Hotărâre nr. 63 din 24 ianuarie 2002

HOTĂRÂRE nr. 63 din 24 ianuarie 2002 (*actualizată*) privind aprobarea Principiilor de buna practica de laborator, precum şi inspecţia şi verificarea respectării acestora în cazul testarilor efectuate asupra substanţelor chimice (actualizată până la data de 22 mai 2007*) ---------------- *) Textul iniţial a fost publicat în MONITORUL OFICIAL nr. 102 din 6 februarie 2002. Aceasta este forma actualizată de S.C. "Centrul Teritorial de Calcul Electronic" S.A. Piatra Neamt până la data de 22 mai 2007, cu modificările şi completările aduse de: HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006; RECTIFICAREA nr. 266 din 22 februarie 2006; HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007. **) NOTA C.T.C.E. S.A. Piatra-Neamt:

Art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006 prevede: "ART. III În textul Hotărârii Guvernului nr. 63/2002 următoarele sintagme se înlocuiesc după cum urmează:

Conform art. IV din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006, prezenta hotărâre intră în vigoare la 3 luni de la data publicării ei în Monitorul Oficial al României, Partea I, cu excepţia pct. 5^1.3 al pct. I "Introducere" din anexa nr. 1 şi a pct. 6-8 din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 63/2002, cu modificările şi completările aduse prin prezenta hotărâre, care intră în vigoare la data aderării României la Uniunea Europeană. ****) NOTA C.T.C.E. S.A. Piatra-Neamţ:

Art. II din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007 publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007 prevede: "ART. II În tot cuprinsul Hotărârii Guvernului nr. 63/2002, cu modificările şi completările ulterioare, denumirea "Ministerul Economiei şi Comerţului" se înlocuieşte cu denumirea "Ministerul Mediului şi Dezvoltării Durabile" şi denumirea "Ministerul Sănătăţii" se înlocuieşte cu denumirea "Ministerul Sănătăţii Publice".

În temeiul prevederilor art. 107 din Constituţia României şi ale art. 69 şi 70 din Acordul european instituind o asociere între România, pe de o parte, şi Comunitatile Europene şi statele membre ale acestora, pe de altă parte, semnat la Bruxelles la 1 februarie 1993, ratificat prin Legea nr. 20/1993, Guvernul României adopta prezenta hotărâre.

Articolul 1

Se aprobă Principiile de buna practica de laborator, prevăzute în anexa nr. 1, şi inspecţia şi verificarea respectării principiilor de buna practica de laborator în cazul testarilor efectuate asupra substanţelor chimice, prevăzute în anexa nr. 2.

Articolul 1^1

Prevederile prezentei hotărâri nu se aplică interpretării şi evaluării rezultatelor testarilor. ---------------

Art. 1^1 a fost introdus de pct. 1 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006

Articolul 2

Procedurile privind efectuarea inspecţiilor în vederea verificării respectării principiilor de buna practica de laborator se aproba prin ordin comun al ministrului industriei şi resurselor, ministrului sănătăţii publice şi al ministrului agriculturii, pădurilor şi dezvoltării rurale. ----------- Art. 2 a fost modificat de art. II din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007, prin înlocuirea denumirii "ministrul sănătăţii" cu denumirea "ministrul sănătăţii publice".

Articolul 3

Anexele nr. 1 şi 2 fac parte integrantă din prezenta hotărâre.

Articolul 4

Prezenta hotărâre intră în vigoare la 3 luni de la data publicării ei în Monitorul Oficial al României, Partea I.

Prezenta hotărâre transpune prevederile Directivei Consiliului 2004/9/CE privind inspecţia şi verificarea respectării principiilor de bună practică de laborator, publicată în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene nr. L 50 din 20 februarie 2004, exceptând prevederile Secţiunii B a anexei nr. I care au fost preluate în legislaţia naţională prin Ordinul ministrului economiei şi comerţului, al ministrului sănătăţii publice şi al ministrului agriculturii, pădurilor şi dezvoltării rurale nr. 394/728/455/2006 pentru aprobarea Procedurilor privind efectuarea inspecţiilor instalaţiilor de testare şi verificarea studiilor în vederea respectării principiilor de bună practică de laborator, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 635 din 24 iulie 2006, şi ale Directivei Consiliului 2004/10/CE privind aplicarea principiilor de bună practică de laborator şi verificarea aplicării acestora în cazul testărilor efectuate asupra substanţelor, publicată în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene nr. L 50 din 20 februarie 2004. ---------- Menţiunea privind transpunerea normelor comunitare a fost modificată de pct. 1 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007.

PRIM-MINISTRU ADRIAN NASTASE Contrasemnează: --------------- Ministrul industriei şi resurselor, Dan Ioan Popescu p. Ministrul integrării europene, Andrei Popescu, secretar de stat Ministrul sănătăţii şi familiei, Daniela Bartos Ministrul agriculturii, alimentaţiei şi pădurilor, Ilie Sarbu Ministrul muncii şi solidarităţii sociale, Marian Sarbu Anexa 1 PRINCIPIILE DE BUNA PRACTICA DE LABORATOR I. Introducere 1. Principiile de buna practica de laborator, denumite în continuare principii BPL, se aplică în instalaţiile de testare care efectuează testarile proprietăţilor fizico-chimice, toxicitatii şi ecotoxicitatii substanţelor şi preparatelor chimice.

1^1. Principiile BPL reprezintă principiile bunei practici de laborator, bazate pe principiile Organizaţiei pentru Cooperare şi Dezvoltare Economică (OCDE) privind BPL, prevăzute la punctul 1^2 din prezenta hotărâre. --------------- Punctul 1^1, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 3 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1^2. Laboratoarele care realizează testări ale substanţelor chimice în conformitate cu prevederile Hotărârii Guvernului nr. 490/2002 pentru aprobarea Normelor metodologice de aplicare a Ordonanţei de urgenta a Guvernului nr. 200/2000 privind clasificarea, etichetarea şi ambalarea substanţelor şi preparatelor chimice periculoase trebuie să respecte principiile BPL. --------------- Punctul 1^2, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 3 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1^3. Pentru testele efectuate în laboratoarele care aplica principiile BPL conform pct. 1^2, introducerea pe piaţa a substanţelor şi preparatelor chimice testate în aceste laboratoare nu poate fi interzisă, restrânsă sau împiedicată din motive referitoare la principiile BPL. ---------------- Punctul 1^3, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost modificat prin RECTIFICAREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 328 din 12 aprilie 2006.

2^1. Principiile BPL se aplică tuturor studiilor de siguranţă neclinice referitoare la sănătate şi mediu prevăzute de legislaţia pentru înregistrarea sau autorizarea medicamentelor de uz uman, a pesticidelor, produselor cosmetice, medicamentelor de uz veterinar, aditivilor alimentari furajeri şi umani şi a altor produse similare, precum şi reglementarea produselor chimice industriale. --------------- Punctul 2^1, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 5 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

4^1. Ministerul Mediului şi Dezvoltării Durabile transmite Comisiei Europene lista autorităţilor competente pentru verificarea respectării principiilor BPL, prevăzute la punctul 4. ---------- Pct. 4^1, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost modificat de art. II din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007 publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007 prin înlocuirea denumirii "Ministerul Economiei şi Comerţului" cu denumirea "Ministerul Mediului şi Dezvoltării Durabile".

4^2. Autoritatea de monitorizare BPL menţionată la punctul 4 inspecteaza laboratoarele şi verifica studiile conform prevederilor din anexa la principiile BPL şi Ordinul ministrului industriei şi resurselor, al ministrului sănătăţii şi familiei şi al ministrului agriculturii, alimentaţiei şi pădurilor nr. 117/356/248/2002 pentru aprobarea Procedurilor privind efectuarea inspecţiilor instalaţiilor de testare şi verificarea studiilor în vederea respectării principiilor de buna practica de laborator. --------------- Punctul 4^2, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 7 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

5^1. Raportul anual privind aplicarea BPL 5^1.1. Autoritatea de monitorizare BPL elaborează, sub coordonarea ANSPCP, un raport anual privind aplicarea BPL pe teritoriul României.

5^1.2. Raportul conţine o lista a laboratoarelor inspectate, data la care s-au desfăşurat inspecţiile şi un scurt rezumat al concluziilor inspecţiilor.

5^1.3. Rapoartele sunt transmise Comisiei Europene, de către ANSPCP, până la data de 31 martie a fiecărui an*).

5^1.4. Informaţiile confidenţiale cu valoare comercială la care are acces autoritatea de monitorizare în timpul activităţilor de verificare a respectării principiilor BPL sunt disponibile numai pentru Comisia Europeană, pentru autorităţile naţionale de reglementare desemnate şi pentru laboratorul sau sponsorul studiului, direct implicat în respectiva inspecţie sau verificare a studiului. ---------- Subpunctul 5^1.4. al pct. 5^1 din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 3 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007.

5^1.5. Nu se considera ca fiind confidenţiale numele laboratoarelor supuse inspecţiilor de către autoritatea de monitorizare, gradul de respectare BPL de către acestea şi datele la care s-au efectuat inspecţiile laboratoarelor sau verificarea studiilor. --------------- Punctul 5^1, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 8 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006. *) NOTA C.T.C.E. S.A. Piatra-Neamt:

Conform art. IV din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006, prezenta hotărâre intră în vigoare la 3 luni de la data publicării ei în Monitorul Oficial al României, Partea I, cu excepţia pct. 5^1.3 al pct. I "Introducere" din anexa nr. 1 şi a pct. 6-8 din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 63/2002, cu modificările şi completările aduse prin prezenta hotărâre, care intră în vigoare la data aderării României la Uniunea Europeană.

5^2. Dacă, urmare a verificării aplicării principiilor BPL la testarea substanţelor chimice, autoritatea de monitorizare constata ca, deşi o substanţa chimica a fost testata în conformitate cu cerinţele prezentei hotărâri, ea prezintă totuşi pericol pentru om şi mediu, poate decide provizoriu sa interzică sau sa impună condiţii speciale pentru introducerea pe piaţa a acesteia. Autoritatea de monitorizare informează imediat Comisia Europeană şi celelalte state membre ale Uniunii Europene cu privire la decizia luată, precizând motivele care au stat la baza acesteia. --------------- Punctul 5^2, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost introdus de pct. 8 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

6.2. În vederea obţinerii certificatului de atestare, instalaţiile de testare prevăzute la pct. 1 solicita autorităţilor prevăzute la pct. 4 verificarea instalaţiilor lor de testări, printr-o cerere în care sunt înscrise următoarele menţiuni:

6.3. Orice modificare a datelor cuprinse în documentele care au stat la baza obţinerii certificatului de atestare va trebui notificată în termen de 30 de zile autorităţii prevăzute la pct. 4, care va evalua modul în care aceste modificări afectează aplicarea principiilor BPL şi va decide prelungirea certificatului de atestare, eliberarea unui nou certificat de atestare sau retragerea certificatului de atestare, după caz. --------------- Punctul 6, Cap. I "Introducere" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 9 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

ÎI. Organizarea şi personalul instalaţiei de testare 1. Responsabilităţile conducerii instalaţiei de testare 1.1. Conducerea fiecărei instalaţii de testare are obligaţia sa supravegheze respectarea principiilor BPL în instalatia de testare.

1.2. În acest scop conducerea instalaţiei de testare trebuie:

1.3. Atunci când una sau mai multe faze ale studiului se derulează într-un loc de testare, conducerea locului de testare, dacă a fost desemnată, va exercita responsabilităţile menţionate mai sus, cu excepţia celor prevăzute la pct. 1.2 lit. f^1), f^3), j) şi l). --------------- Punctul 1.3, Cap. ÎI "Organizarea şi personalul instalaţiei de testare" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 11 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.2. Directorul de studiu este investit cu următoarele responsabilităţi principale:

4.2. Personalul studiului va avea acces la planul studiului şi la procedurile standard de operare care se aplică la faza de studiu care i-a fost încredinţată. Acestuia îi revine sarcina să respecte instrucţiunile cuprinse în aceste documente. Orice abatere de la aceste instrucţiuni trebuie susţinută cu documente şi semnalata direct responsabilului de teste sau, dacă este cazul, directorului de studiu. --------------- Punctul 4.2., Cap. ÎI "Organizarea şi personalul instalaţiei de testare" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. f) şi g) ale art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

4.3. Întregului personal al studiului îi revine sarcina sa înregistreze datele primare în mod rapid şi corect, conform principiilor BPL, şi sa-îşi asume responsabilitatea calităţii acestor date.

4.4. Personalul studiului trebuie să ia măsurile de protejare a sănătăţii, necesare pentru reducerea la minimum a riscului la care este expus şi pentru asigurarea integrităţii studiului. Trebuie sa comunice persoanelor competente orice afectare a stării de sănătate de care are cunoştinţa şi care poate influenţa studiul, astfel încât personalul în cauza să poată fi exclus de la operaţiunile în care participarea sa ar putea afecta studiul.

III. Programul de asigurare a calităţii 1. Generalitati 1.1. Instalatia de testare trebuie să aibă un program de asigurare a calităţii susţinut de documente care să permită verificarea realizării studiilor cu respectarea principiilor BPL.

1.2. Programul de asigurare a calităţii este îndeplinit de una sau de mai multe persoane desemnate de conducerea instalaţiei de testare, direct subordonate acesteia şi care au experienta metodelor de testare.

1.3. Aceste persoane nu trebuie să participe la realizarea studiului vizat de program.

2.1. sa păstreze copiile de pe planurile studiului şi de pe procedurile standard de operare utilizate în instalatia de testare şi să aibă acces la un exemplar actualizat al schemei de desfăşurare a studiului; -------------- Punctul 2.1., Cap. III "Programul de asigurare a calităţii" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. f) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.2. sa verifice dacă planul studiului conţine informaţiile necesare privind respectarea principiilor BPL; aceasta verificare va trebui susţinută cu documente;

2.3. să efectueze controale pentru a stabili dacă toate studiile se derulează conform principiilor BPL; controalele trebuie să stabilească şi dacă planul studiului şi procedurile standard de operare au fost puse la dispoziţie personalului studiului şi sunt respectate. Aceste controale sunt de 3 tipuri: controlul studiului, controlul instalaţiei de testare şi, respectiv, controlul metodelor de lucru; rapoartele asupra acestor controale trebuie păstrate în conformitate cu prevederile pct. XI; -------------- Punctul 2.3., Cap. III "Programul de asigurare a calităţii" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. f) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.4. sa analizeze rapoartele finale pentru a confirma ca metodele de lucru şi observaţiile sunt fidel şi integral descrise şi ca rezultatele consemnate reflecta corect şi complet datele primare ale studiilor;

2.5. să raporteze de îndată, în scris, orice rezultat al controlului conducerii instalaţiei de testare şi directorului de studiu, precum şi responsabililor de teste, după caz; --------------- Punctul 2.5., Cap. III "Programul de asigurare a calităţii" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.6. sa redacteze şi să semneze un document care va fi inclus în raportul final, care să precizeze natura controalelor şi datele la care ele au avut loc, inclusiv faza sau fazele studiului controlate, precum şi datele la care rezultatele controalelor au fost comunicate conducerii instalaţiei de testare, directorului de studiu şi, respectiv, responsabilului de teste, după caz. Acest document confirma faptul ca raportul final reflecta datele primare. --------------- Punctul 2.6., Cap. III "Programul de asigurare a calităţii" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

IV. Instalaţii 1. Generalitati 1.1. Prin dimensiunile, construcţia şi amplasarea ei instalatia de testare trebuie să corespundă exigenţelor studiului şi să permită reducerea la minimum a perturbarilor care ar putea altera valabilitatea studiului.

1.2. Proiectarea instalaţiei de testare trebuie să permită o separare corespunzătoare a activităţilor, astfel încât să asigure o realizare corecta a fiecărui studiu.

2.2. Instalatia de testare trebuie să dispună de sali sau încăperi corespunzătoare pentru diagnosticarea, tratarea şi controlul eventualelor infectari, contaminari şi/sau deteriorări, astfel încât sistemul de testare sa nu suporte un grad inacceptabil de deteriorare.

2.3. Instalatia de testare trebuie să dispună de sali sau spaţii de stocare suficiente pentru materiale şi echipamente. Sălile sau spaţiile de stocare trebuie separate de sălile sau încăperile aferente sistemelor de testare şi să fie protejate în mod corespunzător împotriva infectarii, contaminarii şi/sau deteriorării.

3.2. Sălile sau spaţiile de stocare a substanţelor chimice testate trebuie să fie separate de sălile sau încăperile aferente sistemelor de testare. Ele trebuie să permită menţinerea identităţii, concentratiei, puritatii şi stabilitatii şi să asigure o depozitare sigura a substanţelor periculoase.

V. Aparate, materiale şi reactivi 1. Aparatele, inclusiv sistemele informatice, utilizate pentru obţinerea, stocarea şi consultarea datelor şi pentru reglarea factorilor de mediu care intervin în studiu trebuie să fie amplasate corect, concepute în mod corespunzător şi să aibă o capacitate adecvată.

VI. Sisteme de testare 1. Fizice şi chimice 1.1. Aparatura utilizata la obţinerea caracteristicilor chimice şi fizice va avea o capacitate corespunzătoare şi va fi amplasata în mod corect.

1.2. Trebuie asigurata integritatea sistemelor de testare fizice şi chimice.

2.2. Sistemele de testare animale şi vegetale primite trebuie izolate până când starea lor sanitară şi de vegetaţie va fi evaluată. Dacă se observa o mortalitate sau morbiditate anormala, lotul avut în vedere nu trebuie utilizat în studii şi, dacă va fi cazul, va fi distrus. La începutul fazei experimentale a unui studiu sistemele de testare trebuie să fie lipsite de orice boala sau simptom care s-ar putea interfera cu obiectivul sau cu derularea studiului. Subiectele supuse testului, care se imbolnavesc sau sunt ranite în cursul studiului, trebuie să fie izolate şi ingrijite, dacă este nevoie, pentru a se păstra integritatea studiului. Orice diagnostic şi tratament ale oricărei boli, înainte sau în timpul studiului, trebuie consemnate.

2.3. Se vor tine registre care să menţioneze originea, data primirii şi starea la primire a sistemelor de testare.

2.4. Sistemele de testare biologice trebuie să fie aclimatizate la mediul de testare, într-o perioadă corespunzătoare, înainte de prima administrare sau aplicare a substanţei chimice testate ori de referinţa.

2.5. Toate informaţiile necesare unei identificari corecte a sistemelor de testare vor figura pe locasul sau recipientul lor. Fiecare sistem de testare susceptibil să fie scos din locasul sau din recipientul sau în timpul derulării studiului trebuie să aibă, pe cat este posibil, marca de identificare corespunzătoare.

2.6. În timpul utilizării lor locasurile sau recipientele sistemelor de testare vor fi curatate şi dezinfectate la intervale corespunzătoare. Orice substanţa care vine în contact cu un sistem de testare nu trebuie să conţină contaminanti cu concentratii care s-ar interfera cu studiul. Asternutul de paie al animalelor trebuie schimbat conform cerinţelor bunei practici de creştere. Utilizarea agenţilor antiparaziti trebuie să fie explicitata.

2.7. Sistemele de testare utilizate în studii pe teren trebuie dispuse astfel încât să se evite dispersarea produselor imprastiate şi utilizarea anterioară a pesticidelor care ar putea să se interfereze cu studiul.

VII. Substanţe chimice testate şi substanţe chimice de referinţa 1. Primire, manipulare, prelevare de mostre şi stocare 1.1. Se vor tine registre în care să se menţioneze caracteristicile substanţelor chimice testate şi ale substanţelor chimice de referinţa, precum şi data primirii, data expirării şi cantităţile primite şi folosite în studii.

1.2. Se vor stabili procedee de manipulare, de prelevare de mostre şi de stocare, care să asigure menţinerea omogenitatii şi stabilitatii, pe cat este posibil, şi sa evite o contaminare sau o amestecare.

1.3. Recipientele de păstrare a mostrelor vor avea date de identificare a acestora, data expirării şi instrucţiuni speciale de stocare, acolo unde este cazul.

2.2. Pentru fiecare studiu trebuie să se ştie natura exactă a substanţelor chimice testate şi a substanţelor chimice de referinţa, numărul lotului, puritatea, compozitia, concentraţia sau alte caracteristici care ar putea defini în mod corespunzător fiecare lot.

2.3. Atunci când substanţa chimica testata este furnizată de sponsorul studiului trebuie stabilită o modalitate, convenită între acesta din urma şi conducerea instalaţiei de testare, care să permită verificarea identităţii substanţei chimice testate. --------------- Punctul 2.3., Cap. VII "Substanţe chimice testate şi substanţe chimice de referinţa" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. h) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.4. Trebuie cunoscută stabilitatea substanţelor chimice testate şi a substanţelor chimice de referinţa în condiţiile de stocare şi de testare ale studiului respectiv.

2.5. Dacă substanţa chimica testata este administrată sau aplicată printr-un agent purtător, trebuie determinate omogenitatea, concentraţia şi stabilitatea substanţei chimice testate în acest agent purtător; pentru substantele chimice testate, utilizate în studiile pe teren (de exemplu, amestecuri în rezervor), aceste informaţii pot fi obţinute prin experienţe distincte în laborator.

2.6. Pentru fiecare studiu, cu excepţia studiilor pe termen scurt, se va păstra câte o mostra din fiecare lot al substanţei chimice testate, în scopul unei eventuale analize.

VIII. Proceduri standard de operare ------------ Titlul Cap. VIII a fost modificat potrivit lit. f) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

5.1. substanţe chimice testate şi substanţe chimice de referinţa: ● primirea, identificarea, etichetarea, manipularea, prelevarea de mostre şi stocarea;

5.2. aparate, materiale, reactivi:

5.3. înregistrarea datelor, stabilirea rapoartelor, stocarea şi consultarea datelor: ● codificarea studiilor, strângerea datelor, stabilirea rapoartelor, sisteme de indexare, exploatarea datelor, inclusiv utilizarea sistemelor informatice;

5.4. sistemul de testare:

5.5. proceduri de asigurare a calităţii: ● repartizarea personalului însărcinat cu asigurarea calităţii la planificarea, stabilirea calendarului, realizarea, documentarea şi raportarea inspecţiilor. ------------ Punctul 5.5., Cap. VIII "Proceduri standard de operare" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 13 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006. ------------ *) Enumerarea are caracter exemplificativ şi nelimitativ.

IX. Realizarea studiului 1. Planul studiului 1.1. Pentru fiecare studiu se va stabili un plan scris înainte de începerea lucrărilor. Planul studiului trebuie să fie avizat de directorul de studiu, care îl datează şi îl semnează, iar conformitatea sa cu principiile BPL trebuie verificata de personalul de asigurare a calităţii în conformitate cu prevederile pct. III. Acest plan trebuie să fie aprobat şi de conducerea instalaţiei de testare şi de sponsorul studiului, după caz.

1.2. Modificările aduse la planul studiului trebuie justificate şi avizate de directorul de studiu, care le datează şi le semnează, şi trebuie păstrate împreună cu planul studiului.

1.3. Abaterile de la planul studiului trebuie descrise, explicate, declarate şi datate în timp util de către directorul de studiu şi de către responsabilul de teste şi păstrate împreună cu datele primare ale studiului.

1.4. Pentru studiile pe termen scurt se poate utiliza un plan-tip de studiu însoţit de o completare specifică studiului respectiv. ---------------- Punctul 1, Cap. IX "Realizarea studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) şi h) ale art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.1. identificarea studiului, a substanţei chimice testate şi a substanţei chimice de referinţa, astfel:

2.2. informaţii referitoare la sponsorul studiului şi la instalatia de testare:

2.3. date:

2.4. metodele de testare: ● indicarea ghidurilor de testare OCDE sau a altui ghid de testare sau metoda utilizata. ------------ Punctul 2.4., Cap. IX "Realizarea studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 14 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.5. date speciale:

2.6. înregistrări şi referate: ● lista înregistrărilor şi a referatelor ce trebuie păstrate.

3.2. Studiul trebuie să se desfăşoare conform planului stabilit.

3.3. Toate datele obţinute în cursul realizării studiului se vor inregistra direct, rapid, precis şi citeţ de către persoanele abilitate. Listele cu date vor fi semnate, parafate şi datate.

3.4. Orice modificare a datelor primare va fi consemnată astfel încât sa nu se ascundă menţiunea precedenta şi se va indica motivul schimbării, cu data, semnatura sau parafa persoanei care a efectuat schimbarea.

3.5. Datele introduse în sistemul informatic vor conţine identificarea persoanei care le-a introdus. Conceptia sistemului informatic trebuie să permită întotdeauna integralitatea verificărilor precedente, astfel încât sa arate toate modificările aduse datelor prevăzute în planul studiului fără să se ascundă menţiunea iniţială. Trebuie sa existe posibilitatea asocierii tuturor modificărilor aduse datelor cu persoanele care le-au adus, cu data şi ora la care au fost efectuate, chiar şi în cazul în care se foloseşte semnatura electronică; vor fi menţionate şi motivele modificărilor.

X. Întocmirea raportului privind rezultatele studiului 1. Generalitati 1.1. Se va întocmi un raport final pentru fiecare studiu. Pentru studiile pe termen scurt se va realiza un raport final tip, care va fi însoţit de o completare specifică studiului respectiv.

1.2. Responsabilii de teste care participa la studiu vor semna şi vor data rapoartele lor.

1.3. Directorul de studiu va semna şi va data raportul final pentru a arata ca îşi asuma responsabilitatea validării datelor. Trebuie indicat gradul de conformitate cu principiile BPL. ---------------- Punctul 1.3. din Cap. X "Întocmirea raportului privind rezultatele studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.4. Corectiile şi adaugarile aduse la raportul final trebuie să se prezinte sub forma de amendamente. Aceste amendamente trebuie să precizeze motivul corectiilor sau adaugarilor şi să fie semnate şi datate de directorul de studiu. ---------------- Punctul 1.4. din Cap. X "Întocmirea raportului privind rezultatele studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.5. Redactarea raportului final pentru conformarea cu cerinţele impuse de Autoritatea de monitorizare BPL nu constituie o corectie, o adaugare sau un amendament la acesta. ------------ Punctul 1.5., Cap. X "Întocmirea raportului privind rezultatele studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. e) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.1. identificarea studiului şi a substanţei chimice testate şi, respectiv, de referinţa:

2.2. informaţii referitoare la sponsorul studiului şi la instalatia de testare:

2.3. date: datele de începere şi de terminare a experimentarii;

2.4. documentul privind programul de asigurare a calităţii.

Un document asupra programului de asigurare a calităţii, cu enumerarea tipurilor de controale realizate şi a datelor când acestea au fost efectuate, inclusiv faza sau fazele verificate, precum şi a datelor la care fiecare rezultat al controalelor a fost comunicat conducerii sau directorului de studiu, precum şi responsabilului de teste, după caz, va servi la confirmarea faptului ca raportul final reflecta datele primare; ------------ Punctul 2.4., Cap. X "Întocmirea raportului privind rezultatele studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.5. descrierea materialelor şi metodelor de testare: ● descrierea metodelor şi materialelor utilizate; ● indicarea ghidurilor de testare OCDE sau a altui ghid de testare sau metode. ------------ Punctul 2.5., Cap. X "Întocmirea raportului privind rezultatele studiului" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 15 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.6. rezultate:

2.7. stocare: ● locul unde sunt păstrate planul studiului, mostrele substanţelor chimice testate şi ale celor de referinţa, esantioanele, datele primare şi raportul final.

XI. Stocarea şi păstrarea arhivelor şi a materialelor 1. Vor fi păstrate în arhive, pe o perioadă de 15 ani:

Atunci când mostrele substanţelor chimice testate, ale celor de referinţa şi esantioanele sunt distruse înaintea expirării perioadei de păstrare solicitate, din orice motiv, aceasta distrugere trebuie justificată şi susţinută cu documente. Mostrele substanţelor chimice testate, ale celor de referinţa şi esantioanele vor fi păstrate numai atât timp cat calitatea lor o permite. ------------ Punctul 1., Cap. XI "Stocarea şi păstrarea arhivelor şi a materialelor" din anexa nr. 1 a fost modificat de pct. 16 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

Anexa 1 ------- la principiile BPL ------------------ TERMINOLOGIA UTILIZATA I. Termeni generali 1. Buna practica de laborator reprezintă un sistem de calitate privind procesul organizatoric, precum şi condiţiile în care sunt planificate, realizate, verificate, înregistrate, arhivate şi difuzate studiile de siguranţă neclinice referitoare la sănătate şi mediu. ------------ Punctul 1., Cap. I "Termeni generali" din anexa la principiile BPL a fost modificat de pct. 18 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

ÎI. Termeni specifici 1. Termeni referitori la organizarea unei instalaţii de testare 1.1. Locul de testare cuprinde amplasamentul sau amplasamentele unde sunt realizate una sau mai multe faze ale studiului dat.

1.2. Conducerea instalaţiei de testare cuprinde persoana sau persoanele investite cu autoritatea şi responsabilitatea oficială a organizării şi funcţionarii instalaţiei de testare, în conformitate cu prezentele principii BPL.

1.3. Conducerea locului de testare înseamnă persoana sau persoanele responsabile să se asigure ca faza sau fazele de studiu de care răspund se vor derula în conformitate cu prezentele principii BPL.

1.4. Sponsorul studiului este persoana juridică ce comanda, finanţează şi/sau propune un studiu de siguranţă neclinic referitor la sănătate şi mediu. ------------ Punctul 1.4., Cap. II "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat de pct. 23 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.5. Directorul de studiu este persoana care răspunde de conducerea generală a studiului de siguranţă neclinic referitor la sănătate şi mediu. ------------ Punctul 1.5., Cap. II "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.6. Responsabilul pentru efectuarea testelor, denumit în continuare responsabilul de teste, este persoana care, în cazul unui studiu care se desfăşoară în mai multe locuri, exercita în numele directorului de studiu responsabilităţi bine definite pentru fazele studiului care se desfăşoară în locul respectiv. Directorul de studiu nu poate delega responsabilului sau responsabililor principali ai testelor responsabilitatea sa în ceea ce priveşte conducerea generală a studiului, aprobarea planului studiului, cu modificările sale finale, raportul final şi de supraveghere a respectării tuturor principiilor BPL. ------------ Punctul 1.6., Cap. ÎI "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.7. Programul de asigurare a calităţii este un sistem definit potrivit legii, care include şi personalul corespunzător şi care este independent de desfăşurarea studiului şi este menit sa dea conducerii instalaţiei de testare asigurarea ca aceasta respecta principiile BPL.

1.8. Procedurile standard de operare sunt proceduri susţinute de documente, care descriu modul de realizare a testelor sau a activităţilor, a căror detaliere nu figurează în mod normal în planul studiului sau în ghidurile de testare. ------------ Punctul 1.8., Cap. ÎI "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat de pct. 24 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

1.9. Schema de desfăşurare a studiului reprezintă totalitatea informaţiilor care trebuie să ajute la evaluarea sarcinii de lucru şi la controlul studiilor realizate într-o instalatie de testare.

2.2. Planul studiului este un document care defineste obiectul studiului şi dispozitivele experimentale necesare derulării sale, cu orice eventuale modificări.

2.3. Modificare la planul studiului este o modificare adusă în mod deliberat la acest plan după data începerii studiului.

2.4. Abatere de la planul studiului este o deviere nedeliberata de la acest plan, survenită după data începerii studiului.

2.5. Sistemul de testare înseamnă orice sistem biologic, chimic ori fizic sau orice combinaţie a acestora, care este utilizat în studiu.

2.6. Datele primare reprezintă ansamblul rapoartelor şi al documentelor originale ale instalaţiei de testare sau al copiilor conforme ale acestora, care rezultă din observaţii şi din lucrările originale realizate în cadrul studiului. Acestea pot include, de exemplu, fotografii, copii pe microfilme sau microfise, date pe suport informatic, observaţii înregistrate pe casete, înregistrări automate ale datelor sau orice alte suporturi recunoscute de stocare a datelor care pot realiza o stocare sigura a informaţiilor pe parcursul intervalului de timp prevăzut la punctul 2.10. ------------ Punctul 2.6., Cap. ÎI "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat de pct. 25 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.7. Esantion desemnează orice material prelevat dintr-un sistem de testare pentru control, analiza sau păstrare.

2.8. Data de începere a studiului este data la care directorul de studiu semnează planul acestuia. ------------ Punctul 2.8., Cap. ÎI "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.9. Data de începere a experientelor este data la care sunt obţinute primele date particulare pentru studiu.

2.10. Data sfarsitului experientelor este data la care sunt obţinute ultimele date provenite din studiu.

2.11. Data sfarsitului studiului este data la care directorul de studiu semnează raportul final. ------------ Punctul 2.11., Cap. ÎI "Termeni specifici" din anexa la principiile BPL a fost modificat potrivit lit. g) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

3.2. Substanţa de referinţa reprezintă orice material utilizat în vederea furnizarii unei baze de comparatie cu substanţa chimica testata.

3.3. Lot reprezintă o cantitate determinata de substanţa chimica testata sau de substanţa de referinţa care este produsă în cursul unui ciclu de fabricaţie bine definit, astfel încât el să prezinte în mod normal un caracter uniform şi să fie desemnat ca atare.

3.4. Agent purtător reprezintă orice agent care serveşte drept mediu purtător pentru amestecarea, dispersarea sau solubilizarea substanţei chimice testate ori a substanţei de referinţa în vederea facilitării administrării sau aplicării sale în sistemul de testare.

Anexa 2 INSPECŢIA ŞI VERIFICAREA respectării principiilor de buna practica de laborator în cazul testarilor efectuate asupra substanţelor chimice 1. Administraţie Programul privind respectarea principiilor BPL este în responsabilitatea Autorităţii de monitorizare BPL menţionate în anexa nr. 1 pct. 4.

În acest scop Autoritatea de monitorizare BPL: ------------- Cap. I "Administraţie" din anexa nr. 2 a fost modificat potrivit lit. e) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.1^1. Autoritatea de monitorizare BPL promovează consultarile, inclusiv activităţile comune de instruire, când este cazul, cu autorităţile de monitorizare BPL din alte tari membre OCDE, în scopul armonizării la nivel internaţional a interpretării şi aplicării principiilor BPL, precum şi cu privire la monitorizarea respectării acestor principii. ------------ Punctul 2.1^1 din anexa nr. 2 a fost introdus de pct. 30 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.2. Inspectorii pot:

În cazurile prevăzute la lit. b) şi c) Autoritatea de monitorizare BPL are responsabilitatea finala în evaluarea gradului de conformitate cu principiile BPL al instalaţiei de testare şi ia măsurile care se impun, în funcţie de rezultatele inspecţiei şi, respectiv, ale verificărilor de studii. ------------ Punctul 2.2. din anexa nr. 2 a fost modificat potrivit lit. e) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

2.3. Inspectorii şi orice alte persoane care, în cadrul inspecţiilor efectuate în instalaţiile de testare au acces la informaţii confidenţiale cu valoare comercială, au obligaţia sa păstreze caracterul secret al acestora.

2^1. Confidenţialitatea 2^1.1. Autoritatea de monitorizare BPL are acces la informaţii confidenţiale cu valoare comercială şi, eventual, dacă este necesar, poate retine de la instalatia de testare documentele ce conţin astfel de informaţii sau poate face referiri detaliate la acestea în rapoartele sale.

2^1.2. Rapoartele inspecţiilor instalaţiilor de testare şi verificările studiilor sunt disponibile numai pentru Comisia Europeană şi, atunci când este cazul, pentru instalaţiile de testare inspectate sau în care au fost efectuate verificări de studiu şi/sau pentru sponsorul studiului, cu excepţia informaţiilor confidenţiale cu valoare comercială care au fost reţinute. ------------ Punctul 2^1 din anexa nr. 2 a fost introdus de pct. 31 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

3.2. Autoritatea de monitorizare publică informaţii privind programul de respectare a principiilor BPL, care trebuie, între altele:

4.2. În cazul în care instalatia de testare sau verificarea studiului indica abateri minore în raport cu principiile BPL, instalatia de testare va corecta aceste abateri minore; inspectorul va controla dacă au fost efectuate corectarile.

4.3. Dacă nu s-a constatat nici o abatere ori s-a constatat numai o abatere minora, Autoritatea de monitorizare BPL va proceda la: ------------ Partea introductivă a punctului 4.3. din anexa nr. 2 a fost modificată potrivit lit. e) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

4.4. Când se constata abateri grave de la principiile BPL, măsurile care vor fi luate de Autoritatea de monitorizare BPL sunt: ------------ Partea introductivă a punctului 4.4. din anexa nr. 2 a fost modificată potrivit lit. e) a art. III din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

4.5. Instalaţiile de testare certificate BPL sunt inspectate o dată la 2 ani, în vederea verificării respectării principiilor BPL. ------------ Punctul 4.5. din anexa nr. 2 a fost introdus de pct. 34 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

5.2. Problemele sau divergenţele care nu au fost soluţionate potrivit pct. 5.1 se supun analizei unei comisii interdepartamentale alcătuite din reprezentanţi ai:

Ministerului Mediului şi Dezvoltării Durabile, Ministerul Sănătăţii Publice, Ministerului Agriculturii, Pădurilor şi Dezvoltării Rurale, ANSVSA şi ANSPCP. ---------- Punctul 5.2. din anexa nr. 2 a fost modificat de art. II din HOTĂRÂREA nr. 448 din 16 mai 2007 publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 345 din 22 mai 2007, prin înlocuirea denumirii "Ministerul Economiei şi Comerţului" cu denumirea "Ministerul Mediului şi Dezvoltării Durabile" şi a denumirii "Ministerul Sănătăţii" cu denumirea "Ministerul Sănătăţii Publice".

5.3. Autoritatea de monitorizare şi instalatia inspectata îşi exprima punctul de vedere asupra problemelor sau divergentelor prevăzute la pct. 5.2 în faţa comisiei interdepartamentale. ------------ Punctul 5.3. din anexa nr. 2 a fost introdus de pct. 36 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

5.4. În cazul în care problemele sau divergenţele nu au fost soluţionate conform pct. 5.2 şi 5.3, acestea se supun instanţei judecătoreşti competente, potrivit legii. ------------ Punctul 5.4. din anexa nr. 2 a fost introdus de pct. 36 al art. I din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006.

Conform art. IV din HOTĂRÂREA nr. 266 din 22 februarie 2006, publicată în MONITORUL OFICIAL nr. 217 din 9 martie 2006, prezenta hotărâre intră în vigoare la 3 luni de la data publicării ei în Monitorul Oficial al României, Partea I, cu excepţia pct. 5^1.3 al pct. I "Introducere" din anexa nr. 1 şi a pct. 6-8 din anexa nr. 2 la Hotărârea Guvernului nr. 63/2002, cu modificările şi completările aduse prin prezenta hotărâre, care intră în vigoare la data aderării României la Uniunea Europeană. -----------