopatie hepatică, peritonită bacteriană spontană, sind. hepato-renal-actual sau antecedente): scorul Child-Pugh>6 puncte) ... b. Cancerele hepatice care nu au indicaţie de transplant hepatic, cele tratate ablativ sau rezecate la mai puţin de 6 luni de la procedura sau dacă sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidivă post procedură. ... c. Contraindicaţiile medicamentoase: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... ... 4. Tratament a. DCI Combinaţii (Ombitasvirum+Paritaprevirum+Ritonavirum) 2 cpr. dimineaţa cu alimente, ... b. DCI Dasabuvirum 1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr. seara cu alimente. ... ... 5. Durata tratamentului 12 săptămâni ... 6. Monitorizarea tratamentului a. La sfârşitul tratamentul (săptămâna 12) ● evaluare biochimică- (AST, ALT, scorul Child la pacienţii cu F4) ● Viremia cantitativă ARN-VHC ... b. După 12 săptămâni de la încheierea tratamentului ● viremia cantitativă ... c. Pacienţii cu F3 vor fi evaluaţi viremic ARN-VHC la 48 săptămâni şi dacă viremia se menţine nedectabilă se încheie monitorizarea ... d. Pacienţii cu F4 vor fi evaluaţi la fiecare 6 luni biochimic, ecografic, endoscopic (riscul de decompensare, de HDS şi HCC se menţine) ... ... 7. Criterii de evaluare a rezultatului medical a. Răspuns viral susţinut (SVR): ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi la 12 săptămâni de la încheierea acestuia. ... b. Răspuns tardiv: ARN-VHC detectabil la sfârşitul tratamentului cu valori sub limita de 15 UI/ml dar nedectabil la 12 săptămâni de la încheierea tratamentului. ... c. Lipsa de răspuns: ARN-VHC detectabil cu valori peste 15 uI/ml la sfârşitul tratamentului. În acest caz nu mai este necesară determinarea viremiei la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. ... d. Recădere: ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi detectabil la 12 săpt. de la încheierea acestuia indiferent de valoarea ARN-VHC. ... ... 8. Prescriptori Medicii specialişti în gastroenterologie şi medicii specialişti în boli infecţioase din centrele: Bucureşti, Braşov, Cluj, Constanţa, Craiova, Galaţi, Iaşi, Oradea, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara. ... ... II. Pacienţii cu hepatita cronică virală C stadiul F2 1. Criterii de includere:
113. a)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu crioglobulinemie mixtă, ...
114. b)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu boala renală asociată infecţiei cu virus C (glomerulo-nefrita membrano-proliferativă), ...
115. c)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu limfom cu celule B non-Hodgkin la care prin tratamentul curativ standard se poate înregistra o exacerbare a replicării virale C. ...
116. d)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu hemofilie ...
117. e)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu talasemie majoră ...
118. f)Pacienţii cu F2 naivi şi experimentaţi cu hepatocarcinom - pacienţii pot fi trataţi dacă au indicaţie de transplant hepatic sau HCC a fost tratat prin rezecţie sau ablaţie, fără semne de recurenţă (CT/IRM cu substanţă de contrast) la 6 luni de la procedură. Medicul curant va analiza beneficiile comparativ cu riscurile în decizia sa privind iniţierea tratamentului antiviral având în vedere că la pacienţii cu hepatocarcinom trataţi anterior s-a constatat o rată de recidivă a bolii neoplazice de aproximativ 50%, din care cea mai mare parte (70%) au prezentat forme grave, multicentrice, la care nu s-a putut efectua tratament curativ. ... ... 2. Evaluarea preterapeutică a. Evaluarea fibrozei hepatice (Metavir) prin: ● Puncţie biopsie hepatică (PBH)sau ● Fibromax ... b. ARN-VHC cantitativ (peste limita de detecţie-15 UI/ml)-indiferent de valoare. ... c. Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare ... d. Hemograma ... e. Albumina serică ... f. Bilirubina ... g. TP(INR) ... h. AFP. În cazul în care nivelul seric al AFP depăşeşte 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM abdomen cu substanţa de contrast i.v. ... i. Creatinina serică ... j. Clearece creatininic - rata de filtrare glomerulară ... k. Ecografia abdominală (suspiciunea de HCC va impune şi CT şi sau IRM cu substanţă de contrast) ... l. Endoscopie (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal-hipertensivă) ... m. Evaluarea existenţei unor infecţii concomitente: VHB (AgHBs, Ac anti HBc; dacă unul este pozitiv se determină viremia VHB şi Ac anti VHD),HIV. ... n. Excluderea/constatarea altor cauze de afectare hepatică ● Consumul de alcool ● Sindrom metabolic-NASH ● Boli autoimune (hepatita autoimună) ... o. Boli asociate (pulmonare, cardiace, renale, etc.)- consultarea şi acordul specialiştilor respectivi pentru tratamentul antiviral ... p. Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum. Atenţionări: Se recomandă prudenţă la recomandarea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani, cu necesitatea monitorizării de specialitate în funcţie de comorbidităţile existente ... ... 3. Criterii de excludere/contraindicaţii a. Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, Encefalopatie hepatică, peritonită bacteriană spontană, sind.hepato-renal-actual sau antecedente): scorul Child-Pugh>6 puncte) ... b. Cancerele hepatice care nu au indicaţie de transplant hepatic, cele tratate ablativ sau rezecate la mai puţin de 6 luni de la procedură sau dacă sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidivă post procedură. ... c. Contraindicaţiile medicamentoase: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... ... 4. Tratament DCI Combinaţii (Ombitasvirum+Paritaprevirum+Ritonavirum) 2 cpr. dimineaţa cu alimente, DCI Dasabuvirum 1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr. seara cu alimente. ... 5. Durata tratamentului 12 săptămâni ... 6. Monitorizarea tratamentului Se va face în colaborare cu medicii specialişti care au stabilit diagnosticul afecţiunii asociate, având în vedere contraindicaţiile şi interacţiunile medicamentoase respective. ... 7. Criterii de evaluare a rezultatului medical a. Răspuns viral susţinut (SVR): ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi la 12 săptămâni de la încheierea acestuia. ... b. Răspuns tardiv: ARN-VHC detectabil la sfârşitul tratamentului cu valori sub limita de 15 UI/ml dar nedectabil la 12 săptămâni de la încheierea tratamentului. ... c. Lipsa de răspuns: ARN-VHC detectabil cu valori peste 15 uI/ml la sfârşitul tratamentului. În acest caz nu mai este necesară determinarea viremiei la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. ... d. Recădere: ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi detectabil la 12 săpt. de la încheierea acestuia indiferent de valoarea ARN-VHC. ... ... 8. Prescriptori Medicii specialişti în gastroenterologie şi medicii specialişti în boli infecţioase din centrele: Bucureşti, Braşov, Cluj, Constanţa, Craiova, Galaţi, Iaşi, Oradea, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara în colaborare cu medicii specialişti care au stabilit diagnosticul afecţiunii asociate. ... ... III. Personalul medical 1. Criterii de includere Personalul medical: medici, asistente medicale, infirmiere care prin activitatea lor (proceduri diagnostice, terapeutice, chirurgicale) riscă să transmită infecţia cu virus C pacienţilor pe care îi au în îngrijire, indiferent de stadiul fibrozei: F0, F1, F2, F3, F4 (ciroze compensate) ... 2. Evaluarea preterapeutică a. Evaluarea fibrozei hepatice (Metavir) prin: ● Puncţie biopsie hepatică (PBH) sau ● Fibromax ... b. ARN-VHC cantitativ (peste limita de detecţie-15 UI/ml)-indiferent de valoare. ... c. Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare ... d. Hemograma ... e. Albumina serică ... f. Bilirubina ... g. TP (INR)- pentru F-4 se calculează scorul Child-Pugh care trebuie să fie ≤ 6 ... h. AFP. În cazul în care nivelul seric al AFP depăşeşte 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM abdomen cu substanţa de contrast i.v. ... i. Creatinina serică ... j. Clearece creatininic - rata de filtrare glomerulară ... k. Ecografia abdominală (suspiciunea de HCC va impune şi CT şi sau IRM cu substanţă de contrast) ... l. Endoscopie (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal - hipertensivă) ... m. Evaluarea existenţei unor infecţii concomitente: VHB (AgHBs, Ac anti HBc; dacă unul este pozitiv se determină viremia VHB şi Ac anti VHD), HIV. ... n. Excluderea/constatarea altor cauze de afectare hepatică ● Consumul de alcool ● Sindrom metabolic - NASH ● Boli autoimune (hepatita autoimună) ... o. Boli asociate (pulmonare, cardiace, renale, etc.) - consultarea şi acordul specialiştilor respectivi pentru tratamentul antiviral ... p. Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum Atenţionări: Se recomandă prudenţă la recomandarea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani, cu necesitatea monitorizării de specialitate în funcţie de comorbidităţile existente ... ... 3. Criterii de excludere/contraindicaţii a. Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, Encefalopatie hepatică, peritonită bacteriană spontană, sind.hepato-renal-actual sau antecedente): scorul Child-Pugh>6 puncte) ... b. Cancerele hepatice care nu au indicaţie de transplant hepatic, cele tratate ablativ sau rezecate la mai puţin de 6 luni de la procedură sau dacă sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidivă post procedură. ... c. Contraindicaţiile medicamentoase: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... ... 4. Tratament DCI Combinaţii (Ombitasvirum+Paritaprevirum+Ritonavirum) 2 cpr. dimineaţa cu alimente, DCI Dasabuvirum 1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr. seara cu alimente. ... 5. Durata tratamentului 12 săptămâni ... 6. Monitorizarea tratamentului ● ALT, AST, viremie la terminarea tratamentului ● Viremie la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului ● Pacienţii care au avut F0, F1, F2, F3 - vor efectua viremie (ARN-VHC) la 48 săptămâni de la terminarea tratamentului şi dacă acesta va fi nedectabilă vor fi scoşi din evidenţă. ● Pacienţii cu F4 vor fi monitorizaţi la 6 luni conform protocolului de urmărire a cirozelor hepatice (ALT; AST, AFP, evaluarea scorului Child-Pugh, I ecografie eventual CT/IRM cu substanţă de contrast). ... 7. Criterii de evaluare a rezultatului medical a. Răspuns viral susţinut (SVR): ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi la 12 săptămâni de la încheierea acestuia. ... b. Răspuns tardiv: ARN-VHC detectabil la sfârşitul tratamentului cu valori sub limita de 15 UI/ml dar nedectabil la 12 săptămâni de la încheierea tratamentului. ... c. Lipsa de răspuns: ARN-VHC detectabil cu valori peste 15 uI/ml la sfârşitul tratamentului. În acest caz nu mai este necesară determinarea viremiei la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. ... d. Recădere: ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi detectabil la 12 săpt. de la încheierea acestuia indiferent de valoarea ARN-VHC. ... ... 8. Prescriptori Medicii specialişti în gastroenterologie şi medicii specialişti în boli infecţioase din centrele: Bucureşti, Braşov, Cluj, Constanţa, Craiova, Galaţi, Iaşi, Oradea, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara. 1. Criterii de includere Pacienţii aflaţi în dializa cronică, pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata de filtrare glomerulară<30 ml/min la 1,73 mp, creatinina mai mare de 2 mg/dL), cu fibroza F2-F3-F4 ( ciroza compensată) ... 2. Evaluarea preterapeutică a. Evaluarea fibrozei hepatice (Metavir) prin: ● Puncţie biopsie hepatică (PBH) sau ● Fibromax ... b. ARN-VHC cantitativ (peste limita de detecţie-15 UI/ml)-indiferent de valoare. ... c. Transaminazele serice (ALT, AST) indiferent de valoare ... d. Hemograma ... e. Albumina serică ... f. Bilirubina ... g. TP (INR)- pentru F-4 se calculează scorul Child-Pugh care trebuie să fie ≤ 6 ... h. AFP. În cazul în care nivelul seric al AFP depăşeşte 50 ng/ml, se recomandă examen CT sau IRM abdomen cu substanţa de contrast i.v. ... i. Creatinina serică ... j. Clearece creatininic - rata de filtrare glomerulară ... k. Ecografia abdominală (suspiciunea de HCC va impune şi CT şi sau IRM cu substanţă de contrast) ... l. Endoscopie (varice esofagiene, risc de sângerare, gastropatie portal - hipertensivă) ... m. Evaluarea existenţei unor infecţii concomitente: VHB (AgHBs, Ac anti HBc; dacă unul este pozitiv se determină viremia VHB şi Ac anti VHD), HIV. ... n. Excluderea/constatarea altor cauze de afectare hepatică ● Consumul de alcool ● Sindrom metabolic - NASH ● Boli autoimune (hepatita autoimună) ... o. Boli asociate (pulmonare, cardiace etc.) - consultarea şi acordul specialiştilor respectivi pentru tratamentul antiviral ... p. Evaluarea şi înregistrarea corectă şi completă a medicamentelor utilizate de pacient în vederea evitării contraindicaţiilor sau interacţiunilor medicamentoase (vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... Atenţionări: Se recomandă prudenţă la recomandarea tratamentului cu medicamente cu acţiune antivirală directă la pacienţii cu vârsta peste 70 de ani, cu necesitatea monitorizării de specialitate în funcţie de comorbidităţile existente ... 4. Criterii de excludere/contraindicaţii a. Cirozele decompensate (ascita, icter, hemoragie digestivă, Encefalopatie hepatică, peritonită bacteriană spontană, sind.hepato-renal-actual sau antecedente): scorul Child-Pugh>6 puncte) ... b. Cancerele hepatice care nu au indicaţie de transplant hepatic, cele tratate ablativ sau rezecate la mai puţin de 6 luni de la procedura sau dacă sunt semne (CT/IRM) de activitate/recidivă post procedură. ... c. Contraindicaţiile medicamentoase: vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului DCI Combinaţii (Ombitasvirum + Paritaprevirum + Ritonavirum) şi DCI Dasabuvirum ... ... 5. Tratament DCI Combinaţii (Ombitasvirum+Paritaprevirum+Ritonavirum) 2 cpr. dimineaţa cu alimente, DCI Dasabuvirum 1 cpr. dimineaţa şi 1 cpr. seara cu alimente. ... 6. Durata tratamentului 12 săptămâni ... 7. Monitorizarea tratamentului - se face în colaborare cu medicul nefrolog care are în evidenţă pacientul a. La sfârşitul tratamentul (săptămâna 12) ● evaluare biochimică - (AST, ALT, scorul Child la pacienţii cu F4) ● Viremia cantitativă ARN-VHC ... b. După 12 săptămâni de la încheierea tratamentului ● viremia cantitativă ... e. Pacienţii cu F3 vor fi evaluaţi viremic ARN-VHC la 48 săptămâni şi dacă viremia se menţine nedectabilă se încheie monitorizarea ... f. Pacienţii cu F4 vor fi evaluaţi la fiecare 6 luni biochimic, ecografic, endoscopic (riscul de decompensare, de HDS şi HCC se menţine) ... ... 8. Criterii de evaluare a rezultatului medical a. Răspuns viral susţinut (SVR): ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi la 12 săptămâni de la încheierea acestuia. ... b. Răspuns tardiv: ARN-VHC detectabil la sfârşitul tratamentului cu valori sub limita de 15 UI/ml dar nedectabil la 12 săptămâni de la încheierea tratamentului. ... c. Lipsa de răspuns: ARN-VHC detectabil cu valori peste 15 uI/ml la sfârşitul tratamentului. În acest caz nu mai este necesară determinarea viremiei la 12 săptămâni de la terminarea tratamentului. ... d. Recădere: ARN-VHC nedectabil la sfârşitul tratamentului şi detectabil la 12 săpt. de la încheierea acestuia indiferent de valoarea ARN-VHC. ... ... 9. Prescriptori Medicii specialişti în gastroenterologie şi medicii specialişti în boli infecţioase din centrele: Bucureşti, Braşov, Cluj, Constanţa, Craiova, Galaţi, Iaşi, Oradea, Sibiu, Târgu Mureş, Timişoara în colaborare cu medicul specialist nefrolog care are în evidenţă pacientul. ... ... ... ... 21. Protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 198 cod (L01XE11): DCI PAZOPANIB se modifică şi va avea următorul cuprins: DCI: PAZOPANIBUM A. Indicaţia - Sarcoame de părţi moi I. Criterii de iniţiere a tratamentului: Tratamentul pacienţilor adulţi cu subtipuri selectate de sarcom de ţesuturi moi, aflat în stadiu avansat cărora li s-a administrat anterior chimioterapie pentru boala metastatică sau la care boala a progresat în decurs de 12 luni după terapia (neo) adjuvantă. Această indicaţie se codifică la prescriere prin codul 123 (conform clasificării internaţionale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală). ... II. Criterii de includere:
119. a)Vârstă > 18 ani ...
120. b)ECOG 0-1 ...
121. c)Absenţa metastazelor cerebrale ...
122. d)Hemoglobină ≥ 9 g/dl ...
123. e)Număr absolut neutrofile ≥ 1.500/mmc ...
124. f)Număr de trombocite ≥ 100.000 /mmc ...
125. g)Bilirubina ≤ 1,5 x limita superioară a valorilor normale (LSVN) ...
126. h)AST şi ALT ≤ 2,5 x LSVN ...
127. i)Clearance creatinină ≥ 30 ml/min sau concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1,5 mg/dl ...
128. j)Valori normale ale TA (<150/90 mmHg) ...
129. k)Interval QTc normal (< 480
130. ms)...
131. l)FEvs normală. ... ... III. Criterii de excludere:
132. a)Liposarcom (toate subtipurile), toate rabdomiosarcoamele care nu au fost alveolare sau pleomorfe, condrosarcom, osteosarcom, tumori Ewing/tumori periferice neuroectodermale primitive (PNET), tumoră stromal